заключающимся в том, что соединение формулы I, Где М, Р, Аг, W i Z имеют вышеуказанные значения, а Р| - водород, подвергают взаимодействию е дигидропираном или диметил-трет -бутилсили хлоридом. При этом обработку дигидропи раном желательно проводить в безводной среде в присутствии кислотного каталиеаTopai, такого как Н -толуолсульфокислота, а офаботку днмегил-Лрет -бутилсилилхлО рИдом - в присутствии ймидааола. После чего а случае необходимости а) восстанавливают соединение формулы I , где М -оксо.борогидридом натрия для получения соепинения формулы I , где Н,ОИ группа, или их смеси, /тЛ чjri Ari -. I I OHИ б) окисляют соединение формулы I . М -С группа, реаген том Джонса для получений соединения фор мулы I , Где М - оксо, в) селективно й осстанаашЕвают 5V -дао -йвойнук) связь катаяич-ическйм гидрировавием при, нйзкйк температурах для попучеВИЯ соединений формулы I , гае W «tqjoстая связь, а 2 имеет вышеуказанное значение с последующим восстанбвлейием полученного соедименйя, катапич-ическим гидрированием дяя нвяушещя соединевйя фор мулы I , Z простайг свгкзь, В качестве кагализатора гидр-щюаания наиболее желательно вспояьзовать валлааий на угле. Прозцесс селект шого восстаноеяеийя W-aiio-aBojftHsa свази 11}0водят почтятейЫ;Ю ирс температуре от -20 до . Целевые продукты вьщепяюпг и очищают известными метедакШ в свобод- ном виде или & виде со1шй, Пример, Дйметшр-2-Фксо-Энфеки лпрошл4к сфогшт. Раствор 6,2 р (5О ммоль) диметилмв в 125 мл сух&го тетрагид- рофурана. (ТГФ) &хлажзв{Е т до -78®С в атмосфере сухого . К {перемешиваем му раствору фосфовата вобашгают 21 мл 2«37 М в-бутиплтгиа в ге сановом раст воре по каплям в течение 18 мин с такой скоростью, stsQu температура реакции не Ttpeebnuana -65.5. После дополнительвы 5 мин перемешивания -78 С добавля ют по каплям 7,5 г (5р,О ммоль) йодис того метила с такой скоростью, чтобы тем пература реакции держалась ниже -70 С Ч2О мин). Через 3,5 ч реакции при -78 С реакциоввую смесь нагревают до кружающей температуры, нейтрализуют мл уксусной кислоты и выпаривают на оторном испарителе до белого геля. Гееобразный материал выливают в 75 мл воы, водную фазу экстрагируют ЮО мл орциями хлороформа (3 раза), объединеные органические экстракты снова промыают (50 см воды), (Mg-sO) и онцентрируют (водоструйный насос) до ырого остатка, перегоняют при т. кип. 134-. (ниже 0,1 мм рт.ст.) с поучением 3,5 г (29%) диметил-З-оксо-3-фенилпропилфосфоната, Спектр ЯМР (CDCEg ) показывает ду блет с центром при 3,7 cf ( U 11,5 гц, 6Н) для () - Р - триплет с центром при 3,37 ( (2Н) для CHj-O-CHg-CH -, синглет при 3,28 с (ЗН) для CH,j-O-СМ,-, дублет с центром при 3,14 (f о (О 23 ГЦ, 2Н) для -С-СНз-Р-, синглет при 3,9 (f (2Н) для CHj-Cи ши- рокий синглет при 7,2 (f (6Н) для . - о о TK,J г« о Примера. CL-икси- г р, 3-оксо-4-фенил-гранс-1.бутен-1-ил) чЕШклопент 1с1-илЗ-уксусная кислота, чпактон. Метод А. Диметил-2-оксо-З-фенилпро- пилфосфонат (6,93 г, 28,6 ммоль) в 42О мл безводного ТГФ обрабатывают 1,21 г (28,6 ммоль) 57%-ного гидрида натрия в атмосфере сухого азота гфи комнатной температуре. После 60 мин перемешивания добавляют 2-(5c(.-oкcн-2J5«фopмйяцшcлoпeнт-lct -ил)-уксусная кислота, «-лактвн (в 5О мл) безводного ТГФ. Че|)ез 9 5 мив реакцию останавливают добавлением 4,2 мл ледяной уксусной кислоты, реакционную смесь фильтруют, выпаривают и объединяют с 25О мл этил ацетата. Смесь последовательно промываютЮО мл насыщенного pacTSi a би|сар боната натрия (2 раза), 15О мл (1 раз), 150 мл -Haqu eHHoPo, рассола (1 раз), сушат ( 3%) и выпаривают, с нолучейием 2|51 г 2-f5йС-окси-2 Р-( 3-оксо-4-фбнил-тpaнo l бyтeн l« л) lшклoпeнт-1 о1-ш чуксусной 1ШСЛОТЫ, У чпактона, В виде твердого вещества после хроматографирования на колонке силикагель, §акег 60-2ОО меш); т.пл. 52-5в°С$ GCjif + 35,0, (с 0,8, cHce). В спектре ЯМР (СВСвд ) проявляет ся дублет дублетов с цеигром прт 6,8ОО (1Н, 3 7,16 га.) и дублет с центром при 6,27 (f (1Н, 3 16 гд) для олефиновых протожж, широкий сияглет при 7,26 сГ (5Н) для CgHy-CHg-C- , синглет при 3,82 S(2li) апя C Hj-CH -ct и мультиплеты при 4,78-5,18 d (1Н) и 1,2-2,8 cf (8Н) пля оставшихся протонр Метод Б. К раствору 6,93 г (28,6 ммопь диметип-2 -оксо-3-фенилпропилфосфоната в 2ОО мл 1,2-аиметоксиэтана, охлажденному до ОС, добавляют 28 мл 1,О М раствора н-бутиллития в гексане. Раствор затем перемешивают в течение 5 мин, после чего добавляют 3,85 г (25 ммоль) 2- 5о6-окси-2/3-формил1шклопент-loL-уксусная киcлoтaJ - -плактона. Смесь нагревают до комнатной температу ры и перемешивают в течение 2 ч, после чего реакцию прекращают добавлением ледяной уксусной кислоты. Реакционную смесь концентрируют, затем добавляют хлористым метиленом. Органический слой промывают насыщенным растворомNaHC(X водой и насыщенным рассолом, сушат (безводным MgSO) и концентрируют. Очистка сырого продукта на хроматографической колонке дает желаемую -окси-2 ji-( 3-окс1 -4-фенил-транс-1-бу тен-1-ил-циклопент-1-«л}-уксусную кислоту, дг-лактон. . Пример 3. е(нОкси-2 -( 3 11«окси4-фенил-транс-1-бут«1«-1 ил| -1шклопент-1о1.-ил -уксусная кислота, 1актон и 2- 5oL-4)KCH-2|i-(3 -OKCH 4о н ил-транс-1-бут ен-1-«п) нцшигопент-1 ciL-« J-уксусная кислота, J -пактон. К раствору 2,5 г (9,25 ммоль) 2- {s oL« OKCH-2 р -( 3-оксо-4 енил-транс- -1-бутен -1-ил)-циклопент-1-ил}-уксусной .