Способ получения -замещенных производных бензгидрола или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07C33/02 C07C31/14 C07C29/00 

1

Изобретение относится к способу получения новых соединений, в частности об -замещенных производных бензгидрола или их солей, которые могут быть использованы в качестве фармацевтических препаратов в медицине.

Применение известной реакции гидрирования ненасыщенных соединений водородом в присутствии катализатора

ri позволяет получить неописанные в литературе od -замененные производные бензгидрола общей формулы

К,.

где R и Rg водород, галоген, низший алкил-, трифторметил-, аралкил-, арил-, циклоалкил-, карбокси-, пипери- дил-, морфолинил-, морфолинилметил-, М -метилпиперазинил-, нитро-, циано-, ОКСИ-, алкокси-, алкиламино-, диапкипамино-, алкилмеркапто-, диалкилами- ноалкокси-, алкоксиалкил-, амино-, аминоалкил-, ацилированная аминогруппа:

2 -этил или Винил,

Т,Т 4ЦТ 5-водород, галоген, алкоксигруппа, при условии, что если Z -этил то - могут одновременно означать водород; если 1 - водород, то Т j и не могут означать диме-

тиламино- или аминогруппу в положении 2 или 4 бром, метил- или метоксигруппу в положении 4, если Rg водород, то RJ и R2 и® могут одновременно означать 2,4- или 3,4 - диметилметоксигруппу, если R j и Rg -водород, то могут означать 2,4,5- или 2,4,6 - триметоксигруппу, 4-метокси-3,5-диметил или 2-амино-3,5-дибром; если Z винил, то R

