Способ получения производных аминопропанола или их солей Советский патент 1981 года по МПК C07D209/90 A61K31/403 A61K31/44 A61P9/10 A61P9/12 

Описание патента на изобретение SU890975A3

бензилрксикарбонильную группу или низшую алкилоксикарбонильчую .группу. Изобретение касается также и способа получения солей указанных соеди нений. Соединения формулы I и их соли яв ляются фармакологически активными со единениями: при незначительной токсичности обладаютЯ5 ко выраженными сосудорасширяющими свойствами,- которые проявляются в понижении кровяного давления; кроме того, они обладают cвoйdтвoм подавлять адренерги- ческие -рецепторы. В литературе широко описаны различные производные аминопропанолов, обладающие ( -адренвргической блокирующей активностью. Известен способ получения производных алканолам1-1на общей формулы B - / VodHgCiHOHal fHR где - изопропил, карбамоиламиноалкил, моно- и диуапкилкарбамои аминоалкил, карбамоилйаминоалкоксил, моно- и ди-алкилкарбамоиламиноалкок сил,. R -водород, галоген, а такж . N- йнз Q{N где R/1 Re имеют указанное значение, восстанавливают с помощью комплексных гидридов металлов или путем каталитического гидрирования, и циклизуют. Це левые продукты вьщеляют в свободном виде или в виде .солей. Для получения солей наиболее подходящими кислотами являются соляная, фосфорная, серная, уксусная, лимонная, малеиновая и бензойная. Целевые продукты могут быть выделены в виде рацемата или оптичес ки -активного антипода. Пример 1. 2-Метил-З-нитро«поксифенол. 10,7 г (0,07 моль) 2-метил-3-нитрофенола растворяют в 55 мл эпихлоргидрина, в раствор прикапывают 7,9 г NaOCH (о,14 моль) в 75 мл этанола и перемешивают в течение 16 ч при комнатной температуре. После удаления избыточного количества эпихлоргидрина в вакууме остаток переносят в эфи и трижды экстрагируют водой. После высушивания органической фазы над О их солей, заключающийся в том, что соединение формулы OCiHzCHOHCJHgNHg, имеют указанные значения, их подвергают взаимодействию с соединением формулы Z-R, где R имеет указанное значение, а Zозначает реакционнопособную этерифицированную в сложный фир гидроксильную группу fl. Цель изобретения - расширение ассортимента средств, воздействующих на ивой организм. Поставленная цель достигается способом, который основан на известной реакции образования гетерокольца при замыкании цикла за счет 2 атомов углерода боковой цепи 0-амино -(или нитро) фенильных соединений при нагревании в присутствии восстанавливающего : агента Г2. В соответствии с изобретением описьюается способ получения производных аминопропанола указанной формулы I, которьй заключается в том, что соединения формулы , Н-еНг -N -dHgO HartSO и испарения остается 17 г масла, которов после растирания с изопропанолом и лигроином кристаллизу.ется, После отсасывания кристаллов получают 8,6 г 2-метил-З-нитро-эпоксифенола с т.