Способ получения @ -(замещенный ацетил)- -аминостирола Советский патент 1981 года по МПК C07C97/02 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ схС-(ЗАМЕЩЕННЫЙ АЦЕТИЛ)- Ь-АМИНОСТИРОЛА Изобретение относится к способу п лучения новых производных ai-бромацетил-| -аминостирола, которые являются исходными продуктами для получения З-фенил-5-замещенных 4(IН)-пиридонов представляющих собой ценные гербициды.. Известен способ получения огбромацетил-р)-аминостиролов формулы / Vc-C-CHoBi который заключается во взаимодействии бромида бромацетила и (3-аминостирола l . Указанные соединения являются исходными для получения целевых продуктов в предлагаемом способе. Цель изобретения - расширение ассортимента полупродуктов для получения 3-фенил-5-замещенных-4(IН)-пиридонов, представляющих собой ценные гербициды. Предлагаемый способ основан на известной реакции нуклеофильного замещения у насыщенного атома углерода 2, пособ получения ct-(замещенный аце-р -аминостирола общей формулы УС-С-СН ХК 2 галоид или трифторметил R С - Cg - алкил; R. - С - С - алкил, С - (-алкил, замещенный галоидом, С - Cgалкил, моно- или дизамещенный гидроксилом, С 2 5 алкил; X - кислород или сера m - О,1 или 2, юч ается в том, что соединения улы C-CHgBf ( ) ИГ А , В П« R, R и m имеют указанные зная, подвергают взаимодействию о инением, формулы EXR, гдеЕ й, натрий, литий или медь; X и

1 имеют указанные значения, в среде инертного, органического растворителя.

Процесс проводят при О - 100 С. В качестве растворителя предпочтително использовать простые , такие как диэтиловый эфир и тетрагидрофуpati. Могут быть также использованы низкие алканолы.

Пример. К 10 мл безводного тетрагидрофурана при -20сприбавляют 1,3 г этантиола и 13 мл 1,6 и раствора Н-бутиллития и смесь перемешивают в атмосфере азота в- течение 15 мин. Раствору дают нагреться до комнатной температуры и прибавлявот раствор 7,24 г ое -бромацетил-|3-диэтиламино-3-трифторметилстиролав 10мл тетрагидрофурана. Смесь перемешивают и нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение ночи. Тетрагидрофуран отпаривают для получения масла, которое растворяют Б хлороформе и раствор промывают 1 и. соляной кислотой, 0,1 н. раствором гидрата окиси натрия и насыщенным раствором .хлористого натрия. После удаления хлороформа остается масло, которое было идентифицировано, как ((этилтиоацетил)-Jl-диэтиламино-З-трифторметилстйрол, и по данным масс-спектрометрии молекулярный ион соответствовал 277.

П р и м е р 2. ((Трифторметилтиоацетил) - Ь-диэтиламино-З-трифторметилстирол.

Смесь из 7,28 о6-бромацетил- диэтиламино-3-трифторметилстирола и 5,64 г соли одновалентной меди и трифторметилмеркаптана в 100 мл безводного ацетонитрила перемешивают в течение ночи в атмосфере азота при 60-70°С. Смесь охлаждают, фильтруют и выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в хлористом метилене, раствор фильтруют, промывают водой и сушат над сульфатом магния. После выпаривания хлористого метилена в вакууме получают масло - (тpифтopмeтйлтиoaцeтил)- -диэтилaминo-3-тpифтopмeтилcтиpoл, - которое используют без дополнительной очистки.

П р и м е р 3. сб-(трет.-Бутилтиоаце ти л ) -ji - д и э ти л ами но - 4 -хлор- 3 -трифторметилстирол.

К 4,6 мл трет.бутилмеркаптана в 250 мл метанола прибавляют при перемешивании 2,16 г метилата натрия. За 15 мин прибавляют раствор 16,0 г о(.-бром-ацетил-4-хлор-р-диэтиламино-3-трифторметилстирола в. 50 мл метанола. После завершения прибавления смесь нагревают 6 ч при температуре кипения с обратным холодильником. Смеси дают охладиться и растворитель удаляют путем отпаривания. Остаток растворяют в 250 мл хлористого метилена и раствор промывают 1 н. соляно кислотой, 1 н. раствором гидрата окиси натрия и насыщенный раствором хлористого натрия. После этого раствор сушат над сульфатом магния, фильтрую и растворитель удаляют путем отпаривания. Темное масло, с6-(тpeт.бyтилтиoaцeтил)-p-диэтилaминo-4-xлop-3-тpифтopмetилcтиpoл , используется без дополнительной очистки.

П р и м е р 4. о -Метоксиацетил- этил ами ностирол.

