Способ определения дибазола Советский патент 1984 года по МПК G01N31/16 

1 Изобретение относится к аналити ческой химии, а именно к способу количественного определения лекарс венного препарата дибазола - (гидр хлорид 2-бенэилбензимидазола). Известен способ определения дибазола путем экстракции его из ана лизируемого вещества хлороформом, удаления экстрагента с последующим титрованием дибазола в неводной среде раствором хлорной кислоты П Наиболее близким по технической сущности и достигаемым результатам к предлагаемому является спосо определения дибазола путем раствор кия анализируемой пробы в этаноле добавления к полученному раствору аммиака и избытка раствора нитрата серебра, отфильтровывания осадка, растворения его в азотной кислоте и титрования полученного раствора роданидом аммония в присутствии ин дикатора - железоаммонийных квасцов 2J. Недостаток известных способов состоит в его относительно невысокой точности и неселективности спо соба (такие вещества, как гидрохлорид сальсолина мешают определению) . Цель изобретения - повышение точности и селективности способа. Поставленная дель достигается тем, что согласно способу определения дибазола, пробу анализируемо вещества растворяют в водно-ацетоновом растворе , титруют раствором едкого натра в присутствии фенолового красного, добавляют избыток раствора нитрата серебра с последующим титрованием полученной смеси раствором едкого натра. Предлагаемый способ основан на титровании вначале щелочью кислоты связанной с дибазолом, а затем, по ле прибавления раствора нитрата се ребра, на титровании кислоты, выделяющейся при образовании серебря ного производного. Раствор дибазола - основания, а также насыщенный раствор серебряного производного дибазола, образующийся при титровании в ацетоноводной системе, создают среду ,2, т.е. нейтральную по феноловому красному и, следовательно, кислота может быть оттитрована при этом индикаторе. Методика определения дибазола в препарате. Около 0,025 г дибазола (точная масса) растворяют в 3 нп воды, прибавляют 5 мл ацетона, 2 капли раствора фенолового красного и титруют 0,05 н. раствором едкого натра до розового окрашивания (А мп). Затем прибавляют по каплям при взбалтывании 2 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра, взбалтывают 1/2 мин и титруют медленно по каплям при взбалтывании тем же раствором едкого натра до образования розовой окраски осадка, устойчивой при взбалтывании не менее 1 мин (Б мп). Содержание дибазола в % (X) рассчитывают по формуле „ (А -I- Б)-0,0061 15- 100 X , где а - масса в граммах. Б табл. 1 приведс Ы результаты количественного определения дибазола в препарате по предлагаемому способу. В табл. 2 приведены результаты количественного определения дибазола в препарате по известному способу. Лекарственная Прим смесь 1 : Дибазол Гидрохлорид папаверина Сахар Количественное определение обоих ингредиентов проводится из одной навески одним титрованным раствором. Реакция подлинности. Около 0,02 г порошка помещают в пробирку, растворяют в 0,5 мп воды, прибавляют 2 мп этанола, 5 капель 10%-ного раствора аммиака и 5-10 капель раствора нитрата серебра. Образуется белый кристаллический осадок (дибазол). Количественное определение. Около О,1 г порошка (точная навеска) растворяют в 3 мл воды в кубе на 150-200 мл, прибавляют 3 мл ацетона и 1 каплю раствора фенолового красного и титруют 0,05 н. раствором едкого натра до образования красной окраски (А мл). Затем прибавляют по каплям при взбалтывании 3 МП 0,1 н. раствора нитра3та серебра, взбалтывают 1/2 ьтн (жидкость становится желтой) и мед ленно по каплям титруют 0,05 н. ра вором едкого натра до внезапно образующейся