не могут одновременно означать водород, если - Hs - водород, то R не может быть 4-метил, или их солей. Соединение формулы I обладают более высокой физиологической активностью при меньшей токсичности по срав нению с известным соединением аналогичного назначения, а именно ( 2-диэтил- аминоэтил)-od ,06 -дифенилвалериатом (проадифен). Способ получения ad -замещенных производных бензгвдрола формулы I заключается в том, что этинилбензгидрол общей формулы 2 ОН Л где 1( , , А 5 имеют вышеуказанные значения, подвергают гидрированию водородом при температуре от О доЧ-5О С и-давлении1-65 ат в среде ооганического растворителя в присутствии катализатора. Обычно в качестве растворителей ис пользуют алифатические спирты, сложны эфиры, простые эфиры, циклоалифатические или ароматические углеводороды При получении соединений формулы I, где Z -этил, желательно использовать в качестве каталтизатора никель на носителе, представляющим собой или палладий, или платину, или рутений и процесс ведут до поглощения 2 молей водорода на моль исходного соединения. Для синтеза 06- замещенных производных бензгидрола формулы Г, где Z -винил, в качестве катализатора луч ще использовать никель Ренея или палладиевый катализатор и процесс проводить до поглощения эквимолярного количества водорода к исходному соедине нию. Полученные об -замещенные производные бензгидрола могут быть переведены в аддитивные соли действием н них кислот. Пример. 22,6 г 2-фтор -ей-этинилбензгидрола и 0,74 г дигид- рата ацетата пинка растворяют в смеси из 260 мл метанола и 10 мл пиридина и к раствору добавляют 4,4 г яжкеля Ренея в качестве катализатора. Реакци онную смесь гидрируют до поглощения рассчитанного количества водорода при комнатной температуре и при атмосфер ном давлении. Затем катализатор отфил ровывают, растворитель отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в бензоле и ацетат цинка вымывают водой. Бензо Л1Й раствор высушивают над безводным ульфатом магния, отфильтровывают и аконец упаривают. Маслянистый остаток ерегоняют при давлении 0,55 мм рт.ст. олучают 21,4 г (93,8%) в виде бесветного масла. -Т.кип. 91-93 С. Вычислено,%: С 78,92; Н, 5,74; F 8,32 СвН,зГО . Найдено,%: С 79,О4; Н 5,81; Р 8,18. ИК-спектр: 7О5, 765, 770, 1220, 3580 см. УФ-спектр: Л макс 263,269 нм. Путем выбора исходных веществ приготовляют следующие соединения: из 32,34 г 4-( р -диэтиламиноэтокси)-ей -этилбензгидрола получают 28,47 г (87,5%) 4-( |5 -диэтиламиноэтокси)-с -винилбензгидрола). Т.кип. 168172°С/0,05 ми рт.ст. Вычислено,%: С 77,5OJ Н 8,36, N 4,30 Сз, Н„Н02 Найдено, %: С 77,49; Н 8,21; N 4,41. ИК-спектр: 705, 765, 835, 1О60, 125О, 282О, 310О, 35ОО УФ-спектр; 229, 276, 283 нм. Из 2 6,43 г 4- утил-об-этилилбензгидрола получают 22,75 г (85,4%) 4-бутил- об -винилбензгидрола, т.кип. 136-138°С/0,1 мм рт.ст. Вычислено,%: С 85,67; Н 8,33 С IP Н 2-5 О Найдено,%: С 85,86; Н 8,21. ИК-спектр: 705, 765, 835, 286О, 2880, 2940, 2970, 3460, 3570 см УФ-спектр: 260,265 нм. Из 26,83 г 2,4-диметокси- 06 -этинилбензгидрола получают 26,22 г (97,0%) 2,4-диметокси- с6 -винилбензгидрола, т.пл. 52-53 С. Вычислено,%: С 75,53; Н 6,71 IT IS-S Найдено,%: С 75,52, Н 6,88. ИК-спектр: 705,765,820,850,1030, 121О, 3560 см УФ-спектр: 278, 283 Из 22,42 г 4-окси-об-этинилбензгидрола получают 21,68г (95,8%) 4-оксЕ-oi-винилбензгидрола т. пл. 104-1G5 С. Вычислено,%: С 79,62; Н 6,24 Найдено,%: С 79,55; Н 6,18 ИК-спектр: 700, 77О, 83О, 1640, 3280, 3410 см УФ-спектр: Л 228, 278 нм. Из 47,26 г 2,4-диметил- с6 -эти бензгидрола получают 39,17 г (82,2 2,4-диметил- c(t -винилбензгидрола, т.пл. 52-53 °С. Вычислено,%: С 86,67; Н 7,61 Найдено,%: С 85,78; Н 7,57. ИК-спектр: 705, 760, 825,870, 2870, 2930, 3460, 3560 см. УФ-спектр: Я акс 272.283 нм. Из 25,77 г З-амино-4-хлор- об -этинилбензгидрола получают 22,33 (86,0%) З-амино-4-хлор- об -винилб гидрола. Вычислено, %: С 69,36; Н 5,43: С1 13,65; N 5,39 Найдено,%: С 69,42; Н 5,37; С1 13,59; N 5,41 ИК-спектр: 7О5, 765, 805, 875 3220, 3325, cMpJУФ-спектр: Я . 215, 294 н Из 70,89 г 2,5-диметил- с6 -эти нилбензгидрола получают 63,05 г (88,2%) 2,5-диметил- -винилбенз гидрола, т. кип. 103-104 С/О,05 м рт.ст. Вычислено,%: С 85,67; Н 7,61 C|-jH|gO Найдено,%: С 85,68; Н 7,59. ИК-спектр: 705, 765, 815, 85О 2870, 2930, 3460, 355О см. УФ-спектр:Я с 255 (перегиб), 262, 266, 272, 279 нм. Из 27,62 г 3-трифторметил- oii -этинилбензгидрола получают 25,05 г (90,0%) 3-трифторметил- об -винилбензгидрола.,, т.кип. 91-92 С/О,1мм Бычислено,%; С 69,05; Н 4,71, Р 2О,48 СбН. Найдено,%: С 69,12, Н 4,69; Р 20,52. ИК-спектр: 705,. 750, 81О, 112 1335, 3450, 336О см УФ-спектр: Я д,ц(, 255 (перегиб), 260, 266, 272 нм Из 55,43 г 2,4-дихлор- е6-этинил бензгидрола получают 52,98 г (94,9 2,4-дихлор- oCi -винилбензгидрола, т.кип. 13 6-137 °С/0,15 мм рт.