К 1,5 г Qi-бpoмaцeтил-/3-диэтилaминocтиpoлa в 10 мл безводного метанола, перемешиваемому при , прибавляют по каплям раствор 0,26 г метилата натрия в 10 мл безводного метанола. Прибавление длится примерно . 3 мин. После завершения прибавления смесь перемешивают при в течение 4 ч. Растворитель выпаривают и остаток растворяют в хлористом метилене и промывают 1н. соляной кислотой, 1 н. раствором гидрата окиси натрия, насыщенным раствором хлористого натрия и после.зтого сушат.После выпаривания хлористого метилена получают маслянистый остаток, который идентифицирован как -диэтиламино-о -метоксиацетилстирол.

П р и м е р 5. at (f -Пентилтиоацетил) -| -диэтиламино-3-трифторметилстирол.

К перемешиваемому раствору 2,6 мл 1-пентандиола в 50 мл безводного метанола прибавляют 1,08 метилата натрия и смесь перемешивают в течение 15 мин.К раствору прибавляют 7,24 г Oi -бромацетил-р-диэтиламинр-З-трифтбрметилстирола в 50 мл безводного метанола. Смесь нагревают в течение 4 ч при температуре кипения с обратным холодильником.

П р и м е р 6. (cимм.Бyтилтиoaцтил)-J;| -диэтилaминo-3-тpифтopмeтилcтиpoл.

К раствору 2,0 г 2-бутантиола в 25 мл безводного тетрагидрофурана прибавляют 8,0 мл 2,5 н. раствора М-бутиллития при . После прибавления возникает экзотермическая реакция и температура повышается. Через 5 мин прибавляют раствор 7,24 г -бромацетил- 5-диэтиламино-3-трифторметилстирола в 15 мл безводного тетрагидрофурана и смесь нагревают в течение 16 ч при температуре кипения с обратным холодильником. Растворитель удаляют, остаток растворяют в хлороформе и раствор последовательно промывают 1 н, соляной кислотой, 1 н. раствором гидрата окиси натрия и водой. После сушки растворитель удаляют.

П р и м е р 7. od.-(Металлилтиоацети л) - р)-д и э тилами но- 3 - трифторметилстирол.

