Изобретение относится к способу получения новых производных тетрали иа общей формулы где R означает окси или метокси; K.,j - атом водорода, окси или метокси; А - а) группа ° торой X и Y независимо друг от друг означают атом ьодорода, окси, метил Сд -алкокси, атом хлора, CF или X и f вместе с соседними атомами С означают метилендиоксигруппу б) иафтил; с) 2-пиримидинил; д) 2-п ридил; е) - имидазолин-2-кл или ж) 2-тиазолил, или их солей с кислотами, которые могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности. Известен способ получения пиперазинового кольца путем взаимодействия производного бис-(2-хлорэтш1)амина с органическим амином ll, Цель изобретения - разработка иа основе известного метода способа получения новых производных тетрапина или их солей с кислотами, которые обладают ценными фармацевтическими свойствами. Эта цель достигается согласно способу получения производных общей формулы 1 или их солей с кислотами, заключающемуся в том, что соединение общей формулы где чи RO. имеют указанные значения. конденсируют с соединением общей формулы с)1 с нг-С1Нг N-A fill di-xiKz- Hz где А имеет указанное значение и целево продукт вьщеляют в свободном виде или в виде соли с кислотой. Фармакологические свойства изучали на наркотизированной собаке и с единения обнаруживали действие, сни ющее давление крови и повышающее кровоток в брыжеечной артерии, характерное для допаминовой стимуляции рецьпторов, поэтому их можно использовать для лечения гипертонии. Прщ{имаемые дрзы изменяются в зависимости от вида вещества. Для более крупных млекопитающих показана ежедневная доза 15-1ООО мг, кото рую можно разбить на более мелкие дозы для приема 2-4 раза ежедневно, или принимать в форме пролонгирован ного препарата. Единичная доза, например таблетки, пригодные для орального применения, может содержать 4-500 мг действующего вещества вместе с пригодными, фармацевтическими инертными вспомогательными веществами. Кроме того, лечебные средства, содержапще соединение формулы 1, изготавливают, например в виде раствора,или таблеток, известными методами при использовании вспомогательньк средств и носителей. р и м е р 1. 1,2,3,4 - Тетрагвде р 1. 1 ро-б-окси-2- f4-{2 -метоксифенил)- пиперазинил - нафталин. 2,48 г М,М-ди-(2-хлорэтил)-2-метоксианилина и 1,63 г 2-амино-1,2,3,4 -тетрагйдро-6-оксинафталина растворяют в JOO МП зтанола и затем 20 ч . кипятят с обратным холодильником. , Растворитель отгоняют и остаток перекристаллизовывают из смеси метанол/эфир. Получают целевое соединение в форме хлоргидрата, который плавится при 282-286°С. В табл. 1 и 2 представлены соединения, полученные аналогично данному примеру из соответствующих исходных продуктов.. Таблица 1
Продолжение табл. 1 7 П р и м с р 36. (+)- шш (.-) - 1 2 , 3,4-тетрагидро-6-окси-2- 4 -- (2метил-фенил)-I-пиперлзинил}-нафталин АО (+)- ти (-)-2-амино-1 ,2,3,4тетрагидро-б-метоксинафталин, К раствору 55 г 2-амино 1,2,3,4тетрагидро-6-метоксинафталина в 650 метанола прикапывают при- перемешивании 47 г D-(-)- миндальной кислоты, растворенной в 650 мл метанола,.Образующийся реакционный раствор отстаивают в течение трех часов при комнат ной температуре, выпавшие кристаллы отфильтровывают, промьшают эфиром и сушат. Полученную соль (-)-миндаль ной кислоты перекристаллизовывают из метанола и процесс повторяют до тех пор, пока проба амина извлеченного экстракцией со смесью 1 Hi раствор карбоната натрия /метиленхлорид из соли миндальной кислоты, не обнаруживает постоянного значения вращения, Йолученный таким способом высвобожденный (+) -антипод главного соединения переводят в гидрохлорид, который перекристаллизовывают из метанола. Гидрохлорид плавится при 262-264°. 77,6° (с 1 в метаноле)«, Из первого маточного раствора указанной соли (-) - миндальной кислоты с помощью экстракции смесью I и. раствор карбоната натрия/метиле хлорид выделяют свободный амин и при использовании (+) -миндальной кислоты, аналогично способу для (-)-миндальной кислоты, получают(-)-антипод главного соединения,гидрохлорид которого после перекристаллизации и метанола плавится при 263-265. - 78,6°( в метаноле), Б(+) -или (-) -2-амино-1,2,3,4тетрагидро-6-оксинафталин. Описанный (+) -2-амино-1,2,3,4тeтpaгидpo-6-мeтoкcи-нaфтaлин,блaгo дapя разложению эфира,переводят в соответствующее оксисоединение,прев щают в гидрохлорид и последний пере кристаллизовывают из метанола.Получ ют (+) - антиподы главного соединения, т.пл. 276-278 ,f)(c-l в метаноле). Соответствующим образом, при использовании (-) -2-амино-1,2,3,4тетрагидро-6-метоксинафталина получ ют (-)-антиподы главного соединения т.пл. 276-278, C( 83,0 ( в метаноле). В. (+) - или (-) -1,2,3,4 - тстагидро-6-окси-2- ч- 2-метил-феннл 1-пиперазинил -нафталин, Из ( + ) -2-амино-1,2,3,4-тетраидро-6-оксинафталина получают коненсацией с N, м-ди(2-хлорэтка)-2етиланилшюм аналогично примеру 1 последующей перекристаллизациер родукта из ацетонитрила (.) -антиподы главного соединения. Т.пл.1471 9°, ,7°( в метаноле). Соответственно получают из (-) -2-амино-1,2,3,4-тетрагидро-6-оксинафталина, (-)-антиподы главного соединения. Т. пл. 146-148° 1 -50,3 (с I в метаноле). Полученные целевые продукты способны снижать кровяное давление. Формула изобретения Способ получения производных тетралина общей формулы 1 где R означает окси или метокси; Яд- атом водорода,окси или. метокси; А - а) группа GD которой V и V независимо друг от друга означают атом водорода, окси,метил, - алкокси, атом хлора, CF или X и X вместе с соседними атомами С метилендиоксигрупу; б) нафтил;с) 2-пиримидишт; д) 2пиридил; е) 2-имидазолин-2-ил или ж) 2- тиазолил, или их солей с кислотами,о т л ичающийся тем, что соединения общей формулы(И) где R, и Ц ямеют указанные значения, конденсируют с соединением общей формулы D1 di-tHt dHt N-A di-(
где А имеет указанное значение и целевой продукт вьщеляют в свободном виде или Б виде соли с кислотой.
Приоритет попри 3н а к а м :
.77 при Rj,-oKCH или метокси;
R/2.- атом водорода, окси или метокси; г-ч.Х
А - группа
, в которой
X и Y. независимо друг от друга означают атом водорода, окси, метил, С-, - C.J - алкокси, атом хлора, Cf- , или X и Y вместе означают с соседниьш атомами С метилендиоксигруппу.
17.07,78, при А - нафтил, 2-пирИмидинил, 2-пиридил, 2-имидазолин-2-ил или 2-тиазолш1.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
I, Авторское свидетельство СССР 301066, кл, С 07 D 295/02, 1968.