ст. Вычислено,%: С 64,53; Н 4,33; С1 25,4О CisHijC aO Найдено,%: С 64,61; Н 4,28; С 25, ИК-спектр: 7О5, 760, 825, 87О, 3460, 3570 см 6 УФ-спектр: 257, 261, 267, 283 нм Из 33,41 г 3-й од- оС -этинилбензгидрола получают 27,97 г (83,2%) 3 йод- ей -винилбензгидрола, т.кип. 129131°С/0,О8 мм рт.ст. Вычислено,%: С 53,39; Н 3,90; 3 37,75 с.5н,зао Найдено, %: С 53,50; Н 3,92; D 37,58. ИК-спектр: 7ОО, 765, 346О, 3560 см УФ-спектр: 254, 260 (перегиб) 280 (перегиб) нм. Из 28,71 г 4-бром- oil -этинилбензгидрола получают 22,61 г (78,2%) 4-бром- об -винилбензгидрола, т.кип. 122-123°С/О,О8 мм рт.ст. Вычислено, %: С 62,30; Н 4,53; Вг 27,64 C,5H,.jBPO Найдено, %: С 62,16; Н 4,48; ВР 27,53. ИК-спектр: 705, 765, 825, 345О, 3560 см УФ-спектр: АМООСС ® 277 нм. Из 48,54 г 2-.хлор- оО -этинилбензгидрола получают 46.98 г (96,0%) 2- -хлор- с6 -винилбензпадрола, т.крш. 123-125°С/О,1мм рт.ст. Вычислено,%: С 73,62, Н 5,35; С1 14,49 с,5Н,г,сш Найдено, %: С 73,57; Н 5,38; С1 14,41. ИК-спектр: 705, 76О, 3440, 3570 см УФ-спектр: с 55, 259, 264нм. Из 22,62 г 4-фтор- о5 -этинилбензгидрола получают 18,28 г (8О,1%) 4-фтор- o(i -винилбензгидрола, т.кип. 1О6-1О8°С 0,09 мм рт.ст. Вычислено,%: С 78,92; Н 5,74, 8,32 С)5Н,аРО Найдено, %: С 78,77; Н 5,71 8,14 ИК-спектр: 705, 76О, 835, 3460, 3570 см УФ-спектр:я; д° 255 (перегиб), 261, 266, 283, нм. Из 27,71 г 3,4-дихлор- оСг -этинил- бензгидрола получают 22,92 г (82,1%) 3,4-дихлор- Л -винилбензгидрола, Т.КИП. 139-141 С /ОД мм рт.ст. Вычислено, %: С 64,52, Н 4,35; eg 25,4О -isHiiCejO С, Найдено, %: С 64,37; Н 4,3i; С1 25,28. ИК-спектр: 705-775, 825, 885, 3460, 3570 см УФ-спектр: 261, 267, 275 284 нм Из 52,87 г 4-трет.бутил- л -этинилбензгидрола получают 49,01 г . (92,0%) 4-трет.бутил- с6 -винипбенагядрола, т.кип. 122-124°С/О,03 мм рт.ст. Вычислено.%: С 85,67; И 8,33 CigHj20 Найдено, %: С 85,71; Н 8,28. ИК-спектр: 7О5, 765, 835, 1365 1395, 2870, 2960, 346О, 3560 УФ-сдектр:Л Ук с 56 (перегиб), 26О, 266 (перегиб), 274 (перегиб) Из 24,27 г 3-хлор- об -этинилбе гидрола получают 23,42 г (95,7%) 3 -хлор- с6 -винилбезнгидрола, т.кип. 134-136°С/О,06 мм рт.ст. Вычислено,%: С 73,62; Н 5,35, С1 14,49 CisHf ceo Найдено,%: С 73,47; Н 5,31; С1 14,57 ИК-спектр: 7О5, 755, 790, 3460 3570 CM-i УФ-спектр:Л;иоГкс ® 277нм. Из 29,83 г 3,4,5 триметокси- ей -этинилбеизгидрола получают 29,64 г (98,7%) 3,4,5-триметокси- с6 -винил бензгидрола, т.пл. 84-85 С. Вычислено,%: С 71,98; Н 6,71 Найдено,%: С 72,1О; Н 6,73. ИК-спектр: 705,760, 84О, 1135, 1450, 3440 см УФ-спектр:Я, 268, 272, 281 / (перегиб; нм. Из 48,54 г 4-хлор- 06 -этинилбен гидрола получают 45,07 г (92,1%) 4-хлор- сб -винилбензгидрола, т.кип. 134-136°С/О,1 мм рт.ст. Вычислено: %: С 73,62, Н 5,35, С1 14,49 c. Найдено, %: С 73,51; Н 5,36; С1 14,35 ИК-спектр: 7О5, 760, 830, 346О 357О см УФ-спектр:Я ° с256, 261, 267, 278нм Из 25,32 г 4-нитро- об -этинилензгидрола получают 23,2 г (81,8%) нитро- й6 -винилбензгидрола, т.кип. 52-154°С/ОД мм рт.ст. %: С 70,53; Н 5,13; Вьиислено, 5,49 С,9Н,эМО. Найдено, %: С 70,68, Н 5,10; ИК-спектр: 700,855, 1600, 1350, 500, 1520, 3550 см УФ-спектр:Д 276 нм. Пример 2. 2,4-дихлор- о -этилбензгидрол. 19,4 г 2,4-дихлор-СС -этинилбензгидрола растворяют в 200 мл бензола и после добавления 0,48 г 10%-ного палладия на активном угле гидрируют. После поглощения рассчитанного количества водорода (спустя 60 мин) катализатор отфильтровывают, бензол отгоняют.Сырой продукт (16,1 г) перегоняют в вакууме. Выход 81,8% Т.кип. 136-138с/О, мм рт.ст. Вычислено,%: С 64,07; Н 5,02; С 25,22 CisHi/ce o Найдено,%: С 64,21; Н 5,13; С1 25,41. ИК-спектр: 70О, 77О, 880, 825, 105О, 1О95, 3500 см, УФ-cпeктp:Л д 254, 259, 264, 280 нм. Путем соответствующего выбора исходных веществ аналогичным образом получают следующие соединения: Из 33,41 г 3-йод- об -этилбензгидрола получают 28,74 г (85,0%) об -этилбензгидрола, т. кип. 136-139°С/О,04 мм рт.ст. Вычислено, % С 53,26 Н 4,47; и 37,52 CisHis O Найдено,%: С 53,11} Н 4,71; 37,44 ИК-спектр: 7ОО, 765, 785, 34ООсм УФ-спектр 253, 258 нм Из 48,54 г 3-хлор- ей -этинилбенэгидрола получают 45,54 г (92,3%) 3-хлор- 0 -этилбензгидрола, тжип. 124-125 С/0,02 мм рт.ст. Вычислено, %: С 73,02; Н 6,13; С1 14,37 Найдено,%: С 72,87, Н 6,28; С1 14,36. ИК-спектр: 695, 7ОО, 74О, 785. 1О75, 34ОО см yO-cneKTp:a jfj,, 259, 274 Из 22,62 г 2-фтор- (и -этипбенз гидрола получают 22,И г (96,О%) 2-фтор- сКг -этилбензгидрола, т.пл. 52,5-53,5°С. Вычислено,%: С 78,23; Н 6,57; Р 8,25 С15 Н, Найдено,%: С 78,39, Н 6,75, Р . ИК-спектр: при 700, 760, 770, 3500 , УФ-cпeктp:Лд o,y 262, 268 н Из 24,27 г 2-хлорэтинилбензгидр ла получают 23,61 г (95,7%) 2-хл - ей -этилбензгидрола, т.пл. 50,551,5°а Вычислено, % С 73,ОЗ; Н 6,13; С1 14,37 Ci HisCeO Найдено,%: С 73,00; Н 6,21; С1 14,39. ИК-спектр: при 700, 750, 760, 3350 cM-i УФ-спектр: 254, 259, 265 нм. Из 45,24 г 4-фтор- с6 -этинилб гидрола получают 38,41 г (83,4%) 4-фгор- й6 -этилбензгидоола, т.