12,0 г 2-бромацетил-/3-диэтиламино-3-трифторметилстирола вводят в реакцию с натриевой солью, полученной из 1,9 г метилата натрия и 2,9 г металлшшеркаптана, в метаноле при темЙературе кипения с обратным холодильником в течение 16 ч для получения (металлилтиоацётил}-й-диэтиламино-3-трифторметилстйрола, основные пики которого в спектре ядерного магнитного резонанса находятся при 7,43; 6,83; 4, 3,45-3,28 ч. на 10. П р и м е р 8- е/-(-2-Окси-1-пропилтио)-ацетил-р-диэтиламино-3-трифторметилстирол. 12 г о -бромацетил-р-диэтиламино-3-трифторметилстирола вводят в реакцию с натриевой солью, полученной из 3,05 г 1-меркапто-2-пропанола и 1,9 г метилата натрия в метаноле ,при температуре кипения с обратным холодильником в течение ночи. Про,цукт идентифицирован как с/,-{2-окси-1-протилтио)-ацетил-р-диэтиламино-, -3-трифторметилстирол. Приме р 9.,1-Диметилпропй тио) -ацетил-|5-диэтиламино-3-трифторметилстирол .7,24 г ci-бромацетил-р-диэтиламино -3-трифторметилстирола вводят в реакцию с натриево-й солью, полученной из 2,6 мл 2-метил-2-бутантиола и 1,08 г метилата нат рия в метаноле при нагревании при температуре кипения с обратньом холодильником в течение 4 ч. Продукт иде тифицирован как (Г,1-диметилпропил тио )-ацетил-(Ь-диэтилами но-3-трифторметилстирол, Пример 10. об-(2-Oкcиэтилтиo -цeтил-p-диэтилaминo-3-тpифтopмeтил cтиpoл . 24 г с/ -бромацетил-р-диэтиламино-трифторметилстирола вводят в реакцию с солью, образовавшейся при реа ции между 5,2 г 2-меркаптоэтанола и 3,5 г метилата натрия в метаноле. П дукт идентифицирован как ct- 2-oкcиэтилтиo)-aцeтил-p)-диэтил-aминo-3-тpи торметилстирол, основные пики которого в спектре ядерного магнитного резонанса находятся при 7,73; 7,47; 3,45-2,бО; 3,72; 3,13 и 1,00 ч. на 10. П р и м е р 11. rf-(З-Метил-2-бути тир )-ацетил-)-диэтилами но-3-трифторметилстирол. 7,24 г о.-бромацетил-р|-диэтиламино -3-трифторметилстирола вводят в реакцию с натриевой солью, полученной из 2,6 мл З-метил-2-бутйлмеркаптана и метилатом натрия в метаноле при температуре кипения с обратным холодильником для получения с6- (3-метил-2-бутилтио)-ацетил-р-диэтиламино-3-трифторметилстирола. Пример 12. oiL-пллилтиоацетил -)3-диэтиламино-3-трифторметилстирол 7,24 г с,-бромацетил-р-диэтиламино -3-трифторметилстирола вводят в реакцию с натриевой солью, образовавшейся из 2,5 г аллилмеркаптана и 1,08 г метилата натрия в метаноле при температуре кипения с обратным холодильником в течение 14 ч. Продукт идентифицирован как о -аллилтиоацетил-р-диэтил-амино-3-трифторметилстирол, молекулярный ион которого при масс-спектрометрии соответствовал 325k Пример 13. Qi-Aллилтиo-| -диэтилaминocтиpoл. 21,0 г о1-бромацетил-р-диэтиламиностирола вводят в реакцию с натриевой солью, образовавшейся при реакции между 8,0 г 70%-ного аллилмеркапта- . на и 3,8 г метилата натрия в 200 мл метанола при температуре кипения с обратным холодильником в течение 20 ч. Продукт идентифицирован как 20,5 г о -аллилтио-р-диэтиламиностирол, который был идентифицированпо. спектру ядерного магнитного резонанса с преобладающими пиками при 7,63; 7,22; 5,2-4,75; 3,3-278 и 0,95 ч, на 10. Пример 14. а.-Изопропилтиоацетил- -диэтиламино-4-хлор-3-трифторметилстирол . 7,95 г с -бромацетил- диэтиламино-4-хлор-3-трифторметилстиролавводят в реакцию с солью, образовавшейся из 2,0 г 2-пропантиола и 8 мл 2,5 и. раствора н;-бутиллития в тетрагидрофуране при температуре кипения с .обратным холодильником в течение 18 ч. Продукт идентифицирован как с6-изопропилтиоацетил- 3-диэтиламино-4-хлор-3-трифторметилстирол по спектру ядерного магнитного резонанса, который показал преимущественные пики при 7,70; 7,63-7,50; 3,4-2,8 и 1,55-0,9 ч. на 10 . П р и м е р 15. с/-}1-Пропилтиоацетил-р-диэтиламино-4-хлор-3-трифторметилстирол. 7,95 roi-бромацетил-р-4диэтилами- но-4-хлор-3-трифторметилстир6ла вводят в реакцию с солью, образовавшейся при взаимодействии 2,0 г и-пропантиола и 8 мл 2,5 н, раствора И-бутиллития в тетрагидрофуране при температуре кипения с обратным холодильником в течение 24 ч для получения oL-H-npoпилтиоацетил-р)-диэтиламино-4-хлор-3 -трифторметилстирола, который идентифицирован по спектру ядерного магнитного резонанса, .показавшего преимущественно пики при 7,73j 7,7-7,4; 3,3-2,4 и 1,95-0,85 ч. на 10. Пример 16. о -Изобутилтиоацетил-|Ь-диэтилами но-3-трифторметилстирол . 7,24 г с{.бромацетил-р -диэтиламино-, -3-трифторметилстирола вводят в реакцию с солью, образовавшейся при взаимодействии 2,0 г 2-метил-1-пропантиола и 8,0 мл 2,5 н. раствора Н-бутиллития в тетрагидрофуране при температуре кипения с обратным холодильником в течение 16 ч. Пример 17. od-(тpeт.