пл. 46-48 С (58% от теории) . Пример 2. 1-(2-окси-3}-4-феноксиметил-(пиперидино)-пропокси-;2-метил-3-нитрофенол. 4,2 г (0,02 моль указанного соединения растворяют в 100 мл н-бутанола и смешивают с 3,8 г (0,02 моль) 4-фечоксиметилш1перидина.. После стояния в течение ночи при комнатйой температуре образовавшиеся кристаллы отсасывают, промывают небольшим количеством лигроина и получают 6,9 г целевого соединения с т.пл. 103-} 104° С (,86% от теории . Пример 3. 1-(2-окси-3)-4-феноксиметил-(пиперидино)-пропокси - 2-диметил-амино-этилен-3-нитробензол. 589 , 3,0 г (0,0075 моль) указанного соединения растворяют в 20 мл диметилформамида, смешивают с 1,6 мл (0,011 моль) Ы,М-диметилформамиддиметилацеталя и нагревают в течение 8 ч при отгонке образовавшегося спирта до флегмы. После испарения в вакууме остается 4,0 г маслообразного остатка. Пример 4. 4-(2-окси-ЗЬ4-феноксиметил-пиперидино( -пропокси)-индол 4,0 г указанного сырого продукта суспендируют в 150 мл метанола, смешивают с 1,0 г 10%-ного палладия на угле и встряхивают в течение 2 ч с водородом. По окончании поглощения водорода катализатор отфильтровьшают, раствор упаривают, растворяют в уксусном эфире и в результате добавления рассчитанного количества бензойной кис лоты получают бензоат. Выход 1,5 г (39% от теории), т.пл. 145-147с. Аналогичным образом получают; 4- 2-окси-3-С4-феноксиметил-пиперидино)-Пропокси -индол, т.пл. 127129 С (в виде ацетата); 4- 2-окси-3-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси -2-этоксикарбонш1-индол, т.пл. 4- 2-окси-3-(4-феноксиметил-пиперидино) -пропоксиj-2-карбамоил-индол, т.пл. 182 С; 4-С2-ОКСИ-3-(4-феноксиметшг-пиперидино -пропокси -2-диметш1аминокарбонил-индол, т.пл. 178 С; 4- 2-окси-З-(4-фен6ксиметил-пиперидино)-пропокси1-6-метоксикарбонилиндол, т.пл. 139-140С; 4-12-окси-3-14-феноксиметил-пш1еридино -пропокси -6-метил-индол, т.пл. 122-123®С; 2-этоксикарбонил-4-С2-окси-3-(4-феноксиметил-пиперидино).-пропокси -6-метил-индол-бензоат, т.пл. 189 С; 4- 2-окси-З-(,4-2-хлор-феноксиметил-пиперидинс)-пропокси -индол-бензоат, т.пл. 140-142°С; 4-3-|2-окси-3- 4-13-хлор-фёкок симетил)-пиперидино -пропокси -индол-бензоат, т.пл. lA9-15lCj 4-{-2-окси-З- 4-С4-хлор-феноксиметилУпиперидино -пропокси|-индол-«бензоат, т.пл. 156-158 С; 4-Г2-ОКСИ-3-С4(-2-метокси-фен6ксиметил)-пиперидинб -пропокси1-индОл-бензоат, т.пл. 115-117 С; 4-f2-OKCH-3-С4-(3-метил-феноксиметил)-пиперидино -пропокси -индолбензоат, т.пл. 152-154 С; 09754 4-{2-окси-3-Г4-{2-метил-феноксиметил)-пипериданоЗ пропокси}-индол-бензоат, т.пл. 128-129С; 4-{2-окси-3- 4-(2-метш1меркапто}-феноксиметил (-пиперидино;-пропоксиТ-индол, т.пл. 108-1Ю С; 4-С2-окси-3-С4-(4-фтор-феноксиметил(-пиперйдино)-пропокси 6-метил-индол, т.шт. 37-139 С; 1в 4-{2-окси-3-С4-(3-метил-феноксиметил(-пиперидино)-пропокси -6-метил-индол-бензоат, т.