СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Советский патент 1973 года по МПК C07D333/76 C07D307/91 

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе арилокси- или арилтиоалканкислот или их функциональных производных общей формулы или их солей где RI - алкил, содержащий не более 14 атомов углерода или циклоалкил, содержащий 5-7 атомов углерода; 15 Ra - водород или метил; RS - ОН, где водород может быть замещен атомом щелочного или щелочноземельного металла, амнпогруппа, алкоксил, содержащий не более 20 3 атомов углерода; X, Y - независимо друг от друга обозначают кислород или серу. Полученные соединения представляют интерес в качестве физиологически активных ве- 25 ществ. Известен способ получения 1,2,3,4 - тетрагидродибеизотиофеиов формулы заключающийся в том, что 2-фенилмеркаптоциклогексанон подвергают циклизации при нагревании с , H2SO,i и ZnCU с отщеплением воды и выделением целевого продукта известным способом. Предлагается способ получения соединений формулы I, заключающийся в том, что соль щелочного металла фенола или тиофенола общей формулы П: k/-|H где X, Y - кислород или сера, подвергают взаимодействию с соединением обИ1,ей формулы А - с - СО - R, I R.

где Ri, R2, Нз - имеют указанные в формуле I значения, с носледующим выделением целевого продукта известным способом.

Взаимодействие проводят предпочтительно в растворителе или разбавителе. Такими растворителями или разбавителями являются, например низшие алканолы, как этанол, или свободные от гидроксильных трупп растворители, как N,N - диметилформамид, М,М-диметилацетамид илн триамид N, N, N, N, N, N гексаметилфосфорной кислоты.

Температура реакции находится в пределах 50-150°С, предпочтительно при температуре кипения используемого растворителя.

В качестве щелочных и щелочноземельных солей, в.ходящих в общую формулу I карбоновых кислот применяют, например, их соли натрия, калия, лития, магния и кальция. Получают эти соли, например, взаимодействием кислоты и основания в соответствующем растворителе- метаноле, этаноле или ацетоне - воде.

Получаемые относительно трудно растворимые соли можно выделять отфильтровыванием, легко растворимые соли можио выделять испарением растворителя. Можно также нолучить соли, которые относительно трудно растворяются в употребленном растворителе, двойным взаимодействием другой соли кислоты с основанием или с надлежащей солью этой кислоты.

Пример 1. В круглодонную колбу с обратным холодильником, капельной воронкой, сущильной трубкой с гидроокисью калия, смесителем и газоподводной трубкой прибавляют 4,0 г (21,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидро-дибензофуран-2-ола к раствору 0,48 г (21,0 ммоль) натрия в 50 мл абсолютного этанола под азотом. К полученному таким образом раствору натрий - 6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензофуран-2-олята прибавляют по каплям при перемещивании 4,98 г (21 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-гептановой кислоты и кипятят в течение 4 час с обратным холодильником. После охлаждения испаряют реакционную смесь в вакууме, и остаток экстрагируют эфиром.

После промывки водой до рН 7 и сушки сульфатом магния испаряют эфирный раствор, причем получают светло-желтое масло. Сырой сложный этиловый эфир 2-(6, 7,8, 9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) - гептановой кислоты, который еще загрязнен 6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибеизофуран - 2 - олом, очищают хроматографией на колонне (нейтральный силикагель 0,05-0,2 мм. Мерк, растворитель бензол). Содержащие желаемый сложный эфир бензольные фракции объединяют и испаряют. После сушки в. глубоком вакууме получают чистый сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси)гептановой кислоты, масло с легко-желтым

94

оттенком, п D 1,5248. Аналогично получают:

из 4,0 г (21 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро дибензофуран - 2 - ола и 3,8 г (21 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-пропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,

9 - тетрагидро-дибензофуран-2-илокси) - пронионовой кислоты, пв 1,5408;

из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 1,95 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-.метил-пропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2 - (6,7,8,9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 илокси) - 2 - метил - пропионовой кислоты, по 1,5361;

из 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 4,18 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-пентановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6 , 7 , 8 , 9тетрагидро-дибензофуран - 2 - илокси) - пентановой кислоты, 1,5324;

из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-2-ола и 2,23 г (10,0 ммоль) сложного метилового эфира 2-бром-гептановой кислоты сложный метиловый эфир 2-(6, 7,

8,9 - тетрагидро - дибензофураи - 2 - илокси)20

гептановой кислоты, по 1,5320;