Бyтилтиo aцeтил)-f -диэ гилaминo-3-тpифтopмeтнлcтиpoл. 7,24 г а -бромацетил-/Ь-диэтиламино -3-трифторметилстирола вводят в реакцию с солью, образовавшейся при взаимодействии 2,0 г 2-метил-2-пропантиола и 8 мл 2,5 н. раствора н-бу тиллития в тетрагидрофуране при температуре кипения с обратным холодиль ником в течение 14,5 ч.Продукт идентифицирован как 2-(трет.бутилтиоацетил -р-диэтиламиио-j-трифторметилстирол по спектру ядерного магнитного резонанса, показавшему характерные пики при 7,77/ 7,65-7,50; 3,22; 3,00; 1,2 и 1,0 ч. на . ) Пример 18. ct-Этилтиоацетил-| д1-1этиламино-4-хлор-3-трифторметилстирол. 7,95 г о -бромацетил-й-диэтилами-; но-4-хлор-З-трифторметилстирола вводят в реакцию с солью, образовавшейся при взаимодействии 1,5 г этантиола и 8,8 мл 2,5 н. раствора И-бутиллития в тетрагидрофуране при температуре кипения с обратным холодильником в течение 16 ч. Продукт идентифицирован как о -этилтиоацетил-р-диэтиламино-4-хлор-З-трифторметилстирол по спектру ядерного магнитного резонанса. Показавшему характерные пики при 7,73; 7,65-7,40; 3,42,35 и 1,45-0,9 ч, на 10. Пример 19. oi-(2 , З-диокси-1-пропилтио) -ацетил-| -диэтиламино-3-трифторметилстирол. 7,24 г о{--бромацетил-| -диэтиламино-3-трифторметилстирола вводят в ре акцию с солью, образовавшейся при взаимодействии 2,6 г 2,З-диокси-1-пропантиола и метилатом натрия в метаноле при температуре кипения с обратным холодильником для получения oi- (2,3-диокСИ-1-пропилтио)-ацетил-IV-диэтил-ами но-3-трифторметилстирол а . Пример 20. ot-Метилтиоацетил -р-диэтиламино-3-трифторметилстирол. 7,4 г а -бромацетил-| -диэтиламино-3-трифторметилстирола вводят в реак цию с солью, образовавшейся при взаимодействии 13 мл 1,6 н. раствора ц-бутиллития и избытком метантиола в газообразном состоянии, в среде тетр гидрофурана при температуре кипения с обратным холодильником в течение 26 ч. Продукт идентифицирован по спектру ядерного магнитного резонанс с характерными пиками при 7,70, 7,47 3,2-2,7; 2,07 и 0,97 ч. на 10. Пример 21. Ы-Н-Пропилтиоацетил-р-диэтиламино-З-трифторметилстирол. 7,24 г о -бромацетил- -диэтиламино -3-трифторметилстирола вводят в реакцию с солью, образовавшейся при взаимодействии 1,6 г 1-пропантиола и 13 мл 1,6 н. раствора И-бутиллития в тетрагидрофуране при температуре кипения с обратным холодильником в течение 16 ч. Продукт идентифицирован как с/-Л-пропилтиоацетил-/5-диэтиламино-3-трифторметилстирол по спектру ядерного магнитного резонанса, показавшему характерные пики при 7,72/ 7,48; 3,3-2,35 и 1,75-0,8 ч. на 10. Пример 22. oi-Изопропилтиоацетил- З-диэтиламино-3-трифторметилстирол. 7,24 г с.-бромацетил-р-диметиламино-3-трифторметилстирола вводят в реакцию с солью, образовавшейся при взаимодействии между 1,6 г 2-пропантиола и 8,8 мл 2,5 н. раствора ff-бутиллития в тетрагидрофуране при температуре кипения с обратным холодильНИКОМ в течение 16 ч. Спектр ядерного магнитного резонанса продукта (с -изопропилтиоацетил-р-диэтиламино- . -3-трифторметилстирола)показывает характерные пики при 7,75; 7,6-7,3; 3,2-2,75 и 1,35-0,9-4, на 10. Пример 23. о -М-бутилтиоацeтил-J -диэтилaминo-3-тpифтopмeтилстирол. 7, 24 гси -бромацетил-р-диэтиламино-3-трифторметилстирола вводят в реакцию с солью, образовавшейся при взаимодействии между 2,0 г 1-бутантиола и 13 мл 1,6 н. раствора И-бутиллития в тетрагидрофуране при температуре кипения с обратным холодильником в течение 16 ч. Продукт, идентифицирован по спектру ядерного магнитного резонанса, показавшему характерные пики при 7,71; 7,46, 3,03; 3,45-2,40 и 1,75-0,8 ч. на 10 и оказался о/-Н-бутилтиоацетил-/ -диэтиламино-3-трифторметилстиролом. Формула изобретения Способ полученияс -1 замещенный сщетил)-ft-аминостирола общей формулы . О / Л-С-С-ОНгЖ Ил. jxNx д7 К R2 где R - галоид или трифторметил; R 2 С - С - алкил,R - С - Cg - алкил, Q Cg - алкил, замещенный галоидом, С Cg - алкил, моноили дизамещенный гидрокси. лом, CHjjR, R- Cft- Cg- - алкенил; X - кислород или сера; m - 0,1 или 2, отличающийся тем, что соединения общей формулы - „ /гаЛ CM -fXJ 4™

9 87819210

где R , R и m имеют указанные зна-Источники информации,

чения, подвергают взаимодействию спринятые во внимание при экспертизе

соединением формулы1« Garcta Е.Е, .. Fryer R.I. А new

,synthesis of o-nitrobenzolketones.

,. EXR-. .Heterocycl ic. Chem. 197-4, I I Г

где E.- .калий, натрий, литий или медь|5

ХиЯ имейт указанные значения,2. Сайке П.. Механизмы реакций в

в Среде инертного органического раст-органической химии, п.. Химия , 1973,

ворителя с. 92.