пл. 138-140°С; 4-{2-окси-3-С4-(2-бензш10кси-феноксиметш1(-пиперидино)-пропокси1-индол |$ (масло); ,4-С2-окси-3-(4-бензилокси-феноксиметил -пиперидино}-пропокси -индол, ,т.пл. 4-С2-окси-3-(4-феноксиметил-пипе-м ридино)-пропокси -2-пивалоилоксиметил-индол, т.пл. 130-132 С; 4-С2-окси-3-С4-(2-метокси-феноксиметил|-пиперидиноЗ-пропоксиЗ-2-метш1индол, т.пл. 37-138с; И 4-С2-окси-3-С4-(2-хлор-феноксиметил)-пиперидино -пропокси}-2-метш1индол;4-(2-оксй-3 -4-(2,5-динетил-феноксиметил)-пиперидино -пропокси}-индол, ЭОт.пл. 153-155®С; 5- 2-окси-3-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси -индол, т.пл. 121123°С;6- 2-окси-З-(4-феноксиметил-пипеjjридино)-пропокси -индол, т.пл. 144145с;4-ГЗ-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси -индол, т.пл. П8-119с; 6- 2-окси-З-(4-феноксиметил-пипе40ридино)-пропокси1-индол, т.пл. 144.145°С;4-ГЗ-(4-фе:Ноксиметил-пиперидино)-пропокси -индол, т.пл. 118-119С; . (4-феноксиметил-пиперидино)4$-пропокси -индол, т.пл. 107-108°С; 6- З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси -индол, т.пл. 123-124, С; 4- 2-окси-3- (4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси -2-этоксикарбонил индол, т.пл. 168-170°С; .4-Г2-окси-3-(4-феноксиметил-пипе-. ридино)-пропокси}-2-окси-метил-индол, т.пл. бензоата 145-146 С; 4- 2-окси-З-(4-феноксиметилпипе.-ридино)-пропокси -6-оксиметил-индолбензоат, т.пл. 153-155С; 4- 2-окси-З-(4-фенолсиметил-пиперидино)-пропокси -б-оксимеТил-З-ме- , тил-индол; 78 4- 2.-окси-3-( 4-фенокСиметил-ПИПеридино -пропокси -индол-карбоноваякислота, т.пл. 218-220°С; 4- 2-окси-З- (4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси -2-индол-бензоат, т.пл. 145-148°С; 4- .2-окси-З- (4-феноксиметил-пиперидино) -пропокси -6-метил-индол, т.пл. 122-123°С; 4- 2-окси-З- (.4-феноксиметил-пипери диноj-пропокси -5,6-диметил-индол;. 4- 2-пивапоилокси-3-(4-феноксиметил-пиперидино)-пр опок си -индол, т.пл. 103-105°С; 4-{2-пивалоилокси-3- 4-(2-метокси-феноксиметил1-пиперидино -пропокси}индол, т. пл. 10 7 С; 4- 2-пивалоилокси-3-(4-феноксиметш1-пиперидино)-пропокси -6-метилиндол, Т..ПЛ. 81 С; 4- 2-пивалоилокси-З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропоксиЗ-6-пивалоилоксиметил-индол, т.пл. 76-78 С; 4- 2-бензоилокси-З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси -индол, т.пл. 108-ПО°С; 4- 2-пивалоилокси-З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси -2-пиБалоил оксиметил-индол, т.пл. 93-95. С; 4-{2-пивалоилокси-З- 4-(,2-метилфеноксиметил-) -пиперидино -пропокси -2-метил-индол; 4- 2-окси-З- -4-( 2-ойси-феноксиметил),-пиперидиноЗ-пропокси -индол, T.nh. 119-121°С; 4- | 2-окси-3- С4- 4-окси-феноксиметил).-пиперидино -пропокси| -индол, т.пл. 167°С; 4- 2-окси-3- С4- (2-парабокс1-фенок метил}-пиперидино -пропокси-J индол; 4-{з-(4-феноксиметил-пипередино)-пропокси -бензимидазол дигидрохлори т.