(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4-ОКСИТИАЗОЛИДИНТИОКЕТОНА-2 ИЛИ ИХ СОЛВЙ
1
Изобретение относится к способу получения новых производных 4R «s rt
TinRz4-N-SJ
OH где R - атом водорода или галогена в положении -4, -5, или -6 пиридинового кольца; R,-атом водорода, алкил, содержаций от 1 до 8 атомов углерода, алкил содержащий от I до 4 атомов углерода, зам ценный от 1 до 3 атомами галогена или фенильным, окси; алкокси, алкилтио, карбокси, алкоксикарбониль ным, алкоксикарбонилалкокси, гшкоксикарбонилалкилтио, ацилокси, ацилоксиалкокси или ацилоксиалкилтио радикалом, .циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, циклогексинил, замещённый одним атомом галогена или алкильным алкокси, окси или нитрорадикалом, 2-тиенил или алкоксикарбонил . , атом водорода,алкил,ацилоксиалкил алкоксикарбонилалкил или алкоксикарбонил или образует с Rj алкилен,
-окситиазолидинтиокетона-2 общей формулы
Vs
R.f
Кг j N содержащий 3 или 4 -атома углерода, в цепи которого два смежных атома углерода могут являться часть бензольного ксшьца; К - атом водорода . или низший алкил (причем во всех случаях алкил, алкокси, ацилрадикалы имеют от 1 до 4 атомов углерода) или их солей. Соединения общей формулы 1 обладают антигельминтиой активностью и могут найти применение в меди.цине. Известен способ получения производных 4-окситиазолидинтиона-2 обшей формулы Не B-f YR«YT вЧ гле R - мизишй алкил или фенил; f( - низший алкил или замещенный фенил; атом водорода, метил или фенил, зеключакяонйся в том, что амин общей формулы . где R имеет вьшеуказанные эиачення, подвергают взгшмодействию с сероугле родом в среде органического раствори теля в присутствии ацетата калия и образующийся продукт без вьаделения подвергают взаимодействию с Qi -галоген кетоном общей формулы л -с-ен-х где R и R имеют вьлшеуказанкые значения в среде органического раствори теля при СТ . Цель изобретения - получение новы производных 4-окситиазолидинтиокетон -2, обладающих антигельминтной актив ностью, которые могут найти применен в медицине. Поставленная цель достигается тем что в способе получения соединений общей формулы Т, в котором oi -галогенкетон общей формулы -о -х А где IL, R и Rj имеют вышеуказанные значения, X - атом галогена, подверг ют взаимодействию с дитиокарбаматом общей формулы NHC5S N H(R5),, где R имеет вышеуказанные значения Rg- низший алкил в органического растворителя, в воде или в водно-органической ере де при температуре от -10. до , и целевой продукт вьщеляют в свобод ном или в виде соли. Пример, -К раствору 65,4 г 2-пиридил-дитиокарбамата тризтиламмония в 30 мл диметилформамида доба ляют при Ю-С 37,7 г 50 вес. % водно раствора хлорацетальдегида. Реакцию проводят 16 ч при 20С. После выпар вания растворителей при приведенном давлении (0,1-мм рт.ст.) при 50°С остаточное масло обрабатывают с помощью 750 мл хлороформа. Хлороформный раствор.проколрают дважды в обще сложности 200 мл дистиллированной воды, высушивают на сульфате натрия и выпаривают. Маслянистый остаток (38 г) растворяется в 180 мл.кипящего этанола и добавляют 180 мл кипящей окиси изопропила и 1 г растител ной саки. После фильтрования кипяще го раствора 2 ч охлаждают до 2Ос, появившиеся кристаллы отделяют фильтрованием, промывают в общей сложности 50 мл ледяной смеси 25 мл этанола и 25 мл окиси изопропила и высушивают при приведенном давлении (0,1 мм рт. ст.) при . Таким образом , получают 17,8 г 4-окси-3-(пиридил-2)-2-тиазолидинтиокетона, плавящегося при 110°С. Пример 2, К суспензии 54, 2 г 2-пиридил-дитиокарбамата триэтиламмония в 300 мл дистиллированной воды добавляют при температуре около 1517°С 27,4 г 2-бромпропанола. Реакцию проводят 35 мин при 20°С. Воду устраняют декантацией, полученный пастообразный продукт обрабатывают с помощью 250 мл этанола. После фильтрования и выпаривания растворителя при приведенном давлении (20 мм рт.