кип. 135-137 С/5 мм рт. ст. Вычислено,%: С 78,23; Н 6,67; Р 8,25 С,5Н,зРО Найдено,%: С 78,26; Н 6,29; Р 8 ИК-спектр: при 700, 830, 76О, 3500 УФ-спектр: , Из 24,27 г 4-хлор- Л -этинилбе гидрола получают 24,34 г (98,7%) 4-клор- о -этилбензгидрсхпа, т.кип. 1 155°С/0,3 мм рг. ст. Вьнислено, 7с: С 73,02f Н 6,13, С1 14,37 CigHigCBO Найдено,%: С 72,84; Н 5,84 С1 14,49. ИК-спектр: при 700, 765, 830, 3500 УФ-спектр;Я,223, 254, 259 275 нмч. Из 27,71 г 3,4-дихлор-«:, -атин бензгидрола получают 23,17 г (82,4 3,4-дихлор- с6 -этилбензгидрола, т. кип. 14О-142 С/0,1 мм рт. ст. Вычислено,%: С 64,07; Н 5,02, С1 25,22 %: С 64,22; Н 5,13; Найдено, С1 25,11. ИК-спектр: при 7ОО, 755, 825, 880, 1070, 3400 УФ-спектр:Я ° 258, 264, 272, 281 нм. П р и м е р 3. 3,4,5-триметокси- о(, -этилбензгидрол. 28,3 г 3,4,5-триметокси- о -этинилбензгидрола растворяют в 227 мл Этанола и раствор встряхивают в реактор для гидрирования с 11 г никеля Ренея. Реакционную смесь восстанавливают до поглощения рассчитанного количества водорода. Затем катализатор отфильтровывают растворитель отгоняют при пониженном давлении. Твердый остаток перекристаллизуют из гептана.Получают 23,6 г продукта (82,3%); т.пл. 123-124°С. Вычислено,%: С 71,5О; Н 7,53 С,д 2г 4Найдено,%: С 71,41; Н 7,18. ИК-спектр. при 705, 760, 835, 855, 101О, ИЗО, 1140, 3460 см УФ-спектр:Д д Р 218, 268, 273 нм. Путем выбора исходных веществ аналогичным образом получают следующие соединения. Из 52,87 г 4-трет.бутил- С6 -этинилбензгидрола получают 45,84 г (85,4%) 4-трет.бутил- оО -этилбензгидрола, т.кип. 148-15О С/0,4 мм рт.ст. Вычислено,%: С 85,02; Н 9,О1 Найдено,%: С 84,84; Н 9,14. ИК-спектр: 7ОО, 765, 83О, 3450 см УФ-спектр: Я о КС 2 Из 25,22 г 4-карбокси- оС -этинилбензгидрола получают 22,68 г (88,5%) 4-карбокси- Л -этилбензгидрола, т.пл. 128,5-129,. Вычислено,%: С 74,98; Н 6,29 16 1бСз Найдено, С 75,12, Н 6,41. ИК-спектр: 7ОО, 76О, 85О, 167О, 24ОО, 32ОО, 354О см УФ-спектр: 243 нмИз 23,73 г 4-аминометил- оС этинилбензгидрола получают 21,91 г (90.8%) 4-аминометил-об -этилбенз- гидрола, тпл. 97,5-98.5°С Вычислено,%: С 79,63; Н 7,94; 5,80 С,бН, Найдено,%: С 79,44, Н 8,12; 5,91. ИК-спектр: 705, 77O, 815, 27OO 3500, 3300, 3370 см . УФ-спектр: Лма° с 1, 260, 26 Из 22,32 г 3-амино- со -этинипбе гидрола получают 22,27 г (98,0%) 3-амино- об -этилбензгидрола, т.пл. 92-93°С Вычислено, %: С 79,26; К 7,54; N 6Д6 -isHn o Найдено,%: С 79,28; И 7,71; W 5 ИК-спекто: 7О5, 710, 760, 78О, 3300, 3320, 34ОО, 348О см. УФ-спектр:Я о( 60 нм. Из 25, 77 г 3 амино-5-хлорэт:1н-; бепзгидрола получа от 26.68 г (94,3 2-амино-5-хл,ор- об этклбензгс-дп эла т.пл, 91,5-92°С. Вычислено,Uc С 08.83; М и,1в; С1 13,35; N 5,35 c. Найдено,%: С 68,70;- И 6,21, С1 13,52; N 5,18. ИК-спектр: 700, 760, 820, 885, 32ОО, 3280, 3400 см УФ-спектр:Д | 15, 25О, 370 им Из 56,87 г 4-феыил- d, -этинилбекзгидрола получают 56,23 г (97,5 4-фенил- л/ -этплбензгидгээла, т.пл. 100-101°С. Вычислено,: С 87,46; Н 6,99 С;. Hjo Найдено,%; С 87,51) К 7,08. ИК-спектр: 700, 765, 775, 835 3560 cм УФ-спектр: Дддо( 257 нм, Из 27, 63 г 4 циклопентил-- о(. -этинилбензгидрола получают 82,О1 г (78,5%) 4-циклопентил- ctt -этилбен гидрола, т.пл. 18О-182 С/0,2 мм рт Вычислено,%: С 85,55; Н 8,63 20 24 Найдено,%; С 85,61, К 8,42, ИК-спектр: 70О, 760, 830, 288 .2960, 3480, 3570 см УФ спектр:Я оР 222, 54, 259 265, 273 нм. Из 30,64 г 3-аш но-4-пипериди - с6 -этинилбензгидрола получают 27,38 г (88,2%) 3-а тно-4-пипери 1ш- Л -этилбенагидрола т.пл. 103104 С. Вычислено,: С 77,38; Н 8,44; К 9,03 -. Найдено,%: С 77,49; Н 8,7O;N 8,95. ИК-спектр: 7О5, 760, 805, 880, 820, 2940, 3300, 337О, 3460, 580 см . р. ,,. УФ-спектр:Лм кс 1, 296 нм. Из 23,32 г 4-циано- oS -этинилензгидрола получают 16,О2 г (67,5%) -ш1ано-- об -этилбенагидрола, т.пл. 1,5-82,5°С, С 80,98; Н 6,37; Вь1числеио,%: }{ 5,90, С,5«15«0 Иайденэ,%: С 81,40; Н 6,24: ИК-спекто: 705, 760, 84О, 2240, 3540 смЧ УФ-спектр:Д д° 242 нм Из 22,23 г 2-метил- сб -этинилбензгинрола получшот 18,17 г (80,3%) 2™метил- с6 -этилбензгидрола, T.KICI. 1О9-113°С/О,05 мм рт.ст. Вьгаислено,%: С 84,91; Н 8,О2 Найдено,%: С 84,76; Н 7,89, ИК Спектр: 7ОО, 750, 770. 35ООсм. УФ-спектр:Л а° 211, 259, 265, 272 нм. Из 29,84 г 4.-бена1и- об -этинилбензгидрола пйп-учйюг 25.70 г (85,0%) -этилбензгидрола, т.киг., 4-бензил- об 172-17 6°С/0,1 рТ,СТ. Вычислено.%: С 87,37; Н 7,33 С 22 Я г2 Найдек; %: С 87,56; Н 7,34. ИК-спектр: 700, 745, 760, 850, 3460, 3570 см; УФ Спектр:Я ; 224, 254 нм. Из 50,86 г 4-метилтио- об -эти- нилбензгидрола получают 38,14 г (73,8%) 4--метилтио- Qj -этилбенаг|щ- рола, т.кип. 148-152 С/О,1 мм рт.ст. Е ычислено,%: С 74,37; Н 7,О2; 5 12,41 C,H,gOS Найдено,%: С 74,19; Н 7,13;512,32. Из 27,62 г 3-трифторметил- х - -этинилбензгидрола получают 26,04 г (92,9%) 3- рифторметил- сб -эталбензгидрола, т.кип. 1О6-108°С/О,03 мм рт.ст. Вычислено,%: С 68,56; Н 5,39; Р 20,34 ClsHigPsO Найдено,% ; С 68,55, Н 5,42; Р 20,18. ИК-сиектр: 700, 8ОО, 76О, 1О8О, 1.120. 1170. 1320. 3400 си

