Способ получения 5-или 6-бензоксазоловой кислоты или ее солей Советский патент 1977 года по МПК C07D263/54 

5 - ИЛИ - б (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЛИ ЕЕ СОЛЕЙ БЕНЗОКСАЗОЛОВОЙ КИСЛОТЫ тил, трифторметил, 2-хлорэтил, пентафторэтил, 3-бромпропил, 2-хлорбутил; 4-еромоутил, 2-(2-хлорэтил) -J-Jcnopnpo пил и 6-хлоргексил. Термин гетероозначает гетероциклическую аро матическую группу, содержащую по край ней мере один кольцевой атом, который не является углеродом. Как правило, это - пяти-, шестичлевк ля гетероцикли ческие ароматические кольца, содержащие 1 или 2 гетероатома в кольце , выб ранные из группы кислорода, серы и азота. К соединениям формулы 1 относятся соединения, содержащие подгруппу, пре почтительную благодаря доступности не обходимых исходных веществ для их получения. В этих соединениях группа CRfRj ,СООН находится в 5-ом или б-ом п ложении бензоксаэольного ядра: Rj пред ставляет собой C,j -алкил, циклогексил, фурил, тиенил, пиридил, пир зинил или фенильную группу, незамещенну или замещенную в любом положении одно или двумя группами, такими как галоге нитро-, окси, Cj.ij-алкил, -алокси, Cj.ij -ацил, C, алкилсульфонил, триФторметил, пентафторэтил, С.-моногалои алкил или необязательно замеденную в двух соседних положениях метилен- или этилендиоксигруппой,R) и РЗ независимо один от другого представляют собой водород или метил. Примерами соеди нений, которые можно получить по предлагаемому способу являются следующие: 2-циклогексил-б-бензоксазолилуксус ная кислота; 2 -(2-цикло1ексил-5-бензоксазолил) бутират калия; 2- 2-(фурил-2) -5-бензоксазолил -2-метилпропионовая кислота; 2 - 2-{фурил-2)5-бензоксазолил -2-метилпропионовая кислота; 2- 2-(фурил-2)-б-бензоксазолилпропионовая кислота; 2- 2-(тиенил-2)-6-бензоксазолил -2-этилпропионовая кислота; (4- |) -хлорэтилфенил -б-бензо ксазолил пропионовая кислота; 2- 2-(3,4-диэтилфенил)-б-бензоксазолил пропионовая кислота, 2-(3,4-дигидроксифенил)-5-6ензоксазолилуксусная кислота; 2- 2-(4-щ)ем.бутоксифенил)-6-беНзоксазолил масляная кислота; 2-(4-й -бутилфенил)-5-бензоксазолилацетат натрия. Примерами предпочтительных соедине ний, полученных по предлагаемому способу, являются следующие соединения: 2 -(4-хлорфенил)-5-и б-бензоксазолилуксусная кислота; 2-(4-метилфенил)-5 и 6-бензоксазр.