из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 : тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,6 г (10,0 ммоль) сложного пропилового эфира 2-бром-гептано0 вой кислоты сложный пропиловый эфир 2-(6,7,8,9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 илокси) - гептановой кислоты, 1,5220;

из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,- 9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,37 г (10,0 .ммоль)

5 сложного этилового эфира 2-бром-ИоОгептановой кислоты сложный этиловый эфир 7,8, 9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) изогептановой кислоты, по 1,5241;

из 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро0 дибензофуран - 2 - ола и 5,02 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2 - бром - октановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8, 9-тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) октановой кислоты, п о 1,5219;

из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,79 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-декановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6, 7, 8,9 тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) - декановой кислоты, пЪ 1,5262;

из 3,0 г (16,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензофуран - 2 - ола и 4,91 т (16,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-додеканоБой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7, 8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - илокси) додекановой кислоты, п о 1,5133;

из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 3,35 (10,0 ммоль)

9 сложного этилового эфира 2-бром-тетрадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8,9 - тетрагидроднбензофуран - 2 - илокси) 20

тетрадекановой кислоты, по 1,5098;

из 1,88 г (10,0 .ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро5 дибензофуран - 2 - ола и 3,63 г (10,0 ммоль)

сложного этилового эфира 2-бром-гексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензофуран - 2 - илокси) 20

гексадекановой кислоты, по 1,5062;

из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,35 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира к-бром-циклопентануксусной кислоты сложный этиловый эфир а - (6,7,8,9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 илокси) - циклопентануксусной кислоты, п о 1,5423;

из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,49 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира а-бром-циклогексануксусиой кислоты сложный этиловый эфир а-(6,7,8,9 - тетрагидро - дибензоф фан-2-илок 20

си) - циклогексануксусной кислоты, по 1,5422; из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагндродибензофуран - 2 - ола и 1,95 г (10,0 м.моль) сложного этилового эфира 2-бром-масляной кислоты сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8, 9 тетрагидро-дибензофуран - 2 - илокси) - мае20

ляной кислоты. По 1,5372.

Использованный как исходное соединение. 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-2-ол можно получить следующим образом:

а)В трехгорлой круглодонной колбе с термометром, смесителем и обратным холодильником прибавляют 36,7 т (0,25 моль) натриевой соли гидрохинон-монометилового эфира по порциям в раствор 46,6 г (0,264 моль) 2-бром-циклогексаиона в 130 мл абсолютного толуола, приз температура повышается от 25 до 50°СтПолученное таким образом желтое тесто нагревают в течение 2 час с обратны гхолодильником, причем постепенно растворяется натриевая соль гидрохинон-монометилового эфира и одновременно осаждается бромид натрия. После охлаждения выливают смесь в 700 мл эфира и промывают эфирный раствор четыре раза, употребляя всего 200 мл 15%-ного раствора едкого кали и водой, сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Получают таким образом 2-(4-метоксифенокси) - диклогексанон как желтое масло. После двукратной перекристаллизации из эфира-гексана получают чистый 2-(4-метокси-фенокси) - циклогексанон в форме светло-желтых игл с т. пл. 77-79°С.

б)В круглодонной колбе со смесителем прибавляют 4,0 г (18,0 ммоль) 2-(4-метоксифеиокси) - циклогексанона но порциям в 40 мл фосфорной кислоты (d 1,71), причем получается зеленый раствор, который после этого нагревают в течение 2,5 час до 105°С. При этом цвет раствора изменяется с зеленого на красно-коричневый и одновременно выделяется почти бесцветное масло. После охлаждения выливают реакционную смесь на лед и экстрагируют дважды 200 мл эфира. Промывают эфирный раствор 1 N раствором едкого натра и водой, сушат его над сульфатом магния и иснаряют в вакууме. Получают 2-метоксн - 6, 7,8,9 - тетрагидродибензофуран в виде кори невого масла, которое дстиллируют дважды в трубке с шаровым расширением при 0,005 торр между 80-100°С. Полученный, таким образо.м, чистый 2-метокси-6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензофуран .представляет собой бесцветное

масло, 1,5783.

