Способ получения -д-маннозы Советский патент 1981 года по МПК A61K35/78 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ /J-fl-МАННОЗЫ

1

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения лекарственных препаратов, ко- торые могут быть использованы в медицине.

Известен способ получения -D-маннозы путем обработки растительного сырья нзопропиловым спиртом, гидролиза, упаривания и нейтрализации раствора с последующей кристаллизацией

Однако выход -D-маннозы незначителен и составляет 6,25%.:i

Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта.

Эта цель достигается тем, что упаривание проводят до содержания сухих веществ 80 - 82%, остаток обрабатывают смесью изопропилового спирта с метанолом при соотношении 1,5: 1,0 и кристаллизацию осуществляют уксусной кислотой.

Способ осуществляют следующим образом.

Обрабатывают корни эремурусов 82%ным изопропиловым спиртом, проводят гидролиз 2,5%-ной соляной кислотой, осветляют и нейтрализуют углекислым кальцием до рН 4,5-4,6, упаривают осветленный нейтра,лизованиый раствор до содержання сухих веществ 80- , остаток обрабатывают смесью изопррпилового спирта и метанола в равных количествах и в соотношении смеси к сиропу 1,5 : 1,0 выдерживают при 50 - 52°

в течение 50 - 60 мин, затем снижают температуру до 20° с последующим выделением кристаллов хлористого кальция с P-Dманнозой и последующей их промывкой рмесью изопропилового спирта и метанола t равных соотношениях. Растворимые кристаллы

В воде 1 : 1 обрабатывают 20 /о-ным раствс/ром серной кислоты до ffti 1,выдерживают 30 мин, нейтрализуют мелом до рН 4,5-4,6, добавляют изопропнловый спирт Г: 2 по объему, выдерживают 3 ч, фильтрат упаривают до содержания сухих веществ 87 88% и растворяют при 50° в уксусной кислоте в соотношении 1 :3 по объему, охлаждают до 20°, дают затравку и кристаллизуют в течение 3-4 ч.

; Пример 1. 1 кг корней Eremurus Leneidai Uved обрабатывают кипящим нзопропиловым спиртом 1:5 в течение одного часа. Корни гидролизуют 2,5%-ным раствором соляной кислоты при 115° в течение 2,5 ч. Полуценный гидролизах осветляют, нейтрализуют углекислым кальцием до рН 4,5 при 60°, выдерживают 30 мин. После осветления фильтрат упаривают под вакуумом при температуре не выше 50° до содержания сухих веществ 80%, прибавляют при постоянном перемешивании смесь равныхобъемов изопропилового спирта и метанола в количестве 1,5: I по объему сиропа, выдерживают при 50° в течение 50 мии, затем снижают температуру до 20° и оставляют выкристаллизовываться. Кристаллы отделяют, промыва- ют смесью в равных количествах изопропилового спирта и метанола, растворяют в воде 1:1, добавляют 20/о-ный раствор серной кислоты до рН I, выдерживают 30 мин, нейтрализуют мелом до рН 4,5, добавляк)т изопропиловый спирт 1:2 по объему, дают выдержку 3 ч, а затем фильтруют. Фильтрат упаривают до 87°/о-ного содержания сухих веществ. Полученный сироп растворяют при 50° в уксусной кислоте в соотношении 1:3 по объему, охлаждают до 20°, дают затравку и оставляют выкристал.дизовываться на 3 ч. Выход 12,8о/о от веса корней. Т. пл. 130-132°, (t) 14,2°(С 5,0; Н,0).

Пример 2. 1,0 кг корней Eremurus А1taieus (pall) stev. обрабатывают кипящим 82%-ным изопропиловым спиртом 1 :5 в течение одного часа. Корни гидролизуют 2,5/о-ным раствором Соляной кислоты при 115° в течение 2,5: ч. Полученный гидролизат осветляют, нейтрализуют углекислым кальцием до рН 4,6 при 60°, выдерживают 30 мин Осветленный фильтрат упаривают под вакуумом при температуре не выше 50° до содержания сухих веществ 82%. Прибавляют при постоянном перемешивании смесь равных объемов изопропнлового спирта и

метанола в количестве 1,5: 1 по объему сиропа, выдерживают при 52° в течение 60 мин, затем снижают температуру до 20°. Кристаллы отделяют, промывают смесью в равных количествах изопропилового спирта и метанола, затем растворяют в воде 1:1, добавляют 20%-Ный раствор серной кислоты до рН 1, выдерживают 30 мии, нейтрализуют мелом до рН 4,6, добавляют изопропиловый спирт I : 2 по объему, дают выдержку 3 ч, а затем фильтруют. Фильтрат упаривают, до 88%-ногр содержания сухих веществ, . полученный сироп растворяют при 50° в уксусной кислоте в соотношении 1 : 3 по объёму охлаждают до 20°, дают затравку и оставляют выкристаллизовываться на 4 ч.

Выход 12,6% от веса корней. Т. -пл. 130- 132°, (d) + 14,2 (С 5,).

Предлагаемый способ позволяет получить чистую -D-маннозу и увеличить ее выход на 100%, с 6,25% . до 12,6-12,8%.

Формула изобретения

Способ получения Л-О-маннозы путем обработки растительного сырья изопропиловым спиртом, гидролиза, упаривания, нейтрализации раствора с последующей кристаллизацией, отличающийся тем, что, с целью .повышения выхода целевого продукта, упаривание проводят до содержания сухих веществ 80 - 82%, остаток обрабатывают смесью изопропилового спирта с метанолом при соотношении 1,5: 1,0 и кристаллизацию осуществляют уксусной кислотой.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Авторское свидетельство СССР № 530685, кл. А 61 К 35/78, 1976.