соба они не превышали указанную вели чину.
Цель изобретения - повышение выхода целевых продуктов.
Указанная цель достигается тем, что согласно способу получения 4-арилхиназолин-2(1Н)-онов общей формулы I , заключающемуся в том, что 4-арил-4,6,7,8-тетрагидро-2(1Н)-хина золинон вышеприведенной общей формулы II, где R, Rj, Rj и RI имеют вышеуказанные значения, подвергают дегидрированию действием серы в среде инертного органического растворителя при нагревании до 125250С, в присутствии окиси или соли железа (III) цинка, свинца или каль-, ция.
Молярное соотношение серы и исходного тетрагидрохиназолинона тгредпочтительно равно 1,9:1-4:1. Молярное соотношение окиси или соли железа (III), цинка, свинца или кальция и исходного тетрагидрохиназолинона равно 1,8:1-6:1.
Отличительным признаком способа является проведение дегидрирования в присутствии окиси или соли железа (III), цинка, свинца или кальция при 125-250 С.
Пример 1. 7-Мети11-1-изопропип -4-ч})енш1 -2 ( Ш) -хиназолинон.
Смесь 200 МП п-кумопа, 40 г окиси железа (III) и 7 г серы нагревают до кипения с дефлегмацией (около ), и затем прибавляют по каплям в течение 40 мин горячий () раствор 28,2 г 7-метнп-1-изoпpoпил-4-фeнил -5,6,7,8-тетрагидро-2(IН)-хиназолинона в 200 Кп п-кумола. Полученный раствор кипятят 3,5 ч, в течение этого времени в насадке Дина-Старка собирается 1,8 мл воды. Затем реакционньй раствор охлаждают до и фильтруют через целитовую пластину, которую затем промывают толуолом (4 X 25 мп). Толуольные промывочные растворы экстрагируют 50 мл 4 н соляной кислоты, а п-кумольный фильтрат - 350 мл 4 н.соляной кислоты. Кислотные вытяжки собирают и экстрагируют толуолом и толуапьньй экстракт отбрасывают. Кислотный раствор, оставшийся после экстракции, обрабатывают, прибавляя 350 мп толуола и ПО г 50%-ного водного раствора едкого натра. Фазы собирают и. тоЛуольную фазу промывают водой (2 X 100 мп), после чего высушивают
над сульфатом натрия, отфильтровывают и выпаривают в вакуу1-1е. Твердьй остаток Кристаллизуют из этипацетата, получая 7-нетил-1-изопроПИП-4-фе1шл-хиназолин-2(Н)-он. . Т.гш. ng-Ul C. Выход 72%.
Пример 2. 1-Изопропип-4-(п-фторфенил)-7-метил-2(1Н)-хиназолинон .
Смесь 67 мл ксилола, 13,3 г окиси железа и 2,5 г серы нагревают до дефлегмации в атмосфере азота и затем прибавляют в течение 20 мин по каплям горячий (100-110°) раствор
5 10 г 7-метш1-1-изопропш1-4-(п-фторфенил)-5,6 ,7,.8-тетрагидро-2( 1Н)-хиназолинона в 100 мл ксилола. Полученные раствор кипятят 10ч, в течение которых в насадке Дина-Старка собирается вода. Реакционную смесь затем охлаждают до 80° и фильтруют через целитовьй фильтр.
Фипьтрат и остаток на фильтре прома вают толуолом (3 х 50 мп), ильтраты собирают и затем экстрагируют последовательно 200, 100 и 50 мл 4 н соляной кислоты. Кислотные экстракты собирают и промывают 100 мл толуола, толуольные слои отбрасывают.
К кислотному раствору, оставшемуся после экстракции, прибавляют 200 мл толуола и 115 г 50%-ного водного раствора едкого натра при перемешивании и охлаждении. Разделяют фазы и водную фазу промьшают толуолом (2 « 100 мл).
Толуольные слои собирают, промывают водой (2 S 100 мл), затем высушивают над безводным сульфатом магния, фильтруют через целит и концентрируют , получив 8,8 г (90%) желтых кристаллов. Кристаллизацией из зтилацетата получают указанное соединение с т.пл. 175-176,5°С. Выход 67%.
Пример 3. 1-Изопропил-4-фенил-7-ме.тш1-2(1Н)-хиназолинон.