,EtOH

MoiKC 259. 265.

УФ-спектр: Л, 271 нм.

Из 27,62 г 2- грифтор метил- Л -этинипбензгидрола пол}-ча:эт 26,04 (92,9%) 2- рифторметил-(Хг -этйлбензгидропа, т.кип, 93-94 С/ОД5 мм рт.ст,

Вычислено,%: С 68,56; Н 5,39/ Р 20,34

С,5Н,5РзО

Найденэ,%: С 68,64; Н 5,44; F 20,27.

ИК-спектр: 7ОО, 75О, 770, 1ООО, ИЗО, 1160, 1310, 3500 CMI

УФ-спектр: Я 215,260, 266, 273 нм.

Из 55,25 г 4- рифторметил- оО этинилбензгидрола получают 47,2О г (89,2%) 4-т-ри4лОрметил- «/ -этилбенз- гидрола, т.кип. 1О2-1ОЗ °С/О,12 мм рт.ст.

Вычислено,%: С 68,61; Н 5,39; F 20,34

С| Н|5РэО

Найдено, %; С 68,61; Н 5,55; Р 20,28.

ИК-спектр: 70О, 760, 835,l07O, 1120, 1170, 1325, 3400 смЧ

УФ-спектр: л ig, 253, 259,

264 нм

Из 29,82 г 2,3,4,5,6-пентаф-гор- ос/ -Этинилбензгидрола пол чают 23,72 г (78,5%) 2,3,4,5,6-пентафтор- с6 -этилбензгидрол, т.хип. 82-84 С/ /0,15 мм рт.ст.

Вычислено, %: С 59,61; Н 3,67; F 31,43

С.НцРдО

Найдено,%: С 49,8О; Н 3,38; Р 31,5О.

ИК-спектр: 70О, 76О, 990, 340О сы

УФ-спектр: 259, 264 нм.

Из 25,77 г 3-амино-4--хлор- об этинилбензгидрола получают 25,38 г (97,0) °3-амино-4-хлор-в -эгилбензгидрола, г.пл.. ЮЗ С.

Вьпшслено,%: С 68,83, Н 6,16, 1 13,55; N 5,35

Ci5H,

Найдено,%: С 69,01; Н 6,18; 1 13,68; N 5,17.

ИК-спектр: 700, 76О, 800, 870, 220, 3320 см.

УФ пектр. i - ЗО,84 г 3-амино-4-морфолино-

об -ютинилбензгидрола получают 7,89 г (89,3%) З-амино-4-морфолино- л - эт11лбензги-дрола, т.пл, 136- 137°С.

В-тислоно,%г С 73,04; К

7,74;

Н СО

b.J .

.N.02

Майде ю, С i3,14; 1-i 7,80/ Н 9,00.

ИК-спектр: 703, 775, 810, 875, 282О, ЗЗОО, 3380, 3440 смЧ уф пектр: Я .-ЯЛ 297 и,i.

К.

Из 35,05 3-аминэ-4-( W , N -Д i3o6yTHnaNfHHo)- йс -этинплбензгнцропа получают 29,24 г (82,5%) З-ахшно-4-( N , 1 -диизобутиламино)- об - -этилбензгидрола, т.пл. 83,84 С.

