отличающийся тем, что антиген конденсируют с 5-150-кратным избытком мурапилпептида формулы (II) связанного с Z, имеющим указанные значения, причем связанный фрагментом 1 мурамилпептид содержит карбоксильную группу или активированную сложноэфирную группу карбоновой кислоты и антиген содержит по меньшей мере одну свободную амино- оксиили меркаптогруппу, или связанный фрагментом Z мурамилпептид содержит свободную аминогруппу и антиген по меньшей мере одну свободную карбоксильную или активированную сложноэфирную группу карбоновой кислоты, при температуре в воде или водном буфере при рН 5-9 в -течение времени от 5 мин до 48 ч, по методу
активированных эфиров или карбъд; -лимидным методом.
Приоритет по п р v зн а к а м:
24.02.78. при соединениях форм,улы (I), где А - сывороточный альбумзин, мембраны эритроцитов, полисахари.ды Neisseria meningitldis, мерозоиткя возбудителей малярии, Т-лимфобла1-зты
07.04.78. при соединениях форгмулы (I), где А - клетки рака молс.чной железы, вакцины против ящура , вакцины против бешенства, антиге:ны вируса против гриппа
18.05.78. при соединениях формулы (I), где А - столбнячные и холерные ток сои ды, эйкозапептид, илипаразиты Tripanosoma cru2i.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОД- i НЫХ МУРАМИЛПЕПТИДАН ЕИГЕНОВ структур:ной формулы (I) . А - - MPJH г ; : где А - остаток антигена: сывороточ ный альбумин, мембраны эритроцитов, полисахарид Neisse ria mehingiticlis, мерозоиты возбудителей малярии, Т-лим-, фобласты, клетки рака молочной железы, вакцины против ящура, бешенства, антигены .вируса против гриппа, столбнячные и холерные токсоиды, эйкозапептид, паразиты Tri- ponosoma«cru2i, (что соответствует прямой связи между антигене и мурамилпептидом), остаток связанного с атомом азота оС,0)-диаминоалкана (C,j-j ) , . . алкандикарбонила ( тллм оС,р-или У-аминоалканкарбонила () ; МР - остаток мурамилпептида формулы (II)
Изобретение относится к способу получения новых биологически активных производных мурамилпептидантигенов, которые могут найти применение в медицине. ,
В пептидной химии при конденсации фрагментов, содержащих аминЬгруппу и карбоксильную группу широко используются метода карбодиимидный и активированных эфиррв ij
Цель изобретения - способ получе ния новых биологически активных соединений - производных мурамилпептидантигенов, обладающих ценными фармако.логическими свойствами. .
Поставленная цель достигается тем, что согласно способу пол5гч€ния производных мурамилпептидантигенов формулы:
и - z - , (I)
где А - остаток антигена: сывороточный альбумйн,мембраны эритроцитов, полисахарид Neissejria meningitidis, мер9Эоиты возбудителей малярии. Т-лим.фобласты, клетки рака молочной железы, вакциныгпротив ящура, бешенства, антигены вируса против гриппа, столбнячные и холерные токсоиды, эйкозапептид, паразиты Tri panosoma cruzi, Z О (что соответствует прямой связи между антигеном и мурамилпептидом), остаток связанного атомом азота еС ,
-диаминоалкана ( ) кандикарбонила () или OL-, р - или у -аминоалканкар боняла (Сг-7 ) / „
МР - остаток мурамилпептида формулы
CHzORj
де X карбонил-, карбонилоксилили сульфонил-группа; .,Кд и R - водород или триметилсилил;; .R - фенил, незамещенный низший алкил или низший алкил, замещенный гндроксилом, карбоксилом или гшкоксикарбонИлом (С.д) a,Rg,R« и Rfj - водород или алкил;