ст.) при 40°С остаточное масло (48,3 г) растворяется в 40 мл хлороформа,раствор фильтруется на 350 г двуокиси кремния (0,2-0,5 мм), которая содержится в колонке диаметром 4,5 см, разводят в 3,6 л хлороформа. После выпаривания растворителя при приведенном давлении 20 мм рт.ст.) при полученный продукт (13,3 г, т.пл. ) растворяется в кипящей смеси 200 мл метилциклогексана и 55 мл этанола. После фильтрования кипящего раствора, а затем охлаждения до 20°С появившиеся кристаллы отделяют фильтрованием, промывают в 50 мп метилциклогексана и высушивают при .приведенном давлении (0,1 мм рт.ст ) при . Таким образом, получают 10,3 г 4-окси-5-метил-3 -(пиридил-2)-тиазо- лидинтиокетона, плавящегося при 112с. Пример 3. К суспензии 71,2 г 2-пиридил-дитиокарбамата триэтиламмония в 330 мл безводного ацетонитрила добавляют при температуре около 5°С 39,7 г 2-бром-2-метилпропанола. Реакцию проводят 1 ч при . Нерастворимый бромгидраттриэтиламин удаляют фильтрованием. Ацеюнитрил выпаривают при приведенном давлении (20 мм рт.ст.) при . Остаточное масло обрабатывают с помощью JOO мл метиленхлорида. Органический раствор промывают два раза в общей сложности в 100 мл дистиллированной воды, высушивают на сульфате натрия и выпаривают. Полученный продукт (60 г) растворяют в 30 мл метиленхлррида, раствор- фильтруют на 850 г двуокиси кремния (0,20,5 мм), содержащейся в колонке диа- , метром 5 см, разводят в 9 л метиленхлорида. После выпаривания растворителя при приведенном давлении (20 мм рт.ст.) при 40°С полученный продукт (50 г) растворяют в 150 мл кипящего метилциклогексана. После 16 ч охлаждения до появившиеся кристаллы отделяют фильтрованием, про1иивают в 50 мл метилциклогексана и высушивают, при приведенном давлении (0,1 мм рт. ст.)
при 400С. Таким образом получают 44,1 г 5,5-метил-4-окси-3-(пиридил-2-2-тиаэолидинтиокетона, плавящегося при .
Пример 4. Действуют так же, как в примере 2, но исходя из 40,6 г 2-пиридил-дитиокарбамата триэтиламмония и 14,0 г хлорацетона в 250 мл в дистиллированной водепри . Реакция продолжается в течение 2 ч при 20-С. После рекристаллизации в 40 мл этанола получают 20,0 г 4-окси- fd-метил-3-)пиридил-21 -2-тиазолидинтиокетона, плавящегося при .
Пример 5, К суспензии 44,5 г 5-хлор-2-пиридил-дитиокарбамата триэтиламмония в 180 мл диметилформамида добавляют при 13,5 г хлорацетона. Реакцию проводят 45 мин при 2-С Не растворимый хлоргидрат триэтиламина удаляется фильтрованием и промывается с помощью 20 мл диметилформалвлда. Димётилформамид (фильтрат и промывка) выпаривается при приведенном давлении (0,1 мм рт.ст.) при 45°С, остаточное масло обрабатывается с помощью 40 мл этилацетата. Органический раствор промцвается два раза в общей сложности в 100 мл дистиллированной воды, высушивается на сульфате натрия и выпаривается. Полученный продукт (41 г) растворяется в 100 мл кипящего этанола. После 4 ч охлаждения до появившиеся кристаллы отделяют фильтрованием, промывают два раза в общей сложности в 15 мл ледяного этанола и высушивают при приведенном давлении (0,1 мм рт.ст.) при 450с. Таким образом получают 16,8 г 5-хлор-3-(пиридил-2)-4-окси-4-метил-2-тиазолидинтиокетона, плавящегося при95 С.