Вычисленэ,%: С 77,92; Н 9,67; N 7,90

CgiHjsNciO

Найдено,%: С 77,87; Н 9,61; N 7,92.

ИК-спектр: 7ОО, 76О, 830, 89О, 2810, 2870, 296О, ЗЗОО, 345О, 339О см.

УФ-спектр: Я, 298 нм.

Из 53,26 г 4-(2-метоксиэтил)- л-этинилбензгидрола пачучают 39,85 (73,6%) 4-(2-метоксиэтил)- об -этилбензгидрола.

Вычислено,%: С 79,96; Н 8,20

CjgHg.jOa

Иайдено,%: С 8О,10; Н 8,16. ИК-спектр: 7ОО, 76О, 1110, 350О cMf

УФ-спектр: 259, 263, 274 н Из 30,74 г 4-морфопиномет ы-(У. -этинилбензгидрола получают 27,34 г (87,8%) 4-морфолинометил-об -этилбензп-здрола, т.пл. 95-96 С

Вычислено,%: С 77,13; Н 8,О9; W 4,5О

С2о

Найдено,%: С 77,24; Н 8,20; N 4,56.

ИК-спектр: 700, 760, 865, 1110 2820, 346О см .

УФ-спектр: 255, 26О, 264, (перегиб), 27О (перегиб) нм.

Пример 4. 2,5-диметил- Л - -этилбензгидрол.