кислоты, У -пактона, в ЗО мл сухого ТГФ в атмосфере сухого азота при , добавляют по каплям 9,25 мл 1,0 М раствора литнйгриэтилборщдрида. После перемешивания при -78°С в течение ЗО мин добавляют 2О мл смеси уксусной кис лоты и воды (4О:6О), Далее нагревают до комнатной температуры, добавляют 4О мл воды, реакционную смесь экстрагируют хлористым метиленом (Зх5О мл), промывают рассолом (2x5 мл), суша ( Na 504) и концентрируют (водоструйным насосом). Конечное масло очищают хроматографированием на колонке, ва силшсагелё (Вакег, реагент для анализа, меш) с использованием циклоге сана и эфира как . После элюиро вания менее полярных примесей получают , содержащую 365 мг оСг си-2 |%- Зо1-оксн-4-фенил -транс-1-бутв -.)-цшслопшт-1с.-ил -уксусной кисло ты, У -лактона, 578 мг фрАкинн, жашей смесь целевых продуктов иунаконец фракцию (489 мг) 2- 5оС-окси-2 (3(i -oкcи-4-фeнил-гранс-1-буте1 Ил)-цшсло- певт-let-ил -уксусной кислоты, -члаК тона; oL + 6,623° (,O,CHCf3 ) эпи-нзомер; Id + 24,ЗО5 (,69, снсе ). Продукт 8ТОГО примера можно также превратить в 15-«пи- или 15-кет1 2- -дезкарбокси-2-( тетразол-5-ил)-16-фенил-И-дезокси-ш-тетранорпростагландинЕ, РО( и F |э, (серий один,ноль и 13, 14-дигидро-два) с помощью методик примеров 4-12, 21, 29-32, 38. Продукты данного примера могут быть превращены по методике примера 26 в промежуточные, арш одные для получения 2-дезкарбокси-2-( тетразол-5-ил)-13,14- -дигидро-16 фенил-И-дс зокси-ISJ-тетра- норпростагландИНОЕ ретения. Пример 4. 2- 5оС- Окси-2 Р«13 оС-( тетрагидроп|фан-2-илокси)-4-фе- нил-транс-1-бутен-1-ш1 -ииклопент-1 ot-илЗ-уксусная кислота, -лактон. К раствору 8О5 мг (2,96 ммоль) си-окси-2 (Зо4.-окси-4-фенил.гранс-1-бутен-1« 1л)-циклопент-1(1-ил -уксусной кислоты, Tj -пактона, в 2О мл безводного хлористого метилена и 0,735мл 2,3-дигидропнрана при 0°С в сухой ат-« мосфере азота, добавляют 35,2 мг п-толуолсульфокислоты, моногидрата. После п емещивания в течение 3 мин реа1а1ионную смесь объединяют со 150 мл a4eipa) эфирный раствор промывают насыщенным бикарбонатом натрия (2 х 1ОО мл), затем насыщенным рассолом (ixlOO мл), сушат ( Na SO.) и концентрируют с по- лучетием 1,2 г (вьпие 10О%) сьфой (з1-окси-2 (ЗоС--(тетрагидропиран-2- локси)«-4-феннл-транс-1-бутен-1-ил -шклопент- 1Ы. -ил}-уксусной кислоты, У -лактона. ИК-спектр (СНССз ) среднее поглощение при 975 см для транс-/|вой- ной связи я сильное поглощение тфи 1770 см для карбовила лактона. Пример 5. 2- 5а1-Окси-2 Ь- -( 3 сС-димети - грету-бутилсилилоксв-Ч- юнил-транс-1-бутен 1-ил )чднклопент-1 v) .-ил -уксусной кислоты, -у -пактон. Раствор 548 мг (2,О ммоль) 2-Г5а1-окси-2 |i-(3oi,-окси-4-фенил-трано-1-бут ен-1-Ш1)-«икл опент-1 d-ил -уксу ; «ой кислоты, У -лактона, 375 мг (2,5 ммоль) диметип- рет-бутилсилилэслорида к
340 мг (5,0 ммоль) имидазола в 1,0 мл днметнпформамида-Нагревают при 35 С в течение 18 ч. Реакционную смесь затем разбавляют водой и водный слой эк- .страгируют хлористым метиленом, Орга- 5
нические экстракты сушат (безводным Mg SO) и концентрируют для получения требуемой -окси-2 (i-( Зо(,-диме- тидн еТ бутилсилилокси Ф фбиил-транс -1-«бутен 1-ил)--циклопент 1 о1 ил уксуо 10 ной кислоты, «-лактона.
Продукт данного примера может быть превращен по методикам .примера 26 в промежуточное, пригодное для получения 2-деакарбокси--2( тетразол 5 ил )-13, t S 14- игидро-16 фениЛ- 11--дезокси--Ш-тет« ранорпростагланаинов Е„, Е. и F изоб ретения.
Пример 6. 5-(Зо6 етрагидропираг{ 2 илокси)-Ф-фе- 20 ни л транс-1-6 ут ен-1-и л2«йцетальдегид, У -полуацеталь.
Раствор 1,1 г (2,96 ммоль) 2-j 5cL окси-2 о{.-(тетрагидропиран«2-илок си)4 фенил-трано 1-бутеН 1-ил цикло- 25 oL-ил -уксусной кислоты, У «лактона, в 15 мл сухого толуола охлаждают до -78 С в атмосфере сухого азота. К ох лажденному раствору добавляют 4,О5 мл. 2О%-ного диизобугилалюминия в н-гексане- по каплям с такой скор остью, чтобы температура реакциоетгой смеси не поднималась выше 65С (15 мин). После дополнитель ных 30 мин перемешивания при -78 С добавпякэт безводный метанол до прекрашения газовыделения и реакциот{ую смесь. подвергают нагреванию до комнатной температуры. Реакционную смесь объединяют с 150 мл эфира, промывают 5О%-ным раствором виннокислого калия (2х5О мл) рассолом (1x75 мл), сушат ( Ыа. 5Од) и концентрируют с получением 883 мг о1-окси-2 {Ь -|3oL -(тетрагидропиран-2 илокси)-4- енил-транс 1« бутен™ I-H л -даклопент 1-.ил - цетальдегида, J -по- луадеталя после хроматографирования на колонке.
Продукт этого Г5 имвра может быть превращен, по методике примера 26 в про.ежуточный, пригодный для пригаговле- ° ния 2 деэкарбокси 2( тетразол-5-чш )°-13, 14 дигидро 1 &-фенил« 1 l -aeaoKcn- иУ тетранорпростагландинов, Е, Fp j и Fop, изобретения.
Пример 7. 5cC ORCH-2fi- 3oL(те5рагидропира№-2 -ило1и;и)4-фенил-1рано-1-бугвН°1 -ил 1 ol-.&-( тетразол «5- нл)Щ« -2 ксен-1««ил -циклопентан.
К раствору 4,6 г (9,8 ммоль) 4-(тетразол-5-ил )-11-бутил -трифенилфосфнийбромида в сухой атмосфере азота в 20 мл сухого диметилсульфоксида добавляют 9,8 г (19,6 ммоль) 2М раствора метилсульфенилметила натрия в диметил- сульфоксиде, К красноватому раствору добавляют по каплям раствор 883 мг (2,46 ммоль) (.-окси-2 p)(.-(тeтpaгидpoпиpaн-2-илокси)) -транс-1-6 утен-1-илЗ-циклопент-1(1 -ил -ацета льде гида, jf-nonyaueTann B 10мл сухого диметилсульфоксида в течение 20 мин. После дополнительного часового перемешивания при комнатной температуре реакционную смесь выливают в ледяную воду, этиладетат (150 мл) и 20 мл 1,0 н. НСБ . Кислотньш раствор далее экстрагируют этилацетатом (2x75 мл) . и объединенные органические экстракты промывают дважды водой (100 мл),рассолом (IxlOO мл), сушат (MgSO) и выпаривают до твердого остатка. Остаток очищают хроматографировакием на колонке на силикагеле (Вакег, реактив для анализа, 6О-2ОО меш), используя хлороформ и этилацетат как эяюенты. После удаления примесей с высоким R f собирают 576 кг 5о(,-окси-2 jЗ - Зc -Гтeтpaгидpoпиpaнилoкcи)-4-фенил-транс-l- yтeн- -1 сС - Гб-(тетраэол-5-ил)-1ШС-2- -гексен-1-ил -циклопентана.
