Способ получения производных пир-РОлидОНА или ЕгО C эпиМЕРОВ Советский патент 1981 года по МПК C07D207/02 A61K31/559 C07C405/00 

диметоксиэтан или диоксан, при 050°С. Соединения общей формулы (1) обладают гипотензивным, бронхорасширяю щим, противоязвенным и противозачаточным действием. Пример 1 . (Тетрагидро пиран-2-илоксиметил)-2-пирролидон. В колбу, высущенную на пламени, в атмосфере азота загружают 2,54 г (22,1 моль) 5-О-оксиметилен-2-пирролидона и 50 мл хлористого метилена. К этому раствору при затем добавляют 3,72 г (44,2 ммоль) дважды перегнанного дигидропирана и 0,2 г п-толуолсульфокислоты. Раствор затем самопроизвольно нагревают до комнатной температуры и перемешивают 8 ч. После разбавления реакционной массы 20 мл этилового эфира уксусной кисло ты, раствор дважды экстрагируют 5 мл -насыщенного раствора бикарбоната нат рия и один раз 10 мл насыщенного рас сола. Органический слой сушат сульфа том магния, фильтруют для удаления осушителя, и растворитель удаляют в вакууме, получгиот 4,1 г желтого масла. Это масло хроматографируют на колонке с 50 г силикагеля фирмл Мерк заполненной в хлороформе. Элюированием 1 л хлороформа удаляют незначительные количества полярных примесей Путем элюирования 2% раствором метил вого спирта в хлороформе и сбора Югш фракций отделяют и оч иедают продукт. Сочетанием фракционирования продукта и удалением растворителя в вакууме получают 3,95 г продукта в виде желтого масла. Выход 90%. Пример 2 . Синтез (этилгептанато) (тетрагидропиран-2-илоксиметил) -2-пирролидона. В колбу, высушенную на пламени, в атмосфере азота загружают 0,725 г (18,7 ммоль) 62% дисперсии гидрида натрия в минеральном масле и 10 мп сухого тетрагидрофурана, медленно по каплям добавляют 3,74 г (18,7моль 5-D-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)-2-пирролидона-1 в 10 мл сухого тетрагидрофурана, перемешивают 30 мин до полного прекращения выделения водорода.. . Далее при комнатной температуре добсшляют по каплям 5,34 г (22,5ммол этил-7-бромгептаноата в 15 мл сухого диметилформамида. После завершения добавления, примерно в течение 15 ми начинает медленно выделяться из раст вора бромид натрия. Реакционную массу перемешивают 8 ч,фильтруют, и затем в Вс1кууме из фильтрата удаляют растворитель. К остатку затем добавляют 100 мл этилового эфира уксусной кислоты, и полученный органический раствор экстрагируют дважда по 20 мл водой. После сушки сульфатом магния органического слоя и удаления из не,го осушителя, растворитель отгоняют из фильтрата в вакууме,получают желтое масло, которое подвергают хроматографированию на колонке, заполненной 120 г силикагеля марки Мерк в хлороформе. Элюированием 250 Мл хлороформа, 500 мп 5% этиле его эфира уксусной кислоты в хлороформе, 1 л 10% этилового эфира уксусной кислоты ь хлброформе и автоматическим сбором 10 мл фракций осуществляют разделение и очистку продукта. Фракции продукта объединяют и отгоняют растворитель, получают целевой продукт. в виде бесцветного масла 3,39 г. Выход 51%. Пример 4 . Синтез 1- (7-метилгептанато) -5- -формил-2-пирролидона. В колбу, высушенную пламенем, в атмосфере азота вводят 0,1286 г (0,5 ммоль) 1-(7-метилгептанато)-5- -оксиметил-2-пирролидона-4 в 5 мп сухого бензола, к раствору .добавляют 0,1286 г (1,5 ммоль) хлоргидрата диметиламинопропилэтилкарбодиимидаи 0,142 МП (2- ммоль) диметилсульфоксида, а спустя 5 мин добгшляют 0,108 г (0,55ммоль) трифторацетата пиридикия.Реакционную массу перемешиBcuOT при комнатной температуре 1,75 ч в атмосфере азота, после чего декантируют бензол. Образующуюся на дне колбы вязкую вторую фазу промлвают бензолом трижды по 5 мп. Растворы в бензоле объединяют -и растворитель удаляют в вакууме, получают 0.152 г продукта в виде прозрачного желтого масла Сырой продукт используют немедленно и без дополнительной очистки в последующей реакции. Пример 5. Синтез 1-(7-метилгептанато) -5-jb- (4 -фенилбут-1-ен-3-онил)-2-пирролидона. В колбу, прогретую пламенем, а атмосфере азота загружают 0,1188 г (2,97-ммоль) 60% дисперсии гидрида натрия в минеральном масле и 5 мп тетрагидрофурана, добавляют раствор 0,7815 г (8,24 ммоль) диметил-(3-фенилпропан-2-онил)-фосфоната в 5 мл тетрагидрофурана. После прекращения выделения водорода масса- представляет собой белую суспензию, которую перемешивают 15 мин. К э.той суспензии добавляют 0,6894 г (2,70 цфюль) 1-(7-метилгептанато)-5-р)-форМил-2-пирролидона-6 в 10 мл тетрагидрофурана в течение 1 мин. В течение 5 мин регжционная масса превращается в прозрачный желтый раствор, который перемешивают 2 ч. Реакцию прекращают добавлениемледяной уксусной кислоты до рН 5. Растворитель удаляют в вакууме и остаток смешивают с 100 мл этилового эфира уксусной кислоты. Органический раствор экстрагируют (дважды по 10 мл) водным насыщенным раствором бикар)роната натрия водой (трижды по 10 мл) и насыщенным