Способ количественного определения гидразида изоникотиновой кислоты Советский патент 1981 года по МПК G01N31/16 

Изобретение относится к аналитической , а именно к способам количественного определения гидразида изоникотиговой кислоты (изониазида). Известен способ количественного определения гидразида изоникотиновой кислоты, заключающийся в последовательной обработке«анализируемой пробы раствором нитрита натрия, соляной кислотой, мочевиной и едким натром, добавлении ацетатного буферного раст вора до рН 5, раствора цианистого калия раствора хлорамина и раствор барбитуровой кислоты и ацетона с последующим спектрофотометрирова.1шем полученного при этом раствора I. Недостаток способа заключается в его сложности и длительности. Нчиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемо му результату является способ количественного определедая гидразида изо никотиновой кисЛоты, заключающийся в обработке анализируемой пробы аммиачным раствором нитрата серебра при рН 10-12 и нагревании на водяной бане с последующим фильтрованием полученной смеси и титрованием фильтрата роданидой аммония в присутствии индикатора 2 3Недостатком способа является его сложность, большой расход нитрата серебра (на 0,1 г препарата 30 мп 0,1 н. раствора , причем аммиачный раствор нитрата серебра взрьшоопасен. Цель изобретения - упрощение определения и снижение расхода серебра. Посталенная цель достигается путем обработки анализируемой пробы нитратом серебра при рН 4,3-4,5 в присутстш1и нитрата калия с последующим выдерживанием полученного раст вора при , фильтрованием полу-, ченной смеси и титрованием фильтрата роданидом аммония в присутствии индикатора. 3 Пример 1. Количественное определение изониазида в субстанции Около 0,05-0,07 г препарата точн навеска У растворяют в точно отмере нных 5 мл воды,прибавляют точно OTMeрениые пипеткой 4 мл 5%-ного раствора нитрата калия, I кш 0,1 н.раствор уксусной кислоты 10 мл О,I раствора нитрата серебра и оставлянуг СТОЯТБ на холоде (температура таяния nbf3,a -5 С)в течение ч., затем осадок от4«льтровьгаают, к 10 мл 4«льтрата Сотмеренного при )прибавляют 20 капель раствора железоаммониевых квасцов и титруют 0,1 н.раствором роданида аммошся до желтовато-розового окрашивания раствора. Параллельно проводят контрольное определение (без препарата). t МП О,1н.раствора нитрата сереб ра, связавшегося с изониаэидом, соответствует 0,0137 г , которого в препарате должно быть не менее 98,0%. Содержание изониазида X % рассчитывают по формуле V- .}«.-0.0 1 -too где У - количество О,I н.раствора роданида аммония, израсходованное на титрование 0 мл О, н.раствора нитрата серебра в контрольном опыте, мл; У - количество 0,1 н.раствора роданида аммония, израсходованное на титрование 10 мл фильтрата (основной опыт) , мл; к - коэффициент поправки 0,1 н.рас вора роданида аммония; а - навеска препарата, г. Пример 2. Количественное определение изониазида в растворах по прописи. Раствора иэониазида 10% - 100,0 (раствор № I). Раствора иэониазида 5% 100,0 (раствор 1 2). Для анализа необходимо растворы ( 1 и 1 2 1федварительно разбатть в 10 и 5 раз соответственно дистиллированной водой. 5 мл раствора 9 I, помещают в ме ную колбу вместимостью.50 мл и дов дят объем раствора водой до метки пефемешнвают../ 5 мл раствора V 2 п Мецают в мерн колбу вместимостью 25 МП, доводят объем раствора водо до метки и перемешивают. Отбирают пипеткой по 5 мл разавленных растворов и далее провоят определение так,как указано в примере. Результаты количественного анализа изониазида в субстанции и лекарственных формах представле1ш 6 taбл. 1 и 2 соответственно. Параллельно проводят ряд количественных определений изокиазида по известной методике. Для зтого точную навеску препарата помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, растворяют в 20 мл воды, прибавляют 5 мл раствора ам в1ака, 50 мл 0,1 н.раствора нитрата серебра и выдерживают на кипящей водяной бане в течение 1 ч. По охлаждении доводят объем раствора водой до метки, перемешивают н 4мльтруют. К 50 мл фильтрат прибавляют 5 мл разведенной серной кислоты, 5 мл жeлeзoa вyIoниeвыx квасцов н тнтруют 0,1 н.раствором роданида аммония до розового окрашивания. I нп 0,1 н.раствора нитрата серебра, связавшегося с изониазндом соответствует 0,003428 г изониазида.I Результаты анализа представлены в табл.3. Исходя из данных, приведенных в табл.1,2 и 3, предлагаемый способ не уступает известному способу по точности анализа и вместе с тем обладает пpeимyщecтвa в. В отличие от известного способа, использующего реакцию окисления-восстановления,в предлагаемом подобраны условия, при которых ндет образование комплексного соединения изониазида с нитратом серебра, а именно: огфеделение проводится в слабокислой среде (рН около 4,3-4,5) и в присутствии электролита нитрата калия. Использование предлагаемого способа расширяет аналитические возможности для контроля изониазида в субсташфии и лекарственных формах. Кроме того, гфедлагаемый способ дает значительную экономию в расходоват1н реактивов по сравнению с известным способом. Разработанная методика анализа изониазида может найти применение в практике работы контрольно-аналитических лабораторий химико-фармацевтических заводов и аптекоуправлений, нзготавливаювдах инъекционные растворы изониазнда.

Связалось 0,1 н.раствора нитрата серебра, МП, при К 1,012

5,10 4,56 4,50 4,36 4,84 4,46

Найдено изониаэида

Связалось 0,1 н.раст в лекарственных вора нитрата серебра,

МЛ,П1Щ

,012

3,60

О,0499И 0,050189 3,62 3,58 0,049634 3,61 0,050050 0,049773 3,59

Таблица t

Метр ологич ескн е

Найдено иэошазида хар акт км

..„гJ

99,589

X - 99,6200 б ±0,2184 99,875 к-to,0891 99,347

I 10,2289 99,750 qwr 99,707

А - tO,2298Z 99,413

Таблица 2

Меторологические характеристики формах.

X - 99,8230

(-tO,4382

,1510

Igpl ±0,4198

А -tO,4205Z Таблица 3

78599198

Формула изобретения4,5 в присутствии нитрата калия, с

Способ количественного О1ределе-го раствора при .

ния гидразйда изоиикотииовой кислотыИсточники информации,

путем обработки анализируемой пробы s принятые во внимание при экспертизе нитратом серебра с последуювдм фильт-I. Коренман И.М. Фотометрический

рованием полученной смеси и титровани- анализ. М., Химия, 1970, с.108-109. |ем фильтрата роданидом аммония в2. Bochm Т, Horsch G. Spectrophoприсутствии индикатора, о т л и ч а-tometric determination of ixonicotinir

ю щи и с я тем, что, с целью упро- 10 aclce hydrazide. Pharmazent i she meiBtH ощ еделения и снижения расхода Zentralhalle, 1954, т.93, № 3, 92-96 серебра, обработку ведут при рН 4,3- (пpoтoтип.

последующим выдерживанием полученно-i