Способ получения оксазолиноазетидиновых соединений Советский патент 1980 года по МПК C07D498/04 

1

Изобретение относится к способу получения новых оксазолиноазетидиновых соединений формулы Т R-

сн.

ОN-CH b-CH,4

COOft

,Y.

где R - фенил, феноксиметил или бен зил R - низший алкил, тригалоид

(низший; алкил или аралкил) X - атом галогена или формилокси- или ацетилокси-группа, которые являются полупродуктами для синтеза антибиотиков 1-оксадетиащефалоспоринового ряда.

Известен способ получения оксазолиноазетидиновых соединений формулы А

N,

C(

бооя

-I J

где R - бензил или феноксиметил; Ri - низший алкил, трихлорэтил, бензгидрил или бензил, обработкой алюмо- или силикагелем соединения формулы Б

N-c e(cH.),, соо

где « и R имеют указанные значения ij

Исходное производное азетидинона формулы Б получают многостадийным синтезом из талуолсульфоната 6-аминоангидроПенициллина.

Цель изобретения - получение новых производных оксазолиноазетидинов, которые могут найти применение 20 в качестве полупродуктов в синтезе 1-оксадетиацефалоспоринов.

Эта цель достигается настоящим ; споссЕбом, ,который заключается в том, что соединение формулы 1Г 25в

Н

.

toOR

где , X имеют указанные значения,

обрабатывают органическим основанием таким как триэтиламин, при комнатной температуре в инертном растворителе .

Общее ;йдро соединений названо: {IP Н,5р Н-или (1R, 5S)j-7-ОКСО-4-окса-2 ,б-диаэабицикло(3 ,2 , 0)гепт-2-ен. Стереохимическое окружение углерода 1 является идентичным с окружением бэпипенициллина в положении 6, а такое же окружение углерода 5 является обратным тому же у пенициллинов и цефалоспоринов в их положениях 5 и 6, Экспериментальные ошибки в ИК-спектрах находятся в интервале + 10 см, а для ЯМР-спектра они составляют +0,2 миллионные доли. Точки плавления являются некорректными. Стереохимия COOR в формуле Т и II обычно соответствует R-конфигурации, но не ограничена ею.

Изобретение иллюстрируют прибеденные примеры.

Пример 1.0 к раствору 281 мг П -нитробензил (2 R) 3-метил-2-{( 1 R , 5S) -3-фенил-7-оксо-4-окса-2,б-диаэабицикло- (3,2, о) -гепт-2-ен-6-ил -3-бутеноата в 2 мл метиленхлорида прибавляют 48 мКл.триэтиламина, смесь осталяют стоять при комнатной температуре в течение 15 мин, а затем выпаривают при пониженном давлении, получая 278 мг п -нитробензил 2К)-Э-метил-2- (1R,5S)-3-фенил-7-оксо-4-окса-2,6-диазабицикло- (3,2,0)-гепт-2-ен-6-ил -2-бутеноата в виде пены.

,9653Н; 2,30S3H) 5,05S1H; 5,18S1H5,48d(3nJ,)lH; 6,17d(3ru) IH} 7,3-8,4m.

П p и M e p 2. Подобным образом, как в примере 1, раствор 75 мг дифенилметил (2R) -З-метил-2- ( 1 R , 55 ) -3-бензил-7-оксо-4-окса-2,6-диазабицикло-(3,2,0)-гепт-2-ен-6-ил -3-бутеноата в 5 мл метиленхлорида перемешивают при комнатной температуре .в, течение 1 ч в присутствии 0,03м триэтиламина для получения дифенилметил 2- (1R,55)-З-бензил-7-оксо 4-окса-2,6-диазабицикло-(3,2,0)-гепт-2-ен-6-ил -2-бутеноата с выходом-95%. Т. пл. 104,5-10бс.

П р и N1 е р 3. При использовании хлористого метилена в качестве растворителя и триэтиламина в качестве основания способом, анешогичным примеру 1, получают бензиловый эфир (/ - ( 3-феноксиметил-7-оксо-4-окса-2 , 6-диазабицикло-(3,2,0)-гепт-2-ен-6-ил)-с. -изопропилиденуксусной кислоHMP:S l,78S3ti-; 2,1553Н 4,585 2Н, 5,1552Н;

5,17а(3,5Гц)1Н, 5,97d(3,bru)lH,6,83-7,27m5H.

В таблице приведены физические константы соединений формулы 1, полученных аналогично примерам 1-3 (пары 1и2,3и4, 5 и б, 8и9, 11 и 12, 13 и 14 являются геометрическими изомерами).

СН CCI

-Вг

-С

Пена

cн,Jp foam

:3.95d-ft.08d)

:ЗНг)IH, 6.29d(3Hz).1H.

726, 2H, 4,9-5. i ABq2H, 5 . 38d ( 3H z ) 1 H , 6..15d(3Hz) IH, 7.2-8.lmIOH.

726 2H, i(.9-5. ABg2H, 5 . 38d ( 3H z ) 1 H , 6.15d(3Hz)iH; .7.2-8.1m10H.

Продолжение таблицы