Изобретение относится к новому способу получения не описанньох в литературе ос-нитропроивводных ,/ь -непредельных кетонов тиофенового ряда, общей формулы В -1с Д-СН Й-еО-ЙНз , где R - водород, метил или этил, обладающих биологической активностью Б литературе описан единственный способ получения оС -нитропроизводных ,р -непредельных кетонов тиофенового ряда, а именно, способ получения 3- (тиенил-2) -2-нитро-1-Л-пропен-2онов-1, гдеR-метил, фенил или 2тиенил, заключающийся в том, что «,р -непредельные кетоны тиофенового ряда обрабатывают четырехокисью азота в среде абсолютного эфира при тем пературе (-) 30°С с последующей выдержкой реакционной массы в течение 1-1,5 ч. Выход целевого продукта 10-12% 1J. Недостатком этого способа является повышенная пожаро- и взрывоопасность, необходимость поддержания низкой температуры проведения процес са для предотвращения осмоления продукта реакции, а также низкий выход целевого продукта. Известен также способ нитрования производных 2,2-битиофена концентрированной азотной кислотой в среде 1,2-дихлорэтана, однако при этом происходит замещение на нитрогруппу водорода тиофенового кольца 2. Целью изобретения является новый способ получения . -нитропроизводных ,р -непредельных кетонов тиофенового ряда. Поставленная цель достигается описываемым способом получения соединений общей форму.пьа 1, заключающимся в том, что 4-(5-К-тиенил-2)-бутен-3-он-2 общей формулы П R Л Лйн-ен-ео-енз где R - имеет указанные значения, обрабатьшают концентрированной азотной кислотой (уд. вес 1,45-1,50 г/см) при мольном отношении 0,65-0,95 в среде ацетонитрила, 1,2-дихлорэтана или четыреххлористого углерода при температуре от до температуры кипения растворителя.
В случае проведения процесса в среде ацетрнитрила предпочтительно мольное соотношение исходное веш.ество:концентрированная азотная кислота 0,75-0,95 и температура от 50°С до .температуры кипения ацетонитрила.
При использовании 1,2-дихлорэтана Предпочтительно мольное соотношение 0,65-0,95 и температура от 45 до температуры кипения 1,2-дихлорэтана, а при использовании четыреххлористого углерода предпочтительно мольное соотношение 0,7-0,9 и температура проведения процесса от 45 до температуры кипения четыреххлористого Углерода.
Реакционную массу вьщерживают при этой же температуре в течение 1,5-2 Йитропродукт легко вьвделяют при добавлении к реакционной массе воды, фильтруют, промывают водой от следов кислоты, сушат на воздухе, перекристлизовывают.
Выход целевого продукта 25-40%.
Пример 1. Получение 4-(тие-нил-2)-З-нитробутен-З-она-2, (Соотно шение исходное вещество: нктр товдгй агент 0,8).
В четырехгорлую колбу емкостью 150 мл, снабженную механической меЦ1алкой, обратным холодильником, термометром и капельной воронкой, помещают раствор 3,04 г. {0|,02 моля) 4-(тиенил-2) бутен-2-она-2 в 15 г/ш ацетонитрила и нагревают до 50°С на водяной бане. Затем при перемешивани К нему медленно прикапывают смесь 1,575 г (0,025 моля) азотной кислоты d l/45-l,50 г/см) , поддерживая температуру 50°С. После введения всего количества кислоты реакционную смесь выдерживают при 50°С 1,5-2 ч и БЫЛИВают в 200 мл воды. Выпавш.ий осадок отфильтровывают, отмывают водой и сушат. Выход 1,78 г (45,2%). После перекристаллизации из спирта получают 1,10 г (28%) 4-(тиенил-2)-3-нитробутен-З-она-2 с т.пл. 146, 146 ,, , желтые кристаллы.
Найдено,%; С 48,93 Н 3,24, N 6,88; S 16,04; Bычиcлeнo,%: с 48, 3,58; N 7,10; S 16,23.