в) В круглодонной колбе с обратным холодильником и сушильной трубкой с гидроокисью калия нагревают 3,0 г (14,85 ммоль)

20

2-метокси - 6,7,8,9 - тетрагидро - дибензофурана в течение 2 и 3/4 час с перемешиванием с 20,0 гГидрохлорида пиридина до 170°С. После этого выливают еще горячую реакционную смесь на смесь 200 г льда и 100 мл 1 N соляной кислоты и перемешивают еще в течение /2 час. Осаждающийся в белых кристаллах 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензофуран - 2 - ол отсасывают на нутче и промывают холодной водой до тех пор, пока промывная вода не становится нейтральной. После сушки в глубоком вакууме получают чистый 6,7,8,9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 - ол в виде белого порошка с т. пл. 106-107°С. П р и м е р 2. К раствору 0,23 г (10,0 ммоль)

натрия в 23 мл абсолютного этанола прибавляют 2,043 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотнофен - 2 - ола. При введении азота к раствору прибавляют но капле 2,51 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира

2-бром-октиновой кислоты и реакционную смесь в течение 2 час нагревают с обратным холодильником. После охлаждения этанол выпаривают в вакууме и остаток распределяют между водой и простым эфиром. Промытый водой до нейтрального состояния экстракт простого эфира высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Очистка сырья осуществляется путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05 - 0,2 мм. Мерк,

элюироваиие бензолом). Получают сложный этиловый эфир 2-(6,7,8, 9 - тетрагидро - днбензотиофен - 2 - илокси) - октановой кислоты в виде бесцветного масла, п о 2,5498 (бензолом - сложным уксусным эфиром элюируют еше небольшое количество исходного фенола 9: 1).

Аналогичным образом получают: из 1,40 г (6,85 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ола и 2,12 г (6,85 ммоль)

сложного этилового эфира 2-бром-додекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9тетрагидро-дибензотиофен - 2 - илокси) - додекановой кислоты, по 1,5323;

из 2,50 г (12,24 ммоль) 6,7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен - 2 - ола и 4,45 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-гексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7, 8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 - илокси)гексадекановой кислоты, HD 1,5271;

из 2,50 г (12,24 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен - 2 - ола и 2,21 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-нропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,.

8, 9 - тетрагидро - дибензотиофен - 2 - илокси)пропионовой кислоты, т. пл. л-72°С (из гексана);

из 2,50 г (12,24 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен - 2 - ола и 2,38 т (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-метилпропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофен .- 2 илокси) - 2 - метил - иропионовой кислоты, т. пл. 62-63,5°С (из гексана);

из 2,50 г (12,24 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен - 2 - ола и 2,56 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-З-метилмасляной кислоты сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофеи-2-илокси) - 3 - метил-масля-ной кислоты, т. пл. 59- 60°С (из гексана).

Примененный в качестве исходного соединения 6,7,8,9 - тетрагидро - дибензотиофеи-2-ол можно получить следующим образом:

а) 12 г (50,78 ммоль) 2-(л-метокси-феиилтио) - циклогексанона прибавляют при перемешивании и введении азота к 120 мл концентрированной фосфорной кислоты (d 1,71). Реакционную смесь нагревают до 85°С и при этой температуре в течение 14 час перемепливают. После охлаждения до комнатной температуры ее выливают на лед и экстрагируют простым эфиром. Соединенные фазы простого эфира промывают 2N NaOH и водой, высутии„ вают над натрием и выпаривают и вакууме. Очистка кристаллически выходяпшго сырья осуществляется путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05-0,2 мм. Мерк, элюепт бензол - гексан 3;2). Таким образом, получают чистый 2-метокси-6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен, т. пл. 85°С (из гексана).

б) К 3,5 г (16,03 ммоль) 2-метокси-6, 7,8,9тетрагидро-дибензотиофена прибавляют 28 г (0,25 ммоль) расплавленного ппридипгидрохлорида. Находящуюся под азотом реакциопную смесь в течение 2 час пере.мешивают при 160-165°С и после охлаждения ее распределяют между 2N соляпой кислотой и простым эфиром. Соединенные экстракты простого эфира промывают до нейтрального состояния, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Кристаллическое сырье очищают путем хроматографии на колонне (силикагель 0,02-0,4 мм, Мерк, элюироваппе бензолом и бензолом - сложным уксусным эфиром 9:1). Содержащие желаемый продукт фракции выпаривают и перекристаллизовывают из хлористого метилена-гексана. Полученный 6,7,8,9 -тетрагидродибензотиофен - 2 - ол плавится при 113-114°С.

