Способ получения оптически активныхпРОСТАглАНдиНОВ или иХ ОпТичЕСКиХАНТипОдОВ, или иХ РАцЕМАТОВ Советский патент 1981 года по МПК C07C405/00 A61K31/5575 

добавляют эфират трехфтористого бора 4 мл, 0,03 моля) в течение 15 мин. Полученный раствор нагревают , до комнатной температуры и перемеши вают в течение 2 ч. Реакционную смесь разбавляют до 900 мл, добавив еще хлористого метилена, и промывают водой (2x100 мл). Слой хлористо го метилена осушают безводным Na,jSO а затем отфильтровывают и выпаривают при пониженном давлении, В резул тате получают малое количество веще ва, которое при растирании с гексаном затвердевает. После фильтрова.ния, промывания гексаном и сушки по вакуумом получают указанное в загла вии соединение (23,9 г, выход 97%), т. пл. 1460с. При замене 2-меркаптоэтанола на З-меркапто-1-пропанол получают соответствующий защищенный альдегид Пример 2. 2-(Зоб , 5ot -дигидрокси-2 -)-2-тиоксаланил(циклопент-lct -ил)уксусная кислота, Jf -ла тон . Гетерогенную смесь исходной 2-(Зс6 )-п-дифенилкарбокси (5ai -гидро кси-2 Ь -)-2-тиоксаланил (циклопент-1 -ил)уксусной кислоты -лактона (23,5 г, 0,057 моля), абсолютного метанола (230 мл) и тонко измельченного безводного карбоната калия (3,95 г, 0,028 моля) перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Выпавший в осадок твердый продукт отфильтровывают и промывают метанолом. Фильтрат упаривают до приблизительно 100 мл и охлаждают н льду. К охлажденному раствору добав ляют 0,1 НСВ по каплям для получения раствора с рН 3 и выпавший оса,док отфильтровывают. Водный слой на сыщают твердым хлористым натрием и экстрагируют этилацетатом (3x50 м После сушки комбинированного органического слоя безводным NaQSO/i с последующим выпариванием получают :соединение, указанное в заглавии (12,6 г, выход 96%). ИК (С-НСЦ) 1770 см (лактон карбонил) 3420 см поглощен (-ОН). Пример 3. 2-(3 OL- )-тетрагидропйран-2-илокси(-5с -гидрокси-2 jb -) 2-тиоксаланил (циклопент-Ю -ил)уксусная кислота, лактон. И охлажденному раствору () исход1ной 2-(Зо, 5oi -дигидрокси-2jb ij) 2-тиоксаланил (циклопент-lot -ил)уксусной кислоты, jj -лактону (2,5 г, 10,9 ммоля) и свежеперегнан ному дигйдропирану (1,47 мл,16,3 мм ля) в сухом хлористом метилене (25 мл) добавляют моногидрат п-толуолсульфокислоты (250 мг, 1,31 ммо ля). Реакционную смесь перемешивают в течение 1,5 ч при 0°С, затем разбавляют эфиром (60 мл). Органический раствор промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия (10 мл), насыщенным рассолом (10 мл) и высушивают над безводным сульфатом натрия. После концентрирования под вакуумом получают соединение, указанное в заглавии (3,4 г, выход 100%), в виде масла. ИК (CHCIa) 1770 см (лактон карбонил) 3470 см (-ОН) Пример 4. 2-(За )тетрагидропиран-2-илокси (-50 -гидрокси-2)Ь -) 2-тиоксаланил(циклопент-1с -ил)ацетальдегид, -гемиацеталь. К охлажденному до раствору исходного 2-(3ct-)тетрагидропиран-2-илокси (-5 об -гидрокси-2 |Ь -) 2-тиоксаланил (-циклйпент-1о6 -ил)уксусной кислоты, g -лактона (3,24 г, 10,3 ммоля)в сухом толуоле.(50 мл) в атмосфере азота добавляют в течение . 25 мин 20%-ный раствор диизобутилалюминийгидрида в гексане (14,9 мл, 12,0 ммолей). Спустя еще 30 мин реакцию останавливают, прикапывая метанол, и оставляют реакционную смесь нагреваться до комнатной температуры. Толуол выпаривают при понижен-г ном давлении и остаток разбавляют эфиром (200 мл). Органический раствор промывают 50%-ным раствором тартрата натрия калия (3 раза), насыщенным рассолом, затем высушивают над безводным и концентрируют в результате чего получают соединение, указанное в заглавии (3,1 г, выход: 95%), в виде масла. Далее продукт очищают на хроматогра.фической колонке с 90 г силикагеля Бакера (60-200 мешей), используя в качест ве элюентов бензол и этилацетат, в результате чего получают чистое соединение, указанное в заглавии (2,9 г) . ИК(СНС1о,) 3350 см (ОН группа) Продукт, полученный по примеру 4, можно обработать Фосфор ном строенияГ(с, н..). (CHo)qJ -вГ где 9 является тетразол-5-илом, О О « ( ( -CNHCR , CNHSOg R или СООН, где R является алкилом, содержащим от одного до четырех атомов углерода, в соответствий с примером 5. Пример 5. 7-(2|Ь ) 2-тиоксаланил (-Sot-)тетрагидропиран-2- илокси (-5c3i; -гидрокси-циклопент-1( -ил)-цис-5-гептеновая кислота. К раствору 5-трифенилфосфониопентановой кислоты (23,045 г, 52,0 ммоля) в сухом диметилсульфоксиде (46 мл) добавляют по каплям приблизительно 2,0 н. раствор метилсульфилметилида натрия (49,3 мл, 98,6 ммолей) в диметилсульфоксиде. К полученному красному раствору добавляют в