Смесь 28,2 г 7-метил-1-изопропил-4-фенил-5, ,8-тетрагидро-2(1Н)-хиназолинона, .9,6 г серы, 10 г едкого натра, 20 г хлористого кальция
и 200 мл карбитола (2-(2-этоксиэток, си)-этанола) нагревают под слоем азота при 150 в течение 2 ч. Полученную смесь охлаждают до 65 , прибавляют 500 мл бензола и смесь охлаждают при перемешивании до 15°и дакантируют водный слой. Органический слой прос&1вают водой и выпаривают, полу59чая масло, которое растворяют в смеси 100 мл бензола и 100 мл 50%-ной водной соляной кислоты. Полученную смесь перемешивают в течение I ч при температуре около 20°, слои разделяют и кислотный слой обрабатывают 50 мл бензола. Кислотный слой нейтрализуют 50%-ным раствором едкого натра, экстрагируют 150 мл бензола и бензольные вытяжки промывают водой до нейтральной реакции промывных вод. После высушивания над сульфатом натрия бензольный раствор выпариваKIT, получая неочищенный продукт, который кристаллизуют из этилацетата. Получают 1-изопропил-4-фенил-7-метил-2(1Н)-хиназолинон. Т.пл. 141142 С. Выход 56%. . Пример 4. 7-Метил-1-изопропил-4-(п-фторфенил)-хиназолин-2(1Н)-он. К перемешиваемой смеси 4,32 г серы, 6,8 г окиси цинка и 67 мл смеси ксилолов, нагретой до кипения с дефлегмацией (около 135°) в атмосфере азота, прибавляют предварительно нагретый (100-115) раствор 10,0 г 7-метш1-I-изопропил-4-(п-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидро-2(1Н)-хиназолино на в 100 мл смеси ксилолов. Образующуюся после прибавления (в течение около 20 мин) смесь кипятят ночь, охлаждают и фильтруют через целит. Остаток на фильтре промывают толуоло и пьтрат и промывные воды экстрагируют четыре раза 4 н соляной кислотой и экстракт промывают 100 мл толуола. Водный слой обрабатывают 200 мл толуола и на ледяной бане порциями прибавляют 115 г 50%-ного раствора едкого натра. Водный слой экстрагируют толуолом (2 X 100 мл) и органический слой промывают водой и высуши вают. Неочищенный твердый продукт, полученный после фильтрации и концентрирования под разрежением, растворяют в 100 мл этилацетата, фильтруют, концентрируют до объема 50 мл, охлаждают до СР . Полученный осадок кристаллизуют из этилацетата, получая 7-метил-1-изопропил-4- (п-фторфенил)-хиназолин-2(1Н)-он. Выход 71% Т.пл. 175-176,54. Пример 5. Аналогичен примеру 4, за исключением того, что применяют эквивалентное молярное количество двуокиси свинца вместо окиси цинка, получают тот же самый продукт 6 с выходом 80%, в котором содержится 50% соединения. Окончательный выход 40%. Пример 6. Способ, аналогичным описанному в любом из предыдущих примеров, применяя соответствукщие исходные продукты в эквивалентных количествах, получают нижеследующие соединения: 5,7-диметил-1-изопропил-4-фенил-хиназолин-2(1Н)-он. Выход 68%. Т.пл. 145-147 С, 1-изопропил-7-метип-4-(п-топил)-хиназолин-2(1Н)-QH. Выход 64%. Т.пл. 156-157°С; 1-изопропил-7-метил-4-(2-тиенил) хиназолин-2(ш-он. Выход 45%. Т.пл. 154-156°С; 1-циклопропилметил-6-метокси-4 фенил-хиназолин-2(1Н)-он. Выход 68%. Т.пл. И5-116°С. Предложенный способ получения 4-арилхиназолин-2(1Н)-омов позволяет получать целеаш продукты с выходами 40-72%. Например выход 7-метил-1-изoпpoпил-4-фeнил-2(lH)-xинaзoлинoнa по предложенному способу составляет 72%, что в 2 раза выше.выхода этого соединения, полученного по известному способу. Формула изобретения 1. Способ получения 4-арилхиназолин-2(1Н)-онов общей формулы где R R, - С { -алкил; C-i-i-алкил, Cj.(,-циклоалкнл, xj - фенил или фенил, замещенный в пара-положении С;,.-алкилом, атомом фтора, или оС-тиенилRj - атом водорода или Ci-j-алкил, R - C,.j-алкил или С,.5-алкокси, дегидрированием 4-арил-4,6,7,8-тетрагидро-2(1Н)-хиназолинона общей формулы П 79 где R, R, Rj и R имеют вышеуказан ные значения, действием серы в среде инертного органического растворителя при нагревании, отличающийся тем, что, с целью повышеНИН выхода целевых продуктов, реакцию проводят в присутствии окиси или соли железа (III), цинка, свинца шш кальция при 125-250 С. 2. Способ ПОП.1, отличающ и и с я тем, что молярное соотноше1ше серы и исходного тетрагидрохиназолинона равно 1,9:1-4:1. 0 3. Способ по пп. 1 и 2, о т л ичающийся тем, что молярное соотношение окиси или соли железа (III), цинка, свинца или кальция и исходного тетрагидрохиназолинона равно 1,8:1-6:1. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент Австрии № 338279, кл. С 07 D 239/80, опублик. 1977 (прототип).
Авторы
Даты
1982-01-23—Публикация
1978-09-05—Подача