Способ получения производных сульфамидов Советский патент 1987 года по МПК C07C143/80 A01N25/00 

1 Изобретение относится к способу получения производных сульфамидов, которые могут быть использованы как биологически активные соединения. Известен способ получения N-(1, 1-трихлор-2-этоксиэтил)-паратолуолсульфамида CCl,CH(OCjHj)NHSO CgH4CH заключающийся во взаимодействии три хлорэтилиденпаратолуолсульфамида с этиловым спиртом при комнатной температуреCHзC6HiiS02 Я CHCCЦ- C H50HJ HSOaCgHitCHjИсходньш трихлорэтилиденпаратолу сульфамид (А) получают двухстадийны синтезом. Получение N-сульфинилпаратолуолсульфамида (В): CH5C6H450iNH2 50CKj ,,50э, Конденсация сульфиниламида (В) с хлоралем в присутствии безводного хлористого алюминия: СН1СбН450гН 5 04-0 СНССЕз -- CHjCe,H4502N CHCE, + SO Трихлорэтилиденпаратолуолсульфам (A)представляет собой высокореакци онное, соединение, нестойкое-в чисто виде. При хранении на воздухе, и в присутствии следов влаги оно необра тимо изменяется. Используемый для получения- имина (А) сульфиниламид (B)- труднодоступное, весьма нестойкое соединение, разлагакщееся с выделением 50. Хлораль, используемый в синтезе, является высокотокси ным, наркотическим веществом с резким удушающим запахом, разлагается при хранении с вьщелением фосгена. Недостатками известного способа являются многостадийность, использо вание в качестве сырья труднодоступ ных и нестойких исходных веществ. Целью изобретения является упрощение процесса, расширение ассортимента конечных продуктов. Цель достигается предложенным способом получения производных суль фамидов общей формулы .ТЯН502К R 1 где R - ОН; .; -ОСбН5; -NHSOjCgHy; -NHSO-jCgH CHj-n, О О II . II -тян-с-СбН -; -HH-c-CH-i, CgHc-j отличительной особенностью которого является то, что подвергают взаимодействию при 85-90°С трихлорэтилен и Н,Ы-дихлорарилсульфанид, затем обрабатывают С,-С спиртом или фенолом, или амидом соответствующей сульфоили карбоновой кислоты или водой при соотношении, соответственно равном 4:1:1-6:1:1, при 30-35°С. Процесс протекает по следующей схеме: CHCHCCl +A-lfeo l Cl -b-NH B или или -I-R он .-NHSOiR Аг R где R - имеет вьшеуказанные значе- , ™я; имеет вьшеуказанные значения;. C HjSO;-; n-CHjCgH SO;; „, C HS-C-; СН,-С-; R - CHj -J Процесс осуществляют следующим образом. Сначала К,К-дихлорарилсульфамид подвергают взаимодействию с трихдорэтиленом, взятыми в соотнощении 1:4 - 1:6, темпепри нагревании ратуре 85-90°С до прекращения вьщеления хлора в течение У-14 ч, затем реакционную смесь охлаждают до 30-35°С и прибавляют или амид соответствуюей сульфо- или карбоновой кислоты, или воду, или Cf-Cj спирт, или фенол, взятые в соотнощении 1:1, к исходноу N,N-дихлорарилсульфамиду, а в случае обработки вод,ой соотношение вода: N,N-дихлорарилсульфамид может быть равным 1:2. Преимуществами предлагаемого способа перед известным являются одностадийность, доступность исходных веществ и бе.зопасные условия работы 38 с . Способ позволяет в одну стадию из промьшшенно-доступных трихлорэтилена и Ы,Ы-дихлорбензсульфами да осуществить синтез сложных соединений в промьшшенных масштабах, а также позволяет расширить ассортимент конечных продуктов против получения одного соединения по известному способу. Пример 1. N-(1,1,1-трихлор2-метоксиэтил)бензсульфамид. В трехгорлую колбу, продутую азотом, снабженную холодильником, мешал кой и термометром, помещают 22,6 г (0,1 моль) Ы,Н-дихлорбензсульфамида (дихлорамина-Б) с 36 мл (0,4 моль) трихлорэтилена .