Продукт данного примера может быть гидролизован, как описано в примере 9, для получения 2-дeзкapбoкcи-2-(тeтpaзoJ 5-ил)-11-дезокси-16-фенил-С(и-тетранор PGF5.
Продукт может быть гидрирован, как описано в примерах 11 и 12 для получения соответствующих аналогов PGE и
PQW- , ,
Пример 8. 2с1-.6-(Тетразол-5 ил)-цис- 2-гексен-1-ил -3 fi- Sci -(тетрагидропиран-2-илокси)-4-фенил-транс 1 бутен-1Нйл -циклопентанон.
К раствору, охлажденному до -1О°С в атмосфере азота, 576 мг (1,24 ммоль) в 20 мл ацетона х.ч, добавляют по каплям 0,56 мл и,48 ммопь) реактива Джонса. После 15 мин при добавляют 0,4 мл 2 пропанола и реакционную смесь подвергают пфемешиванию еще 5 мин, после чего ее объединяют с 150 м этилацетата, промывают водой (2x50 мл) сушат (Mg SO ) и концентрируют с получением 566 мг требуемого -(.тетразо л )°-цис-2 Гексе в 1-й Ь .-(гетрагидропиран-2-илокси)-4964фенил-транс «1-бутен«-1-ил -цнклопента- нона, который применяют без очистки. Восстановление продукта по методике примера 10 с последующим гидролизом, как описано в примере 9, дает 2-дезкарбокси-2-( тетразол-5-ил)-11-ч5езокси 16- -фенил-Ои-тетранор-Р6Е;га( и . Пример 9. (Тетразол-5-ил -цис-2-тГексен-1-ил}-3 р-( ЗoC-oкcи-4-фенил-транс-1-6утен-1-ил }« 4шклопен- танон, Раствор 566 мг в 5,6 мл (65:35) смеси ледяной уксусной кислоты и воды перемешивают в атмосфере азота при 25 С в течение 18 ч, после чего концентрируюют на роторном испарителе. Полученное сырое масло очищают хроматографирова- нием на колонке на силикагеле (Вакег, 60-2ОО меш), используя хлороформ и этилацетат как элюенты. После элюирова-ния менее полярных примесей собирают маслянистый продукт с весом 89 мг, В ИК- ;пектре (СНССд ) наблюдается сильное поглощение при 173О скГ/ для карбонила циклопентанона к среднее погло щение при 973 см- для транс-двойной связи. Удельное вращение (, 89, СНСС 3 ) измеряют при трех длинах волн: А,-20.8 } А -73,5;б1 -239,9. D .4%365 - При мер 10. 5оС.-Окси-.2р-рЗв(,-окси-4-фенилбут-1-ил} -1 d - f6«-( тетразо -5-«л)-ге.с-1-ил -цнклопентан и 5 «чж cH-2-|i-(Sot-окси-4-фенилбуг- 1-«л1|-1 eL-f6-( тетразол-И -и) -гекс 1-1щ| -1шклопштан.. К раствору, охлажденному до ОС, 1ОО мг 2oC-f6 -.(тетразол-5-ил): с-l-4uij-3 о1-окси-4-фвН1тбут-1-«л -циклопентанона в 1О мл метан ста добав лшот охлажденный раствор ЗОО мг бо ргиарида наТрия в 35 мл метанола. Смесь п& ремешивают при О-5°С в течение ЗО МШ1| затем добавляют 2 мл воды. После удаления метанола на роторном испарителе водный слой покрывают этилацетатом и подкисляют до значения рН 3 10%-аой НС6, Водный слой экстрагируют этилацетатом и объединенные Органические экстракты сфомывают водой и насыщенным рассолом, cyifiaT (безводным ) и кганц«1трн- руют. Очистка сырого продукта хроматографкровашшм на колонке приводЕгт к тюлу чению требуемого 5о1-сжсй-2 -{ЗdU кcи fa.4-фeнилбyт«l«нп -1 dL - б-( Teipaaon-S-ил)-гекс-1-ц1лЗ-циклопентана си-2 .-окси-4-4|енилбут-1-илЗ-1о1„ 6-{ тетраабл-5-ил) «гекс-1 -ил -аикло. пентана. О Пример 11. (Твтразол 5-ил)-гекс-1-ил -3 аС-окси-4-4енип-€ут-1-Ч1лЗ-циклопента11 он. Смесь 500 мг 2сС- би тетразол-5-ил)-цис-2-гексег1-1-ил -3 -Гз сС-окси-4-4)ени№-гранс-1-бут ен-1-4ш -цикло пен- танона и 5О мг палладия на угле в 50 мл этклацетат перемешивают под давлением 1 атм водорода в течение 3 ч. Смесь фильтруют н фильтрат концентрируют с получением после очистки хроматографированием на колонке 2 cd-f6- TOTразол-5--ил}-гекс-1-ил}-3 ji-f3 оС-окси-4-ч{)енилбут-1-ил5-циклопе нтанона. Пример 12. 2ct-fe-4TeTp.3Wj-5-ил)-гекс-1-нл}-3 -ГЗ oC-oкcи-4.ф нил-транс-1-6утен-1-ил1-циклопентанон. Раствор 46 мг 2 з1-|&-(тетразол-5-«л)-ыис-2-гексен 1-ил -3/i-f3 о1-окси«4 -фенил- грано-1-бутен-1-нл; -циклопентанона в 5 мл сухого эфира обрабатывают 448 мг (3,6 ммоль) триэтиламина 1ФИ 25 С в течение 48 ч. Реакционную смесь охлаждают до , добавляют метанрл и конечный раствор промьшают вод (3x2 мл), сушат (Mg-S04) и выпар.вают до остатка (67 мг). Сырой остаток затем вносят в 6 мл метанола и ЗО мг 5%-иого Pcf/C и образовавшуюся суспензию гидрируют в течение 4 ч при -22с (СССу - сухой лед). После фильтрования через высококачественную ячейку к выпа{швакия продукт гидрирования гидролизу ют в 2 мл смеси уксусной кислоты с во- дои (3:1) .в течен51е 1О мин, разбавляют водой (2О мл) и экстрагируют этилацета- том (4x15 мл). Объединенные opraim4ec- кие экстракты промывают водой (2х1Омл) сушат (MgfSO) и выпаривают с. получ&Шгем 2сС- б-1Тетраэол-5-ил)-гекс-1-илЗ-3ji - З сС-окси 4-фе1тл-транс-1 -бутен-1-«л5-цнклопентаноиа после хрок атогра- фирования на колонке. Пример 13. 2- 2/Ь-Бензклокеиметил-ScC-оксициклопент -(Х-илЗ-ацет- альдегид, -полуаИеталь. К раствору, охлажденному до -78 С под азотом, 1О,О г (40,5 кгиоль) |5-бензилокс1 метвл-5(1-ч)Ксициклопен1ь. -loi-идЗ-уксусной кислоты, Tl eaifotieLf в lOO МП толуола добавляют 55,5 мл 2О%-«его раствора дикзобутилалюминийг дряда в гексане. Раствор перемешивают 4О мин, затем реакцию гасят на холоду . путем добавления по каплям метанола до г крашения газовыдслгння. Реакционную смесь подвергают затем нагреванию до комнатной температуры, после чего котхентрвpyioT. Полу.четшое масло перемешивают в горячем метаноле, фильтруют и фильтрат кон центрируют. Очистка сырого продукта хрома тографированием на силикагеле, с использованием смесей бензола и этилоцетата как элюентов, приводит к получению требуемого 5-бензилоксимети -5с рксициклопент-i о -ч1л -ацетальдегида, у -полуацеталя, в виде вязкого масла с весом 8,91 г (86%). Пример 14. 