Способ получения трифенилалкеновых производных Советский патент 1981 года по МПК C07C25/24 C07C17/35 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИФЕНИЛАЛКЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

1

Изобретение относится к способу получения новых трифенилалкеновых производных общей формулы

фенилалкеновых производных формулы 1 трифенилалканольное производное общей формулы

где R и X имеют указанные значения) R - оксигруппа

RQ. - водород ,

дегидратируют при кипении реакционной смеси с последующим выделением целевых продуктов в свободном виде или в виде их геометрических изомеров.

Предпочтите.пьно дегидратацию ведут в присутствии кислоты - соляной, бромистоводородной, трифторуксусной или муравьиной. Геометрические изомеры обычно разделяют фракционированной кристаллизацией или хроматографированием.

Соединения по изобретению можно применять для получения фармацевтических препаратов путем превращения, по крайней мере, одного соединения общей формулы 1 в фармацевтический препарат вместе с нетоксичным фармакологически допустимым разбавлением и/или носителем.

Пример 1, Раствор 135,0 г (0,355 моль) 1,2-дифенил-1-(п-бромфенил)-1-бутанола в 1400 мл этанола кипятят в течение 5 ч с 300 мл 36%ной соляной кислоты. Этанол отгоняют в вакууме и водный остаток экстрагируют несколькими порциями (1500 мл) метилендихлорида. Органическую фазу промывают водой до нейтральной реакции и сушат. После отгонки растворителя сырой кристаллический продукт перекристаллизовывают из этанола и получают 120 г (93%) 1,2-дифенил-1- (п -бромфенил) -1-бутена с т.пл. 64-82С; отношение Z-изомера к Е-изомеру составляет 1:1.После перекристаллизации продукта три раза из изопропанола получают Z-изомер с т.пл.112-115°С. Маточную жидкость выпаривают досуха и остаток дважды перекристаллизовывают из метанола, получают Е изомер с т.пл.89-92°С.

Пример 2. К раствору 320,0 (1,0 моль) 1,2-дифенил 1-(п-фторфенил)-1-бутанола в 3800 мл этанола, добавляют 850 мл 36%-ной соляной кислоты и смесь кипятят 1 ч. Кристаллический осадок, выпавший из охлажденного раствора, отфильтровывают и промывают несколькими порциями воды до нейтральной реакции. После выпаривания маточной жидкости до половины исходного объема получают дополнительное количество продукта. После перекристаллизации сырого продукта (2-90 г) из 90%-ного этанола получают изомерную смесь 1,2-дифеннл-1-(п-фторфенил)-1-бутена с выходом 257,0 г-(84,9%) с т.пл.65-70°С, отношение z-изомера к Е-изомеру 1:1. Смесь изомеров разделяют на колонке с силикагелем с размером частиц .0,063-0,2 мм, пропитанными нитратом серебра, элюирование ведут неполярным растворителем, например, петролейным эфиром или циклогексаном. Из 5 г получают 2,46 г (49,3%) 2-изомера с Т.ПЛ.77-800С и 1,21 г (24,2%) El-изомера с т.пл. 78-81ОС.

Пример 3. 30,6 г (О,10 моль 1,2-дифенил-1- (п-фторфенил) -1-пропанола растворяют в 360 мл этанола и в течение 1 ч кипятят с 85 мл 36%-ной соляной кислоты. Спирт выпаривают в вакууме, остаток разводят 200 мл воды и экстрагируют мл хлороформа. Органическую фазу вначале промывают 100 мл 10%-ного распора бикарэбоната натрия, затем водой и высушивают над сульфатом магния. Растворитель испаряется и остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 25,80 г (89,5%) 1,2-дифенил-1-(п-фторфенил) - 1-пропена, т.пл. 7 6-89 С

Пример 4. 30,0 г (86 моль) 1, 2-дифенил-1- (п -фторФенш 1-гексанола растворяют в 300 мл этанола и

в течение 1 ч кипятят с 73 мл 36%-ной соляной кислоты. Спирт испаряют в вакууме, остаток разбавляют 200 мл воды и экстрагируют 3x150 мл хлороформа. Органическую фазу промывают 10%-ным раствором гидрокарбоната натрия, затем водой и высушивают.После испарения растворителя остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 24,2 г (85%) 1,2-дифенил-1-(П-фторфенил)-1-гексана, т.пл.82ЭО С.

