Способ получения 2-(изоксазолил-5)-бензойных кислот Советский патент 1981 года по МПК C07D261/08 A61K31/42 A61P3/06 

Изобретение относится к способу получения полупродуктов для производ ства фармацевтических средств, конкретно, к новому способу получения 2-(изоксаэолил-5) бензойных кислот общей формулы t .. где R - метил или фенил. Указанные кислоты могут найти при менение для получения соответствующих амидов, обладающих психотропныьш свойствами. Кроме того они могут най ти самостоятельное применение в качестве гиполипидемических средств. Известен способ получения 2-(3-фе нилизоксазолил-5)бензойной кислоты (формула I, R-фенил) , заключакиаийся в том, что 1-(5-окси-3-фенилизоксазо линил-5) бензойную кислоту обрабатывают водной неорганической кислотой. при 80-150с в Течение 12-30 ч, пред почтительно 16-24 ч. Исходную 2-(5-окси-3-феннлизоксазолинил-5)бензойную кислоту получают литийорганическим синтезом: оксим ацетофенона подвергают взаимодействи с бутиллитием в среде инертного органического растворителя, предпочтительно тетрагидрофурана, при температуре от -20 до , предпочтительно (-5)-(+5Ус, в течение 0,5-4 ч, Преимущественно 1-2 ч. Образующееся лиТийорганическое соединение обрабатывают фталевым ангидридом в среде инертного органического растворителя, предпочтительно тетрагидрофурана,при {-70)-(-40}°С, предпочтительно (-65)(-55) С в течение 1-5 ч, преимущественно 2-4 ч Недостатком известного способа является труднодоступность исходной 2-(5-окси-3-фенилизоксазапинил-5) бензойной кислоты, которую получают в две стадии с применением-литийоргаюшеского синтеза, что создает технологическую сложность процесса. Целью изобретения является упрощение процесса, а кроме того, расширение ассортимента целевых продуктов. Эта цель достигается тем, что оксим 2-ацилиндандиона формулы I1

где R имеет указанные значения,обрабатывают .концентрированной серной кислотой при нагревании. Нагревание обьачно ведут при ВО-ЮО С в течение 5-45 мин. Вьаделение образовавшейся кислоты достигается разбавлением реакционной смеси водой.

Приме р. 2-(3-метилизоксазолил-5)бензойная кислота.

В 50 мл концентрированной серной кислоты вносят по частям 10 г (0,05 моль) оксима 2-ацетил-1,3-индандиона. Нагревают на кипящей водяной бане 20 мин, выливают на 200 г ..льда, отделяют осадок, npONMsaioT водой и кристаллизуют из бензола. 8 г (80%) бесцветных кристаллов с т.пл. 15.1-152°С. . .

найдено,%: С 64,8; Н 4,3;М 6,8.

r-i-f

Вычислено,%: С 65,0; Н 4,,8.

Таким же образом получают 2-(3 фенилизоксазолил-5)бензойную .кислоту, которая представляет собой бесцветные кристаллы с температурой плавления 189-190°С.

Найдено, %: С 72,4; Н 4,1, N 5,5.

С.,.

Вычислено, %: С-72, 4, Н 4,2 ;м 5,3.

Формула изобретения 1. Способ получения 2-(изоксазолил-5)бензойных кислот общей формулы I

,СООН

где R - метил или фенил, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ас-; сортимента целевых продуктов, оксим .2-ацил-1,3-индандиона формулы II

где R имеет указанные значения, обрабатывают концентрированной серной кислотой при нагревании.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нагревание проводят до 80-100с.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент США № 4032644, кл. 424-272, опублик. 1977.