Пример 6. Действуют так же, как в примере 5, но исходя из 66,0 г 2-пиридил-дитиокарбамата триэтилам-мония и 26,0 г 3-хлор5утанона-2 в 300 мл диметилформамийа, при 20-с. Реакция продолжается 30 мин при 20°С После рекристаллизации в 540 мл эта нола получают 48,5 г 4,5-диметил-4- -гидрокси-3-(пиридил-2)-2-тиазолидинтиокетона, плавящегося при 159°С.
Пример. Действуют так же, как, в примере 3, но исходя из 27,0 г 2-пиридил-дитиокарбамата триэтиламмония и 16,5 г З-бром-З-метил-2-бутанона в 400 мл безводного ацетонитрила при . Реакция продолжается 30 мин при 20°С. После рекристаллизации в 200 мл этанола получают 15,0 г 4-окси-3-(пиридил-2)-4,5,5 триметил-2-тиазолидинтиокетон, плавящийся при 14бОс.
Пример 8. jDieйcтвyют так же, как в примере 3, но исходя из 400,0г 2-пиридил-дитиокарбг№1ата триэтиламмония и 22,1 г 2-хлор-З-оксометилбутаноата в 270 мл безводного ацетонитрила при максимальной температуре 25°С. Реакция продолжается 3 ч при 20-25ОС.
После рекристаллизации в смеси 30 мл этанола и 130 мЛ окиси изопропила получают 23,Ь г 4-окси-4-метил-3-(пиридил-2)-2-тиоокси-5-тиазолидинил -метилкарбоксилата, плавящегося при 95°С.
Пример 9. Действуют так же, как в примере 3, но исходя из 50,0 г 2-пиридил-дйтиокарбамата тризтила1 Ф1ония и 32,9 г З-хлор-4-оксо-амилацетата в 250 мл безводного ацетонитрила при 29с максимально. Реакция продолжается 2 ч при 20-29С. После рекристаллизации в смеси 50 МП зтанола и 210 мл окиси изопропила получают 46,0 г 2-С4-окси-4-метил-3-(пиридил-2) -2-тиоокси-5-тиозолидинил -этилацетата, плавящегося при .
Пример 10. Действуют так же, как в примере 3, но исходя из 21,8 г 2-пиридил-дитиокарбамата тризтиламмония и 17,9 г 4-бром-5-оксо-гексаноата метила в 200 мл безводного ацетонитрила при максимально. Реакцчю проводят 2 ч при 20-ЗООс. После рекристаллизации в смеси 10 мл метиленхлорида и 70 мл этилового эфира,, получают 20,4 г 3-f4-окси-4-метил-3-(пиридил-2) -2-тиоокси-5-тиазолидинил метилпропионата, плавящегося при 8бс. Получают 23,0 г 4-бром-5-оксогексаноата метила (темп. кип. 94 С) при воздействии 5,4г диазометана на 26,5 г 4-бром-5-оксогексановой кислоты в 200 мл этилового эфира при температуре около .
.Пример 11. Действуют так же, как в примере 5, исходя из 64,0 г 2-пиридилдитиокарбамата триэтиламмония и 25,6 г 1-хлор-2-бутанона в 300 мл диметилформамида при ЗОСс максимально ..Реакцию проводят 30 мин при
25-30 с. После рекристаллизации в смеси 75 мл этанола и 75 мл окиси изопропила получают 29,9 г. 4-этил-4-гидрокси-3-(пиридил-2)-2-тиазолидинтиокетона-2, плавящегося при 113с.
