(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО 7-МЕТОКСИ-1-ОКСАДЕТИАЦЕФАЛОСПОРИНАствующими (1-тиа)-цефалоспоринами .по своим антибактериальным свойствам Пример. В растворе 170 мг дифенилметил 78- ( п-метоксибензил)-оксифенил-оС-дифенилметоксикарбо нилацетамидоЗ -7- -ме1окси-3- {1-метил тетразол-З-ил)-тиoмeтил-l-oкcaдeтиa-3-цeфeм-l-кapбoKcилaтa в 3,5 мл метиленхлорида добавляют 0,35 мл ани зола и 0,35 мл трифторуксусной кисло ты при . Смесь перемешивают в теч ние 45 мин при . После выпаривания растворителя продукт растирают в порошок в простом эфире. В результате получают 91 мг 78-(« -п-оксифени -« карбоксиацетамидо) -7«с-метокси-3-(1-метилтетразол-5-ил)-тиометил-1оксадетиа-З-цефем-4-карбоновой кисло в виде бесцветного порошка, выход близкий к расчетному, т.пл. 125-132° (с разложением). Пример 2. Аналогично примеру 1 обрабатывают 1,45 г дифенилмети 76- (п-метоксибензил)-оксифенил- -п-меток.сибензилоксикарбонил-ацетвмидоЗ-7 й метокси-З-(1-метилтетразол -5-ил)-тиометил-1-оксадетиа-3-цефем.-4-карбоксилата 4 мл анизола и 4 мл трифторуксусной кислоты в 8 мл метиленхлорида при в течение 40 мин. В результате получают 73-(«i-n-oкcифeнил-o(.-кapбoкcиaцeтaмидo)-7o -мeтoкси-3-{1-метилтетразол-5-ил)-тиометил -1-оксадетиа-3-цефем-4-карбоновую кислоту с т.пл. 125-132°С (с разложением) . Выход расчетный. П р, и м е р 3. В расгвор 100 мг дифенилметил 76-ГЛ.- (п-бензилоксифенил)- -бензилоксикарбонилацетамидо -7А.-метокси-3- (1-метилтетразоЛ-5-ил) -тиометил-1-оксадетиа-3-цефем-4-карбоксилата в 2мл метиленхлорида добавляют О,2 мл анизола и 250 мг раствора хлорида алюминия в 1,2 мл нитрометана, при этом осуществляется охлаждение льдом. После перемешивания в течение 2 ч при охлаждеНИИ.льдом и при комнатной температур в течение 1 ч смесь выливают в смесь этилацетата и метанола в пропорции 5:1, промывают 2 н. соляной кислотой и насьаценным раствором соли, сушат над сульфатом натрия и концентрируют Остаток пром1Лвают простым эфиром, в результате получают неочищенную 70- (t-n oкcифeнил-ct-кapбoкcиaцeтaми дo)-7o -мeтoкcи-3-{l-мeтилтeтpaзoл-5-ил)-тиoмeтил-l-oкcaдeтиa-3-цeфeмкарбоновую кислоту 111/-. 41 вГ 10-7 It 1-71 1970, 1719, 1632 см. Пример 4. В раствор 1,20 г дифенилметил 7В-ГА-п-(п-метоксибензил) -оксифенил-о1 -п-метоксибензилокси карбонилацетамидо -7а1.-метоксч-3-{1-метилтетразол-5-ил)-тиометил-1-оксадетиа-З-цефем-4-карбоксилатав 24 МП метиленхлорида добавляют 2,4 мл анизола и 2,58 г раствора хлорида алюминия в 12 мл нитрометана при О-С в атмосфере азота. После перемешивания в течение 15 мин при 0°С 100 мл смеси выпивают в холодный 5%-ный водный раствор бикарбоната Натрия и фильтруют с целью удаления образовавшегося осадка. Фильтрат дважды промывают метиленхлоридом (2-х 100 мл), подкисляют 2 н.соляной кислотой до значения рН 2,60, а затем выливают в колонну, заполненную 60 мл высокопористого полимера НР-20, производимого фирмой Мицубиси Кемикал Индастри ЛТД. Колонну промывают 300 мл воды и элюируют метанолом. Элюат концентрируют при комнатной температуре и обрабатывают активированным Углем в метаноле. В результате получают 595 мг 7В-(«с.-п-оксифенил-с -карбоксиацетамидо)-7 1-метокси-3-(1-метилтетразол-5-ил)-тиометил-1-оксадетиа-З-цефем-4-карбоновойкислоты в виде порсияка, разлагающегося при 125-1Э2°С. Выход 88,5%. Этот же продукт можно получить, если п-метиксибензйловый эфир замеЬить бензиловым эфиром п-метоксибензилоксикарбонил заменить бензилоксикарбонилом и/или дифенилметиловый эфир заменить бензиловым эфиром. Пример 5. В раствор 359 мг 78- (об-п-оксифенил-о4-карбоксиацетамидо)-7о-метокси-3-(1-метилтетразол-5-ил)-тиометил-1-оксадетиа-3-цефем-4-карбоновой кислоты в 7 мл метанола добавляют 1,73 мл. раствора 2-этилгексаната натрия в 2 моль/л метанола при комнатной температуре. После перемешивания в течение 10 лсин реакционйую смесь разбавляют этилацетатом, перемешивают в течение 5 мин, фильп р ют с отделением твердого остатка, КОТО1ШЙ проивлвают этилац тоном и сушат, в результате получают 34;-2 мг динатриевой соли 78-(«Л-п-оксифенил 51 -карбоксиацетамидо)-7 з1-метокси-Зт -(1-метилтетразол-5-ил)-тиометил-1оксадетиа-3-дефем- 4-карбоновой кислоты в виде бесцветного порошка с т.пл. (с раз тожением) не ниже 17ofc, Выход 88,8%. 1768,1675,1608см. ц УФ: |, 273 нм (е 11100). Пример 6. К 5,65 г раствора дйфенилметилового эфира 78- (Л-п-тетрагидропиранилоксифенил-Л-дифенилметоксик арбониладетамидо)-7о --метокси-3 -{1-метилтетразол-5-ил)-тяометил-1-детис1-1-окса-3-цефем-4-карбоновойкислоты в 50 мл ацетона добавляют 1,25 мл 6 в. раствора соляной кислоты при 0°с в атмюсферб азота, полученную смесь переметоивают при в течение 25 мин. Реакционную смесь разбавл:яют этилацетатом, промывают водой, сушат над сульфатом натрия и концентрируккг с образованием 4,37 г дйфенилметилового эфира 78 - («t - п -оксифенил-оС-дифенилметоксикарбонилацетамидо) -7о.-ме