и нагревают при кипячении реакционной смеси при 90 С до прекращения выделения хлора 14ч (контроль за реакцией осуществляется пробой йодкрахмальной бумаги). По окончании вьщеления хло4)а смесь охлаждают до , при этом начинается выкристаллизовываться продукт, и добавляют 4,04 мл (0,1 моль) абсолютного метанола. Наблюдается саморазогревание на 10°С, после чего реакционная масса затвердевает. Избыток трихлорэтилена отгоняют, в ост;атке 30,9 г (97% от теории) белого кристаллического вещества. Т.пл. 114116с (метанол-вода). Найдено, %: С1 33,38; N 4,40; S 10,16. C,H,oCl,N02S. Вычислено, %: С1 33,24; N 4,40; S 10,06. Пример 2. N-(1,1,1-трихлор2-ЭТОКСИЭТШ1)бензсульфамид получают из 22,6 г дихлорамина-Б, 54 мл (О,-6 моль) трихлорэтилена и 5,75 мл абсолютного этанола при кипячении трихлорэтилена с дихлорамином-Б при 85 С в течение 9 ч, с саморазогреванием реакционной смеси при добавлении спирта на 30 С. Получают 32,3 г продукта (97% от теории). Т.пл. 97100с (бензол-петролейный) . Найдено, %: С1 32,05; N 4,24; 89,89 С„Н,С1,ЮзЗ. Вычислено, %: С1 31,98; N 4,21; S 9,64. Пример 3. N-(1,1,1-трихлор2-феноксиэтил)бензсульфамид. получают по аналогичной методике при нагревании при 22,6 г дихлорамина -Б, 36 мл трихлорэтилена с последующим добавлением в охлажденную до 30 реакционную среду 9,4 г (0,1 моль) фенола, с выходом 35,8 г (94% от теории). Т.пл. 101-105С (петролейный эфир). Найдено, %: С1 27,41; N 3,44; 87,90, С„Н,С1,НОэ8 . Вычислено, %: С1 27,94; N 3,68; 8 8,44. П р и м е р 4. N-(1,1,1-трихлор2-ЭТОКСИЭТШ1)паратолуолсульфамид получают по аналогичной методике из 24,0 г (0,1 моль) N,N-диxлopпapaтoлyолсульфамида, 36 мл (0,4 моль) трихлорэтилена при нагревании смеси при 90 С в течение 14 ч с последующим прибавлением к охлажденной до 35 С реакционной смеси 5,75 мл (0,1 моль) этанола, с саморазогревом на . Выход 32,2 г (93% от теории). Т.пл. 81-83 С (четырехклористый углерод петролейный). Найдено, %: С1 30,63; N4,09; S 9,15. С,, H CljNGjS Вычислено, %: С1 30,68; N 4,04; 89,25. Пример 5. Ы-(2,2,2-трихлор1-бензсульфамидоэтил)амид бензолсульфокислоты. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром, помещают , 22,66 г (0,1 моль) Н,Н-дихлорбензолсульфамида (дихлорамин-Б) и 36 мл (0,4 моль) трихлорэтилена, нагревают при 85 С 14 ч до прекращения выделе- ния хлора (иодкрахмальная бумага). К охлажденной до 30 Среакционной смеси добавляют 15,7 г (0,1 моль) бензолсульфамида, при этом наблюдается саморазогревание на 5 С. Затем реакционная масса отвердевает. Избыток трихлорэтилена отгоняют в вакууме, в остатке 43 г (97% от теории, считая на амид) белого кристаллического лродукта. Т.пл. 181-184 С (бен-, зол). Найдено,%: С1 24,43; N 5,99; 814,13. С.Н,, . Вычислено, %: С1 23,96; N 6,-31; ,45. Пример 6. К-(2,2,2-трихлор1-паратолилсульфамидоэтил)амид бёнзолсульфокислоты получают из 22,6 г дихлорамина -Б, 54 мл (0,6 моль) трихлорэтилена при нагревании в течение 9ч при 85°С и последующем добавлении при 35 С паратолуолсульфамида с i саморазогреванием на 8 С аналогично