Пример 12. Действуюттак же, как в примере 5, но исходя изЬ5,Ог 2-пиридил-дитиокарбамата триэтиламмония и 29,0 г 1-хлор-2-пентанона в 300 мл диметилформамида при максимально. Реакция продолжается 2 ч при 20-25 С. После рекристаллизации в смеси 75 мл этанола и 75 мл окиси изопропила получают 41,5 г 4-окси-4-пропил-3-(пиридил-2)-2-тиазолидинтиокетона, плавящегося при .
Пример 13. Действуют так же, как в примере 5, но исходя из 43,2 г пиридил-2-дитиокарбамата триэтиламмония и 19,8 г 1-хлор-З-метилбутанона-2 в 210 мл диметилформамида при 20с. Реакция продолжается 2 ч при 20с. После рекристаллизации в смеси 35 мл этанола и 75 мл окиси изопропила получают 33,8 г 4-окси-4-изопропил-3-(пиридил-2)-2-тйазолидинтиокетона, плавящегося при . Пример 14. Действуют так же, ,как а примере 3, но исходя и 56,5 г 2-пирндил-дитиокарбамата трнэтияаммония и 28,0 г 1-хлор-2-гексанона в 250 мл диметшзформамида при максимальной температура , Реакция продолжается 2 ч при 20-250С- После хромато графин на 600 г двуокиси кремния (0,2-0,5 мм), распределенного в колонке диаметром 5,5 см, получают .46,4 г маслянистого продукта. Продукт очищается рекристаллизацией в 250 мл метилциклогексана. Таким образом получают 37,4 г 4-бутил-4-окси-3-(пиридил-2)-2-тиазолидинтиокетона-2, плавящегося при 5бОс,. Производят наблюдения в инфракрасном свете, соответственно от 2 до 3% (карбонильная полоса при 1710 см ) и от 2 до 5% (карбонильная полоса при 1710 см; 1-пиридил-дитиойарбамат 2-рксогексила в продукте в соответствии с тем, как его исследуют, между пластинами в вазелине или в хлороформном растворе.
Пример 15. К суспензии 46,0 г 2-пиридил-дитиокарбамата диэтиламмо- ния в 210, мл диметилформамида добавляют при максимальной температуре 25°С 23,0 г 1-хлор-4-метил-2-п-энтанон Реакцию проводят 2 ч при 20-25 С. Нерастворикяьзй хлоргидрат триэтйламина устраняют фильтрованием и промывают в 50 мл диметилформамида, который выпаривается при приведенном давлении (0,1 .мм рт.ст.) при 50с, остатпчное масло обрабатывается с помощью 700 мл этилацетата. Органический раствор прогФ1вают 3 раза в общей сложности с помощью 300 мл дистиллированной воды, высушивают на сульфауе натрия, обрабатывают с помощью 3,0 г растительной сажи, фильтруют и выпаривают при приведенном давлении (20 мм рт.ст.) при . Полученный продукт (48 г) растворяют 3 30 мл кипящего этанола и к кипящему раствору добавляют 60 мл окиси изопропила. После 2 ч охлаждения до 2°С появившиеся кристаллы отделяюг фильтрованием, промывают трижды в 75 мл окиси изопропила и высушивают при приведенном давлении {0,lt/SM рт.ст.) при 40-с. -Таким образом получают 35,0 г 2-пирндилдитиокарбамата 4-метил-2-оксоамила, плавящегося при 92°С. Когда продукт исследуется в инфракрасном свете в хлороформном растворе, наблкщают около 80-90% 4-скси-4-изобутил-3-(пиридил-2)-тиазолидинтиокетона (полосы -ОН и Н, соединенные от 2700 до ЗбОО CM, уменьшение интенсивности карбонильной полосы на 1710 ) . Эта форма не обнаруживается, когда продукт исследуется между пластинами в вазелине.