лилуксусная кислота; 2-(4-трифторметилфенил)-5 и б-бенЭоксазолилуксусная кислота; 2-(4-метоксифенил)-5 и 6-бензоксазолилуксусная кислота; 2-(4-фторфенил)-5 и 6-бензоксазолилуксусная кислота; 2-(4-бромфенил)-5 и 6-бензоксазолилуксусная кислота; 2т-(з-хлорфеиил)-5 и 6-бензоксазолилуксусная кислота; 2-(3-метилфенил)-5 и 6-бензокеазолилуксусная кислота; 3-(З-трифторметилфенил)-5 и б-бен- зоксазолилуксусная кислота; 2-(3 , 4--дихлорфенил)-5 и 6-бензоксазолилуксусная кислота; 2-{2-метилфенил)5 и 6-бензоксазолилуксусная кислота; 2-{2-хлорфенил)-5 и 6 бензоксазолилуксусная кислота; 2-{2-метоксифенил)-5 и б бензокса золилуксусная кислота; 2-(3,4-диметилфенил)-5 и б бензоксазолилуксусная кислота;натриевые, калиевые, алюминиевые и аммониевые соли этих кислот. Примерами наиболее предпочтительных соединений предлагаемого способа, являются: 2-(2-фенил)-5 и 6-бензоксазолилпропионовая кислота; 2 -С2-(3,4-диметоксифенил)-5- и б-бензоксазолил пропионовая кислота; 2- 2-(3 , 4 Метилекдиоксифенил)гб и б-бензоксазолил пропионовая кислота; 2- 2-(2-хлорфенил)-5-и б-бензоксазолил пропионовая кислота, 2- 2 {2-фторфенил)-5- и 6-бензоксазолил пропионовая кислота, (3,4-дихлорфенил)-5- и б бензоксазолил пропионовая кислота, ,4 дихлорфенил)-5- и б бензоксазолилпропиононая кислота, (3-хлорфенил)-5- и б-бензоксазолил пропиононая кислота, (3-метилфенкл)-5- и б-бензоксазолил пропионовая кислота, (3-фторфенил)-5- и. б-бензоксазолил пропионовая: кислота, (4 йодфенил)-5- и б-бензоксазолил пропионовая кислота, (4- хлорфенил)-5- и 6-бензокса золил пропионовая кислота,: (2-окси 4--хлорфенил)-5-- и 6-бензЬксазолил пропионовая кислота, 2-|2-(4-бромфенил)-5- и б-бензоксазолил пропионовая кислота, (4-витрофенил)-5- и 6-бензоксазолил пропионовая кислота, 2-|2-(4-фторфенил)-5- и б-бензоксазолил пропионовая кислота, (3-иитро-4-хлорфенил)-5- и б-бензоксазолил пропионовая кислота, (4-метилфенил)-5- и б- бензоксазоЛил пропионовая кислота (2-ацетилфенил)-5 и б-бензоксазолил пропионовая кисл-ота, (4 трифторметилфенил)-5- и б-бензоксазолил пропионовая кислота, .ч-метоксифенил)-5- и зоксазолил пропионоЕг;я кислога, 2- 2-{4-метилсульфок. лфанил-)-5- и б-бенэоксазолил пропионоБая кислота, 2-12-{2-метоксифенил)-5- и 6-бвнзо ;;сазолил пропионовая кислота, натриевые, калиевые, алюминиевые и аммониевые солк этих кислот, Кислоты 4 opHyjibi I iMoryx образовать соли при обработке таким основан ем, как например, гидроокиси аглмония, алкиламмония, аралкила мония, гидроокиси алюмин11Я, щелочного или щелочноземельного металла, в свою очередь, соль кислоты формуЛгЛ 1г:4ожег быть лег ко переведена ь cuooo/irf ю кислоту и результате сбра6О:..1 ее кислотой, такой как соляная или серная. Пример 1. 2--J 2 Фенил-э-банзо ксазолил пропионовая кислота, 2-(4оксифенил)пропионитрил. Xopowo растертый 2-(4-яминоЛенил)прог.