Способ получения 2-ациламинотиазолов Советский патент 1982 года по МПК C07D277/46 A61K31/426 A61P31/04 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЦИЛАМИНОТИАЗОЛОВ

12

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2ациламинотиаэолов, которые находят применение в качестве бактерицидных препаратов или регуляторов роста растений.

Известен способ получения 2ациламинотиазолов общей формулы

гт

jJX

вR-C,J.-C

где

f - алкил,

который заключается в.том, что 2аминотиазол подвергают ацилированию хлорангидридом алифатической карбоновой кислоты в среде ацетона в присутствии пиридина 1.

Недостатком известного способа, является использование дорогостоящих галоидангидфидов карбоновых кислот, дпя наработки которых нужны дополнительные стадии.

Галоидангидриды карбоновых кислот обычно получают взаимодействием карбоновой кислоты с хлористым тионилом 21 и, следовательно, они более дорогие, чем карбоновые кислоты. Кроме того, по такому способу.выход

2-ациламинотиаз6лов недостаточно высок - 60-87%.

Целью изобретения является снижение себестоимости процесса и повышение выхода 2-ациламинотиазолов.

Цель достигается тем, что при осуществлении способа получения 2-аципаминотиазолов формулы

10

CN ,

мгде -алкил или фенил,

15 2-аминотиазол ацилируют карбоновой кислотой общей формул)

R-COOH

где R имеет указанные значения в серной кислоте в присутствии сер20ного ангидрида.

Выход 2-ациламинотиазолов 81-97%.

Отличительным признаком предлагаемого способа является зо, что 2-аминотиазол ацилируют карбоновой

25 кислотой в серной кислоте в присутствии серного ангидрида.

