Способ получения N @ -глюкофуранозид-6-ил-N @ -нитрозомочевины Советский патент 1982 года по МПК C07H5/06 A61K31/17 A61K31/7004 A61P35/00 

3 . 9 лечении, У нормальных животных после трехнедельного перорального введения препаратов также не наблюйа.ется макроскопических изменении внут ренних органов. Известен способ получения амидов кислот путем взаимодействия аминов с ацилазидами.. в среде органического растворителя при температурах от комнатной до 60-80 С 1. Цель изобретения - разработка способа получения производных нитрозомочевины общей формулы Ц проявляющих биологическую активность. Поставленная цель достигается тем, что способ основан на известной реакции и заключается во взаимодействии соединения общей формулы: сщ тК4-о-енгде Ry,, Rn, R и R4 имеют вышеуказанные значения, с N-нитрозокарбамоилазидом общей формулы: R5-K-S-N3 N0 , где Rj имеет вьш1еуказайные значения Реакцию проводят предпочтительно в растворителе, таком как вода, гало генированные углеводороды, например дихлорэтан или трихлорэтан, в эфире, таком как диэтиловый эфир, тетрагидрофуране, диметилформамиде, диметилсульфоксиде, или в соответствую щем случае в алкилированном пиридине таком как пиридин, пиколин, лутидин или хинолин. .Применяемые исходные вещества известны или могут быть получены известными методами. Так, можно получить азин формулы П из соответствующей незамещенной в положении 6 глюкофуранозы, например, путем взаимодействия до получения реакционноспособного сложного эфира, например, с алкан- или арилсульфоновой кислотой или галогенводородной кислотой, и за тем до получения азида, и путем восстановления полученного таким образом азида до получения 6-дезокси6-амино-глюкрфуранозы. Пример .К охлажденному до раствору из 5,0 г этил-б-амино-бдезокси-3,5-0-метил-(1-0-глюкозофура-« нозида в 40 мл хлорофЬрма прибавляют по каплям при перемешивании в течение 10 мин раствор из 2,5 г N-нитрозо-метиленкарбамилазида в 40 мл простогб эфира, перемешивая еще 1 ч на ледяной бане и 3 ч при комнатной температуре. Раствор сгущают наполовину, промьгоают ледяной 2 н. соляной кислотой, водой, насыщенным раствором гидрокарбоната натрия и опять водой, высушивают сульфатом магния и выпаривают досуха. Кристаллический остаток этилен-6-дезокси-3,5-ди-0-метил-6-диокси-6(3-метил-З-нитрозоуреидо)-): -D-глюкофуранозида перекристаллизовывают из простого эфира (петролейного эфира с т.пл. 90°С, :ЛЗ|° +43 (хлороформ, С 1,102). Выход 80%. Найдено, %: G 45,08; Н 7,23; N 13,11. C,Hj,,. С 44,86; Н 7,22; Вычислено, N 13,08. П р и м е р 2. Аналогичным путем, исходя из соответствующих исходных веществ, получают следующие соединения. 6-Дезокси-З,5-ди-О-метил-1,2-оизопропилидеи-6-(3-метил-3-нитрозоуреидо) -cL--0-глюкофуранозид, масло, -49 ±1(хлороформ, С : 1,127). Выход 68%. Найдено, %: С 46,85; Н 6,94 ; N 12,7. . Вычислено, %: 46,82; Н 6,96; N 12,61. Этил-6-дезокси-З,5-ди-0-метил-6-(З-метил-3-нитрозоуреидо)-(3 - D-глюкофуранозид, масло, -57 ± (хлороформ, С 1,858). Выход 60%. Найдено, %: С 45,15; Н 7,41 ; .N 12,93. . Вычислено, %: С 44,86; Н 7,22; N 13,08. Этил-2-0-ацетил-6-дезокси-3,5-ди-о-метил-б-(3-метил-З-нитрозоуреидо)-0-,- глюкофуранозвд, масло, Cdj +96±1 (хлороформ, ,710). Выход 55%. 46,21; Н 6,95; Найдено,%: С N 11,71. . Вычислено.%: С 46,25; Н 6,94; N 11.57.. Этил-б- З-этил-З-нитрозоуреидо б-дезокси-З ,5-ди-О-метил-А-О-глюкофуранозид, масло ,Шт - +41+ ±1(хлороформ,,174). Выход 69,5%. Найдено, %: С 46,5; Н 7,4; N 12 Вьп1ислено,%: С 46,61; Н 7,52 ; N 12,54. Этил-6-13-(2-хлорэтил)-3-нитроз уреидо -6-дезокси-3,5-ди-0-метил-е1 -О-глюкофуранозид, масло,dip +37 +1°(хлороформ, С 0,935). Выход 26,5%. %: С 42,6, Н 6,7, N Найдено, 11,5. С,гН,,0. С-42,22, Н 6,54, Вычислено, N11,36. Этил-б-(З-н-бутил-З-нитрозоуреид -6-дезокси-3:;г5-ди-0-метил- -0-глюкофуранозид, масло,dlj) +25+1 (.