П р ,и м.е р 2. (соотношение исходное вещество: нитрующи:й агент 0,8)
Опыт проводят полностью по примеру 1 при 81,5°С (т,кип.ацетонитрила)
Выход сырого 4-(тиенил-2)-З-нитро бутен-З-она-2 .1,91 г (48,3%), после . перекристаллизации из спирта - 1,26 (32%), т.пл.146-146,5°С, желтые пластинчатые кристаллы.
Найдено,%: С 49,01; Н 3,03; N 6,91; S 16,45.
Вычислено,%J С 48,72; Н 3,58; N 7,104;S : 16,23.
Пример 3. (Отношение исходное вещестро:нитрующий агент 0,9).,
Реакцию проводят полностью по приру 1. Берут 3,04 г (0,02 моля) кетон и 1,40 г (0,022 моля) азотной кислот и нагревают до 71°С. Выход продукта 1,98 г (50,2%); после перекристаллизации из спирта получают 1,38 г (35% 4-(тиенил-2-)-3-нитро5утен-3-она-2 с т.пл. 146-146.5°С, желтые пластинчатые кристаллы.
Найдено,%i С 49, 12; Н 3,45; N 7,35; S 16,41.
Вычислено,%: С 48,72; Н 3,58; N 7 , 10 4;S 16,23.
П р и м ер 4. Получение 4-(5-метилтиенил 2)-3-нитробутен-3-она 2. {Соотношение исходное.вещество : нитрующий агент-0,9).
Аналогично примеру 1 из 0,5 г (0,003 моля) 4-(5-метил-тиенил-2-) бутен-З-она-2 и 0,21 г (0,00324 моля азотной кислоты в 18 глл ацетонитрила получают Of 34:2 г (53,8%) сырого продукта и 0,19 г (30%) после перекристаллизации из гептана 4-(Ь-метилтиенил-2}-З-нитробутен-З-ока-2 с т.пл. 109-110°С, светло-желтые кристаллы.
Найдено, %: С 50,-83; Н -5,59; N 6,17; S 14,72
Вычислено,%: С 51,17; Н 4,30; N 6,63; S 15,2.
Пример 5, Получение 4-(5этилтиенил-2)-3-нитробутен-З-она-2. (Соотношение исходное вецество:нитрующий агент-О,9).
Аналогично, примеру .1 из 0,69 г (0,003 моля) 4-(5-этилтиенил-2)бутен-З-она-2 и 0,24 г (0,00324 моля) азотной кислоты в 18 мл ацетонитрила получгшзт 0,517 г (61,4%) сырого к 0,286 г (34%) после перекристаллизации из гептана 4-(5этилтиегШЛ-2)-З-нитробутен-З-она-2 с т.пл, 138-139°С, желтые игольчатые кристаллы.
Найдено,%: С 53,04; Н 4,57; N 6,38; S 14,03
Вычислено,%; С 53,32; Н 4,92; N 6,22; S 14,23.
П р .и м ер 6. Получение 4-(тиеннл-2) -3-н.итробутен-3 она-2,
(Отношение исходное вещество: нитруюгций агент 0,8).
В четырехгорлую колбуемкостью 150 мл, снабженную механической мешакой, обратным холоди.льником, термометром и капельной воронкой, помещают раствор 3,04 г (0,02 моля) 4-(тиенил2)бутен-З-она-2 в 15 мл 1,2-дихлорэтна и нагревают до 45°С на водяной бане. Затем при перемешивании к нему медленно прикапывают смесь 1,57 г (0,025 моля) азотной кислоты 1,451,50 г/сг) , поддерживая температуру . После выделения всего количества азотной кислоты реакционную смес выдерживают 1,5-2 ч при той же тем.пературе. выливают в 800 мл воды, органический слой отделяют, тщательно отмывают от следов кислоты, отгоняют растворитель под вакуумом, получают 1,88 г (47,6%) 4-{тиенил-2)2-нитробутен-3-она-2. После перекристаллизации из спирта получают 1,05 (26,5%) с т.пл. 146,5°С, желтые пластинчатые кристаллы.