розово-фиолетовой окраски. К жидкости прибавляют 75 мл прокипяченой и охлажденной воды, взбалтывают, затем прибавляют 3 мл хлороформа и встряхивают, пока окрашенный осадок не перейдет в. хлороформный слой. Затем прибавляют еще 4-5 капель раствора фенолового красного и дотитровьгоают, взбалтывая после прибавления каждой капли, 0,05 н. раствором едкого натра до ярко-красного окрашивания, устойчивого при встряхивании не менее 1 мин (Б - количеств мл, раствора едкого натра, ушедшее на титрование после прибавления раствора нитрата серебра). Содержание дибазола (Х) и папаверина (У) в навеске рассчитывают по формулам X Б-0,01223; Х (Л-Б)-0,018 Результаты определений представ лены в табл. 3. Лекарственная смесь 2: Дибазол0,025 Гидрохлорид папаверина0,025 Гидрохлорид сальсолина0,02 Сахар0,2 Количественное определение диба зола и гидрохлорида папаверина. Около 0,25 г порошка (точная навес ка) помещают в коническую колбу на 200 МП, растворяют в 3 мл воды, прибавляют по каплям 3 мл 0,05 н. раствора едкого натра (что примерно на 15% меньше того количества щелочи, которое должно связываться при наличии дибазола и параверина в смеси 2). Затем прибавляют 1 каплю раствора феноловог красного (окрашивание жидкости в желтый цвет подтверждает, что пере титрования нет) и продолжают титро вание по каплям до слабо-розового окрашивания (Л мп). 74 Затем прибавляют 5 мп ацетона, взбалтывают до растворения оснований параверина и диблтолл (при этом вновь образуется желтое окрашивание, так как в ацетоноводной среде основание сальсолина н(п1трально по феноловому красному, а в водной - щелочное) и по каплям при взбалтывании прибавляют мп 0,1 н. раствора нитрата серебра, взбалтывают 1 мин. Жидкость продолжают титровать 0,05 н. раствором едкого натра, взбалтывая после каждой капли до слабо-розового окраигивания. Затем прибавляют 75 мл свежепрокипяченой и охлажденной воды, 3 мл хлороформа и взбалтывают, пока основная часть осадка не перейдет в хлороформный слой. Затем прибавляют еще 4-5 капель раствора фенолового красного (жидкость окра1пивается в желтый цвет) и продолжают титровать при встряхивании до образования розовой окраски, устойчивой не менее 1 мин (Б - количество, мл, раствора щелочи, пошедшей после прибавления раствора нитрата серебра). Количество дибазола (X) и гидрохлорида папаверина (Х) в одном порошке рассчитывают по формулам .2I223 6 i Iili2i01 5i5 где А - навеска порошка, г; Б - средний вес порошка, г. Результаты количественного определения дибазола и гидрохлорида апаверина в смеси 2 приведены в табл. 4. Таким образом, предлагаемый способ обладает большей точностью (А ±2,03) и селективностью по сравнению с известным способом (А ±4,7).

Таблица t

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИБАЗО: ЛА, включающий растворение анализируемой пробы в растворителе, обработку избытком раствора нитрата серебра и титрование, отличающийся тем, что, с целью повьяпения чувствительности и селективности способа, пробу анализируемого вещества растворяют в водноацетоновом растворе, титруют раствором едкого натра в присутствии фенолового красного, добавляют избыток раствора нитрата серебра с последующим титрованием полученной смеси раствором едкого натра. (Л с

1,68

4,28 4,16 6,78

0,02300105,0

0,94

0,03255101,7 1,33

0,0190997,4 0,78

0,02667101,8 1,09

0,00903 0,00903 0,00903 0,01810

101,7 X ± Jft9s 100,9± ±2,05

101,9 99,1(i 1,28

6j, 0,64

100,,

A + 2,03 A + 2,

Таблица 2

i ,95 ,8

6 3,1 6; 1,5 A ±4,7

Таблица 3

101,9

0,0092 0,0094

104,1

99,7 0,0090 0,0177

97,8

0,0232 0,0361 0,0188

0,0249 0,0230

Таблица 4

102,1

0,0237 0,0361 100,0 0,0194 103,2

0,0212

96,8 0,0229 99,6