5ot-OKCH«-2fb-6e№зил оксиметил--1Ы - f6-( тетрааол-5-ил ) -цис-2-гексен-1-11лЗ циклопентане, К раствору 11,7 г (25,0 ммоль) 4- -(тетразол 5-ил)бутил}- рифенилфосфо нийбромида в 25 мл диметилсульфоксида добавляют по каплям 27 мл 1,81 М раст вора метилсульфинилметила натрия в диме тилсульфоксиде. К обрааутащемуся красноватому раствору добавляют раствор 2,48м (10,0 ммоль) |Ь-бензилоксиметил- -5o6-oкcйциклoпeнт lcL-илЗ-aцeтanьдeги« дa, j -полуацетала, в 20 мл диметилсупьфоксида. После перемешивания в течение 1,5 ч под азотом при комнатной тем- пературе реакдаонную смееь выливают в ледяную воду. Основной водный раствор экстраП1руЮ1Т () смесью этилацетата с э4я1ром, затем покрывают этиишхетатом подкисляаот до значения рН 3 10%-ной водной соляной к юпотой и ©кстрагщэуют зтилацетатом. Объедийейные экстракть этипацетата промывают водой, сушат (6е& водным сульфатом магния) и К1яаденгриру ют. Сырой продукт растворяют в &тпааетате и подвергают крйеталлйзац|1И. Концентрирование фильтрата приводит к полу чению желаемого 5е1 окс№-2 { -бенаилокCHMeTHis-lbl- б-(тетрааол 5 ил)« 1шс-2-. «- гексен 1 илЗ-едишовентайа с весом 5,32 г, который применяют без очистки. Пример 1.5. BcL-AneTOKCK- бенетшс ксимвти 1 о.- в-4твтразол 5- -ил 4Шо-2 Рвксен -1««п} ввшкл опентан. Смесь F (1О,О ммопь) сырого спирта првм€|}а JL4, мл пиридина н 4,43 мл (46,8 ммоль) уксусного ангидрида перемеш{швют вед азотом гфи в 5,5 ч Смесь выпивают в 2ОО м холодной 6 кислоты. Водный спой вЮстршч1р от 8тяйй5етатом. Органически ажстракты (фомывают водой и насьшевяьш рвсхжлом, сушат (безводным сульфатом магния) и коншеттрируют. Очис ка сьфого хромат ографирЬвакием на сш}ш агепе с нспользованием смеси бвяа&па с дтгяаиетатом Б качестве алкн @HtTOB придсгашг- к получению желаемого о6-пцетокси-2 р -бензнлоксиметил-1(1 ( тетразол-5-ил )-цис-2-гексен-1- ш цнклопентана с весом 2,78 г (70%). Пример 16. Гетерогенная смесь ,38 г (5,97 ммоль) хроматографированого бензилового эфира примера 15, 00 мг 10%-ного палладия на угле и 4 мл (20:1) смеси абсолютного спирта ледяной уксусной кислотой перемешиват при комнатной температуре под 1 атм одорода в течение 19ч, Смесь затем ильтруют через пеолит-545 и фильтрат онцентрируют и подвергают азеотропной ерегонке при пониженном давлении с олуолом с получением 5о.- цетокси-2|Ь - оксиметил-loL- б-( тетразол-5-ил)-гекс -циклопентана с весом 1,74 г (94%), который перекристаллизовывают из смеси этилацетата с гексаном; т. пл. 65,5-6бС. Пример 17. К перемешиваемому раствору 3,88 мл (48,О ммоль) пиридина в 58 мл хлористого метилена, охлажденного до 10-15°С под азотом, порциями добавляют в течение 30 мин 2,4О г (24,0 ммоль) трехокиси хрома. Темный виннокрасный раствор подвергают нагрева- кию до комнатной температуры и тем охлаждают до О С. К холодному раствору добавляют раствор 93О мг (3,О ммоль) спирта примера 16 в 9,0 мл хлористого метилена с сопутствующим образованием плотного черного осадка. Суспензию перемешивают на холоду в течение 45, мин, затем добавляют 8,30 г (6О,0 ммоль) тонкоизмельченногр моногидрата бисульфита натрия. После перемешивании втечение 1О мин добавляют 7,22 г ( 60jO ммоль) .безводного сульфата магаия. После перемешивания в течение 5 мин темную cycпензию фильтруют через слой цеолита, промывают хлористым метиленом и затем концентрируют. Очистка сырого продукта хроматографированием на силикагеле с использованием (1:1) смеси хлористого метилена и этйлацетата как элюеита дает 5сзС-вцетокси-2 | -формш1-1 cL- б-(тетраэол-5-ил)нгекс-1--илЗ-циклопентан в в№ де бесцветного масла, весом 633 мг (69,О%). Пример 18. 5о,-Ацетокси-2 В-( 3-оксс -4-ч|)енил- ранс-.1- уте 1-ил) 1о1- б-(тетразол-5-ил)-гекс 1-илЗ-цик- j neTrraH. Ксуспензии 260 мг (6,18 ммоль) 57%-ноЙ дисперсии гидрида натрия в минеральном масле в 30 мл тетрагидрофура- на добавляют 1,58 г (6,18 ммоль) метил-2-0 КС о-3-4еннлпропилфосфоната. Смесь перемешивают при комнатной темпе ратуре в течение 20 мин под азотом с одновременным образованием желтого осад ка. К данной суспензии добавляют раст- вор 6,38 мг (2,Об ммоль) альдегида npift.iepa 17 в 5 мл тетрагидрофурана. Раствор перемешивают при комнатной тем пературе в течение 5О мин под азотом, затем реакцию гасят добавлением ледя- ной уксусной кислоты до значения рН 3 и смесь концентрируют. Конечную смесь растворяют в этилацетате. Органический слой промывают водой и насыщенным рассолом, сушат (безводным сульфатом мар- ) и концентрируют. Очистка на сухой хр01-латографической колонке (силикагель) дает желаемый 5о(,-ацетокси-2 (3-ок«со-4- |)енил-транс-1- утен-1-ил)-lot -f 6- -(тетразол-5- лгекс-1-ил} -цщслопентан в виде бесцветного масла с весом 533мг ( 61%). Пример 19. SoL-Ацетокси-2 /1-( ЗоС-окси-4-4енил гранс -бутен-1-ил)- -.- f6-(тетразол-5-ил)-геке-1-ил -цин лопенган. К раствору, охлажденному до -78 С, 849 мг (2,0 ммоль) энона пример 18 в 2О млутетрагидрофурана добавляют 4,О млД 4,0 ммоло) 1,О М раствора ли- тийтриэтилборгидрида в тетрагидрофуране. Раствор перемешивают при -78 С под азотом в течение 0,5 ч, затем реакдию гасят добавлением 10 мл 4О%-ной водной уксусной кислоты. Реакционную смесь подвергают нагр&ванию до комнатной температуры и экстра гируют этнлацетатом. Объединенные органические экстракты промывают водой и насыщенным рассолом, сушат (безводным сульфатом магаия), концентрируют и подвергают азеотропной перегонке с толуолом Очистка сырого продукта хроматографированием на силикагеле дает 5 о -ацетокси-2р-(Зсз -окси-4-фенил-транс-бутен-1-вл)1о.