Способ получения непредельных никтрокетонов тиофенового ряда Советский патент 1982 года по МПК C07D333/12 A61K31/381 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ НИТРОКЕТОНОВ ТИОФЕНСесЖХ) РЯДА

Изобретение относится к способу получения непредельных нитрокетонов тиофенового ряда формулы В- З С11 С-СО-СН5 , Т &IfOj где I - водород, метил или этил., которые проявляют биологическую актив ность и могут поэтому найти применение в медицине. Известны способы получения предста вителей непредельных нитрокетонов тиофанового ряда, например способ получения 3-нитро-4-(тиенил-2)-бутен-3-оназаключающийся в том, что 4-(.тиенил-2 -бутен-3-она-2 подвергают нитрованию четырехокисью азота в абсолютном эфире при температуре от -15 С до -.2О°С Выход целевого продукта 54% l . К недостаткам данного способа относятся ИСполЕхЗОвание ядовитой четырехокиси азота и взрывоопасного абсолют- Ного эфира, проведение процесса при низких температурах и относительно невысокий выход целевого продукта. Наиболее близким к предлагаемому является способ получения 3 1ИТро-4-(тиенш1-2 ) -бутен 3 -она-2, $юляющегося представителем соединений формулы I , нитрованием 4-(тиенил-2)-бутен-З-она-2 азотной кнслотой в дихлорэтане при 60-70 С с последующим выделением целевого продукта путем промывки водой органического слоя, содержащего целевой продукт, от кислоты и отгонкой растворителя под вакуумом. Выход - 57,6% 2 , Недостатками известного способа являются невысокий выход целевого продукта, использование в процессе азотной кислоты и относительная сложность выделения целевого продукта, что в целом усложняет весь процесс. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Поставленная цепь достигается тем, что согласно способу получения непредельных нитрокетонов тиофенового ряда формулы 1 , заключающимся в том, что соответствующий кетон подвергают нитрованию нитратом лития, меди или алюминия при мольном соотношении, кетон: нитрирующий агент, равном собтветственно 1:1-2, в среде ледяной уксусной кислоты при 80-10СГС с последующим выделением целевого продукта известным способом --промывкой водой и сушкой. Выход целевых продуктов 73-85%. При м е р 1. Получение 3-нитро-4-(тиенил-2)-бутен-3-она-2, Растворяют 1,52 г (О,О1 моль) исходного 4-( тиенил-2) -бутен-З-она-2 в 2О мл ледяной уксусной кислоты. Нагревают до 80-1ОО С, затем при перемешивании порциями вносят эквимолекулярное количество нитрата алюминия. Пр этом в реакционной колбе появляются бурые пары сжислов азота. Перемешивание продолжают еще 1ч ЗО мин - 2ч, затем выливают в воду. Осадок огфильт ровывают, промьюают водой и сушат. Выход светло-желтого вещества 73%. П р и м е р 2. Получение 4-(5-метил тиенил-2 ) -3 -нитробу тен-З -она-2. Растворяют 1,66 г (О,01 моль) 4-(5-метилтиенил-2)-бутен-З-она-2 в 2О мл ледяной уксусной кислоты, нагревают до 80-100С и при перемешивании вносят 3,34 г (0,0125 моль) нитрата меди. После того как вся медь будет добавлена, нагрев продолжают еще 2 ч. Охлаждают и разбавляют двумя объемами воды. Выпавший осадок ровьтают, промывают водой, сушат. Вы ход 79%. Т.„д (из гептана). П р и м е р 3. Получение 4-{5-9ТИ тиенип-2 )-3-нитробутен-3-она-2. Растворяют 1,85 г {0,О1 моль) 4-(5-9тилтиенил-2)-бутен-3-она-2 в 0 мл ледяной уксусной кислоты, нагре;ают до 100 С и при перемешивании обавляют 2,76 г (0,02 моль) нитрата ития. Далее все аналогично предыдуему способу. Выход 85%. T. 138139°С (из гептана). Формула изобретения Способ получения непредельных нитроетонов тиофенового ряда общей формулы .(Н С-СО-СН5 , S ioz где R « водород, метил или этил, нитрованием соответствующих кетонов в органическом растворителе при нагревании, отличающийся тем, что, с целью повышения вькода целевого продукта и упрощения процесса., в качестве нитрующего агента используют нитрат лития, меди или алюминия, в качестве органического растворителя - ледяную уксусную кислоту, и процесс проводят при мольном соотношении кетон: нитрующий агент, равном соответственно 1:1-2, при 80-100 0. Источники информация, принятые во внимание при экспертизе 1.Ситкин А. И. и. Клименко В. И. Реакция четырехокиси азота с 2-«инилтиофеном и его замещенными. Химия гетероциклических соединений , 1979, № 1, с. 41-43. 2.Панфилов Л. В. Синтез и строение нитрюпроизводных 4-(тиенш1-2)-бутен-З-она-2.- Химия гетероциклических соединений, 1979, № 9, с. 1201-1204.