ионитрил (73 г, 0,5 моля) суспендиру ют в концентрированной соляной кислоте (125 МП.) . Перемешияаем5ю суспензию диазотируют при 0-5С добавлениям то каплям раствора нитрита натрия/36 ,-2Вг 0,525 моля) в воде бО мл) в течение 1-2 04. РястзОр перемешигают в течение CJ7eдyюIyиx 20 мин при , затем вы тивают 3 iiejjoMeiJHBaejvUim KHnHiuMff раст вор серной KHCJ:OTt i (250 №Т кочг.ектрированной кислоты 2., 5 л) , Через & мкн его охлаждают на ледяной бапе, экстрагируют эфиром (4 раза.} Об.единенные эфирные экстракты экстра уют б раз растьорсм гидфоокиси нйАрик. Объединенные целочике экстракты оклаждают на ледяной бане, подкисляют концентрировй.нной соляной кислотой и трижды экстрагируют эфиром. Объедикен нне эфирные экстракты проьываютг насьлденным pacTBOi-iOM хлористого натрия три раза, сушат над сульфате ,-, натрия. и упаривают; получают TeriHO-коричневое масло (6 6, 7 г) , перегонки которого дает 2- (4-окси(Ьенил) Г1ропио -;-р л (59,58%), т.киг.;. 112-122с (0,125мм рт . от . , т.пл, 41-46°С. Вычислено, %: С 73,44; Н 6,26;N 9,51. Найдено, %: С 73,19; H5,91;N9,31 2 -(3-Ыитро 4-оксифенил)пропионитрил. Раствор 2-( 4-о:;сифенкл) проГ1Иани..:рила (7,79 г, 0,053 моля) в ледяной уксусной киcJlOтe vlQ м.л) дооаа. при при перемешиваник .: 12 к, tasoTHOft Кислоте (Вмп) s тегэн--.; 431.гин В течение этого времени доба. це 10 мл лeдя.эй ухс Сной ;скатгть;. .лученму:э :1сэлту:о суог;:-;-1зи;о п ;ромягливают еще в 0 . лг : , затем ц тачвкмэ 30 :u;:;-i т :-пера-л уре от --10 С до-15 С. ,:;ч) разбавляют водой (90 мл) фг;л.гр.у-ю1 л получают 2-(3--нитро-4--..1-о,-;;)ени;:) пропио ;.- итрил 3 виде /,..oi:о -вердого зещестьс: ( -) , т.п.., . Бнчнсле:-ю, %: Г , Г 4, Н 4,19;N 14,57. Найдено. %: С 56,29; Н 4 , 24;N 14 , 4 7 2- { 3 ;-мино-4-оксиуеь:ил) прспионитрил , 2 ( З-нитро-4- О1;смфенил) пропионитрил (123,8 Г; J. - мс-Л :) суспендируют Е абсолютном этаноле (950 мл) и дойавлякзт Б vfc -eHj-O .-. л-лтн при охлажд ;-: у. раствору д;хГ1:драта хлористого олсгза 137,8 j. , J,:i моля) в концентриг-ован - С,л сол.,1 ;V .:i:cj;OTe 591 мл, 7 :.1оле:и ДоС;;..;;. -ь: ;.л;13р1тят с такой CKupoc-i ;-.;, -....оСь : ef.LCpPiiypa реакционной смесь i.t. ьреы-х-алз 20°С. Пе-реыешк.;, сь.еск кродолжг.вт в течение дальнейши; -. ч кри ;;омнатной темперс туре . Полу леи.чий в результате раствор смешивают со Jiьдoм (1,75 г) и добавляют Б течение 1ч к охлажденному раствору гидроок:--;ск натрия (650 г) а воде (600 мл) . Te лпepaтypy реакцией-; ней i:.j.;ecK so время добавления поддерживао:: . 5-20с. Смесь перемешивают в течение 1ч, а затем доводят до рН 6 добего :; ием кониентрированний соляной 1;исло7тч. Получеч пю суспензию фильтОуОТ , r-MJ j4pa; ,;РСHltJOT лЛОрИСТЫМ нэтркем, з.