Согласно этому способу к смеси соответствующей карбоновой кислоты и 2-аминотиазола прибавляют при пе30ремешивании олеум (раствор серного ангидрида в серной кислоте) соответствующей концентрации и реакцию ведут 10 мин при и 40-7b°C, затем реакционную массу охлаждают до 1525 С и выливают на лед, к полученно му кислому водному раствору сульфата 2-ациламинотиазола при охлаждении прибавляют 25%-ный водный аммиак до рН 8, при этом выпадает осадок 2-ацилс№1инотиазола, смесь охлаждают до ,осадок отфильтровы вают, промывают холодной водой до рН 7-7,5 и сушат. При ацилировании 2-аминотиазола низшими карбоновыми кислотами процесс целесообразно проводить с более концентрированным олеумом, так как общее количество олеума на реакцию в этом случае значительно сокращается, уменьшается общий объем реакционной массы, разбавленной водой, и снижаются потери целевого продукта при фильтровании и промывке. Однако при работе с концентриро ванным олеумом необходимо более интенсивное перемешивание реакционной смеси во избежание локальных перегревов. При.ацилировании 2-аминотиа- зола высшими карбоновыми кислотами высокий выход целевых продуктов достигается и при использовании олеума с более низкой концентрацией сво бодного серного ангидрида, так как ацилированные высшими карбоновыми кислотами 2-аминотиазолы практически не растворимы в кислой, нейтраль ной или щелочной видной среде. Уже 2-капроноиламинотиазол в виде серно кислой соли выпадает в осадок при разбавлении реакционной массы водой Ацилирование 2-аминотиазола по предлагаемому способу проводят с избытком олеума с таким расчетом, чтобы после прибавления всего олеума расчетная концентрация серной кислоты в реакционной массе была не ниже 100%. Пример 1. 2-Ацениламинотиа- зол. к смеси 1,5 г (0,025 моль) уксус ной кислоты с 2,0 г (0,02 моль) 2аминотиазола прибавляют при перемешивании 1,4 мл 65%-ного олеума (0,022 моль свободного серного ангидрида) с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы была 40-70 С. Размешивают 10 мин при это температуре, охлаждают до 15-25 С и выливают на 10 г льда. Если темпе ратура реакционной массы поднимается выше 30°С, то ее охлаждают или прибавляют к ней лед. К полученному кислому водному раствору сульфата 2-ацетил-аминотиаэола при охлаждении прибавляют 25%-н1Лй водный аммиак до рН 8., В щелочной среде выпадает в осадок 2-а1 етиламинотиазол. Смесь охлаждсшт до 0-5°С, осаДок отфильтровывают, промывают хоодной водой (0-5°С) до рН 7-7,5 и сушат. Получают 2,45 г (86%) 2ацетиламинотиазола, т.пл. 204205С. Аналогично получают: из 1,55 г (0,021 моль) пропионовой кислоты, 1,9 г (0,019 моль.) 2аминотиазола и 1,4 мл 65%-ного олеума (0,022 моль свободного серного ангидрида) 2,7 г (91%) 2-пропиламинотиазола, т.пл. 157-159С из 2,35 г (0,027 моль) н-масляной кислоты, 2.4 г (0,024 моль) 2-аминотиазола и 1,7 мл 65%-ного олеума (0,028 моль свободного серного ангидрида) 3,95 г (96,8%) 2-н-бутириламинотиазола, т.пл. 132-134С; из 2,2 г (0,022 моль) н-валериановой кислоты 1,9 г (0,019 моль) 2-аминотиазола и 4,5 мя 22%-ного олеума (0,022 моль свободного серного ангидрида) 3,3 г (94%) 2-н-валерианоиламинотиазола, т.пл. 101102°Сиз 1,95 г (0,017 моль) н-капроновой кислоты, 1,5 г (0,015 моль) 2-аминотиазола и 4,0 мл 22%-ного олеума (0,02 моль свободного серного ангидрида) 2,4 г (81%) 2-н-капроноиламинотиазола, т.пл. 96-97 0, из 1,85 г (0,014 моль) энантовой кислоты, 1,2 г (0,012 моль) 2-аминотиазола и 3,0 мл 22%-ного олеума (0,015 моль свободного серного ангидрида) 2,2 г (86%) 2-н-энантоиламинотиазола, т.пл. 92-94°С, после перекристаллизации из этанола т.пл. 95-96С; из 2,45 г (0,017 моль) н-каприловой кислоты/ 1,6 г (0,016 моль) 2-аминотиазола и 4,0 мл 22%-ного олеума (0,02 моль свободного серного ангидрида) 3,4 г (94%) 2-н-каприлоиламинотиазола, т.лл. 97-100°С, после перекристаллизации из этанола т.пл. 99-101 С; иэ 2,05 г ( 0,012 моль) н-каприновой кислоты, 1,2 г (0,012 моль) 2-аминотиазола и 3,0 мл 22%-ного олеума (0,015 моль свободного серного ангидрида) 2,9 г 2-н-каприноиламинотиазола, т.пл. 102-104 С, после перекристаллизации их этанола т.пл. 105-106°С; из 2fl г (0,01 моль) н-лауриновой кислоты, 1,0 г (0,01 моль) 2аминотиазола и 2,5 мл 22%-ного олеума (0,012 моЛь свободного серного ангидрида) 2,3 г (81%) 2-н-лауриноиламинотиазола, т.пл. 108-109, (из этано.ла); из 2,00 г (0,016 моль) бензойной кислоты, 1,5 г (0,15 моль) 2-аминотиаэола и 4,0 мл 22%-ного олеума (0,02 моль свободного ангидрида)2,6 г (85%) 2-бенэоиламинотиазола, т.пл. 149-150с (из этанола). Пример2. К смеси 2,1 .г (0,016 моль) н-энантовой кислоты с 1,5 г (0,015 моль) 2-аминотиаэола прибавляют при размешивании 4,0 мл 22%-ного олеума (0,02 моль свободно го серного ангидрида) с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы была в пределах 50-70С. Размешивают 10 мин, охлаждают до 20-25°С и выливают на 20 г смесж льда с водой. Охлаждают 1 ч до , выпавший сульфат 2-энантоил сминотиаэола отфильтровывают, промывают три раза по 5 МП холодной воды (0-5°С), осадок суспендируют в 20 мл воды, подщелачивают водным аммиаком до рН 8, фильтруют, промывают ХОЛОДНОЙ водой до рН 7,0-7,5 и получают 2,6 г (81%) 2-н-энантонламинотиазола, т.пл. 94-95с. Применение предлагаемого способа позовляет снизить себестоимость про цесса и повысить выход 2-ацилами1Ютиазолов. .формула изобретения Способ получения 2-ациламинотиазолов общей формулы Г NH-df где R-Cy,, -алкил или фенил, ацилированием 2-аминотиазола, о т л и. чающийся тем, что, с целью снижения себестоимости процесса и повышения выхода целевых продуктов, ацилирование осуществляют карбоновой кислотой общей формулы где ft имеет указанные значения, в серной кислоте в присутствии серного ангидрида. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1..F.Veda, T.Veda, S.Tcyoshima 2-AcyeaminothiazoEes, 3akugaku Zas- shi, 1959, 79, c. 920-924 (прототип). 2.Физер Л., Физер М. Реагенты для органического синтеза, fl. , Мир ,1970, т. 3, с. 329-330.