Пример 5. 5,О г (13 моль) 1,2-дифенил-1-(п -бромфенил)-1-бутанола растворяют в 60 мл метанола и втечение 1 ч кипятят с 7,05 мл 5 (130 ммоль) 98%-ной серной кислоты. Метанол испаряется в вакууме, остаток растворяют в 20 мл воды и экстрагируют 3x20 мл хлороформа. Объединенную органическую фазу вначале 0 промывают 20 мл 10%-ного раствора гидрокарбоната натрия, затем водой, 2К20 мл и высушивают сульфатом магния. Растворитель испаряется и остаток перекристаллизовывают из этанола. 5 Получают 4,30 г (90,5%) 1,2-дифенил-1-(п-бромфенил) -1-бутена, т .пл .65-82 С. Соотношение Z-изомера к Е-изомеру составляет 1:1.

П р и м е р 6.10,0г (31,2 ммоль) 1,2-дифенил-1- (П -фторфенил)-1-бутанола растворяют в смеси из 100 мл трифторуксусной кислоты и 100 мл этанола и раствор кипятят в течение получаса. Реакционную смесь обрабатывают согласно примеру 5. Получают 8,40 г 5 (89%) 1,,2-д,ифенил 1-(п-фторфенил)-1-бутена, т.пл. 65-70°С. Соотношение Z-изомера к Е-изомеру составляет 1:1. Пример 7. 5,0 г (14,8 ммоль) 1,2-дифенил-1- (п -хлорфенил)-1-бутано0 ла растворяют в смеси из 100 мл 98%- ной муравьиной кислоты и 150 мл метанола и кипятят в течение 1 ч. После обработки реакционной смеси согласно примеру 5 получают 4,15 г (88%) 1,25 -дифенил-1-(п-хлорфенил)-1-бутена, т.пл.6В-79°С. Соотношение Z-изомера к Е-изомеру составляет 1:1.

Пример 8. 3,20 г (10 ммоль) 1, 2-дифенил-1- (п-фторфенил )-1-бутано0 ла в течение получаса кипятят в 38 мл этанола с 17,3 г 57,6%-ной перхлорной кислоты. Выпавшие из охлажденного раствора кристаллы отфильтровывают и промывают водой.Получают 2,44 г (81%) 1,2-дифенил-1-(п-фторфенил)-1-бутёна, т.пл.67-71°С. Соотношение

Z-изомера к Е-изомеру составляет 1:1.

Пример 9. 3,81 г (10 ммоль) 1,2-дифенил-1- (fi -бромфенил) -1-6утанола кипятят в течение 5 ч в 46 мл

0 этанола с 11,1 г 48%-ной бромистоводородной кислоты. Спирт испаряется в вакууме, остаток разводится 20 мл воды и экстрагируется 3x20 мл хлороформа. Объединенные органические

5 фазы промывают 20 мл 10%-ного раствора бикарбоната натрия, затем водой и высушивают над сульфатом магния. После испарения хлороформа остаток перекристаллизовывёиот из этанола.Получают 3,0 г (82,5%)1,2-дифенил-1- (п -брсшфенил) -1-бутена, т. пл. 65-81 С. Соотношение Z-изомера к Е-изомеру составляет 1:1.

ю щ и с я тем, что, трифенилалканольное производное общей формулы

.

Формула изобретения

1 Способ получения трифенилалкеновых производных общей формулы I

где R - ,-алкил; j X - галоид,о

при условии, что, если R - метил, то X может быть только галоидом, отличающимся от хлора, или их геометрических изомеров, о т л и ч а где R и X имеют указанные значения

у

I-оксигруппаводород,.

дегидратируют при кипении реакционной смеси с последующим вьщелением целевых продуктов в свободном виде или в виде их геометрических изомеров.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. G.E.Moussa, S.O.Abdalla, Oxidation of triaryl olefins, J.Appl. Chem, 1970, p.256.