-то;:-: :c:varHpyroT эфиром шость РС-,: . Cot:-;:,:-:пекные эфирные экстрактн с;;-л:,ах :г. ; с: Льлагом натрил и ynapHpfiDT: и nojiy ia.ov твердое вещество (69.15г)- K jTopoe суспендируют в ;-слог:оформе и экстрагируют шесть раз 2 Н соляной кислотой. Объединенные кислотные э ;стракты нейтрализуют до рН /-8 добавлением бикарбоната натрия Полученную суспензию четыре раза экстрт.. ТГ:Т:К1т Г:)ром , Объединенные эфирные .; :ipo;-TbiB iioT дважды водой, сучгуг: ::;i;4 счльф том натрия упаривают ; .. :;аю1 2- ( 3-аг4ино-4 оксифенил пропиом1-;|- - в ам;:е светло-коричневого 3 : ао:-;гг:о -вегцесгва (62,85 г), т.пл.110П Ь,21; N ИаилаНО, %; С 66,45; Н 5,09; W 15,99. 2 - ( 3 --амино-4 -оксифенил) пропионитрил получа от следующим образом: 2 - ( J. - Иитрооксифенил) пропионитрил (38,4 г, О,. 2 MOjut) суспендируют а абсо.пптиом этаноле (250 MJI/ и гидриру-ч. T-,-i.i aTr-ioc eprioM дазлении и комнатч-.-; л ь: uiciijciType на J-U J-HOM палладц.ч .л у:гли, 1 1/1рирование завершается :),: 3,0 i, yvd.raJiHaci-op удаля;ст ;:i.y jr-.ilritjM. /парийс1,1Ием фильтрата погтучил-: :- 2--, о -:i:,vi4i3 4-оксифенил) пролио; ччри:1 ,17 ::, т . ал, . 2 . 3-GdH.jaM--u;,G 4--оксифенил) пропно3;.-:.; j,,i.a ( г, 0,л9 МОЛП) доо i з- i:c г яри о:;.1а;кд г1ли з течение 20 мин к перемашиваемому раствору Ц З-аминоно-4-оксифенил.) пропионитрила (28,35 г, 0,175 моля) в сухом пириди не (200 мл) при . После завершения прибавления смесь нагревают при в течение i ч, затем ее упаривают в вакууме, получают неочищенный 2- (3-6ензамидо-4-окснфен.ил) пропионитрил в виде масла, 2-(2-фенил-5-бензокс:.. олил)пропионитрнл.I Масло,полученное на предыдущей ста дии, кипятят в течение 30 мин, причем в течение этого времени Ter.iiiapaxypa паров поднимается до 130°С. При охлаж дении остаток затвердевает. Перекристаллизация твердого вещества из метанола дает 2-(2-фенил-5-бензоксазолил пропионитрил (27,65 г), т.пл, 118-120 Вычислено, %: С 77,39; П 4,87; N 11,28. . Найдено, %: С 77,33; Н 5,2; N 11,3 2-(2-Фенил-5 бензоксазолил)-пропионовая кислота. Раствор 2-(2-фенил-5-бензоксазолил)пропионитрила (24г, 0,096 моля) в концентрированной соляной кислоте (220 мл) кипятят с 6Братным холодиль ником в течение 2,5 ч. Смесь выливают в 1 л воды со льдом. Выпавшую в осадок 2-(2-фенил-6-бензоксазолил) пропионовую кислоту отфильтровывают, промывают тщательно водой и получают сухой кислоты 23 г с т,пл 177-179°С Вычислено, %: С 71,09; К 4,, 5,24. Найдено, %: С 72,13; Н 4,95;N5,8 П р и м е р 2 . Аналогично примеру 1 были синтезированы следующие со единения : 2-(2-П-фторфенил-5-бензокс золил) пропионовая кислота, т.