94,5 г 2,5н5иметил- сб -этишш- бензгидрола растворяют в 9ОО мл метанола и к раствору добавляют Ю г 5%-ного, нанесенного на карбонат кальция Псшладиевого катализатора. Смесь гидрируют до поглощения рассчитанного количества водорода, причем это гидрирование длится примерно ЗО-4О мин. Затем катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают. Кристаллический остаток перекристаплизуют из гепта Получают 80,7 г (83,9%), т.пл. 3839 С. Вычислено,%: С 84,95; Н 8,39 О IT «200 НайденоД: С 85,10, Н 8,59. ИК-спектр: 700, 76О, 820, 880, 3500 смЧ УФ-спектр:Л 5 270, 278 нм. Из 32,34 г 4-(р -диэтиламиноэтокси)- об -этинилбензгидрола получают 32,02 г (97,8%) 4-( (S -диэтил аминоэтокси)- сб -этилбензгидрола, т.пл. 58-59°С. Вычислено,%: С 77,02; Н 8,93; N 4,28 2i 79 2 Найдено,%: С 77,04; Н 9,17; N 4,11. ИК-спектр: 700, 755, 830, 1030 1250, 3150 см УФ-спектр:Л °2 28, 275, 282 Из 52,8 г 4-бутил- с6 -этинилбензгидрола получают 46,80 г (87,2 4-бутил- ей -этилбензгидрола, т.кип 144-145 С/О,1 мм рт.ст. Вычислено,%: С 85,02, Н 9,01 С,9 Найдено,%: С 84,82; Н 9,24 ИК-спектр: 7ОО, 760, 830, 35ОО см УФ-спектр:Я а°|4 258, 264, 272 н Из 23, 2-метокси- об -этинилбензгидрола получают 22,14 г (91,4%) 2-метокси- с6 -этип:бензгид рола, т.пл. 62-63 С. Вычислено,%: С 79,31; Н 7,49 Найдено,%: С 79,5О; Н 7,27. ИК-спектр: 7ОО, 745, 860, 102О 1240, 35ОО смЧ УФ-спектр: , 228, 275, 282 нм. П р и м е р 5. 4-( р -диэтилами этокси)- об -этилбензгидролэтилбром 16,3 г 4-(р -диэтиламиноэтокси - Л -этилбензгидрола растворяют в 250 мл ацетонитрила и к раствору д бавляют 14 мл этилбромида. Смесь кипятят с обратным холодильником дв часа и затем выстаивают. На другой день раствор выпаривают при понижен ном давлении. Твердый остаток перек таллизовывают из ацетона. Получают 17,4 г (80,1%) кристаллического че тичного соединения, которое плавится при 113°С. П р и м е р 6. 2-( IV-бензоиламино)- 5-хлор- сС -этилбензгидрол. 5,2 г 2-амино-5-хлор- с6 -этилбензгидрола растворяют в 1ОО мл безводного ацетона и в присутствии 3,4 г безводного гидрокарбоната натрия ацилируют 2,82 г хлористого бензоила. После протекания реакции, неорганическую соль отфильтровывают, растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток перекристаллизуют из спирта. Получают 5 г 68,8% продукта, который плавится при 188-189 С. Вычислено,%: С 72,22; Н 5,51; С1 9,69;yj 3,83 C22H2oCEW02 Пайдено,%: С 72,18; Н 5,68; С1 9,49; N 3,91. ИК-спектр: 70О, 770, 835, 870, 1300, 1540, -3250 см. УФ-спектр: Я °(. 218, 277 нм. П р и м е р 7. 27,64 г 3-трифторметип-й(-этинипбензгидропа гидрируют в 414 мл пиридина, при добавлении 0,5 г 5%-ного катализатора палладий/сульфат бария, при комнатной температуре, при атмосферном давлении. После поглощения эквивалентного количества Водорода реакцию заканчивают. Катализатор отфильтровывают, растворитель выпаривают и продукт подвергают перегонке в вакууме. Получают 25,54 г 3-трифторметил- (X, -винил- бензгидрола (91,8% от теории), т.кип. 91-92 С/0,1 мм рт.ст. Вьгчислено,%: С 96,05; Н 4,71; F 20,48 Найдено,%: С 68,99; Н 4,73; F 20,14. ИК-спектр: 7О5, 760, 810, 1125, 1335, 3450, 3360 смЧ УФ-спектр: Л (перегиб), 260, 266, 272 нм. П р и м е р 8. 47,26 г 2,5-диметил- oil -этинилбензгидрола растворяют в 945 мл гексана, смешиваются с 1,О г катализатора Линдлара и 10 мл хинолина и гидрируют при 27 С и при давлении 2 атм до поглощения эквивалентного количества водорода.. Реакцию прекращают, катализатор отфильтровывают, хинолин удаляют экстракцией водой, раствор гексана сущат на безводном сульфате натрия и выпаривают. Продукт подвергают перегонке-в вакууме. Полу11ают 41,32 г 2,5-диметил- л -винилбензгидрола (86,7%) от теории), --..пь 103-104 C/OjOS ммрт.ст Вычислено,%: С Л П 18НайденоД: С 85,72; Н 7,6О. ИК-спектр: 705, 765, 815, 850, 2870, 2930, 3460, 3550 см. УФ-спектр: (перегиб) 262, 266, 272, 279 нм. П р и м е р 9. 29,83 г 3,4,5-триметокси- об -этинипбензгидрола растворяют в 290 мл метанола, добавляют 0,5 г 5%-нога катализатора палладий/сульфат бария и 0,5 г хино- лина. Смесь гидрируют при комнатной температуре и нормальном давлении; после поглощения эквивалентного количества водорода реакцию прекращгтют. Катализатор отфильтровывают, фильтрат выпаривают. Полученный в качестве остатка сырой продукт растворяют в бензоле, хинолин удаляют экстракцией водой, органическую фазу сушат на безво ном сульфате натрия и растворитель вы паривают. После перекристаллизации ос татка из этанола получают 28,77 г 3,4,5- гриметокси- об -винипбензгидрола (92,9% от теории), т.пл. 84-85°С. Вычислено,%: С 71,98, Н 6,71 Получено,%: С 72,03; Н 6,68. ИК-спектр: 705, 760, 840, 1135, 1450, 3440 УФ-спектр:Я °j p 268-272, 281 (перегиб) нм. Пример 10. 29,83 г 3,4,5 триметокси- об -этинилбензгидрола гидрируют в 450 мл этанола, содержащего 20 об.% пиридина, добавляют 6 г 5%-ного катализатора палладий/активированный уголь, при комнатной температуре и при нормальном давлении. После поглощения эквивалентного количества водорода реакцию прекращают. Затем катализатор отфильтровывают, и фильт рат выпаривают при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 27,9О г 3,4,5-триметокси- об -винилбензглдрола (92,9% от теории), т. пл. 84-85°С. Вычислен0,%: С 71,98- Н 6,71 IS Получено,%: С 71,96; Н 6,65. ИК-спектр: 7О5, 760, 84О, 1135, 145О, 344О см УФ-спектр: 268-272, 281 / /Vl Си hs С (перегиб) нм. о18 П р и м е р 11. 64,68 г 4-( р -д ютиламинозтокси)-- сС, -этинилбензгидрола и 2,2 г дигидрата ацетата шика растворяют в смеси из 20 мл пиперидина и 647 мл метанола. Добавляют 12,9 г катализатора никеля Ренея и смесь гидрируют при комнатной температуре и при нормальном даалении до поглощения эквивалентного количества водорода. Реакцию прекращают, катализатор отфильтровывают, растворитель выпаривают. Остаток растворяют в бензоле, раствор промывают водой до нейтральной реакции и слтяат над сульфатом натрия. Растворитель выпаривают и продукт подвергают перегонке в вакууме. Получают 56,9 г 4-(fb -диэтипаминоэтокси)-оС-винипбензгидропа (87,4% от теории); т.кип, 168-172 С/ /0,О5 мм рт.ст. Вычислено,%: С 77,50; Н 8,36; N 4,30 П .т Получшо,%: С 77,54; Н 8,31; М 4,28. ИК-спектр: 705, 835, 1050, 1250, 282О, 3100, 3500 см . УФ-спектр: 229, 276, 283 нм. П р и м е р 12. 23,63 г 2,5-диметил- об -этинилбензпщрола гидрируют в 240 мл гексаиа, добавляют 1,18 г 10%-ного катализатора палладий/активированный уголь, при комнатной температуре и нормальном давлении. После поглощения эквивалентного количества водорода реакцию прекращают. Катализатор отфильтровывают,растворитель выпаривают., продукт перекристаллизовывают. Пол чают 21,17 г 2,5--диметил со -этилбензгидрола ( 88,09%оттеории); пл. 38-39°С. с 84,95; Н 8,39 Вычислено,%: с. Получено,%: С 85,07; Н 8,52. КК-спектр: 700, 76О, 820, 880, 350О . УФ-снектр:Л 270, 278 нм. П р и м е р 13. 55,25 г З-трифторметил- об -этинилбензгидрола пщрируют в 550 мл этилацетата добавляют 5,52 г 5%-ного катализатора паллади активированный уголь до поглощения эквивалентного количества водорода, прв комнатной температуре и при нормальном давлении. После поглощения эквивалент ного количества водорода реакцию прекращают, катализатор отфильтровывают

фильтрат выпаривают. Полученный сыой продукт подвергают перегонке в ваууме. Получают 5О,96 г 3- рифторетил- (X/ -этилбензгидрола (90,9% от теории), т. кип. 106-108 С/О,03 мм т-ст.

