Способ получения @ -оксадетиацефалоспоринов Советский патент 1983 года по МПК C07D505/06 C07D505/18 

00

Изобретение относится к способу получения новых производных 1-оксадетиацефалоспоринов, которые могут быть использованы в качестве полупро дуктов в синтезе антибиотиков 1-окса детиацефалоспоринового. ряда. Известен способ получения 1-оксаДетиацефалоспоринового соединения, а именно биологически активной7 -W -,П-оксифенил-й;-карбоксиацетамидо --7|)(.-метокси-3- (1-метилтетразол-5-ил)-тиoмeтил-l-oкcaдeтиa-3-цeфeм-4 -кapбoнoвoй кислотыпутем снятия защитных групп в соответствующем соеди нении с защищенными окси- и карбокси группами . Цель изобретения - получение новых полупродуктов в синтезе антибиотиков 1-оксадетиацефалоспоринового ряда. Поставпенная цель.достигается тем что согласно способу получения 1-оксадетиацёфалоспоринов; общей формулы -t-r -iryJ-CH2 5i (I) dooB 2)жаоснз С5Н5ЙОКН..0 KOCHj n. уЛ СООСН(СбН5)2 к раствору дифенилметилового эфи ра 7о -бензамидо-3-хлорметил-3-хлор-1-детиа-1-оксацефам-4(й-карбоновой кислоты (1,00 г) в дихлорметане (20 мл) добавляют 1,18 н,раствор хлора S тетрахлориде углерода (1,5 эща К этой смеси добавляют 1,89 и. раствор метилата натрия в метаноле (3,8 экв) в течение 5,5 ми при (-55) - (-50)с. После перемешивания 10 мин смесь, подкисляют уксусной кислотой, перемешивают 5 мин разбавляют водным ра-створом бикарбоната натрия и экстрагируют дихлор метаном. Экстракт промывают водой, высушивают и выпаривают, получают дифенклметиловый эфир 7| -бензамидо -7о,-метокси-3-хлорметил-1-детиа-1НfleijtM -л IlCONH 4-f® 2) (51 Y CHjCi де А - свободная аминогруппа или RCONH-, где R - свободный фенил, фенил, замещенный нитро, циано, метилом или хлором, или бензил; СООВ - карбоксил, бензилоксикаронил, дифенилметоксикарбонил, бензилоксикарбонил, замещенный метиом или хлором, или -нафтилметоксикарбонил, вводят метоксигруппу в прложение 7 отщепляют хлористый водород в поожении 3 путем обработки раствора дихлорметане соединения общей фор/Vя- м) CHjCl (JOOB где А и СООВ имеют вышеприведенные значения, избытком раствора хлора в четыреххлористом углероде в течение 10 мин - 2 ч при О - (-54) с последующим взаимодействием образующейся смеси с избытком метилата щелочного металла в метаноле в течение времени от 5 до 30 мин при (-50) -. ( -75)°С и выделением целевого продукта кстракцией органическим растворителем. Пример.) ОСИ, CfiHgCONH .Jo. oMyL%ci (1ооСн(СеН5)2, -окса-З-цефем-4-карбоновой кислоты . (0,52 г),. . 3430, 1787, 1682 смЧ ЯМР: S CDCI-J 3,63S3H; 4,50S2H; 4,55 S2E; 5,25 SlH; 7,00 SlH; 7,17,95ml6H..., Таким же способом как описано выше, но с заменой 1,89 н.метилата натрия в метаноле (3,8 экв. ) на 2,00 н.метилат калия в метаноле (5,0 экв.) и при перемешивании в течение 15 мин получен тот же продукт (0,44 г). Аналогично в у€ловиях, приведенных в табл. 1, получают другие соединения формулы L, 0(;цТавпяп I- Н; ВСОНН-|--Г 1

Продолжение табл. 1.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ОКСАДЕТИАЦЕФАЛОСПОРИНОВ общей формулы 9СН5 Atr% 0 COOB где А - свободная аминогруппа или RCONH-, где R - свободный фенил, фенил, замещенный нитро, циано, метилом или хлором, или бензил; .СООВ - кар- . боксил, бензилоксикарб нил, дифенил- , метоксикарбонил, бензилоксикарбонил, замещенный метилом или хлором, или й-нафтилметоксикарбонил, отличающийся тем, что соединение: общей формулы Н to0 Т СНзС СООВ , где А и СООВ имеют указанные значения, : подверггиот 7-метоксилированию и отщеплению хлористого водорода в положении 3 путем обработки его раствора: -в дихлорметане избытком раствора хлоСО ра в четыреххлористом углероде в течение 10 мин - 2 ч при О - (-54)С с последующим взаимодействием образующейся смеси с избытком метилата щелоч ного метёшла в метаноле в течение 5-30 мин при (-50) - (-75)°С и выделением целевого продукта экстракцией органическим растворителем.

Ph - eHitn Физические константы соединений

: -т а б л и ц а 2

Физические константы 1-оксадетиацефалоспоринов формулы 1

формулы 1 приведены в табл.-2 .