Способ получения производныхАМидиНОМуРАВьиНОй КиСлОТы Советский патент 1981 года по МПК C07D233/64 C07D277/26 

Изобретение относится к способу получения новых производных амидино муравьиной кислоты, которые могут найти применение в химико-Фармацевтической промышленности. Известно взаимодействие аминов с серосодержащими соединениями 1 Цель изобретения - получение новых соединений, обладающих ценным фармацевтическими свойствами. Поставленная цель достигается способом получения соединений обще формулы (iOOH (1) не-ь( где Bet - имидазольное или тиазоль ное кольцо, замещённое или незамещенное метилом Т - водород или метил, заключающимся в том, что осуществляют взаимодействие соединения общей формулы RNH - С - СООН, (11) где R имеет значения, приведенные выше. с амином формулы Het CHaSCH2CH,NH2, (HI) и полученный целевой продукт выделяют . Для ускорения реакции добавляют ортоплумбат свинца. Пример 1. (5-Метил-4-имидазолилметилтио) этил) а1мидиномуравьиная кислота. Ортоплумбат свинца (43 г) добавляют к раствору тиооксамнновой кислоты (4,9 г) и 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио)-этиламина (8,0 г) в метаноле (200 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч и фильтруют, отделяя соединения свинца. Продукт очищают на хроматографической колонке, а следы примесей удаляют кипячением в ацетонитриле. Растворением твердого остатка в метаноле и. путем переосаждения в эфире получают полуэфират (5-мeтил-4-имидaзoлилмeтилтиo)этил -а и1идиномуравьиной кислоты с т.пл. 174176°С (с разложением). Выход зоставляет 25%,

Найдено,% С 47,2; Н 6,8; N 20,3; S И,3.

С9 Н„ N40aS(CtHB),iO ).

Вычислено,%: С 47,3; Н 6,8; N 20,1; S 11,5.

Пример 2, Гидрохлорид Ы-метил-Ы- 2-(5-метил-4-ймидазолилметилтио)этил амидиномуравьиной кислоты.

Ортоплумбат свинца (50 г) добавляют к раствору N-метилтиооксаминовой кислоты (4,7 г) и 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио)этиламина (6,0 г) в воде (150 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре 2 дня и затем фильтруют. Фильтрат пропускают через колонку с AmberEite

1RC-50 и затем элюируют водой, подкисленной соляной кислотой до , рН 3. Воду отгоняют при пониженном давлении, и остаток дважды перекристаллизовыва::)Т из метанола. Выход целевого продукта составляет 0,7 г (4%). Т.пл. 158-159 С (с разложением

Найдено,%: С 39,0; Н 5,8; N 20,0; S 22,8,

N4 0232Вычислено,%: С 31,1: Н 5,8;N 20,3 S 23,2.

Пример 3. Н,Н-5ис-2-(5-Метил-4-имидазолилметилтио)этил)амидиномуравьиная кислота.

2-(5-Метил-4-имидазолилметилтио)этиламин добавляют к раствору тиооксамата калия в воде. Раствор выдерживают 2 ч при комнатной температуре и подкисляют соляной кислотой. Получают (5-метил-4-имидазолилметилтио)этиламино тиооксаминовую кислоту. Полученное вещество подвергают взаимодействию с 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио)этиламином и ортоплумбатом свинца в течение

2дней, как и в примере 2, и получают N ,N-5uc- 2-(5-мeтил-4-имидaзoлилMeтилтиo) этил амидиномуравьиную кислоту.. Выход составляет 3%.

Пример 4.N (2-Тиазолилметилтио)этил амидиномуравьиная кислота.

Аналогично описанному в примере 1 проводят реакцию 2-(2-тиазолнлметйлтио)зтиламина с тиооксаминовой кислотой и выделяют целевой продукт с Т.пл. 152-154с.

Найдено, %: С 39,2; it 4,5; N 17,2 ,S 26,01,

, CgH N,04 S.,

Вычислено,% : с 39,2; Н 4,5; N 17,1; S 26,1.

Соединения общей формулы (I) могут найти применение в качестве ингибиторов кислоты желудочного сока, стимулируемой гистамином.

Формула изобретения

Способ получения производных амидиномуравьиной кислоты общей мулы fl)

соон

Met cH scHjCH NHC

N12

где Hot - имидаэольное или тиазольное кольцо, замещенное или незамещенное метилом; R - водород или метил, отличающийся тем, что, с целью получения новых соединений, обладающих ценными фармацевтическими свойствами осуществляют взаимодействие соединения общей формулы 117

RNH-ci- do ОН

где R имеет значения, приведенные

выше

с амином формулы (III/

HetCH,iSCH,CH4N%,, и полученное соединение выделяют.

Источники информации, принятые во внимание при экспертиз

1. Вейганд - Хильгетаг. Методы .эксперимента в органической химии.

I I

1968, с. 513.

Химия

М.,