пл. 1б2-164°С. Вычислено, 1 С С7,36; Н 4,24;N 4,91. Найдено, %: С 67,58; Н 4,45;М 5,0 2(2-и -хлорфенил-5-бензоксазолил)пр пионовая кислота, т.пл. 188-191С. Вычислено, %: С 63,68; Н 4,00;N 4,64; Найдено, %: С 63,50; Н 4,16;М 4,7 2-(2- м -хлорфенил-5-бензоксазоЛил)пропионовая кислота, т.пл, 17317 5 с. Вычислено, %: С 63,68; Н 4,00;М 4,64. Найдено, %: С 63;50; Н 4,01;N 4,7 2-(2-п - Метилфенил-5-бензоксазолил)пропионовая кислота, т.пл. 166168°С. Вычислено, %: С 72,58; Н 5,37;М 4,97, Найдено.. %: С 72,36; Н 5,46; N 5, 2-(2 м-Метклфенил-5-бензоксазоли пропионовая кислота, т„пл. 155-157 C Вычислено, %: С 72 ,,53; Н 5,37;Н 4,97. Найдено, %: С 72,3 9 ; Н 5,61;Н 5,34. 2-(2- О -Метилфенкл-- 5--бензоксазолил)пропионовая кислота т.пл. 10711 0° С. Вычислено, %; С Н 5,37;N 4,97 Найдено, %s С 72., 54; Н 5, 59 ;Ы 4,77. 2-(2-п -Метилфенил-5-бензоксаэолил) пропионовая кислота, т.пл. i89-10lc. Вычислено, %: С 68,67; Н 3,OB;N 4,71. Найдено, %: С 66,42; Н 5,36; N4,72. 2-(2-о -окон-п хлорфенил 5-бензр-:; ксазолил) пропионитрил, т,пл. 143-145 С. Вычислено, %: С 64., 3; Н 3,7;М 9,4. Найдено, %: С 54,1; Н 3,5; Ы 9,5. 2-(2-о -Окси-Л хлорфенил-5 бензоксазолил)пропионовая кислота, т.пл. 197-200°С. Вычислено, %г С 60,60; Н 3,8;f4 4,4. Найдено, %: С 60,65; Н 4,06;N 4,5. 2-(2-П -Хлорфенил-З-бензоксазолил) пропионитрил, т.пл. . Вычислено, %: С 67,57; Н 3, 9,25. Найдено, %: С 67,96; Н 3,92; Н 9,90. 2-(2-П -Ацетилфенил-5-бензоксазолил) пропионовая кислота, т.пл. 207209°С. Вычислено, %: С 69,90; Н 4,85;Ы 4,58. Найдено, %: С 69,72; Н 4,75; Ы 4,50. Примерз. 2 -(2-П-Бромфенил- 5-бензоксазолил)пропионовая кислота /Зхлоргидрат. Соединение получают по примеру 1. елевой продукт имеет т.пл. 195-197 С содержит 1/3 молекулы хлористого одорода. Вычислено, %: С 5В,bU; Н 3,46;N 3,90. Найдено, %: С 53,25; Н 3,37;Н 3,88. 2-(2-Бромфенил- -5ензоксазолил)проионовая кислота, 15атриевая соль. 2-(2-п -Бромфенил-5-бензоксазолил) ропионозания кислота 1/3 хлоргидрат (4,3 г, 0,012 моля) растирают в 20 мл и. раствора гидроокиси натрия, к. успензии добавляют равный объем хлооформа. Суспензию переке11ивают, заем фильтруют. Перекристаллизаглия тверого вещества из зодного этанола дает атриевую соль 2-(2-п -бромфенил -5ензоксазолил)пропионовоЯ кислоты, .пл. 316°С. . Вычислено, %: С 52,19; Н 3,01; N3,8. Найдено, %: С 51,99;Н 3,17, N 4,07 П р и м е р 4. 2-Фенил-5-бензоксаолилуксусная кислота. Раствор 2-фенил-5--5ензоксазолилацвоннтрила (8,9г), приготовленного по етоду, описанному в примере 1, в конентрировакной соляной кислоте (80м)