Пример 16. к суспензии 210 г 2-пиридил-дитиокарбамата т| йэтила в ония в 1000 мл безводного ацётилнит- . рила в течение 15 мин и при температуре между 18 и 23°С добавляют 138 г
1-бром-З,З-диметил-бутанона-2. Реакция продолжается 16 ч при , Появившиеся кристаллы выделяют фильтрованием и промывают в 100 мл ацетонитрила, кото1илй выпаривают при приведенном давлении (20 мм рт.ст.) при 50®С. Полученное остаточное масло соединяют с предварительно выделенными фильтрованием кристашлами и обрабатывают с помощью 2000 мл этилацетата. Органический раствор промывают в 500 мл дистиллированной воды, высушивают на сульфате натрия, фильтруют и выпаривают при приведенном давлени (20 мм рт.ст.) при . Полученный продукт растворяют в 1000 мл кипящего ацетилнитрила, добавляют 5,8 г растительной сажи и фильтруют кипя1дай раствор. После 2 ч охлаждения до 2ОС появившиеся кристаллы выделяют фильрованием, промывают 2 раза в 100 мл ледяного адетонитрила и высушивают при приведенном давлении (0,1 мм рт.ст.) при 5(Рс. Таким образом получают 137 г 2-пиридилдитиокарбамата 3,З-диметил-2-оксобутила, плавящегося при .
Пример 17. Действуют так же как в примере 16, но исходя из 230 г 5-хлор-2-пиридил-дитиокарбамата триэтиламмония и 135 г 1-бром-З,3-диметил-2-бутанона в 2000 мл безводного ацетонитрила при 20°С. Реакция продолжается 2 ч при . После рекристаллизации в 1700 мл этанола получают 142,1 г 5-хлор-2-пиридил-дитиокарбамат 3,3-диметлл-2- Ьксобутила, плавящийся при 139С.
Пример 18. Действуют так же, как в примере 5, но исходя из 27,1 г 2-пиридил-дитиокарбамата три,этиламмония и из 17,6 г 1-хлор-2-нонанона в 135 мл диметилформамида при 2(РС. Реакция продолжается 2 ч .при 20Ос. Продукт очищают хроматографией на 1 кг двуокиси кремния(0,20,5 мгл) , которая проводится в колонк диаметром 6,5 см. Разводят в 5 л хлороформа, который устраняют, затем в 4 л хлороформа, который выпаривают при приведенном давлении (20 NW рт.ст.) при ЬО-С. Очищенный маслянистый продукт высушивают в течение 4 ч при 70®С при давлении 0,1 мм рт.ст.Таким образом получают 15,0 г 4-гептил-4-окси-3-(пиридил-2)-2-тиазолидинтиокетона.Когда продукт исследуется IB инфракрасном излучении между пластинками в вазелине или в хлороформном растворе, обнаруживают от 3 до 50% 5-пиридил-дитиокарбамата 2-оксо-нонила (карбонильная полоса при 1710 смЪ.