(тстразо№-5-ил)-гекс-1-влЗ -циклопеитан и 5о -ацетокси-2 В-(3|5-о си-4-фенил- гранс-1-бут« 1-ил/-Id - б-(тетразол-5-ил)-гекс- 1-ил - вдклопентан 5о -Ацетокси-2 |Ь-(3 В-окси-4-фенил-транс-1 бутен-1-ил)-1оС - (б-(тетразол-5-Ш1) екс-1-ил -«иклопштан может быть превращен по методике примеров 2О 23 в 11.дезокс№-15-эпи-2-дезкарбокси-2-Чтетразоп-5-ил)Р6Е и PQF-fetПример 20. 5cfe.-OKCH-2p-(3cC -окси-4-фенил-транс12-бутен-1)-1оЬ« ( тетразол 5 нл)-геко-1-ил -цикло- пентан. Раствор 424 ш- (1,ОО ммоль) спирта примера 19, 3,0 мл (3,0 ммоль) 1,0 н. водного гидроокиси натр} Я, 3,0 мл тетра- гидрофурана и 3,0 мл абсолютного метанола перемешивают под азотом при комнатной температуре 2,5 ч. Раствор затем подкисляют добаБле П1ем 3,Омл1,О н. соляной кислоты и зкстрагирутот этилацета- том. Объединеш1ь е орга1шческие экстракты cyuiaT (безводным сульфатом магния) и концентрируют. Очистка сырого продукта хроматографир-лваинем на силшсагеле приводит к полу изцкю желаемого 5оС-ок- си-2 fb -( Зс1 -окси 4- {юкил гранс-1-буте -1-ил)-1с1, -(тетразол-5-ил)-гекс-1 ил -цнклопентап-а. Пример 21. 5о(.- Ацетокси-2 -C oi. -( тетрагидро1тирап-2-илокси)-4Ц)е- Ш1Л-транс-1-бутен-1-нл -1 сС -Гб-(тетразол-5-ил)-гекс -1-ил -киклопентан. iPacTBOp 25О мг спирта примера 19, О,25О мл дигццропирана, 2,5 мл хлористого метилена и 2,5 мг п-голувлсульфо- кислоты (моногидрата) перемешивают при комнатной температуре под азотом 15 мин. Реакционную смесь затем раэбавляют эфиром, промывают водой, сушаг (безводным сульфатом магния) и кoнц« тw рнруют для получения желаемого окси-2 |Ь - З (1(тетрагидропиран-2-илокси )-4-фенил- -ранс-.1--бутен-1-ил -1 oL -{б-(гетразол-5 ш1 -1шклопентана. Пример 22. 5о(,Окси-2 -СЗоС-( тетрагидропираН-2-иг эксн)-4 -фенил- ранс-1-бутеН }1л 1 (тетразоп-5- -ил) - екс-1-ил -чщкл опентан. Однородный раствор 221 мг (О/436 ммоль) сырого тетраг11дропиранило1вого эфира примера 21, 1,ЗО мл (1,ЗО ммоль) 1,о н. водного раствора гидроокиси натрия, 1,3 мл метанола и 1,3 мл тетрагидрофурана перемешивают в течегше ночи. Реакционную смесь затем гасят добавленн м 1,ЗО мл (1,30 ммоль) 1,0 н.водного jpacTBOpa соляной кислоты н разбавляют этиладетатом. Органический слой сушат безводным супь(|атом мапшя) и концентрируют. Очистка сырого продукта хроматрграфированием на силшсагеле дает жеааемый 5о6-окси-2 .-(тeтpaгидpoш paн-2-илокси)--4-4®нш Транс-1- утен-1- бЦ тетразол-5-ил)-гекС-1-ил - «аддклопентан. и м е р 23. (Тетразол-5-йл)-гекс 1-«л 21Ь- ЗсС-(тетрагидро. пи1:)а}1.-2-илокси--4-)енил 1 -бутен-«1- ИЛ нииклопентанон, К рас7 вору, охлажденному до под азотом, 178 мг ( ммоль) спир та примера 22 и 4.,О мл ацетона до6авля« ют по каплям 0,163 мл (0,408 ммоль) реактива Джопса, Реакционную смесь пе ремешивают на холоду 15 мин, затем реакцию оста Ш1шнвают добавлением ОД63 мл изопропилового спирта, Пога шекнуго реакционную смесь перемешивают на холоду 5 мхтн, после чего разбавляют этиЛацетатом, Органи1еский раствор промывают водой, сушат (безводным сульфа том магния) и кошл:ентрнруют для получе ния Id- ™ б-( тетразол-5 ил)-№кс-1 -ил}-2 Ь« (тетрагидропиран 2 илокси)4 -фен1-ш-транс 1°б -шпс ло п ентан о на, ксхгорый применяют без опютки. П р и v; 6 р 24с loi (TeтpaзDЛ 5-unj-reKC-l-HJ -2 |Ь-( 3 о,--окси-«транс 4-4)енил-1 бутен 1 ил)циклопентанон. Гомогенный раствор ОД90 г сырого теафагидропиранилового эфира примера 23 в 2,0 мл (65:35) смеси ледяной уксусной кислоты и воды перемешивают под азотом при комнатной температуре 12 ч, затем концентрируют и подвергают азе- отропной перегонке с толуолом. Очистка сырого прдукта хроматоГрафированием на .силикагеле приводит к получению желаемо ТгЪ 1оС б-(тетразоп ё -- Ил) ге1сс«1 ил 2 Р)-( 3 с(,-о- окси 4««фениЛ 7;ранс 1 бутен« )1шклопеитанона, Пример 25. (i-OKCK 2ji. ( )6уТ--1- ИЛ)ЦИКЛО« nenr-loi.-ил -уксусная кислота, ig Смесь 6,8 г (23 ммоль) 2- 5ci-oKCH-2 % - (м толил) -транс-1 бутен-1 -ил -41ик1шпент« 1 ( 41л} -уксусной кисло. ты, У --лактона, 50 мл этилацетата и 670 мг 10% -ного палладия на угле гид« рируют в аппарате для встряхивания Пар ра. Смесь фильтруют и фильтрат концент рируют ДЛИ получений 6,8 г .4«-()6yт-l Шlj-цик лопент-1 ci-ml-yKcycHofi кислоты, f ° тона в виде масла, которое-кристаллизуется при СТОЯНИИ т. пл. С. ИК-спектр (СНСЕ ) g проявляет сильное поглощение при 1765 и 17ОО см Продукт 8ТОГО примера может быть превращен в 2 дезкарбоксй-«2 4тетразо№ 5«ил)1 i- дезокси-1 б-Ы-фОПил)-13,14 - HrHApo-UUe reTpaHOp J bj к а аналоги ишбретенда по метоци™ кам примеров З-О, , 28, 29-32 и 38. Г р и м е р 26, (.Окси- 2 Pi j3 d ( тетра.гидропира1 ™2 и.Шкси)( м- ТОЛи.|I) буг™Х- Ил «ЦИКлDгleiiт 1.с( liJjI уксусляя кислота;, лактон. Смесь 2,4 г (6,.L ммоль) 2 5сЬ--ОлЧ /3 |з d(тетраг-идропиран™2 Илокси) .4«-(м-голил)-транс 1 6yTeH-l mf-UHK лопент 1(э(..ил.уксуспой кнслоты, у -пактопа, 50 мл этилацетата и 25О мг 1О% ного палладия на угле гидрируют и фнльт рат концешрируют для п. 2,4 г (;1 Окси 2 с Цтетрашдротфан КС и) ( о ли л) г бут-™ 1в:и л ««ци кла« c-nnJ-yKcycHDE кислоты, f -лактона в виде бесцветного масла, которое применяют без очистки, ИК спектр ( ) проявляет силь«« ное поглощение при 1770 см. Продукт этого примера может быть превращен по методикам примеров 7--10, 28 и в 2™дезкарбокси-.2(тетра. л) - 11« дезокси 13,14 -дигидро -16-( м- голил}Ч У -тетрано{ РОЕ„,РО F 2оС, и аналоги изобретения. Пример 27, (Тетразол 5 -ил)««гекс«1« илЗ 3 ji- з5-(тетрагидро«пиран 2 нлокси) лбут«1 Ил цш.