Способ получения производных индо-лА или иХ СОлЕй Советский патент 1981 года по МПК C07D209/14 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА ИЛИ их СОЛЕЙ где R, и R имеют вьлиеуказанные зна чения и R - группа, которая при реакции с амином дает 2-амино-1-оксиэтильную группу, например груп па -СНу -СН или-реакционноспособ 0/. ное производное этой группы, подвер гают взаимодействию с амином общей формулы (iri) где R имеет вышеуказанное значение Соединения по формуле{1) могут быть в свободном виде или в виде со лей, присоединения кислот. Из соеди НИИ по формуле (I) в свободном виде могут быть получены известными способами соли в результате соедине ния с кислотами, и например, бис(ос новный) - фумарат, гидрогниалонат или гидрогенмалеинат или в случае, если R обозначает оксигруппу, а R. обозначает водород, соли с сильными основаниями, например, с едким натрием и наоборот. В соединениях по формуле I атом углерода боковой цепи оксипропоксикоторый несет оксигруппу, замещен асимметрично, по этой причине они могут быть в форме рацематов или оп тически активных соединений. Из сое динений по формуле 1 в оптически активной форме предпочтительно являются те, в которых имеет место (S) конфигурация боковой цепи гидро сипропокси у несимметрично замещенного атома углерода. Энантиомеры соединений по формуле (I) могут быть получены известны ми способами, например, посредством расщепления оптически активными кислотами или проведением обработки согласно настоящему изобретению, исходя из соответствующих оптически активных исходных продуктов. В нижеследующих примерах указания температуры даются в градусах Цельсия. Пример 1. 1-(3-хлор-2-метилиндол-4-илокси)-3-(2-феноксиэтилами«о)-2-пропанол 5 г З-хлор-4-(2,3-эпоксипропокси -2-метилиндола; 4,3 г феноксиэтилам на И 75 мл диоксана нагревают в течение 15 ч в автоклаве при . После охлаждения диоксин отгоняют под Егакуумом, создаваемым водоструй ным насосом, а избыток феноксиэтилена отгоняют под высоким вакуумом при . Остаток встряхивают с раствором винной кислоты и метилсихлоридом, доводят реакцию кислой фазы с помощью концентрированного аммиака до щелочной и экстрагируют с помощью метиленхлорида. После упаривания растворителя остаток кристаллизуют посредством 0,5 моля малоновой кислоты из метанола (температура плавления гидрогенмалоната 135-137°). По аналогии с примером 1 получают посредством обработки соответствующих соединений по формуле (II), где R обозначает -CtiCH -Ci, соответствующими соединениями по формуле (111) следующие соединения формулы (I), представленные в таблице. Пример 23. Получают соединение 1-(3-хлор-2-метилиндол-4-илокси)-3-(2-фенокси-этиламино)-2-пропанол аналогично примеру 1 из 5 г 4-(3-бpoм-2-гидpoкcипpoпoкcи)-3-xлop-2-мeтилиндoлa и 4,3 г феноксиэтиламина в 75 мл диоксана (Т.пл. кислого малоната 135-137с) Пример 24. Получают соединение 1-(3-хлор-2-метилиндол-4-илокси)-3 -(2-фенокси-этиламино)-2-пропанол аналогично примеру 1 из. 6 г З-хлор-4-(2-гидрокси-З-мезилоксипропокси)-2-метилиндола и 4,3 г феноксиэтиламина в 75 мл диоксана (Т.пл. кислого малоната 135-137с) . Пример 25. Получают соединение 1-(3-xлop-2-мeтилиндoл-4-илoкcи) -3-(2-фенокси-этиламино)-2-пропанол аналогично примеру 1 из 6 г З-хлор-4-(2-гидрокси-З-мезилоксипропокси)-2-метилиндола и 4,3 г феноксиэтиламина в 75 мл диоксана (т.пл. кислого малоната 135-137 ). Пример 26. Получают соединение 1-(3-хлор-2-метилиндол-4-илокси)-3-(2-фенокси-этиламино)-2-пропанол аналогично примеру 1 из 7.2г З-хлор-4-(2-гидрокси-З-п-тозилоксипропокси)-2-метилиндола и 4.3г феноксиэтиламина в 75 мл диоксана (т.пл. кислого малоната 135-137°). Пример 27. Получают соединение 1-(3-хлор-2-метилиндол-4-илокси)-3-(2-фенокси-этиламино)-2-пропанол аналогично примеру 1 из 7,5 г 4-(3-бeнзoлcyльфoнилoкcи-2-гидpoкcйпpoпoкcи ) - 3 -хлор- 2 -метилиндола и 4,3 г феноксиэтиламина в 75 мл диоксана (Т.гЛ. кислого малоната 135-137 ) . Соединение формулы (I) или их физилогически переносимые соли обладают интересными фармакологическими свойствами, в связи с чем они могут быть использованы в качестве антигипертензийных средств, например, при лечении высокого давления .

Таблица

ОСНз -CHiCHi-xQ OCHj

СНз

I /Г -C-CHi- 5 JboH

сн.

СНз

-с-сн -о- VCN

СНз

CHi

.-nW/Л

-С-СНг-0- ССШН,, СНз

CHzCHz-OHQ) СНз С-СНг-0- О -ОН

СНз

,ОСНз

I СНз

СНз

/ VOH

15 - -С-CHi

СНз

,ОСНз

// V,

уоснз

гхл с 88

CN (вспенивание)

ф 172-175°

CN

б 198-200°

НCQ-NHj

НCONHzФ 209-212

.,о

НCONH2гхл 111-113

Н СОКНгф 170-173°

гхл ав 94 (вспенивание)

ф 157-160

ф 236-238° ;

СНг СООСНгСНз ф 241-243°

|0

б 129-13Г

CHj С1