Пример 19. Действуют так же как в примере 2, но исходя из 55,0 г 2-пиридил-дитиокарбамата триэтиламмония и из 38,7 г 1-хлор-2-деканона в 280 мл дистиллированной воды при 20°С. Реакция продолжается ч при . Продукт очищают хрс 1атографией на 1,5 кг двуокиси кремния (0,2-0,5 мм) которая проводится в колонке диаметром 7,Ь см. Разводят в 2 л хлороформ KOToixdO удаляют, затем в 1,6 л хлоро форма, который выпаривают при приведенном давлении (20 мм рт.ст.) при . Маслянистый очищенный продукт высушивают в течение 3 ч при 60°С при давлении 0,1 мм рт.ст. Таким образом получают 29,0 г 4-окси-4-октил -3-(пиридил-2)-2-тиазолинтиокетона. Когда продукт исследуется в инфракрасном свете между пластинами в вазелине или в хлороформном растворе, обнаруживают от 5 до 10% 2-пиридил-дитиокарбамата-2-оксидецила (карбонильная полоса при 1710 см ). Пример 2Q. Действуют так же как в примере 3, но исходя из 51,5 г 2-пиридилдитиокарбамата тризтиламмони и из 22,5 г 2-хлор-1-циклопропилг1-этанона в 500 ьлл безводного ацетилнитрила при . Реакция продолжае ся 3 ч при 20°С. После рекристаллиза ции в смеси, образованной из 230 мл ацетоннтрила и из 1200 мл окиси изопропида,получают 30,8 г 4-циклопропи -4-3-(пиридил-21-2-тиазолидинтиокетона, плавящегося при 95°С. Когда продукт исследуется в инфракрасном свете в хлороформном растворе, наблю дается около 30% пиридил-2-дитиокарбамата 2-циклопропил-2-оксо-этила (карбонильная полоса на 1695 см ), Эта форма не обнаруживается при исследовании продукта между пластинами а вазелине. Пример 21. Действуют так же как в примере 3, но исходя из 47,4 г 2-пиридилдитиокарбамата триэтиламмони и из 23,2 г 2-хлор-1-циклобутил-1-этанона в 450 г безводного ацетонит рила при 20QC. Реакцию проводят 1 ч при 20Ос. После рекристаллизации в 100 мл ацетонитрила получают 33,1 г 4-циклобутил-4-окси-з-(пиридил-2)-2-тиазолидинтиокетона, плавящегося при 123°С. Когда продукт исследуется в инфракрасном свете в хлороформном растворе, наблюдают широкую полосу в 1700 см , которая может соответствовать 2-3% 2-пиридилдитиокарбамата 2-циклобутил-2-оксоэтила. Эта полоса не наблкдается, когда продукт исслв- . дуется между пластинами в вазапине. - . Пример 22.Действуют так же, как в примере 3, но исходя из 47,4 г . 2-пиридил-дитиокарбамата триэтиламмония и из 25,7 г 2-хлор-1-циклопвнтил-1-зтанрна 1 в 450 мл безводного ацетилнитрила при 20с. Реакцию проводят 1 ч при . После рекристаллизации в 90 мл ацетонитрила получают 31,3 г 4-циклопентил-4-окси-3-(пиридил-2)-2-тиазолидинтиокетоиа, плавящийся при 118°С. Когда продукт изучается в инфракрасном свете в хлороформном растворе, наблюдают широкую полосу к 1700 см к.оторая может соответствовать 5% 2-пиридил-дитиокарбамата 2-циклопентил-2-оксо-этила. Эта полоса не наблюдается, когда продукт изу-, чается между пластинами; в вазелине. Соединения общей формулы 1 обладают .антигельминтной активностью. В частности, их активность была ьыявлена у ыши Nematospiroides dubis в дозах от 5 до 200 ммг/кг оральным путем. Кроме того,большинство продуктов проявляют себя активно относительно филяриатоза у крыс с Litomosoides carFni i в дозах, составляющих от 25 до 100 мг/кг, оральным путем в день, во время лечения, проходившего последовательно 5 дней. Некоторые продукты также проявили себя активными на собаке в дозах, составляющих от 10 до 58 мг/кг оральным путем, при воздействии на Ankylostoma carinum и на Uncinaria stenoeephale в дозах, составляющих от 5 до 5U мг/кг оральным путем при воздействии на Тохосага canis или Toxaseaг i S 1 eon i па. Токсичность продуктов, выраженная в их 50%-ной летальной дозе (LDgQ), составляет от 200 мг/кг оральным путем у мыши до величины, превышающей 1000 мг/кг, оральным путем. Формула изобретения Способ получения производных 4-окситиазолидинтиокетона-2 общей ормулы 1