Пример 3. Аналогично примеру 2 получают:

из 4,08 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен - 3 - ола и 5,02 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бро.м-октаповой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9тетрагидро - дибензотиофен - 3 - илокси)-окта20

новой кислоты, п D 1,5482;

из 2,04 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибеизотиофен - 3 - ола и 1,81 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-пропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7, 5 8,9 - тетрагидродибензотиофен - 3 - илокси) пропионовой кислоты, т. пл. 41-43°С (из гексаиа);

из 1,02 г (5,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 3 - ола и 1,82 г (5,0 ммоль)

10 сложного этилового эфира 2-бром-гексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7, 8,9 - тетрагидро-дибензотиофеи - 3 - илокси) гексадекановой кислоты, т. пл. 34-37°С (из гексана);

5 из 2,04 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофеи - 3 - ола и 1,95 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-метилпропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофеи - 3 0 илокси) - 2 - метил - пропионовой кислоты.

Примененный в качестве исходного соединения 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофен-3-ол получают следующим образом:

а)К раствору 23,0 г (1,0 моль) натрия в 5 700 мл абсолютного этанола прибавляют при

перемешивании и введении азота 140,2 г (1,0 моль) ж-метокси-тиофенола. В течение 15 мин прибавляют по капле 177,0 г (1,0 моль) 2-бром-циклогексанона, причем

0 реакциОиная смесь нагревается. Затем еще I и /2 час кипятят с обратным холодильником. После этого этанол выпаривают в вакууме и остаток распределяют между водой и простым эфиром. Промытый водой до нейтральиого состояния и высушенный над сульфатом натрия экстракт простого эфира выпаривают. Для очистки сырье фракциопируют в высоком вакууме (20 см колонна Вигрэ).

0 Получают 2-(({-метокси-фенилтио) - циклогексанон, т. кип. 146-147°С/0,15 торр, в виде

20

масла, окрашенного в желтый цвет, п о 1,5786;

б)118,5 г (0,5 моль) 2-(л«-метокси-фенил5 тио) - циклогексанона прибавляют при перемешивании и введении азота к 1200 мл концентрированной фосфорной кислоты (d 1,71). Реакционную смесь нагревают до 105°С и при этой температуре в течепие 5 час перемешивают. После охлаждения до комнатной температуры ее выливают на лед и экстрагируют простым эфиром. Соединенные фазы простого эфира промывают 2N натриевой щелочью и водой, высушивают над сульфатом

5 натрия и выпаривают в вакууме. Очистка сырья осуществляется путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05-0,2 мм. Мерк, элюирование бензолом - гексаном 1:3). Получают 3-метокси-6,7,8,9-тетрагидро - дибеизо0 тиофеп, т. пл. ,5°С (из метанола).

В качестве побочного продукта выделяют еще 1-метокси-6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибеизотиофен, т. пл. 57-58°С (из метанола).

в)54,57 г (0,25 моль) З-метокси-6,7,8,9тетрагидро-дибензотиофена прибавляют при

перемешивании и введении азота к расплаву 150 г (0,77 моль) свежеперегнанного пиридингидрохлорида. В течение 1,25 час смесь нагревают до 220°С и затем расплав вводят в смесь 400 мл 2N соляной кислоты и 200 г льда. Полученное в результате экстракции простым эфиром - хлористым метиленом (3:1) и промывания органической фазы водой, высушивания над сульфатом натрия и выпаривания в вакууме кристаллическое сырье фильтруют через силикагель (0,05-0,2 мм. Мерк, элюирование бензолом - этилацетатом 9: I) и перекристаллизовывают из хлористого метилена - гексана. Получают 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотнофен - 3 - ол, т. нл. 117-118°С (из мета-нола).

П р и м е р 4. К раствору 0,11 г (4,78 ммоль) натрия в 20 мл аС5солютного этанола прибавляют 1,0 г (4,54 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2 - тиола. При перемешивании и введении азота к этому раствору быстро прибавляют по капле 0,86 г (4,78 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-прОпиоиовой кислоты. Реакциоппую смесь в течение 3 час кипятят с обратным холодильнико.м. После охлаждения этанол выпаривают в вакууме и остаток распределяют между водой и нростым эфиром. Промытый водой до нейтрального состояния и высушенный над сульфатом натрия экстракт простого эфира выпаривают в вакууме, и оставшееся масло, окрашенное в желтый цвет, очищают путем хроматографии Ни- колонне (силикагель 0,05- 0,2 мм, , элюирование бензолом - гексаном 2 :-J.). Получают сложный этиловый эфир 2-(6;7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 -jfjiTHo) - пропионовой кислоты в виде бесцвет20