кло пентанон. Смесь 618 1ЛГ, продукта примера 8, 10О мл метанола и 135 мг 10%-ного палладия на угле гидрируют в аппарате .для встряхивания Парра в течение 1,0 н,. Выгруженную смесь ;мтем фильтруют через Super Сеее V фильтрат концентрируют с получением 2dL L(тeтpaзoл 5 -ил)« гeIcc«i Ил -3 {1(тетрагидропи« оке и) 4 4зени лбут«1«илЗ ик ло пентанона, который применяют без очист ки. Пример 28. 2(Х 1бЦГетразол™ ) цио2 гексен 1 пл. |Ъ З-оксо ««4«( )транс- 1 бутен 1« ил «-иккло° пентанон, К раствору, охлажденному до С под, азотом, 394 мг (1 ммоль) 2d-«L& 1тетразоп-5-ий)Ш1С 2-гексен-1 |Ь а -оксИ ЧМ мхголш1; транс 1 бутен «°1 «ил1-ци1шопентанона и 20 мл ацетона х,ч, добавляют по каплям Oj52 мл (1,1 ммоль) реактива Джонса, Спустя 3 мин при О«10°С добавляют О,3 мл пропанола и реакционную смесь объединяют с 150 мл этилацетата, промывают во дои (2х5О мл), сушат (MgSO4 кон центрируют с получением 4QO мг сырого продукта, который очищают хроматографИ pobnuiie;. на -солопко с прлучеттем ЗОО мг 2с1-1,в- ( тciTрпзол -5«ил)цис-2 гексен- ,1.™ «пл -О р) (4( м-толип )Tpa) 5,Уге1ь-.1 -л л Чшклопеитаноно, П р U м е р 29, 5о.Лцотокси™2 «(теграГ| дропиран 2- -илокси- 4-( м -Tt4in.-n)-Ti auc--i™6yroH l™imJ--l ot- |б(тет po.) U5G 2- r-eKceH l -imJ-U iKni « neirraEiotu PacTDop 3OO МГ ( ммоль) 5(1, OKcii-2. pj -- .Set- -(тетрагидр01шраН 2 нпок си)4-(м-тол11л) траис 1- бутен 1 ил 1 ci -- &( т етра 30 ) -цис« 2 Гексен « 1 1ш -цикло 1еита11а D 1,9 мл рлридингм, содержащий 0,28 мл. уксусног-о ангшдрида перемешивают при 50°С в сухой атмосфере ааога в течение 5 ч. Реакционную смсжь aaretv вьшивают в 10 мл охлажденяри льдом 6 и. соляной кислоты, Водньй спой экстрагируют этилацэтатом (4x10 мл) н обьедннепный экстракт промывают рее- солом, сушат (над Ма 30) н концентрируют с полу1е1шем 306 мг 5о °ацетоксн 2 с(.(тетрагидропираП 2 илоксн) -()транС.1 6уген-1-ил.1 d - б-( тетрааол 5-.ил)-{ ис-2-гексен-1 5л -циклопеитана. П р 11 м е р 30. 5сз6 АцетоксП 2 1 ОксИ 4-( л-«тoлил)-тpaнc i 6Jтeн Х- ил} ci б-{тетрааол- 5 ил) reKcen™l-: inJ -ffliKHoneHTaja. Раствор 306 мг 5(- ацетокси 2|5- 3d.™(тeтpaгnдpoпиpaн-2« лoкcи)4o( Толил)транС 1 6утеи 1« ИлД-.циклопента на в 5 мл ( 65:35) смеси ледяной уксус ной кислоты и воды перемешивают под азотом при 25 С в течение 18 ч, после чего концентрируют на роторном испарите ле. Получепиое сырое масло очищают хро™ матографировапием на колонке на силика-геле (Вакег, меш|, применяя хлористый метилен и этилацетат как эпю енты. После элюирования менее ползрных примесей собирают 85 мг 5 с6 ацетокси- -2 1Ь- з с((м-толил)транс 1- У .1 (И б тетразол-б ил ) -2 Гексен 1« илЗ диклопентана. И.К пектр (СНСЁз ) проявляет cvjit ное по1-лощение при 172О см д.пя эфгр ного карбонила и широкую полосу погло щения при 3550 см для гидроксила. Пример 31. 5о(.- чАцетокс1 р ; 3-юксо 4-(м толил)транс«1- бутен«1 илЗ«1 oi 6(тетразол -5- ил) .щ1клопентан. К раствору, охлажденному д@ под азотом, 85 мг (0,2 ммоль) .- (гл-толил траис- ;;-( тг Трапол 5 ил)- .--:Ja нe тaиa п 2,5 мл { л17блвляют 0,073 мл - при -X(jC ::./1ipi/ула Н реакц№ ; 5О мл этил : (2x25 мл), . к:ч ; f-itpytoT с по - u4&TDKC(t-™2 )Ь ГЗ-0№Ц: : Ь ГОП-4. - ,,у, р,-;,™ Й„г Ч.КС efS- л - ПК ,J;K;. ,,, ) СКЛЬ- ьос nLr-JiO-ii-u; , 17ЛО см для кп).5ои1ь:;а и ijorni-Mii.oKMe при 1675, 1650 и 1-350 см шн уионоЕого карбонила. П р н п П р J:2. 5 i OiiCK-.2 L3°oitco l-( ,: 1-л ль-Тр,п1с-1 6утен-1 ил} 1 d. .- )-диС-2- ксен- циклпг : я;г Растпог: oi : г КМ 8 ммоль) 5 с1 aTi-:TOKCT -2 р)-г.З--:-:Ас..(л1™толш)-транс.-I-oyieH-l-sLTJ - I. (i,- ;-( тс.тра.эол-5 ил)- ,«-ir;:ccii j. | о11кнп11ог гана в i мл ТеТр Г-:Г,-,;:-.;,;/пЛГ;;, СОдерЛС ашЙ 0,6 МЛ 1,0 н, вояи1эи п;лр-о),ис11 uaipim н 1,5мл мегатюл,). иер|;;г.ом/ти ;1ю;г 8 ч а сухой ат- fOC|ere ерота, Ра ...ич-мч-ую смесь конпептрируют на рогпг с тюнаретеле и очищают spONiaTDir.jiiMi. на коленке на снликагеле, гу г ристым метиле- HD. и ЭТИЛЛЦОТ-ТГО:-:, ЭЛЮИрОВвНИЯ мекое попярнм:. :; собирают 18 мг бсх-окси- -. 1 г.-- -См«-толил)-транс- 1™бутен-. л j™.1,,-/ - в-С тетрааол--5-fin)- -цко-2-Гексен -1 - : -г.1 клппетана. ИК-сигчтр (Л;Г: ;з ; лйсяя сильное по- .; 3-вОО см для ано- глрП.Зиш при .1,7 Oj на н ;: ИрОКуК1 у i or лощения при 355О для ri-;i :-riK-:Tvici. ь ; -ДЫ Окси-2(%li р П К е р 3 - 3-( .l,3 -AHOKCUJT ) м.толил)-бут-1-u.jJ-uHKnonefn--l d.sijj уксусная кислота, у-лпкто. Раствор 2;в V- П.ЛО ммоль) 2-f5ci-DKc -2 р - jo-f/-op.-1--( Ni-TnjmH))--тг:клагтегг--- - (тл|--уксусной кисло (.100 ммоль) ты, У-ллкто -. ;., г С) мр П-толуолсульфоэтилек -.гнпола нагревают с о5КНСЛОТЬ с «З ОГрОПНЫМ УДв- раткыч лилодпл-ajiiKy Ин1;о-«С1арка). Ре- лением pn/.uj ( мп aKiSuritiny : рАЯ;, промывают пасьпдент1ьг« биг зрбпнгтом гштрия, сушат цйд SO Р п.ьшаривают с получением ci-OKCF -::; Э-|а-( 1,3«-пноксолак) эл гтп) ™бгГ J- -vi л -у икл опент-1 оС- -ил -уксусной кислоты, пакт она в виде масла. ИК-спектр (СНСЕз ) сильное поглощение при 1765 см . Пример 34. оЫЭкси-2р-|з( 1,3-диоксолон)-4-(м толил)-бут-1 .-ил 5-Циклопент-1 ИлЗ-вцетальдегид, -полуацеталь. Раствор 3,2 г ,(9,7 ммоль) (-оксй-2 |i-|3-( 1,3-диоксолан)-4-( м толил)-бут-1 ил -ш1клопеит 1 о1-ил -уксус ной 1КИСЛОТЫ, J -чпактона, в 150 мл сухого толуола охлаждают до -78 С в атмосфере сухого азота. К охлажденному раствору добавляют 13,34 мл 2О%-ного диизобутилалюмивийгидрида в н-гексане по каплям с такой скоростью, чтобы температура реакции не превышала - 65°С . (15 мин).