пл. 144- 46°С; XJJ.« -T-T4-TV, 4- 2-ОКСИ-З-(4-феноксиметил-пипер дико)-пропокси -бензимидазол-дигидро хлорид, т.пл. 123-125 С; 4-Г2-ОКСИ-3- С4- (.2-метокси-фенокси -метил)-пиперидино -пропоксиЗ-бензим азол-дигидрохлорид, т.пл. 144j-l45 Cj 4- {2-окси-З- 4- (З-метил-феноксиме -пиперидино -пропокси -бензимидазол-дигидрохлорид, т.пл. 118-120 С; 4-{2-окси-З- 4-(2-хлор-феноксиметил)-пиперидино -пропокси}-бензимидазол-дигидрохлорид, т.пл. 140-142 С; 4- 2-окси-З-(А-феноксиметил-пиперндино)-пропокси -6-метил-бензимидаз дигидрохлорид; 4- 2-пивалоилокси-З-(4-феноксимеил-пиперидино)-пропокси -бензимидзол-гидрохлорид, т.ил. 132-134с; 4-Г2-(3,4-5-триметокси-бензоилокси)(2-хлорфеноксиметил)-пиперидио -пропокси -бензимидазол, т.пл. 1574- 2-окси-З-(4-феноксиметил-пипеидино)-пропок.си -бензотриазолгидрот.пл. 187-189 С; лорид, 4- 2-окси-З-(2-метокси-феноксиетил -пиперидино)-пропокси -бензориа ол-гидрохлорид, т.пл. 161-162 С; 4-{2-окси-З- 4-(З-метил-феноксиетил)-пиперидино -пропокси --бензориазолгидрохлорид, т.пл. 206-208 С; 4- 3-{феноксиметил-пиперидино)-пропокси -бензотриазол-гидрохлорид, т.пл. 259-260°С; 4- 2-пивалоилокси-З-(4-феноксиметил-пиперидино)-про1юкси -бензотриазол-гидрохлорид, т.пл. 131-133 С; 4-{2-(4-метил-бензоилокси)3- 4- 2-метокси-феноксиметил)-пиперидино -пропокси}-бензотриазол;4- 2-{2-хлор-бензоилокси)-3-(4-метил-феноксиметил)-пиперидино -пропокси -бензотриазол;4- 2-окси-З-(4-феноксйметил-пиперидино)-пропокси -индазол, т.пл. 142143°С;4-{2-окси-З- 4-(2-хлор-феноксиметил)-пиперидино -пропокси}-индазол, т.пл. 154°С; 4- 2-окси-З-(4)2-метил-феноксиметил(-пиперидино)-пропокси -индазол т.пл. 127-129°С; . 4-С2-ОКСИ-3- 4-(З-метил-феноксиметил)-пиперидино -пропокси}-индазол, т.пл. 158-159С; 4- -окси-З- 4-(2-метокси-феноксиметил ) -пиперидиноД-пропоксиJ-индазол, л 151-153 С; 4- 2-окси-З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси -5-метил-и1щазол, т.пл. 156-157 0; 4- 2-окси-З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси -6-метил-индазол, т.пл. .152-153°С; 4- 2-окси-З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси -индазол, т.пл. 141142°С;З-ацетоксиметил-4- 2-окси-З-(4-фенрксиметил-пиперидино)-пропокси -индазол-гидрохлорид, т.пл. 203 204°С; 4- 2-окси-З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси -3-оксиметил-индазол9-дигидрохлорид, т.пл. 183°С (разлож 4-Г2-окси-3-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси-J-7-метилиндазол, т.пл. 132-135 0; 4-ГЗ-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропоксиЗ-индазол, т.пл. 160-161 С; ю 89097510 -4-Г2-окси-3-(4-феноксиметил-ттеридино)-пропокси1-6-трет.бутил-индаэол, т.пл. nO-ni C; 4-f 2-пивалоило1ссн-3- (4-феноксиS метил-пиперидино -пропоксиЗ-индазол, Т..ПЛ. 116-118°С. Формула изобретения Способ получения производных аминопропанола общей формулы 1