ного масла, п о 1,6023. Аналогичным образом получают: из 1,40 г (6,36 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен - 2-тиола и 1,64 г (6,53 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-октановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8, 9тетрагидро-дибензотиофен - 2 - илтио)-октано20

вой кислоты, п D 1,5728;

из il,0 г (4,54 ммоль) 6, 7, 8,9-тетрагидро-дибензотиофен - 2 - тиола и 1,47 г (4,80 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-додекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7, 8,9 - тетрагидро-дибеизотиофен - 2 - илтио) 20 , г- г- t

додекановои кислоты, По 1.5561;

из 1,0 г (4,54 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2-тиола и 1,73 г (4,78 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-гексадекаиовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7, 8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 - илтио) 2П

гексадекановой кислоты, По 1,5439;

из 1,0 г (4,54 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2-тиола и 0,94 г (4,82 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-метил пропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензотиофен - 2 илтио) - 2 - метил - пропионовой кислоты.

Примененный в качестве исходного соединения 6,7,8,9,- тетрагидро-дибеизотиофен - 2 тиол можно получить следующим образом:

а) К охлажденному до при:близительно 5°С раствору 10,0 г (49,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 - ола в 50 мл абсолютного диметилформамида прибавляют «по порциям при перемешивании и введении азота 2,35 г (49,0 ммоль) 50%-ной дисперсии гидрида натрия. После перемешивания в течение /2 час при комнатной температуре и в течение 5 мин при 80°С образование водорода закончено. Теперь в течение приблизительно 2 мин при 5-10°С прибавляют но капле 8,07 г

(65,4 ммоль) хлорангидрида диметнлтиокарбаминовой кислоты в 10 мл абсолютного диметилформамида, и реакционную смесь перемешивают еше 2 час нри 80°С. После охлаждения выпаривают в вакууме, остаток поглощают водой и очень хорошо его экстрагируют простым эфиром и хлороформом. Соединенные органические фазы нромывают водой, высушивают над сульфатом магния, выпаривают и остаток очищают путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05-0,2 мм. Мерк, элюирование бензолом - сложным уксусным эфиром 9: 1).

Получают сложный 0-(6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен-2-ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. ил. 154-155°С (метанол или сложный уксусный эфир).

6} В атмосфере азота при 250°С расплавляют 9,0 г (30,9 ммоль) сложного 0-(6, 7,8,9тетрагидро-дибензотиофен - 2 - ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты и затем в течение 3 мин нагревают до 350°С. После охлаждения (посредством воздушного потока) остаток, окрашенный в желтый цвет, очищают путем хроматографии на колонне (силикагель

0,05-0,2 мм Мерк, элюирование бензолом- сложным уксусным эфиром 19:1). Содержащие желаемый иродукт фракции соединяют и перекристаллизовывают из метанола. Таким образом, получают сложный 5-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 - ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. ил. 98-99°С (из метанола).

в) При перемешивании и введении азота в течение 3 час кипятят с обратным холодильНИКОМ 5,1 г (17,5 ммоль) сложного s-6, 7, 8, 9тетрагидро-дибензотиофен - 2 - ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты в 100 мл метанола и 80 мл 10%-ного натриевой щелочи. Затем органический растворитель выпаривают

в вакууме, остаток подкисляют IN соляной кислотой и экстрагируют нростым эфиром. Промытую водой и высушенную над сульфатом магния фазу простого эфира выпаривают в вакууме и хроматографируют на колонне силикагеля (остаток 0,05-0,2 мм Мерк, элюирование бензолом и бензолом - сложным уксусным эфиром 19: 1). После перекристаллизации из хлористого метилена - гексана получают 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 - тиол,

т. пл. 64-65°С.

11

Пример 5. Аналогично примеру 4 иолучают;

из 1,30 г. (5,90 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибекзотиофеи-З-тиола и 1,48 г (5,90 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-октановон кислоты сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8, 9 тетрагидро - дибензотиофеи - 3 - илтио) - охта„20 . „г-.

