Способ получения N-ацетил-DL-серина или его Na-соли Советский патент 1982 года по МПК C07C229/08 A61K31/198 C07C231/02 C07C233/47 

39 нием побочных продуктов - диацетилсерина и оксазолина 2. Наиболее близким к предлагаемому способу по технической сущности является способ получения N-ацетил-DL -серина ацилированием серина в присутствии гидроокиси натрия ГЗ. Согласно этому способу-прототипу UL-серин растворяют в 1,1-кратном избытке 2 н. гироокиси натрия и добавляют при перемешивании поперемен но уксусный ангидрид и 2 н. гидроокись натрия так, чтобы среда реакционной смеси все время оставалась щелочной. Мольные соотношения DL-серина, гидроокиси натрия и уксусного ангидрида составляют 1:6,5:2,9 ацилирование проводят при 0°С. Реак ционную смесь оставляют при комнатной температуре на 12 ч и затем про пускают через колонку со смолой Дауэкс 50-2 в Н форме. Колонку про мывают водой до нейтральной реакции Элюаты быстро упаривают, чтобы предотвратить миграцию ацильной группы. Частично кристаллический продукт растворяют в абсолютном эта ноле и осаждают эфиром. Вь1ход N-аце тил-DL-серина т.пл. 129-130°С. Недостатками известного способа являются сравнительно низкий выход (из-за трудности разделения ацетата натрия и Ы-ацетил-ВЬ-серина, кроме того, при обработке сильным катионо возможен процесс деацилирования и превращения N-aцeтил-DL-cepинa в О-адетил-ВЬ-серин); сложность процесса (необходимость поддержания по стоянных параметров - температуры и щелочной среды в процессе аци лирования, пропускание реакционной смеси через колонку со смолой и необходимость быстрого упаривания элю атов, чтобы предотвратить мигр цию ацильной группы); применение огне- и взрывоопасного растворителя диэтилового эфира. Целью изобретения является увели чение выхода Н-ацетил-ВЬ-серина и упрощение процесса. Цель достигается тем, что при осуществлении способа получения Ы-ацетил-ВЬ-серина или его Na-соли, заключающегося в ацилировании BL-ce рина уксусным ангидридом в присутствии водного раствора гидроокиси натрия, ацилирование проводят при молярном соотношении BL-серина, уксусного ангидрида и гидроокиси на4трия 1:1,5-2,5:2,5-3,5 и температуре 18-50 С, причем все количество гидроокиси натрия в реакционную смесь вводят до прибавления уксусного ангидрида, продукт ацилирования выделяют этанолом в виде натриевой соли. К-ацетил-ВЬ-серина или в виде свободного Ы-ацетил-ВЬ-серина. Предлагаемый способ обеспечивает количественное ацилирование BL-серина по аминогруппе и позволяет выделить N-aцeтил-BL-cepин в виде его натриевой соли с выходом 95-97 и К-ацетил-ВЬ-серин после разложения соли с выходом 80. При ацилировании серина уксусным ангидридом в присутствии водного раствора гидроокиси натрия при молярном соотношении 1:1,5-2.5:2.5-3,5 и. введении всего количества гидроокиси натрия вначале реакции ацилирование идет исключительно с образованием N-ацетилпроизводного серина. Гидроо1сись натрия добавляют в таком количестве, чтобы соотношение серина и уксусного ангидрида к гидроокиси натрия составляло 1:1. Таким образом, в конце ацилирования реакционная смесь состоит только из натриевой соли К-ацетил-ВЬ-серина и ацетата натрия. 8 отличие от Ы-ацетил-ВЬ-серина его натриевая соль не растворима в этаноле, что позволяет легко разделить эту соль и ацетат натрия растворением последнего в этаноле. Ацилирование можно проводить в широком .интервале температур, так как добавление всего количества гидроокиси натрия вначале реакции и получение таким образом натриевой соли BL-серина предотвращает образование побочных продуктов ацилирования - оксазолина и 0-aцeтил-OL-cepинa. Выделенную натриевую соль N-aцeтил-BL-cepина без дальнейшей обработки используют для получения оптических изомеров серина с помощью аминоацилазы. Нет никакой необходимости выделять N-ацетил-BL-серин из его натриевой соли, так как для деления рацемата на оптические изомеры ацилазным способом приходится вновь получать натриевую соль N-aцeтил-BL-cepинa. Для других целей N-aцeтил-BL-cepин можно получить из его соли нейтрализацией минеральной кислотой и экстрагированием N-aцeтил-BL-cepинa из смеси с неорганической солью спиртами. Так как миграц+1я ацетильной группы