Способ получения производных 2-аминоциклопентана Советский патент 1981 года по МПК C07C87/34 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АМИНОЦИКЛОПЕНТАНА

Изобретение относится к усовершенствованноь у способу получения производных 2-аминоциклопентана, обладающих фармакологической активностью. Известен способ получения производных 2-аминоциклопентана общей формулы C H /ytiOOR где п - целое число от 1 до 17; R - алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, взаимодействием соответствующего ок соединения с гидроксиламйном с посл дующим восстановлением промежуточно го оксима водородом в присутствии катализаторов гидрирования - двуоки платины или никеля Ренея 1 . Недостатком такого способа являе ся двустадийность процесса получения целевого продукта. Целью изобретения является упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов. Предлагается способ получения производных 2-аминоциклопентана общей формулы 1 КНг ,ti;, где п - целое число 5-10, R - водород, метил или этил, заключающийся в том, что 2-оксоциклопентилпроизводное общей формулы П l-.,dooK где R и п имеют указанные значения, подвергают каталитическому гидрированию на двуокиси платины или никеле Ренея в присутствии аммиака в спиртовом растворе.

Отличием предлагаемого способа является то, что 2-оксоциклопентилпроизводное формулы Ц подвергают непосредственно гидрированию в присутствии аммиака в спиртовом раство

Способ позволяет получить наряду со сложными эфирами соединений формулы 1 свободные кислоты.

Пример 1. Этиловый эфир 6-(2-аминоциклопентил)-гексановой кислоты.

11,3 г (0,05 моль) сложного этилового эфира 6-(2-оксоциклопентан)-гексановой кислоты растворяют в 120 мл этанола, охлаждают до , р1астворяют в нем 20 г аммиака (в газообразной форме} и добавляют 2 г никеля Ренея.. ,

Смесь перемешивают 6 ч при температуре 60-85 С и давлении 81,5 атм, охлаждают, фильтруют, отгоняют растворитель и остаток перегоняют при. пониженном давлении. Получают 5,2 г (46%) этилового эфира 6-(2-аминоциклопентан)-гексановой кислоты, т.кип 107-1 1)С/0,.5 мм рт.ст.

Согласно анализу на газовом хроматографе степень чистоты продукта , соотношение изомеров, цис: :транс 2:1. После повторной перегонки температура кипения 103104С/0,4 мм рт.ст.

Найдено,%: С 68,82, Н 11,09, О 6,16.

.

Вычислено,%: с 68,68, Н 11,09, О 6,16.

Пример 2. Этиловый эфир 6-(2-аминоциклопентил)-гексановой кислоты.

Раствор 3,8 г (19,3 ммоль) 6-(2-оксоциклопентил)-гексановой кислот в 60 мл абсолютно сухого этанола охлаждают до 0°С, растворяют в нем 5 г аммиака, добавляют О,1 г PtOj и гидрируют в 6 ч при давлении 91,7 атм и при температуре 60-70 с. Затем фильтруют, отгоняют растворитель при пониженном давлении и при температуре 45°С получают аминокисл ту в виде голубого сиропа.

Для аналитических целей .полученную свободную кислоту переводят в сложный эфир следующим образом. Сироп растворяют в 100 мл абсолютного этанола, к полученному раствору добавляют 3 г (20,5 ммоль) п-толуолсульфокислоты и 80 мл бензола и кипятят 6 ч с отгонкой в течение каждого часа 15 мл азеотропной смеси. Из оставшегося раствора отгоняют растворитель, к остатку добавляют 100 мл эфира и нейтрализуют п-толуолсульфокислоту 5%-ным раствором NaOH до достижения рН 6,5-6,0. Водную фазу отделяют, и эфирную фракцию промывают насыщенным раствором гидрокарбоната натрия, затем водой, сушат над сернокислым магнием. После удаления растворителя и двукратной перегонки при пониженном давлении выделяют 1,1 г этилового эфира 6-( 2-аминоциклолентил) -гексановой кислоты, т.кип. 109-1 ПС/0,4 ммрт.ст.

Найдено,%: С 68,99, Н 11,09, N 5,86.

c Has OaВычислено,;

С 68,68-, Н 1 1 ,09.i N 6,16.

Пример 3. Метиловый эфир 11- 2-аминоциклопентил -ундекановой кислоты.

В растворе 11,4 г (0,04 моль) метилового эфира . 11-(2-оксоциклопентил)-ундекановой кислоты в 160 мл метанола растворяют 20 г аммиака. Добавляют 1 г никеля Ренея и гидрируют аналогично примеру 1 при перемешивании в течение 7 ч. После удаления катализатора и растворителя продукт перегоняют при пониженном давлении. Получают 5,9 г (50%) метилового эфира 11-(2-аминоциклопентил)-ундекановой кислоты, т.кип. 142145 /0,03 мм рт.ст.

Найдено,%: С 71,70; Н 11,95;

N5,19.

Вычислено,%:

С 72,03; Н 11,74-,

4,04.

пентил)-ундекановая кислота.

5,4 г (0,02 моль) 11-(2-оксоциклопентил)-ундекановой кислоты растворяют в 10%-ном растворе аммиака в этаноле, добавляют 0,5 г никеля Ренея, смесь гидрируют в течение 8 ч. при 80-90С, давлении 81,5 атм. Затем фильтруют,, отгоняют растворитель, к остатку добавляют 100 мл I и. НС и CMfecb кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Далее охлаждают, экстрагируют трижды 40 .м эфира. Водную часть нейтрализуют 1 Н. NaOH до рН 6,9. Насьш1ают раствор NaCl, продукт экстрагируют четырекратно 50 мл метиленхлорида. Вытяки сушат сернокислым магнием и отгоняют растворитель. Получают 2,3 г (42%) продукта масляной консистенции который через несколько дней частично кристаллизуется, т,пл. .

Найдено,%: С 71,17; Н 11,81, N 5,45.

. ;

Вычислено,%: С 71,32; Н 11,60, N 5,20.

Формула изобретения

Способ получения производных 2-аминоциклопентана общей формулы

N«1

,

где п - 5-10,

R - водород, метил или этил, из

2-оксоциклопентш1Производных общей

формулы

U

dr

где п и R имеют указанные значения, с использованием каталитического гидрирования на двуокиси платины или никеле Ренея, отличающийся тем, чхо, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, 2-оксоциклопентилпроизвод- ное гидрируют в присутствии аммиака в спиртовом растворе.

Источники информации принятые во внимание при экспертизе I. Авторское свидетельство ЧССР . №185148, кл. С 07 С 67/30, опублик. 30.12.77 (прототип).