Способ получения производных 3-нитропиррола Советский патент 1983 года по МПК C07D207/42 

ным 2-метилсульфинил-3 нитропирролом общей формулы III Ogl. /R VY CHjSO-kj r (111) где R имеет указанные значенияj в среде низшего алканола при темпера туре кипения реакционной массы„ Соединения общей формулы I блокируют Н2 рецепторы гистамина; т.е. они тормозят биологические действия гистамина, которые не ингибируются антигистаминами, такими как мепира мин, но ингибируются буриамидом. Например, они ингибируют стимулируемую гистамином секрецию желудочного сока из желудков крыс с кровоточащей полостью, анестезированных уретаном, в дозах от 0,5 до 25б ммоль на килО. грамм при внутривенном .введении Их активность в качестве антагонистов гистаминовых Hj,-рецепторов также демонстрируется их способностью ингибировать другие действия гистамина, ,которые не связываются гистаминовыми Н(-рецепторами. Например, они ингибируют действия гистамина на изолированное предсердие морских свинок и изолированную матку крыс. Они инги бируют базальную секрецию желудочног сока, а также секрецию, стимулируемую центрагастрином или пищей. При обычном испытании, таком как измерение кровяного давления у анестезированных кошек, в дозах от 0,5 до 25б ммоль на килограмм при внутривенном введении, они иигибируют сосудорасширяющее действие гистамина. Сила соединений иллюстрируется эффективной дозой, дающей 50 ингибиро вание секреции желудочного сока у анестезированных крыс и 50% ингибиро вание тахикардии, индуцируемой гиста мином, в изолированном предсердии морских свинок (менее чем 10 молярная). Для терапевтического применения фармакологически активные соединения обычно вводятся в виде фармацевтической композиции, включающей по кра ней мере одно такое соединение в вид свободного основания или в форме их фармацевтически приемлемых аддитивны солей кислот в сочетании с фармацевтическим разбавителем или носителем. Пример 1. Раствор 2-метилсульфинил-3-нитропиррола (2 г, 0,01 моль) и 2 (5-метил-А-имидазолилметилтио) этиламина (2 г, 0,01 моль) в метаноле (50 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 7 дней и упаривают досуха. Остаток хроматографируют на колонке из силикагеля с люированием этилацетатом и элюат упаривают досуха и перекристаллизрвывают з 2-пропан-2-ола, получая (S метил- -имидазолилметилтио) этиламино1 3-нитропиррол (0,9б г, 31), т.пл. 161-162. Найдено,%: С 6,9; Н 5,5; N 24,6; S 11 ,0 0, ВычисленоД; С 47,0; Н 5,4; N 24,9; S 11-,4, Пример .2. Замена 2-метилсульфинил-3 нитропиррола используемого в примере 1, эквивалентным количеством 2-метилсульфинил-З-нитро-4-метилпиррола дает (5-метил-4-имидазолилметилтио)-этиламиноЗ-3-нитрО 4 метилпиррол, т.пл. 172, выход 25. Найдено,: С 48,95; Н 6,0; N 23,8; S 10,8 ВычисленоД: С 48,8; Н N 23,7; S 10,9 Пример 3. Замена 2-метилсульфинил-3 нитропиррола эквивалентным количеством 2-мётилсульфинил-З-нитро-4-бензилпиррола дает (5- метил-4-Имидазолилметилтио) этип аминоЗ-3-нитро-4-бензилпиррола1 1 ,08 г, 52%), т.пл. 192,5-193. НайденоД: С 58,6; Н 5,7; N 18,9; S 8,5 CfgHa N O S Вычислено,: С 58,2; Н 5,7; N 18,85; S 8,6 Пример 4, 2-Метилсульфинил-3-нитрО-4-фенилпиррол (2,0 г, 0,008 моль) частично растворяют в этаноле (150 мл) и к смеси добавляют раствор 2(5 метил-4-имидазолилметилтио) этиламина (1,37 г, 0,008 моль) в небольшом количестве этанола Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 7 дней, после чего смесь отпаривают и хроматографируют на коленке из силикагеля, собирая требуемый продукт элюированием этилацетатом , Неочищенное твердое вещество перекристаллизовывают из 2-пропанола,