нагревают на Е.)дя;1Ой бана з течение 2., 5ч. Растг ор затем р э5с1вляют ле.дякой водой и оставляют стоять. Выпадающее а осадок твердое вещество кристаллизуют из толуола и получают белые кристаллы 2-фенил-5-бензоксазолил.уксусной кислоты, т,пл. .

Вычислено, %: С 11,1; Н 4,4; 5,5

С,5 Н ,( /V О 5

Найдено, : С 71,0; Н 4,4; N 5,6.

П р и м е р 5. 2-Фенил-5-бензоксазолилуксусная кислота.

6-Метил-2-фенилбензоксазол.

Бензоилхлорид {79мл1 медленно добавляют к пер /1ешивае-мой суспензии 6-метил--/ 1-крезопа (83г) s придине ,(600 мл) . Температуру ;ior,,T4epx ;j;3a;OT ниже 5 С. Затем раствор кипятят с oG ратным холодильником в течение 2 ч, упаривают досуха и получают масло. Это масло экстрагируют 2 н. раство-ром гидроокиси натрия. Водный слой подкисляют концентрированной соляной кислотой. Твердое ве;цаство, W (2-окси--4-1метил) бензанилид, т.пл. 170 С, отфильтровывают. Затем его нагревают до прекращения выделения воды. Полученную жидкость охлаждают, образуюuieecH твердое вегдестко растирают в порошок и растворяют в петролейном эфре. Раствор обрабатывают активированным углем, фильтруют, фильтрат упаривают досуха и получают б-метил-2-фенилбензоксазол, т.пл. 93°С, б-БрО1.1метил -2-фенилбензоксазол ,

М -Бро.мсукцинимид (25,9 г) добав ляют к охлажденному раствору . -метил-2-)енилбензоксазола (ЗОг) в четыреххлористом углероде (250мл). Перекись бе-нзоила (500мг) добааляют и смесь кипятят с обратным холодильником в тече- ц ние 3 ч при УФ-облученнк. Твердый оста ток отфильтровывают, фкльтргп слегка упаривают, обрабатывают активированным углем, петзекристалл:,1зозывают из

2-Фенил- 6-5ензоксазолилацетонитр;Ш.

Смесь б -бром.метилфенилбензокса.зола (40 г) и цианида натрия (7,4 г) в сухом диметилформамиде (800 г/ш) нагревают- на водной бане в течение 3 ч. Смесь фильтруют и фильтрат упаривают досуха. Твердое вещество перекристаллизовывают и получают -2 фенкл 6-бензоксазолилацеток ;трил в виде белых кристал- лов, т.пл. 144°С.

--Фeнкл-6-6eнзoкcaзoJ;и.лyкcyсная кислота .

Раствор 2-фенил-6-бензоксазолилацетонитрила (11 г) в ;чОнн,ентрированной соляной кислоте (300 мл) кагреза- 60 ют на водяной бане Б течение 1 ч. Затем раствору дают охладиться. Полученное твердое вещество стй-лльтровы-зают и обрабатыво.КТ ЕОДНЫК раствором бикарбоната натрия и хлороформа. Вод- 5

отд-., г1ОДАИ;:.ля;::)Т соляной кнслотгой и 3KCTpari-ipy;vT хлороформом. Хлороформный рас7:2Ор упаривают досуха. Остаток пзресрисТс ллизоЕЬтвэют из толуoj;a R получают 6aJibJS кристаллы 2-фенил 6--2анзоксазсо уксусной кислоты,

т . П .. I ; С ,

Найдено, %- С 71,0; Н 4,4; N5,5.

N С,

Вычислено, %; С 71,1; Н 4,4; М 5,4

П р и м е р С. 2 -(2 -Фенил-б-бензоксазолил) пропионове.я кислота.

Раствор STHJ.csoro эфира 2-(2--фенил6-бензоксасО,.:; гропиои.овой кислоты (15г) в KcnieHriii.-CEaHHOfl соляной кислоте (150мл) ::аграггчют :-;а водяной баке к течгние О ч. Раствор охлаждают и образуюшиесг-; кристаллы отфильтронывазот. При паречр1гсталлизации из смеси и Бс.аы получают 2-(2-фенил6-беи3сксасолил)-пропконовую кислоту, т . пл „ 1 3 2 .

Ка.де-о i С 71 ,7; Н 5,0 К 5,3;

C|f,f4;, К Ол

Знчислачо, %; С 71,, 9; Н 4,9; М 5,2.

П р I. м г ;: V . 2-(2--Vs-Хлорфакил6-бензоксазолил)прогшокоБая кислота.

2 - ; 3 --Ок сл- 4 ами кофен:;л) лропионо-вая к1 слота; ги,прохлор:{до Растзор 3Ti;j:cBoro вфира 2- ( 2-фенил 6-бенаоксс13олнл пропионовой киолоть (10 г) 3 ,антриро;-;аиной со;;яной кислоте (i50;ui; 1агревают при 60С з течек;- а .-. ч. Полученную смесь уаарпвают осуха-; ii остаток растворяют в воде, аствор npOiv-ibiBai-oT хлороформом, зате;упар:-13с;:-пг .гдосуха и получают гидрохлоид 2-- ( 3-окси-а-амикофенил) пропионовой к;лс;чсГ-1 ;-:; виде белого порошка, т.пл. ; /о, (.pasjj) ,

Э.ло-ihif: эфир 2-( З-Окси-4-аминофенил) ,.оп :о;го:„-:ой, кислоты.