После дополнительных ЗО мин при -78°С реакционную смесь выливают в эфир, промывают насыщенным раствором виннокислого натрия калия, сушат (над ) и выпаривают с получением 3,0 г .-oKCH-2 | 1-{3-а,3-диоксолан)-4-1м-тоиил)- ут-1нйл5-циклопент-1.0 -ил -адетальдегида, J- -полуацетапя, после хроматографирования на колон ке. Пример 35. 5с1-Окси-2 fi-|3-( 1,3-диоксолан)-4-(м толил)бут-1-ил| -IcL- Гб-( тетрааол-5-ил)-цис-2-Гексен-1-.ил -циклопентан. К раствору 16,81 г (36 ммоль) 4- -(тетразол«-5 ил)нн-бутипЗ-трифенилфосф нийбромида в сухой атмосфере азота в 10О мл сухого диметилсульфоксида до- бавпяют 32,6 мл (68 ммоль) 2М раств ра метшгсульфенилметида натрия в диметилсульфоксиде. К этому красноватому раствору добавляют по каплям раствор 3,О г (9 ммоль) о1-окси 2 р|-.|3-(1,3-диоксолан)4«(м-толил)-бут-1 -ил -циклопент-КХ-илЗ-ацетальдегида, -полуацеталя, в 1О мл сухого диметил сульфоксида. После 1 ч перемешивания при комнатной температуре реакционную смесь выливают в ледяную воду и этилацетат. Згу емесь подкисляют (1н. НСб при интенсиэйомйервмашивании. Кислотный раствор далее экстрагируют этилаце татом и объединенные этилаыетатные экстракты выпаривают до твердого остатка Остаток очищают хроматографированием колонке с скликагелем, используй бензол и этилацетат как эпюенты. После удале ния примесей с болыиим 1 робирают 450 мг 5о.окси-2 -СЗ-( 1,3 диоксола 4-( м-тол ш )-бут-1-илЗ-1 d. - в-( тетрааол-5-ил) -цис-2 -гексен-.l -ил -1шклопенана. Пример 36. 2 cз(.-I6-(тeтpaэoл5-ил)-циc-2-гeкceн-l-ил -3 ( 1,3-диоксолан)-4-k м-толил)-бут-1-ил -циклопетгганон. К раствору, охлажденному до -10 С под азотам, 420 мг (0,95 ммоль) 5о(.-оксн-2 (,3-йиоксолан)-4-{м- олил)-бут-1-ил -Id- - б-1тетразол-5-ил)-. -цис-2-гексен-1-ил -циклопентана добавпяют по каплям 0,4 мл 1,0 ммоль) реактича Джонса. Через 15 мин при 1-10 С добавляют одну каплю 2-пропанола и реакционную смесь разбавляют эфиром, промывают водой, сушат (над MffSO) и концентрируют с получением 40 мл продукта, который используют без очистки. Пример 37. (Тетразол-5 ил)-цис-2-гексен-1-ил -3 1Ь- 3-оксо-4(м-толил)-бут-1-ил -цикйопентанон. Раствор 4ОО -мг (тетразол-5-ил)-цис-2-гексен-1-ил -3 )i 3-( 1|3-диоксолан)-4-( М-толил)--бут-1-илЗ-циклопен- танона в 5 мл (65:35) смеси ледяной уксусной кислоты с водой пере1йешивают под азотом при 25С 18 ч и затем концентр,ируют на роторном испарителе. Полу ченное сырое масло очищают хроматогра- фированием на колонке с силикагелем с использованием хлористого метилена и эфи ра как элюентов. После элюирования менее полярных примесей получают маслянистый продукт (ЮО мг). ИК-юпектр дает сильное поглощение при 1730 и 1700 см для карбонилов. Пример 38. 2с - б-{Тетразол-5-ил)-цис-2-гексен-1 ИлЗ-3 d-(oKси 4-фенил)-/гранс-1-бутен-1-ил2 -циклопентанон. Смесь 494 мг (1,0 ммоль) (тетразол 5-ил)-.цис-2-гексенил -3 |i З d.-( диметил-треТ 6утилсилилокси)-4- -фенил-транс 1 бутен-1-илЗ-циклоп1ентанона и 522 мг (2,0 ммоль) тетра-н-бутиламмонийфторида в 5 мл тетрагидрофу- рана перемешивают при О С в течение 5 мин, затем при 25°С 30 мин. Смесь затем разбавляют водой и экстрагируют атилацетатом. Объединенные органические экстракты промывают насыщенным рассолом, сушат (безводным Mg-SO) и концентрируют с получением после хроматографической очистки 2 d - б-(тетразол- 5-Ш1)цис-2 -гексен-1-ил -3 ji f3 о - 0к си-4°4енил-транс-1-буте№ 1 ил1-циклопентанона. Пример 39. 5oL-OKCH-2p - 3oL-{тетрагидропиран-2-илокси)-4-фснил-транс-1-бутен-1-илЗ-1о1- б-(тетразол-5-ил)-гекс-1-ил -ццклопентан. Раствор продукта примера 7 (52О мг и 25 мг 5%-кого палладия на угле в 2,5 мл метанола, охлажденный до -20 С, перемешивают под 1 атм водорода в тече ние 3 ч. Смесь фильтруют и фильтрат концентрируют с получением сырого 5оС -оксиг2 |3 - з оС-( тетрагидропиран-2-илокси)-4-фенил-транс-1-бутен-1-ил -1с|1- в( тетразол-5 ил)-гекс -1-ил -циклопен тана, который применяют без дальнейшей очистки. Продукт этого примера может быть гидролизован, как описано в примере 9, для получения после хроматографической очистки 2- езкарбокси-2-(тетразол-5-ил -16-фенил-11-дезокс и-(11-тетранор-PQE J Продукт можно также превратить в 2-дезкарбокси--2( тетразол-Б-ил )-16-фенил-И-дезокси-Ш-тетранор-рОЕ по ме тодикам 8-9. Дополнительные сведения приведены в табл. 1«3. Пример 4О, К раствору, ,,рхлажденному до -78 С в сухой атмосфере аа та, 1,68 г (4,40 ммоль) 2-дезкарбокси-2-( тетразол-5-ил)-9,15-дикето««16- енил-Ш-теранорпростановой кислоты е 25 м сухого тетрагидрофурана добавляют по каплйм 7,04 мл (3,52 ммоль) О,5М раствора метоксида магния в метаноле. После перемешивания при в ние 5 мин реакционную смесь подвигают нагреванию до комнатной температуры. Летучие компоненты удаляют на роторном испарителе и образовавшееся масло смешивают с эфиром для получения белого твердого вещества. Твердое вещество про мывают тщательно эфиром и сушат под вакуумом с получением 1,6О г мапшевой соли. Другие магниевые соли аналогов прост.