Uf я «
«-ггУЧя, «i «Л
где R - водорода или галогена в положении -4, -5 или -6 пиридинового кольца;
R2 - атом водорода, содержащий , от 1 до 8 атомов углерода, алкил, содержащий от 1 до 4 атомовуглерода, замещенный от 1 до 3 атомаАШ галогена или фенильньои, окси, с1лкокси,алкилтио, карбокси, алкоксикарбонильным,
алкоксикарбонилалкокси, алкоксикарбонилалкилтио, ацилокси, ацилоксигшкокси или ацилоксисшкилтио-радикалом, циклогексинил, фенил, замещенный одним атомом галогена или алкильным, алкилокси, окси- или нитро-радикалом, 2-тиенмл или алкилоксикарбонил;
Ra - алом водорода, алкил, адилоксиаЛкил, алкоксикарбониЛалкил или .алкоксикарбонил или К„ образует с Rд алкилен, содержащий 3 или 4 атома углерсоха, и цепи которого два смежны атома углерода могут являться частью бензольного кольца; Кц - атом водорода или низший алкил,(причем, во всех случаях алкил алкоксй, ацилрадикалы имеют от 1 до 4 атомов углерода) или их солей, отлк чающи я ся тем, что ф -галогенокетон общей формулы 2 Вг-СО-С-Х I В4 где К/2, RO и RI имеют вышеуказанные значения и X - атом галогена, подвер гают взаимодействию с дитиокарбамато общей формулы III : -.€L N STiCSSl H(R5)3 где R Имеет вышеуказанные значения RK - низший алкил в средеорганического растворителя в воде, или в водно-органической ере де при температуре от -10 до 50°С и целевой продукт вьвделяют в свободном виде или в виде соли. Приоритет по признакам: 17.05.77. при R - атом водорода или галогена а положении -4, -5 или -6 пиридинового кольца; RO. - атом водорода или алкил, с держащий от 1 до 4 атомов углерода, бензил или фенил; РкИ RJ, - одинаковые или различные, каждый из них представляет собой ат водорода или алкил, содержащий от 1 до,4 атомов углерода. 25.04.78. при R - атом водорода или галогена, в положении -4, -6 или -6 пиридинового кольца; R - алкил, содержащий от 5 до 8 атсммов углерода, метил, замещенный от 1 до 3 атомами галогена или радикалом окси, низшим ёшкокси, алкилтио, карбокси, алкилоксикарбонил, гшкоксикарбонилалкокси, алкоксикарбонилалкилтио, ацилокси, ацилоксиалкокси или ацилоксиалкилтио, алкил, содержащий от 2 до 4 атомов углерода, замаценный от 1 до 3 атомами галогена или радикалом фенил, окси, алкокси; алкилтио, карбокси, алкоксикарбонил, гшкоксикарбонилалкокси, алкоксикарбонилалкилтио, ацилокси, ацилоксиалкокси или ацилоксиалкилтио, циклоалкил, содержащий от 3 до б атсяиов углерода, циклогексенил,фенил,замещенный одним атомом галогена или одним радикалом алкил,алкилокси окси- или нитро, радикал 2-тиенил или алкоксикарбонил,и R и R одинаковые,каждый из них представляет собой один атом водорода или алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, или R-j имеет значения, приведенные в формуле изобретения, - атом водорода или алкил; RI, - низший с1лкил, отличный от R/(, ацилоксиалкил, алкоксйкарбонилалкил или алкоксикарбонил или образует вместе с R алкилен, содержащий 3 или 4 атома углерода, в цепи которого два смежных атома углерода могут составлять часть бензольного кольца. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. R.W.Lamon et.al. 4-Thiazo1ine-2-thiones. III. The the rmody namf с stabi.Jity of Intermediate. Tautomeric thiazo1idines and dithiocarbamates.. Het. chem, 1967, v.4, p. 349.