Найдено,%: С 48,65; Н 3,78; N 7,36; S 16,54,
Вычислено,%: С 48,72; Н 3,58; N 7,104; S 16,23.
Пример 7. (Отношение исходное вещество:нитрующий агент 0,8).
Реакцию проводят при температуре 83, (т.кип. 1,2-дихлорэтана) полностью по примеру 6.
Выход сырого 4-(тиенил-2)-3-нитробутен-З-она-2 2,92 г (74,3%). После перекристаллизации из спирта получаю 1,37 г (35%) вещества с т.пл. , желтые пластинчатые кристаллы.
Найдено,%: С 49,2; Н 3,20; N7,40;S16,46.
Вычислено,%: С 48,72; Н 3,58; N 7,104;S 16,23.
Пример 8. Получение 4-(5-метилтиенил-2)-З-нитробутен-З-она-2. (Соотношение исходное вещество:азотная кислота-0,9).
Аналогично примеру 6 из 0,5 г (0,003 моля) 4-(5-метилтиенил-2-)бутен-З-она-2 в 8 мл 1,2-дихлорэтана и 0,24 г (0,0034 моля) концентрированной азотной кислоты, растворенной в 1 мл дихлорэтана, при температуре 60°С получают 0,452 г (71,2%) 4-(5метилтиенил-2)-З-нитробутен-З-она-2. После перекристаллизации из гептана получают 0,21 г (33%) продукта с т.пл. 109°С, светло-желтые кристаллы
Найдено,%: С 51,35; Н 4,70; N 6,89; S 15,80.
Вычислено,%: С 51,17; Н 4,30; N 6,63; S 15,20.
Пример 9. Получение 4-(5этилтиенил-2)-З-нитробутен-З-онов-2. .(Соотношение исходное вещество:азот цая кислота-О,9).
Аналогично примеру 6 из 0,5 г (0,0027 моля) 4-(5-этилтиенил-2)бутен-З-она-2 в 9 мл дихлорэтана и 0,19 г (0,003 моля) азотной кислоты, растворенной в 1 мл дихлорэтана, при температуре 83,7 С получают 0,54 г (86,3%) 4-(5-этилтиенил-2)-3-нитробутен-З-она-2. После перекристаллизаци из спирта получают 0,26 г (42%) вещества с т.пл. .138,5-139°С, желтые игольчатые кристаллы.
Найдено.%: С 53,45; Н 5,20; N 6,37; S 14,51.
Вычислено,%: С 53,32; Н 4,92; N 6,22; S 14,23.
Пример 10. (Соотношение исходное вещество:азотная кислота-0,85
Аналогично примеру 6 из 0,5 г (0,0027 моля) 4-(5-этилтиенил-2)бутен-З-она-2 в 9 мл дихлорэтана и
0,2 г (О ,0032 ,моля) азотной кислоты в 1 мл дихлорэтана при температуре 60°С получают 0,462 7 (73,6%) 4-(5этилтиенил-2)-З-нитробутен-З-она-2. После перекристаллизации из гептана получают 0,197 г (30%) вещества с т.пл. 138-139°С.
Найдено,%: С 53,53; Н 4,76; N 6,50; S 14,31.
Вычислено,%: С 53,32; Н 4,92; N 6,22; S 14,23.
0
Пример 11. Получение 4-(тиенил-2-) -З-нитробутен-З-она-2, (Соотношение исходное вещество:нитрующий агент -0,7).
В четырехгорлую колбу емкостью
5 150 мл, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником, капельной воронкой и термометром, помещают раствор 3,04 г (0,02 моля) 4-(тиенил-2)бутен-З-она-2 в 20 мл
0 четыреххлористого углерода и нагревают до на водяной бане. Затем при перемешивании к нему медленно прикапывают смесь 1,8 г (0,0286 моля) азотной кислоты удельного ве5
са 1,45-1,50 г/смподдерживая
температуру 45 С. После введения всего количества азотной кислоты реакционную смесь вьщерживают 1,5-2 ч при той же температуре, выливают
0 в 200 мл воды, органический слой отделяют, тщательно отмывают от следов кислоты, отгоняют растворитель под вакуумом, и получают 2,24 г (56,73%) 4-(тиенил-2)-З-нитробутенЗ-она-2. После перекристаллизации
5 из спирта получают 0,925 г продукта (23,50%) с т.пл. 146-146,.