НОВОЙ кислоты, п D 1,о754;

из 2,20 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-3-тиола и 3,07 г (10,0 ммоль) сложнОГО этилового эфира 2-бром-додекановой кислоты 3,70 г сложного этилового эфира 2 - (6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофеи - 3 ,„20 , -гл

илтио) - додекановои кислоты, Пв 1,Ь594;

из 2,20 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибеизотиофен - 3-тиола и 1,81 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-иропиоиовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8,9 - тетрагидро - дибепзотиофен - 3 - илтио)ироиионовой кислоты;

из 2,20 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 3-тиола и 1,95 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-метил-ироиионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 3 илтио) - 2 - метил - проиионовой кислоты.

Применениый в качестве исходиого соединения 6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензотиофен - 3 тиол можио иолучить аналогично оиисанной в примере 1 а), б) ив) реакционной иоследовательности:

а)аналогично иримеру 1 а) иолучают из 16,0 г (78,3 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофеи - 3 ола и 12,95 г (104,9 ммоль) хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты сложный О-(6,7,8,9 - тетрагидро-дибеизотиофеи - 3 - ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 139,5-140°С (из метанола).

б)Аналогично иримеру 1 б), но ири темиературе реакции в 260°С и иродолжительиости реакции в 5 часов, иолучают из 2,10 г (41,5 ммоль) сложного 0-(б, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен - 3 - ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты сложный s-(6,7,8,9 тетрагидро-дибеизотиофен - 3 - ил) эфир диметилтиокарбамииовой кислоты, т. ил. 98-99°С (из метанола).

в)Аналогично примеру 1 в) иолучают из 8,74 г (30,0 ммоль) сложного s-(6, 7, 8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 3 - ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты 6,7,8,9 - тетрагидро - дибензотиофен - 3 - тиол, т. ил. 36- 36,5°С (изгексана).

Пример 6. В круглодониой колбе с обратным холодильником, капельной воронкой, сушильной трубкой с гидроокисью калия, мешалкой и трубкой для введения газа прибавляют 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибеизофураи - 2 - ола к раствору 0,346 г (15 ммоль) натрия в 25 мл абсолютного этанола иод азотом. К полученному таким образом раствору 6,7,8,9 - тетрагидро - дибеизофуран2 - олата натрия прибавляют по капле лри пе12

ремешивании полученный равным образом этанольный раствор натриевой соли 2-бромгеитановой кислоты из 3,14 (15 ммоль) 2-бромгеитановой кислоты, 0,345 т (15 ммоль) матрия, 60 мл абсолютного этанола и в течение 8 час кииятят с обратиым холодильником. После охлаждения реакциоииую смесь выпаривают в вакууме, оставшийся остаток сусиеидируют водой и подкисляют кониентрироваикой

соляной кислотой. Осаждаюидееся при этом масло поглощают простым эфиром.

Эфирный раствор промывают водой, высушивают с иомошью сульфата магния и растворитель выпаривают в вакууме. Оставшуюся в виде масла сырую 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) - геитаиовую кислоту, загрязненную еще главным образом 6,7,8,9 - тетрагидро - дибеизофураи - 2 - олом, очищают иутем хроматографии на колоиие

(силикагель 0,05-0,2 мм. Мерк, растворитель бензол-ледяиая уксусная кислота 85:15). Полученный иосле вьгпаривания чистых фракций твердый остаток иерекристаллизовывают два раза из метанола - воды. ТаКИМ образом, иолучают чистую 2- (6, 7, 8, 9 тетратидро - дибеизофураи - 2 - илокси) - гептаиовую кислоту, т. пл. 123- -124°С. Аналогичным образом получают: из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,30 г (15 ммоль) 2-бром - ироиионовой кислоты 2 - (6, 7, 8, 9-тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) - иропиоиовую кислоту, т. пл. 128-129°С (из метанола - воды);

из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофураи - 2 - ола и 3,34 г (1о ммоль) 2 - бром - октановой кислоты 2 - (6, 7,8, Э-тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) - октановую кислоту, т. пл. 99-100°С (из метанол а - воды);

из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибеизофуран - 2 - ола и 4,19 -г (15 ммоль) 2 - бром - додекановои кислоты 2- (6,7, 8, 9 тетрагидро - дибеизофураи - 2 - илокси) - додекаповую кислоту, т. пл. 65-66°С (из иентана);

из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибеизофуран - 3 - ола и 3,35 г (15 ммоль) 2-бром-октановой кислоты 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибеизофураи - 3 - илокси) - октановую кислоту, т. пл. 78-79°С (из гексана); из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензофуран - 3 - ола и 4,19 г (15 ммоль) 2-бром-додекановой кислоты 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофуран - 3 - илокси) - додекановую кислоту, т. пл. 87-87,5°С (из гексана) ;