хлороформ, С 1,579). Выход 69,5% С 49,7, Н 8,2, N 11 Найдено, %: . Вьмислено,%: С 49,58, Н 8,05, N 11,56.. Этил-6-дезокси-5-0-метил-6-(3-м тил-3-нитрозоуреидо) -З-О-пропил-eL-О-глюкофуранозид, т.пл. 41° С, +37+1 (хлор хлороформ, ,93). Выход 69%. 8,0, N 11 С 49,6, Н Найдено, C lNjOr Вычислено, %: С 49,5, Н 8,03, 11,54. Этил-5-0-этил-6 дезокси-6-(3-метил-3-нитрозоуреидо)-3-0-пропил-oL D-глюкофуранозид, т.пл. 60°, ГАЗ 28+ 1° (хлороформ, С 1,362). Выход 55%. Найдено, %: С 49,6; Н 8,02;N 11 . Вычислено, %: С 49,58; Н 8,05; N 11,56. Этил-3-0-бензил-6-дезокси-5-0-ме тил-6- (3-метил-З-нитрозоуреидо) -ot D-глюкофуранозид, т.пл. 92-93 С, 1аВ +32 ± (хлороформ, С 1,438). Выход 42,6%. Найдено. %: С 54,6; Н 6,9;N 10,5 . Вычислено, %: С 54,4; Н 6,85; N10,57. Фармацевтические преператы, изго товленные из вьшеперечисленных соеД I4J JlCnni lC nj ОО1ШСИСрСЧ1а -ЛСППШЛ -WC нений представляют собой препараты 96 рекдля энтерального, орального и тального введения в теплокровные организмы, которые содержат фармакологически действующее вещество как таколое, или вместе с применяемыми в фармацевтике носителями. Дозировка действующего вещества зависит от вида теплокровного, возраста и индивидуальных особенностей, а также и от способа введения препарата в организм. .. Новые фармацевтические препараты содержат приблизительно 10-95%, предпочтительно 20-90% действующего вещества. Подходящими носителями являются наполнители, такие как сахар, например, лактоза, сахароза, маннит или сорбит, целлюлозные препараты фосфаты.кальция, например, трикальцийфосфат или- кислый фосфат кальция, кроме того, связывающие средства, такие как крахмальный клейстер с применением , например, кукурузного, пщеничного, рисового или картофельного крахмала, желатина, траганта, метил целлюлозы, оксипропилметилцеллюлозы, натрий-карбоксиметилцеллюлозы и/или поливинилпирролидона и/или при желании агенты набухания, такие как вьппеназванные крахмалы, далее карбоксиметильный крахмал, поперечно-сщитый поливинилпирролйдон, агар, альгиновая кислота или ее соль, например, альгинат натрия, вспомогательные вещества - это, в первую очередь, средства, регулирующие текучесть и смазку, например, кремниевая кислота, тальк, стеариновая кислота и их соли, такие как стеарат магния или кальция и/или полиэтиленгликоль. Ядра драже покрывают подходящими, в соответствующем случае устойчивыми Против действия желудочного сока покрытиями, среды которых следует назвать концентрированные раствора сахара, содержащие в соответствующем случае йравийскую камедь, тальк, поливинилпирролйдон, полиэтиленгликоль и/или окись титана, растворы лаков в подходящих органических растворителях или смесях органических растворителей для получения оболочек, предотвращающих действие желудочного сока, применяют растворы подходящих целлюлозных препаратов, таких как фталат ацетилцеллюлозы или оксипропилметилцеллюлозы. К таблет т дж А кам или покрытиям драже можно добав7лять красители или пигменты напри мер, для идентификации или обознач ния различных дозировок действующе го вещества. Суточная для теплокровного весом около 70 кг составляет прибли зительно 10-500 мг, предпочтительн 50-300 мг. Формула изобретения Способ получения N глюкoфypaнo зид-6-ил-Мг-нитрозомочечины общей формулыJ СН2 1Ш-СО-Н К5 I R -OOBj . где R ,4 С,-алкил; RQ - водород, С|-алканрил; R, вместе Cft- С алкилиден;Rj - С5-;а1|кил; - с -алкил; R 5 С -алкил или хлорэти 8 отличающийся те;, соединение общей формулы Д CHz-WHj, Ri-o-CH , где R, Rft, Rj и R4 имеют вьшеуказанные значения, подвергают взаимодействию с N-HHTpo3OKap6aMOHj a3HAOM общей формулы Til: О ; 11 .RS-N-G-NS 50 где Rr имеет вышеуказанные значения. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Garbrecht W. U J. Ofg. Chem. 1959, 24,p. 368. .