йствор гндрохлорида 2-(3-окси4-амикоФэнил) проииоиозой кислоты (5 г) в этанола (100 мл) насыщают хлорисым БОДородоГЛ и киг;ятят С обоаткым олоп5-:льником в тбчан;:;.: 6ч. Раствор паок:.5к:.т досуга н ос:агок растворяют этаноле, р;;.стЕОр нейтрализуют растворо:- гидроокиси натрия. Остаток после г1аих::зан:--;я растаоряют в хлороформе i-. астзор -промывают водой.

;:-;е х.;ороформ юго раствора ает зт;:7:о-:5о1й эфир 2-( 3 окси-4--ам1 НОенил; посг1--:онсяой кмслоты. . пл . .1 i15 С.

na:;;ie;-fO; i :. С 63; 2; Н 7,2 &,9

С(, H,i N О i

Вг-лчксленс ; i : С б 3 , i ; К 7,2: о , 7 .

Э ;-:лозьй зф:гр 2(2-- -хлорфенмл--6-бенасксззо.;;-;.;; про;;чоноьой кислоты.

Раствор зтилоБОго зфира ( З-окси- ;-aMHi;o e -; ij;) проплонозой кислоты (2..) Б П -:р1-;лнчз ; 5ivLn} обрабатывают П -х.юрбе 3(тл:.:.1:о1; ;дом (,в5мл) при Sc , ;:;,:е г;аре е-::и о ник в течение 2 ч при комнатной температуре раствор упарк посуха.ттле п v,r Остаток нагревают при и L до прекращения выделения во.гэ, а затем оставляют охлаждаться и получают эти ловый эфир 2-(2-П-хлорфенил-6-бен21рксаэолил) пропионокой кислоты, 2-(2 -П -хлорфенил)-б-бензоксаэолил)пропионовая кислота. Раствор этилового эфира 2-(2т Пхлорфенил-б-бензоксазолил)пропионовой кислоты (4 г) в водной гидроокиси натрия (30 мл) нагревают на водяной бане в течение 1/2ч. После охлалсдения темный раствор промывают хлороформом, подкисляют и про.мывают хлоро формом. После подкислекия раствора соляной кислотой электрагируют хлоро формом. Упаривание раствора дает 2- П хлорфенил-6-бензоксазолил)пропио новую кислоту т.пл. 196°С. Найдено, ,: С 63,9; Н 4 , 2 ; Ы 4, CI 12,0. С,бН,2СР N Oj Вычислено, %: С 63,7; Н 4,0;М 4,6 CJ 11,8. Этиловый эфир 2-(2-П -хлорфенил-6 -бенэоксазолил)пропионовой кислоты. Раствор этилового эфира (З-окси-4 -аминофенил) пропинатово ; скслоты (2,5 г) в пиридине (15 мл) обрабатьтваютП -хлорбензоилхлоридом (1,65 мл) при 5 С. После перемешивания в течение 2 ч при комнатной Т Эмпературе ра вор упаривают досуха. Остаток нагревают .пр:-: 22()°С до прекращения выделения воды, а затем оставляют охлаждаться и получают эти ловый эфир 2-(2-п-хлорфенил-6-бенэоксазолил)пропионовой кислоты. 2-(2-п -хлорфенил) -6 бензоксазолил пропионовая кислота. Раствор этилового зфира 2-(2-«-хлорфенил-б-бензоксазолил)пропионово кислоты (4 г) в во/:ггюй гидроокиси на рия (30 мл) нагревают на водяной бане в течение 1/2 ч. После охлаждения темный раствор промывают хлороформом После подкисления раствора соляной кислотой экстрагируют хлороформом. У ривание раствора дает 2-(2-п-хлорфенил-б-бензоксазолил)пропионовую кислоту, т.