Найдено,%: С 48,91; Н 3,24; N 7,37; S 16,5.
Вычислено,%: С 48,72, Н 3,58;
0 N 7,104; 16,23.
Пример 12. (Соотношение исходное вещество:нитрующий агент -0,9).
Аналогично примеру 11 из 3,04 г
5 0,02 моля) 4-(тиенил-2)бутен-З-она-2 в 20 мл четыреххлористого углерода и 1,4 г (0,022 моля) азотной кислоты получают 2,76 г (69,7%) вещества. После перекристаллизации из спирта
0 выход 4-(тиенил-2)-З-нитробутен-Зона-2 1,20 г (30,21%), т.пл.145,.
Пример 13. (Соотношение исходное вещество : нитрующий агент -
5 0,8).
Аналогично примеру 11 из 3,04 г (0,02 моля) 4-(тиенил-2)бутен-3-она2) в 20 мл четыреххлористого углерода и 1,58 г (0,025 моля) азотной кислоты при температуре 55-60°С
0 получают 3,03 г (76,4%) вещества. После перекристаллизации из спирта получают 1,28 г (36,62%) 4-тиенил2)-З-нитробутен-З-она-2 с т.пл.146 С,
5 желтые пластинчатые кристаллы. Найдено,%: С 48,57; Н Д,26; N 6,67; Si 16,10. Вычислено,%: С 48,-72; Н М а 16,23. Пример 14. Получение 4-(5метилтиенил--2) -З-нитробутен-З-она-2 (Соотношение исходное вещество:нитрующий ,8). Аналогично предыдущим примерам из 0,498 г (0,003 моля) 4-(5-метилтиенил-2)©утен 3-она- 2 в 5 мл четыреххлористого углерода и 0,235 г (0,00375 моля) азотной кислоты при температуре 75°С получают 0,458 г (72,2%) вещества. После перекристал :лизации из гептана получают 0,232 г (36,5%) 4-(5-метилтиенил-2)-3-нитро бутен-З-она-2 с т.пл. 109,5-110°С в виде светло-желтых кристаллов. Найдено,%: С 51,40; Н 4,58} К 6,85; S 15,43. Вычислено,%: С 51,17; Н 4,30 N 6,83; S 15,20. Пример 15. Получение 4-(5этилтиенил-2)-З-нитробутен-З-она-2. (Соотношение исходное вешество:нитр ющий агент-0,9). Аналогично примеру 11 из 0,675 г (0,003 моля) 4(5-этилтиенил-2)буте З-она-2 в 7 мл четыреххлористого углерода и 0,21 г (0,003 моля) азотной кислоты при температуре 15°С получают 0,686 г (81,2%) 4-(5:этилтиенил-2)-З-нитробутен-З-она-2. После перекристаллизации из гептана ;получают 0,368 г (43,6%) вещества с т.пл. 139°С в виде желтнзс игольчаты кристаллов. Найдено,%: С 53,47; Н 5,21; N 6,54; S 14,60. Вычислено,% С 53,32; Н 4,92; N 6,22; S 14,23. Формула изобретения Способ получения -нитропроизводных ,р -непредельных кетонов тиофенового ряда общей формулы R С-СО-СН Ч I Н0„ где R - водород, метил или этил, отличающийся тем, что 4- (5-Й-тиенил-2)бутен-3-он-2 общей формулы П сн сн-со-сн где R - имеет указанные значения обрабатывают концентрированной азотной кислотой при мольном соотношении 0,65-0,95 в среде ацетонитрила 1,2дихлорэтана или четыреххлористого углерода при температуре от до температуры кипения растворителя. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе, 1.Клименко В.И. и др., Тезисы 6-го Всесоюзного совещания по химии нитросоединений, М., 1977, с.118. 2.Авторское свидетельство СССР № 558917, М., кл, С 07 D 495/02, 1977.