Вычислено, %: С 68,58; Н 5,39; Р 2О,34

Получено,%: С 68,58; Н 5,46; Р 20,42.

ИК-спектр: 700, 800, 760, 1080, 1020, 1170, 132О, 340О см4

УФ-спектр:Л д 59, 265, 281 нм.

Пример 14. 29,83 г 3,4,5риметокси- с6 -этинилбензгидропа гидрируют в ЗОО мл тетрагидрофурана, добавляют 2,98 г 5%-ного катализатора паппадий/активированный уголь, при нормальном давлении и комнатной темературе. После поглощения эквивалентного количества водорода реакцию прекращают, затем катализатор отфильтровывают, растворитель выпаривают, полуенный сырой продукт перекристаллизо- вывают из гептана. Получают 25,7 г 3,4,5-триметокси-этилбензгидрола (85,0% от теории),, т. пл. 123-124 С.

Вычислено,%: С 71,5О; Н 7,33

,0 4Получено,%: С 71,46; Н 7,20.

ИК-спектр: 705, 76О, 835, 855, 1О10, ИЗО, 114О, 3460 см

УФ-спектр: Я 218, 268, 273 нм.

Пример 5. 47,26 г 2,5-диметил- с6 -этинилбензгидрола гидрируют в 473 МП метанола, добавляют 2,36 г 10%-ного катализатора палладий/активированный уголь, при 65 атм давления и при 4О С. После поглощения эквивалентного количества водорода реакцию прекращают, катализатор отфильтровывают, растворитель выпаривают, полученный сырой продукт перек- ристаллизовывают из гептана. Получают 40,3 г 2,5-диметил- об -этилбензгидрола (83,8% от теории). Т.ПЛ. 3839 С.

Вычислено,%: С 84,95; Н 8,39

С17 20

Получено,%: С 85,08; Н 8,32.

ИК-спектр: 700, 76О, 82О, В8О, 3500

УФ-спектр: А 270, 278 нм.

Пример 16. 3,27 г 4-(-диэтиламиноэгокси )-о( -эгилбензгидрола растворяют в этаноле и смешивают с

этанольным раствором 1,16 г фумаровой кислоты. Смесь охлаждаюг до -15 С., а затем продукт осаждают эфиром. Осажденную соль промывают эфиром и су-шат. Таким образом получают 3,62 г 4-( р -диэтиламиноэтокси)- с6 -этилбензгидролгидрофумарата (81,7% от теории), Т.ПЛ. 1О8,5-109,5°С.

Пример 7. 44,85 г 4-окси-06 -этинилбензгидрола гидрируют в 449 мл метанола, добавляют 2,24 г 10%-ного катализатора палладий/активированный уголь при 30 С и нормальном давлении до поглощения эквивалент-

ного количества водорода. Затем катализатор отфильтровывают, фильтрат выпаривают. Полученный сырой продукт перекристаллизовывают из бензола. Получают 43,9 4-окси- об -этилбензгидрола

(96,20 от теории), т.пл. ,5°С. Вычислено,%: С 78,92; Н 7,06

Получено,%: С 78,99; Н 7,О2.

ИК-спектр: 700, 755, 845, 1515, 1595, , 3160, 3410 смЧ

УФ-спектр: 227, 277 нм.

Формула изобретения

1. Способ получения с6-замещен-, ных производных бензгидрола общей формулы

RZ 1

Ула)

где R и - водород, галоген, низший

алкил-, трифгорметил-, аралкил-, арил-, диклоалкил-, карбокси-, пиперидил-, морфолинил, морфолинилметил-, метил- пиперазинил-, нитро-, циано-, окси-, алкокси-, алкиламино-, диалкиламино-, алкилмеркапто-, диалкиламиноалкокси-, алкоксиалкил-, амино-, аМиноалкил-, ацилированная аминогруппа}

Z -этил или винил;

i, и Rg -водород, галоген, алкоксигруппа, при условии, что, если Z -этил, то могут одновременно означать водород; если Р«- водород, то R и не могут означать диметиламино- или аминогруппу в положении 2 или 4, бром, метил- или метоксигруппу в положении 4, если водород, то Rj нг могут

одновременно означать 2,4 - или 3,4диметоксигруппу, если Ri и R - водород, то R - не могут означать 2,4,5 - или 2,4,6 - триметоксигруппу, 4-метокси-3,5-диметил- или 2-амино3,5-дибром; если -винил, то могут одновременно означать водород, может быть 4-метил, или их солей, отличающийся ем, что этинилбензгвдрол формулы

«2 Hi, 3

I С Й1

III

RS

CH

где Р,

r, E, Ra, I, Kg- имеют выi

R. шеуказанные значения, подвергают гидрированию водородом при температуре от О° до 50 С и давлении 1-65 ат в среде органического растворителя в присутствии катализатора с последуюим Выделением целевого продукта в вободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, отличаюийся тем, что процесс ведут при емпературе 25-30°С.

3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде органического растворителя алифатического спирта, сложного или простого эфира, циклоалифатического или арматического углеводорода.

4.Способ по п. 1, отлича ющийся тем, чтов случае получения соединений формулы I, где 2 -этил,

в качестве катализатора используют никель Reнeя на носителе и процесс ведут до поглощения количества водорода равного 2 молям на моль исходного соединения.

5.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в -случае получения соединений формулы I, где Z - винил, процесс ведут в присутствии никеля Ренея или палладиевого катализатора до поглощения эквимолекулярного количества водорода к исходному соединению.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., Химия, 1964, с. 52-54.