пл. 19б°С. Найдено, %: С 63,9; Н 4,2; N 4,3; ее 12,9. QeHjjCJ: N 05 Вычислено, %: С 6.:: Н 4,0;Ы4,б Cf П,8. Аналогичным образом получают следующие соединения: Зтил-2- 2-(3-метилендиоксифенил)-5-бензоксазолил пропионат, т.пл. 76 79°С, Вычислено, %: С 67,25; Н 5,0; N4, Найдено, %: С 67,1, Н 5,05; М4,4. (3,4-метилендиоксифенил)-5бег(3оксазолил пропионовая кислота. Вычислено, %: С 65,5; И 4,2, N4,5, Найдено, %: С 65,4; Н 3,9; tl 4,7- . (3,4-дихлорфенил)ь-бечзоксаил пропионовая кислота. Вычислено, %s С 57,1; Н 3,3;Н 4,2. Найдено, %: С 56,9; Н 3,4 N4.,. 2 (2 ,4--дихлорфенил) -5-бензоксазо пропионовая кислота. Найдено, %: С 57,1; Н 3,3;М4,2. Вычислено, %: С 57,1; Н 3,3;N 4,4. Этил --2-(2-п -метилсульфонилфенил) -бензоксазолил пропионат, т.пл. 1412°С. Вычислено, %: С 61,1; H5,1;N3,75. Найдено, %: С 61,2; Н 5,1; Ы 3,6. 2- 2-(2-фурил)-5-бензоксазолил прооновая кислота, т.пл. 160-162 С. Вычислено, %: С 65,4; Н 4,3; N5,4. Найдено, %: С 65,3; Н 4,4; N5,4. 2-(2-циклогексил-6-бензоксазолил) опионовая кислота, т.пл. 115-117С. Вычислено, %: С 70,30; Н 7,00; N Найдено, %: С 70,58; Н 6,86;N 5,35. 2-(2-м -трифторметилфенил-б-бензоазолил) пропионовая кислота, т.пл. 4-147°С. Вычислено, %: С 60,89; Н 3,60; 4,17. Найдено, %: С 61,05; Н 3,a7;N4,41. (2-тиеиил)-6-бензоксазолил опионовая кислота, т.пл. 161-Г63°С. Вычислено, %: С 61,02; Н 4,05; 5,12. Найдено, %: С 61,72; Н 4,19; N5,07. 2- (2.- о -Хлорфенил-б-бензоксазолил) опионовая кислота, т.пл. 101-103 С. Вычислено, %: С 63,68; Н 4,02; N4,64. Найдено, %: С 63,0; Н 4,22;N4,82. 2-(2-П -Трифторметилфенил б-бензоазолил)пропионовая кислота т.пл. 5-168°С. Вычислено, %: С 60,89; Н 3,60;Н 4,17. Найдено, %: С 60,76; Н 3,88;Ы 4,34. 2-(2-м -ЙодфеНИЛ-6-бензоксазолил) опионовая кислота, т.пл. 205-20Ь°С, Вычислено, %: С 4а ,87; Н 3,07 32,27; N 3,Ь6. Найдено, %: С 48,91; Н 2,93;D 32 , 5i ; 3,26. 2-(-м-Фторфенил-6-бензоксазолил) опионовая кислота, т.пл. 18S-141 c. Вычислено, %: С 67,36; Н 4,24;Н 91 . Найдано, С 67,46; Н 4 , 3,7 ; М 5 , 11 . 2- 2-( 3 , 5--Днхлорфенил) -5-бензоксалил пропиоковэя кислота, т.пл. 1615° С. Вычислено, I: С 57,16; Н 3,29;Ы 4,16, Найдено, %: С 57,13; И 3, 1. ; Н 4,22. 2-(2-о -Фторфенил-б-бензоксазолил) опионовая кислота, т.пл. .180-iH3 c. Вычислено, 4; С 67,36; И 4 24-М 4,91.