из 3,06 г (15 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибеизофураи - 2 - тиола и 3,35 г (15 ммоль)

2-бром - октановой кислоты 2-(6, 7, 8,9 - тетрагидро - дибеизофураи-2 - илтио)-октаиовую кислоту, т. ил. 86,5--88°С (из гексаиа);

из 6,12 г (30 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 3 - тиола и 6,69 г (30 ммоль)

2-бром - октановой кислоты 2- (6, 7, 8, 9 - тет13

рагидро - дибеизофуран - 3 - илтио) - октановую кислоту, т. пл. 62-63°С (из гексгша;;

из 6,12 г (30 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 3 - тиола и 8,37 г (30 ммоль) 2-бром-додекановой кислоты 2 - (6,7,8,9 - тетрагидро - дибеизофураи - 3 - илтио) - додекановую кислоту, т. пл. 73,5-74,5°С (из гексана).

П р и м е р 7. К раствору 2,3 г (100 ммоль) натрия в 100 мл абсолютного этанола прибавляют 10,20 г (50 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибепзотиофен-2-ола. При перемешивапии и введении азота быстро прибавляют по капле раствор 11,15 г (50 ммоль) 2-бром-октановой кислоты в 60 мл абсолютного этанола. Реакдиоиную смесь в течение 4 час кипятят с обратным холодильником, затем выпаривают в ва кууме и остаток поглощают водой. После иодкисления концентрироваипой соляной кислотой экстрагируют простым эфиром. Промытый водой до нейтрального состояния и высушенный над натрием экстракт выпаривают в вакууме и оставшееся масло, окрашенное в желтый цвет, очищают путем хроматографии на колоине (силикагель 0,05-0,2 мм. Мерк), элюирование бензолом - сложным уксусным эфиром (9:1) и бензолом - ледяной уксусной кислотой (19:1). После перекристаллизации чистых фракций из гексаиа получают 2-(6,7,8, 9 - тетрагидро - дибензотиофен - 2 - илокси) октановую кислоту, т. нл. 90-91°С.

Аналогичным образом получают:

из 10,20 г (50 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибеизотиофен-3-ола и 11,15 г (50 ммоль) 2-бром-октановой кислоты 2 - (6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензотиофен - 3 - илокси) - октановую кислоту, т. пл. 106-107°С (из гексана);

из 11,0 г (50 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-2-тиола и 10,45 г (50 ммоль) 2 - бром - гептановой кислоты 2 - (6,7,8,9 тетрагидро - дибензотиофен - 2 - илтио) гептановую кислоту, т. пл. 10;°С (из гексаиа);

из 11,0 (50 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро-дибеизотиофеи - 2 - тиола и 11,15 г (50 ммоль) 2 - бром - октановой кислоты 2 - (6,7,8,9 тетрагидро - лидеизотиофен - 2 - илтио) - октановую кислоту, т. пл. 91-92°С (из гексана);

из 11,0 г (50 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен - 3 - тиола и 11,15 г (50 ммоль)

14

2-бром-октановой кислоты 2 - (6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензотиофен - 3 - илтио) - октано20

вую кислоту. По 1,5848, после очистки иутем

хроматографии на колонне (силикагель 0,05-

0,2 мм. Мерк) при элюировании бензолом и

бензолом-ледяной уксусной кислоты (49: 1).

Предмет изобретения

Способ получения арилокси- или арилтиоалкаикислот или их функциональных производных общей формулы

Х 1х-сСОБ,

U-JH

или их солеи

где RI - алкил, содержащий не более 14 атомов углерода или циклоалкил, содержащий 5-7 атомов углерода; Кг - водород или метил; Из - ОП, где водород может быть замещен атомом щелочного или щелочноземельиого металла, аминогруппа, алкоксил, содержащий не более 3 атомов углерода;

X, Y - независимо друг от друга обозначают кислород или серу,

отличающийся тем, что соль щелочного металла фенола или тиофеиола общей формулы

где X, Y - имеют вышеуказанные значения,

подвергают взаимодействию с сое синением общей формулы

RI

А - С - СО - Rg

I

Ra

где Ri, RS и RS имеют вышеуказанные значения;

А - галоген, алкилсульфонилокси- или арилсульфонилоксигруппа, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известным способом.