58

примеру 5 с выходом 43,9 г (96% от

теории) о Т.пл. 112-1 (бензол).

Вычислено, %: С1 23,23; N 6,12;

N 14,01.

C,5H,,C1,N.O,S,.

Найдено., %: С1 23,13; N 6,10;

S 13,96.

П р.и м е р 7. К-(2,2,2-трихлор1-бензолсульфамидоэтил)амид бензойной кислоты получают при нагревании в течение 14 ч при 90°С из 22,6 г дихлорамина-Б, 36 мл трихлорэтилена и добавлении к охлажденной до реакционной смеси 12,1 г бензамида. Затем реакционную смесь нагревают пр 60°С в течение 1 ч. Выход 39,1 г (96% от теории). Т.пл. 196-198с (бензол).

Найдено, 7.: С1 26,49; N6,74; S 8,26.

C,,.

Вычислено, %: С1 26,09;- N 6,87; S 7,86.

Пример 8. N-(2,2,2-тpиxлop1-бeнзoлcyльфaмидoэтил)aмид уксусной кислоты получают при нагревании 22,6 г дихлорамина-Б и 36 мл трихлорэтилена при 87°С в течение 14 ч с последующим добавлением к охлажденно до реакционной смеси 5,9 г (0,1 моль) уксусной кислоты с саморазогреванием на аналогично примеру 5.. Выход 33,0 г (96% от теории) Т.пл. 201-203°С (водный метанол). Найдено, %: С1 30,71; N 7,99; S 9,26.

С,оН, CljNiO S.

Вычислена, %: С1 30,77; N 8,10; S 9,27.

Пример 9. Ы-(В,В,В-трихлоро -оксиэтил)бензсульфамид. В трехгорлую колбу, предварительно продутую азотом, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником помещают 22,6 г (0,1 моль) К,К-дихлор3616

беизсульфамида дихлорамина-Н и

35.8мл (0,4 моль) свежеперегнанногс трихлорэтилена, на1февают до начала кипения раств ора при 85-90 С и кипя5 . тят 9 ч до прекращения выделения хлора (йодкрахмальная бумага). К охлажденной до 30° реакционной смеси добавляют 1,8 мл (0,1 моль) воды, при этом наблюдается саморазогреван-йе на

0 15°С, после чего реакционная масса затвердевает. Избыток трихлорэтилена отгоняют в вакууме, в остатке продукт

29.9г (98% от теории). Т.пл. 150151 С (бензол).

5 Найдено, %: С1 35,02; N 4.,57; S 10,41. CgHgCljNGjS.

Вычислено, %: С1 34,92; N 4,59; S 10,52.

0

Пример 10. N-(R,B,В-трихлоро6-оксиэтил)бензсульфамид получают по аналогичной методике из 22,6 г дихлорамина Б и 78,83 г, 53,7 мл (0,6 моль) трихлорэтилена и 1,8 мл воды. Получено 30 г продукта (98%). Вьщеление хлора закончено полностью .за 6 ч.

Пример 11. М-(В,В,В-трихлоро6-оксиэтш1)бензсульфамид получают по аналогичной методике из 22,6 г дихлорамида-Б, 53,7 мл трихлорэтилена и 3,6 мл воды. Выход продукта 29,8 г (98%).

5 Пример 12. Ы-(В,В,В-трихлор-сб-оксиэтил) бензолсульфамид получают из 22,6 г дихлорамина-Б, 52,5 г трихлорэтилена в 3,6 мл воды при добавлении воды в охлажденную до 40 С

0 реакционную смесь. Выход продукта 30,0 г (98% от теории). В области 3500 (ОН), 3220 (NH), 3090 (СН), 1480 (), 1340, 1180 (SO.), см- ПМР-спектр в (СОз)гЗО(& м.д.):СН5,2;

5 7,7 (); 8,8 (NH).

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОД- НЬК СУЛЬФАМИДОВ общей формулыссц-сн-/UHSO^iB\R(Огде R - ОН; -ОСИ,; -ОС^Е^', -OCgHj-j-NHSOj^CgH^CHj-n;-NHSOj^CgHj., О9-NH-C-CfiHg^; -NH-C-CH,; R "" CgH^; —CgH^—CH^'*n,.отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, расширения ассортимента конечных продуктов, подвергают взаимодействию при температуре 85-90°С трихлорэтилен и N,N- диxлopapилcyльфaмид, а затем обраба- тьтают С^-С^ спиртом или фенолом, или амидом соответствующей сульфо- или карбоновой кислоты.или водой при соотношении, соответственно равном , ^ 4:1:1-6:1:1, при температуре 30-35 С. ^4(О00о00 О9 О)