Способ получения циклоалифатических кетоаминов или их солей Советский патент 1981 года по МПК C07C225/14 C07C213/02 C07C213/08 C07C215/30 C07C221/00 C07C225/06 C07C225/10 

где X - группа или СН(ОН); Rj - водород или б -С,-алкильная . группа; R - водород или гидроксильная гру па; R - адамантильный остаток или насыщенный или однократно ненасыщенный Са-Сс-циклоалкильный остаток, причем он также может быть замещен Q -Сд-алкильной группой или атомом галогена, (1ПИ их солей, заключающимся во взаимодействии амина общей формулы НгН -ен{СНз)ЙН(ОН) где Rj имеет указанные значения, с соединением общей формулы Bi-X-CJ E Ёг где X, R.. и R, имеют указанные значения, Е - метиленовая группа или атом водорода, и группа -CRj-NfLR-., где RQJ, означают низшие алкильные ос e-ciH2-clH2-NH-- ciH -xfH

bCiHa on 74,5 r(0,6 моль) 1-ацетил-1-циклогексена, 93,8 г (0,5 моль) гидрохлорида С-норэфедрина и I1 г параформальдегида суспендируют в 400 мл йзопропанола и кипятят в течение 9 ч Следующие 10 г параформальдегвда добавляют в процессе реакции порциями по 2 г. Выкристаллизовьшающийся при охлаждении продукт отсасывают на нуч татки, причем Е также может означать два атома водорода, если X является СО-группой в присутствии формальдегида. Предлагаемый способ осуществля1ется в инертном растворителе при 5-250 С. В качестве растворителя используют, например, 1шзшие алифатические спирты (этанол, метанол, изопропанол, пропанол), насыщенные алициклические и циклические простые эфиры (диоксан, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, низшие алифатические кетоны (ацетон, низшие алифатические углеводороды или галоидуглеводороды (хлороформ, 1,2-дихлорэтан, ароматические углеводороды (бензол, ксилол, толуол), ледяную уксусную кислоту, воду или смеси этих средств. Целевой продукт выделяют либо в свободном виде, либо в виде соли известными приемами. П р и м е р 1. Е-f3-Окси-З-фенил-пропил-(2 )- (3 -циклогексен-1 -ил}-3-оксопропш1)-амин И йерекристаллизовывают из смеси этанола с водой. Выход 48%. Т.пл. гидрохлорида 203-204 С. Аналогично примеру 1 получают соединения , . Y- NH- ен (СНз)- бН (ОН.) (см. примеры 2-11 табл. 1/.

16.606

1 ,л г

о.

Зё

I

о о

I

ON

00

Пример 14.6- 3-Окси-З-фенил-пропил- С 2 )- (. 3-илкло гексил- 3-оксопропил)амин

2,2 г С 0,01 моль) (2-диметиламин6этил)-циклогексилкетона -НС (получен путем реакции Манниха 1-ацетил-I-цик.логексена с формальдегидом и диметиламингидрохлоридом и путем последующего гидрирования с использованием

в качестве катализатора) и 1,5 г Со,01 моль) С.-норэфедрина растворяют при нагревании в 20 мл изопропанола. Выкристаллизовывающийся при охлаждеНИИ продукт отсасывают на нуче и перекристаллизуют из этанола. Вьпсод 2А%, т.пл. гидрохлорида 219-221С.

Пример 15. -(3-Окси-3-(4-оксифвнил)-пропил-(2)-(3-циклогексил-3-оксопропш1)-амин

Ой- СНг- СНг -NH - Си О(iHx ОН

ОН 2,0 г ( 0,009 моль)( 2-димeтилaминoэтил)-циклoгeкcилкeтoнa i НС1 и 1,6г (0,009 моль) trn-окси-норэфедрина раст воряют при нагревании в 2.0 мл изо проп:анола. Выкристагшизовьюающийся при охлаждении продукт отсасывают на нуче и перекристаллизуют из изопропанола. Выход 24%. Т.пл. гидрохлорида 212-214с. Пример 16. К-(3-Окси-3-фенил-пропил-(2)-СЗ-циклогексил-3-оксопропил -амин

бо- 1НгйНг-ь1 н-с1н((1нз) ciHtoH) ci gHg

13,8 г (О,I моль ) циклогексилвинилкетона, полученного путем отщепления НС1 во время нерегонки циклргексил-р-хлорэтилкетона, и 15,1 riO,l моль В-норэфедрина растворяют в 50 мл изопропанола. При стоянии в течение ночи выкристаллизовывается нужное соединение в виде свободного основания. Полу( 25 г (3-окси-3-фенил-пропил-(2) -(3) -1-циклогексен-1-ил)-3-оксрпрошшамина НС1 растворяют в .250 Мл смеси метанола с водой (.2:1/, смешивают с 2,5 г Pd С (10%-го) и гидрируют при и давлении 5 бар вплоть до окончания поглощения водорода. Затем

чение гидрохлорида осуществляется обычным способом с помощью изопропанольного раствора соляной кислоты. Т.пл. гидрохлорида 2119-221С.

Пример 17. Е-(3-Окси-З-фенил-пропил ( 2)-(3)-циклогексил-3-оксопоопил)-амин -(н1(1НзУ- (iH(o4vJ катализатор отфильтровывают, растворитель отгоняют в вакууме и продукт перекристаллизуют из этанола. Выход 85%. Т.пл. гидоохлорида: 219-221 0. Следующие примеры стадии восстановления представлены в табл. 2.

cd a s R

Ю

nj

H

о ем

§:: « см

Я .

§

g.e:

и О)

§ |&

5

§.

3с

t

о

О J

ф o

о о

О О

X

X

а:

о о

00

О I

о X

« 04

1Г

1Л

00

о о

§

аз о я о

I

о и

О

к

ж

vr

ЕС

X

ffi

0

1Л

ем

«ч

СП

сч

СЧ

CS

м 1

J X

CO

о

Tt

8

аз

m

о

.

j5

X «

f vO

ю

vO

0)

О СЧ M

o

ПО«

I5«

«Ч

Пп

4)П

и§м

«и

в

о н

«41

О со

liS

ОЧ

еч