Способ получения оксиэтилкрахмала Советский патент 1981 года по МПК C08B31/08 A61K31/718 C08B37/02 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИЭТИЛКРАХМАЛА

Изобретение относится к способу получения оксйэтилкрахмала, применяемого в качестве средства для увеличения объема плазмы крови. Известен способ получения оксйэтилкрахмала путем взаимодействия деструктированного крахмала с окисью этилена в атмосфере инертного газа в щелочной среде с последующей нейтр лизацией реакционной смеси и диализом l .. Однако в результате нейтрализации сильнощелочной реакционной смеси образуется относительно большое количество солей (.главным образом, NaCl) загрязняющих целевой продукт, исполь зуемый в медицине. Диализ позволяет удалить определенную часть нежелательных солевых примесей, однако.эта операция, будучи достаточно сложной по аппаратурному оформлению и требующая чрезвычайно больших затрат времени создает дополнительную опас ность микробиологического загрязнения целевого продукта. Введение пре парата на основе оксйэтилкрахмала, содержащего такие примеси, вызывает повышение температуры. Таким образом, в настоящее время отсутствует достаточно простой для воспроизведения в промышленных масштабах способ получения оксйэтилкрахмала с необходимой для средства, заменяющего плазму крови, степенью чистоты и ртсутствия микробов. Недостатком известного способа является недостаточно высокая степень чистоты целевого продукта. Цель изобретения - повышение степени чистоты оксйэтилкрахмала. Указанная цель достигаете., способом получения оксйэтилкрахмала путем взаимодействия деструктированного крахмала с окисью этилена в атмосфере инертного газа в щелочной среде с последующими нейтрализацией реакционной смеси, экстрайцией целевого продукта диметилформамидом и многократным, предпочтительно 5-6-кратным, переосаж4;ением ацеточом. Способ осуществляется следующим образом. Деструктированный кислотным гидролизом крахмал подвергают оксиэтилированию в щелочной среде в токе газообразного азота.. Затем реакционную массу нейтрализуют соляной кислотой, обрабатывают активировсшным углем, фильтруют под давлением и упаривают в вакууме. Полученный густой сироп о6езвох ивают высушиванием в вакууме Вьлсушенный продукт растворяют в диЛ/1етилформамиде для экстрагирования, причем большая часть хлористого нат рия, образованиого в результате ней рсрализации, выделяется в нераство енном виде. После фильтрования получают фильтрат, состоящий преимуще венно из раствора -оксиэтилкрахмала экстрагеите. Помимо незначительного содержания остаточного хлористого натрия в этом растворе имеется этил гликоль, образованный в качестве по бочного продукта оксиэтилированйя. При этом осаждают из экстракта сырой по степени чистоты оксиэтилкрахмал, в качестве осадителя испол зуют ацетон. Переосаждение проводят несколько раз, предпочтительно 5-6 раз. Чистый продукт не вызывает повышения температуры и содержит незначительное количество хлористого натрия, который определяют потенцио метрически. При последующей переработке на 6%-ный изотонический раствор ,оксиэтилкрахмала, служащего средством для увеличения объема плазмы, отвешивают и добавляют вычисленное недостающее количество хлористого нат рия, В практических условиях остаточное содержание хлористого натрия в растворе оксиэтилкрахмала, исполь зуемого для увеличения объема плазмы, составляет менее 0;9% и должно дополняться лииль .до этого количества. Оксизтилкрахмал, полученный пред ложенньом способом, относительно лег ко расщепляется амилазой, присущей организму, и выводится из организма за допустимый промежуток времени Пример. 243 г крахмала, полученного из кукурузы восковидной, частично деструктированного путем гидролиза в кислой среде, имеющего индекс вязкости 2,35сР (с 6, вода, 37°С ) растворяют при пропускании тока газообразного азота при комнатной температуре и при,перемешивании в растворе 240 г гидрата ок си натрия в 6 л воды. В охлажденный водой желтый щелочной раствор дестр тированного крахмала при дополнительном пропускании азота вводят в течение 2-3 ч 317 г окиси этилена. После многочасового стояния в атмосфере азота осуществляют нейтрали зацию разбавленным раствором хлорис товодородной кислоты (полученным растворением 480 мл 37%-ной концент рированной соляной кислоты, d 1,1 в 3 л воды) при охлаждении водой (рН около 6). После обработки 15 г активированного угля (Норит, SX плюс) фильтруют под давлением, и фильтрат упаривают в вакууме при 60 Для высушивания нагревают 15-20 ч при в вакууме, создаваемом масляным насосом. Продукт, полученный после высушивания, перемешивают при вращении в 900 мл диметилформамида при 80°С до получения гомогенного, мутного раствора. По.сле охлаждения |до комнатной температуры фильтруют, ; оставшийся на фильтре хлористый натрий промывают диметилформамидом и фильтрат примешивают примерно к 10 л .ацетона. Осадок оксиэтилкрахмала в виде желтого гранулированного продукта (сырой по степени чистоты) отсасывают, промывают аце.тоном и высушивают в вакууме при до получения стекловидной пузырчатой массы. Выход 352 г. Далее растворяют в 2 л воды при слабом нагревании, фильтруют с 22 г активированного угля, фильтрат упаривают в вакууме при до объема 90 мл и примешивают с 9 л ацетона. Высадившуюся смолообразную массу дважды смешивают со свежим ацетоном и высушивают в вакууме при . Выход 272 г. Для дальнейшей очистки выходы после пяти аналогичных операций общим весом около 1350 г растворяют при перемешивании в 9,5 л воды и после смешивания с 64 г активированного угля фильтруют под давлением..Фильт-. рат смешивают с таким же количеством активированного угля и повторно фильтруют под давлением. Затем упаривают в вакууме при до объема примерно 4 л и примешивают к 20 л ацетона. Белую смолообразную массу трехкратно смешивают со свежим ацетоном и после этого высушивают в вакууме при . Выход 1173 г твердого вещества в виде белой пенообразной массы, имеющего индекс вязкости f 2,95 сР (, вода, 37°С); степень замещения 0,71; содержание хлористого натрия 5,2%; испытание на способность вызывать повышение температуры дает отрицательные результаты. Предложенный способ позволяет получить оксиэтилкрахмал с небольшим содержанием солевых примесей (NaCI), не превышающим 5,2%, и не вызывающий повышения температуры при использовании в лечебных целях. Формула изобретения 1. Способ получения оксиэтилкрахмала путем взаимодействия деструктированного крахмала с окисью этилена в атмосфере инертного газа в щелочной среде с последующей нейтрализацией реакционной смеси, отличающийся том, что, с целью повышения степени чистоты целевого продукта, оксиэтилкрахмал экстрагируют

5 7975866

из реакционной смеси диме т ил формами-Источники информации,

дом с последующим многократным пере-принятые во внимание при эксп ертиэе

осаждением ацетоном.1. Husemann Е., Resz R. Uber

щ и и с я тем, что осуществляютV, Uber Охуаthy I атуlosen. - g.

5-6-кратное переосаждение целевого. Pollm. Science, 1956, 19, 389 (пропродукта ацетоном. тотип).