- iT VftlaO

где R и RQ могут быть одинаковыми или различными и означают водород-, низшую алкильную группу, оксиалкильную группу, (низкий алканопп ),рксаиалкйльную группу или группу -CO-Z, причем Z означает гидроксильную группу, низшую алкилоксильную группу или . Rt группу N , в которой Rt и RY МОгут быть одинаковыми или различными означают водород, низшую алкильную группу или оксиалкидьную группу; RJ означает водород или группу -0-Rg, причем Rn означает водород, низшую алканоильную группу или ароильную группу, которая может быть за CHs .- i:i-c}H С. dHj где R -Rj имеют указанное значение, восстанавливают с помощью комплексны гидридов металлов или путем каталити .ческого гидрирования, и цивслизуют с последующим вьщелением целевых прюдуктов в свободном виде или в виде солей. иоритет по призн

мещена галогеном, низшим алкнлсж,низшим алкилоксилом, апкоксикарбошшом, гидроксальной группой, алкклтяогруп20 пой, нитрипьной группой, нитро-группой или трифторметшшной группой;

R и могут быть одинаковыми или различными и означают водород,га.ftj логен, гидроксильную группу, бензилоксигруппу, низЕгую алкильную группу, низшую алкилоксильную группу, низшую алкилтио-группу, карбоксильную группу, бензилоксикарбонильную группу или низшую алкилоксикарбонильную группу, или их солей, отличаюя тем, что соединение форщий с мулы .-еНг-Н VcJKzC-f ; , 12.11.76R( эГ водород 20.08.77R3 - группа -O-R Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Патент Швейцарии № 516515, кл. С 07 С 93/14, опублик. 1972. 2.Гетероциклические соединения. Под ред. Р. Эльдерфилда, т.З, М.э 1{ностранная литература 1954, с. 27

Похожие патенты SU890975A3

название год авторы номер документа
Способ получения производных аминопропанола или их солей 1977
  • Вольфганг Кампе
  • Вальтер-Гунар Фрибе
  • Фритц Видеманн
  • Гисберт Шпонер
  • Вольфганг Барч
  • Карл Дитманн
SU1041033A3
Способ получения производных пиперидинопропила или их фармацевтически приемлемых солей 1980
  • Вальтер-Гунар Фрибе
  • Хельмут Михель
  • Карл Хайнц Росс
  • Фритц Видеманн
  • Гисберт Шпонер
  • Вольфганг Шауманн
SU1021342A3
Способ получения производных аминопропанола или их фармацевтически приемлемых гидрогалогенидов 1981
  • Вальтер-Гунар Фрибе
  • Хельмут Михель
  • Карл Хайнц Росс
  • Фритц Видеманн
  • Вольфганг Барч
  • Карл Дитманн
SU1277889A3
Способ получения производных аминопропанола или их солей 1976
  • Вольфганг Кампе
  • Курт Штах
  • Макс Тиль
  • Вольфганг Барч
  • Карл Дитманн
  • Эгон Реш
  • Вольфганг Шауманн
SU791228A3
Способ получения производных аминопропанола или их солей 1975
  • Вольфганг Кампе(Фрг)
  • Курт Штах
  • Макс Тиль
  • Вольфганг Барч
  • Карл Дитманн
  • Эгон Реш
  • Вольфганг Шауманн
SU649314A3
Способ получения производных пиперидинопропила или их фармакологически совместимых галогенидов 1981
  • Вальтер-Гунар Фрибе
  • Хельмут Михель
  • Карл-Хайнц Росс
  • Фритц Видеманн
  • Гисберт Шпонер
  • Вольфганг Шауманн
SU1241987A3
Способ получения производных аминопропанола или их солей 1980
  • Вальтер-Гунар Фрибе
  • Хельмут Михель
  • Карл Хайнц Росс
  • Фритц Видеманн
  • Вольфганг Барч
  • Карл Дитманн
SU1243622A3
Способ получения карбостирильных производных или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами 1979
  • Казуо Банно
  • Такафуми Фудзиока
  • Ясуо Осиро
  • Казуюки Накагава
SU1140687A3
Способ получения пиримидинонов или их кислотно-аддитивных солей 1981
  • Иоахим Гейдер
  • Фолькхард Аустель
  • Вольфганг Эберлейн
  • Рудольф Кадатц
  • Кристиан Лиллие
SU1056900A3
Способ получения карбостирильных производных 1981
  • Казуо Банно
  • Такафуми Фудзиока
  • Ясуо Осиро
  • Казуюки Накагава
SU1232144A3

Реферат патента 1981 года Способ получения производных аминопропанола или их солей

Формула изобретения SU 890 975 A3

SU 890 975 A3

Авторы

Вольфганг Кампе

Вальтер-Гунар Фрибе

Фритц Видеманн

Гисберт Шпонер

Вольфганг Барч

Карл Дитманн

Даты

1981-12-15Публикация

1978-10-20Подача