агландина данного изобретения серий Е и F получают в соответствий с вы шеописанной методикой. Пример 41. Диметил-2-оксо-3- ропилпроп-1-илфосфонатК перемешиваемому, охлаждаемому с помощью жидкого азота до -78 С раствору диметилметилфосфоната (45,5 г) в тетрагидрофуране (445 мл) добавляют по каплям, поддерживая температуру раствора ниже - 65°С, двухмолярный раствор н-бутиллития в гексане (183 мл). Затем добавляют раствор метилтропилацетата 6 О22 (30 г) в тетрагидрофуране (2О мл) и пбремешивают содержимое на холоду в тече вне 2 ч, после чего реакпиоаную смесь нагревают до комнатной температуры, а затем резко охлаждают путем аобавления уксусной кислоты (1ОО мл). Охлажденную таким образом смесь упаривают при пониженном давлении и осадок разбавляют водой (10О мл). Из водного раствора проводят экстракцию метилекхлоридом (4 х X 100 мл). Объединенные вытяжки промывают водой (4 X 1ОО мл) и насыщенным рассолом (5О мл), высушивают над безводным сульфатом натрия и упаривают. Остающуюся после упаривания мосляннстую жидкость очищают дистипляцией, получая в результате указанное в названии соединение в виде бесцветной маслянистой жид210 Скости в количестве 36,9 г (т. кип. /0,5 мм рт.ст.). ЯМР-спектр Ь СВСбз ): 6,74 - 6,О4 (м) тропил-олефины; 5,35 - 5,ОЗ (м) 3,78 ( d , J И цикл/сек) -OCHg} 3,13 ( d , 3 22,5 цикл/сек) 3,02 ( d . дикп/сек) -СН CO-t 2,47 - 2,17 (м),4н. Пример 42. 2-Дезкарбокси-2- «(тетразол-5-клУ -11 -двзокси-1 б-тропнл-ЦЗ-тетранорпростагландйн Eg. Раствор 791 мг (1,66 ммоль) 2-деэарбокс -2-( тетразод-5-ип)-9-оксо-15ot- 4 тетрагидропира1 -2-илокси)-4ШС-5-арано13-16-тропил-Ш-тетранорпростад неновой ислоты в ЗО мл смеси уксуснб1Я кислота - ода, взятых в отношении 65:35, пере ешивают при комнатной температуре в ечение 18 ч. Раствор упаривают при пониженном давлении. Остаток растворякзт в бензоле и отгоняют беНзол при пониженном давлении. После очистки сырого продукта от менее примесей, осу ществляемои хроматографией на силикагеле с использованием в качестве алюента меси хлороформ - этвладетат, получают оединение в виде вязкой маслянистой жидкости в количестве 210 мг. ЯМР-спектр (в CD Сиз ): . 6,6О 1 протоны 4-4ропила 6,23 5l47 (м.) транс-олефины 5,67 5,40 - 4,93 (м.) цис-олефины и протоны 2 4ропила 4,17 (м.) СНОН 2,77 (м.) CHj С-Н Пример 43. 15-Эпи 2-деакарб окси-2--(тетразол -5-ил)-11-деаокси-16-тропил-Ш- тетранорпростагландии Eg. Раствор 1,74 г (3,64 ммоль) 2-дезкарбоКси-2-(тетразол-5-.ш1)-9 оксо-15| -(тетрагидропиран-2-илокси)-цис-5-транс-13Д6- ропил-Ш- тетранорпростадиеновой кислоты в 4О мл смеси уксусная кислота - вода, взятых в отношении 65:35, перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч. Раствор упаривают при пониженном давлении. Остаток растворяют в бензоле и отгоняют бензол при пониженном давлении. После очистки сыроДополнительное соедин
ОН
x4 Six
-IT го продукта от менее полярных гфимесей, осуществляемой на силикагеле с использованием в качестве элюента смеси хлороформ - этилацетат, получают соедине- кие в виде вязкой маслянистой жидкости в количестве 295 мг. ЯМР-спектр (в СБСЕ а ): 6,67 - 6,39 (м.)1 6,23 - 5.91 (м.}Г Р 4-тропила 5,60 - 5,4О (м.) транс-олефины 5,37- 4,91 (м.) цис-олефины и протоны 2-тропила 4,53 - 4Д7 (м.) СНОН 3,05 - 2,73 (м.) аблица 
ОТГП - тетрагидропираисвязь;илокси.
25 Дополнительные соединения
Примечани.е:Д цис-двойная связь.
Д - транс-двойная связь.
Дополнительные соединения
640660 Таблица 2
Таблица 3
174О, 970
-Дифенипd-OHН Д
-Дифенипfb-OHН Д
-Фенил-2- гиенипЛ-ОНН Д
- Хлорфенил
-трет-Бутилфенил {Х--ОН -трет- Бутипфенип -ОН
Ct-OH (+Ме) Д
&аа1
Р-ОН (+Ме)Д Фекил ct-OH (WVle) Д Фенил -ОН (-Me) Д Фенил
Примечание: Д- цис-двойная связь. Формула изобретения 1. Способ получе ния промежуточных соединений для синтеза простагландинов обшей формулы Н ORj
Продолжение табл. 3
Д 3550 (шир.), 1740, 970
Д 3550 (шир,), 1740, 970
Д 3550 (шир.), 1740, 970
Д 3550 (шир.)| 174О, 97О
Д 3550 (шир.), 1740, 970
Д 3550 (шир.), 1740, 970
Д 3550 (шир.), 1740, 970
Д 3550 (шир.),
Н Д 1740, 970
Д 355О (шир.),
И Д 17 4О, 965
Д 355О {mHpJi
Н Д 1740, 970
Д 355О, (шир.), 1740, 970
Д 3550 (шир.), 1740, 970
Д 355О (шир,), 1740, 970
Д 3550 (Ш1ф), 1740, 970 - транс-двойная связь. и их - эпимеров. Где 1 - 2-тетрагидропиранильная или д1шетил-трет-6утилсилильная гртапа; М - оксо, -f,, или ° SO- -Н группа или адилированное производное гидроксигруппы} Af - 5° фени; -2- иенил; -нaфтил тропил, фенил, п-трет бутилфенил, м-то лил, о- или п-бифенил, или п-хлорфенил; R - водород или метил; (/ - одинарная или иис-двойная связь; Z - Одинарная или транс-двойная связь, и с я тем, что отличающи соединение формулы I , гпе М, R, Af, Н, Z имеют вышеуказанные значения, а R - водород, подвергают взаимодейст вто с дигидропираном или диметил-трет -бутилсилилхлоридом и в случае необходимостиа) восстанавливают соединение форм лы 1 , Где М - оксо, боргидридом натри для получения соединения формулы 1 , или Где М группа, или их он VH cмecи б)окисляют соединение формулы ,. ПцеМч или группа, ОН - Н реагентом Джонса для получения с динения формулы I , где М - oKCtq в)селектишю восстанавливают -иио-двойную связь каталитическим гвд p фoвaниeм при низких текшературах для получения соединения формулы f , W - простая связь, а Z имеет вышеуказанное значение, с последуюшим восстановлением полученнО го соединения, каталитическим гидрированием для получения соединения I, где Z - тфостая связь, после чего целевые продукты выделяют. 2. Способ по п. 1, о т л в ч а к щ и и с я тем, чгго процесс селективного восстановления W -цис-двойной связи проводят при температуре от -20 до -22 С. Источники информации, финятые во внимание при экспертизе. i.E.3.Corev.Proceedings of the Гаипdotion Conierences опСЪетка& Reasearch; XM, OfgtJinic S ntt«esis,p.Si-79, 2. Бартошевич P. и др. Методы восстановления органических соединений. М., 1&6О, с. 307, 331-347.