R- - водо|)од, С -С -алкил, свободный, э |ерифицированный в простой или сложный эфир С;)-С -оксиалкил, свободный, этерифицированный в простой или сложный эфир С|-С -меркаптоалкил, свободный или ацилированный С;( -С з-амииоалкил, хлорметил, фенил, бензил или И -оксибензил; X ,R|jj и Rj - независимо друг от
друга свободный этерифицированный в сложный эфир или амидированный карбоксил; Rjg - , так же водород, п - целое число выше О при усл вии, что на 1 мг или на 10 клеток антигена соответственно содержится от 0,01 д 0,5 кг мурамилпептида в соединениях формулы (Г), антиген конденсируют с 5-150-кратны избытком мурамилпептида формулы (It связанного с Z, имеющим указанные (Значения,причем связанный фрагментом Z Йурамилпептид содержит карбоксиль ную группу или активированную сложн эфирную группу карбоновой кислоты г антиген содержит, по меньшей мере одну свободную амино-, окси-или мер каптогруппу, или связанный фрагментом Z мурамилпептид содержит свобод ную аминогруп11у и антиген по меньше мере одну свободную карбоксильную или активированную сложноэфирную группу карбоновой кислоты, при температуре в воде или водном буфере при рН 5 - 9 в течение времени от 5 мин до 48 ч по методу акт вированных эфиров или карбодиимидным методом. Описываемые соединения вызывают повышение иммунного ответа на антиген, .проявляющегося посредством кле ток иммунитета при клинически прием лемых условиях введения,, как это показано в биологических испытаниях Потенцирование проявляющегося посредством клеток иммунитете in vivo: повышение Spattyp-чувствитель ности против бычьего альбумина сыворотки (BSA) и против эритроцитов овцы (SRBC) у морских свинок. Морских свинок Pirbrignt на 0сутки иммунизируют 1 мг BSA или 1мг SRBC - Ghosts (SRBCG) и . полным вспомогательным средством Фройнда посредством инъекции в обе задние лапы смеси антигена и вспомогательного средства. Через 3 недели вызывают кожную реакцию посредством внутрикожнрй инъекции 100 мкг ВА или мкг SRBCC в 0,1 мл буферного физиологического раствора соли и через 24ч после этого определяют реакционный объем, который рассчитывают по плсяцади эритемы и по увеличению толщины кожи. Наблюдаемое через 24 ч {Spattyp-реакция) специ фичное антигенное увеличение реакии онного объема служит мерой проявляю.щегося посредством клеток иммунитета. BSA и SRBCC являютс я слабыми иммуногенами для того, чтобы в чистом виде ..или в водно-масляной эмульсии с неполным вспомогательным средством Фройнда (10. BSA-растьора соответственно SHBCG суспензии в 0,9% Насе, смешанные с. 8,5 ч. Ва,уо F и 1,5 ч. Arfacei А йндуцирввать Spattyp-реакцию, и для эффективной иммунизации должны применяться в полном вспомогательном средстве, к которому добавлены мико бактерии (5 мг мертвых и лиофилизо|ванных М. butyricum на 10 мл Ва- , уо F/ArCacef А), , Вместо микобактерий новые соединения, содержащие в качестве антигена BSA (1 мг BSA, 60 мкг MDP на животное) или SRBCG (1 мг RBCG,25 мкг MDP на животное) применяют в суспендированном виде либо в форме смеси антиген - масло, либо в карбоксиметилделлюлозе (КМЦ). Новые соединения в отсутствие микобактерий индуцируют в описанном опыте Spattyp- реакцию. Значительнее потенцирование Spattyp-реакции против BSA и против SRBCG также может быть достигнуто посредством того, что новые соеди нения;смешивают не в полном вспомогательном средстве Фройнда, а суспендируют и применяют в КМЦ. Особенно эффективно в этом случае внутри,мышечное введение. При этих условиях равное количество свободного мурамил Пептида, промышленное к КМЦ, эначи1тельно менее активно по сравнению с новым биологически активным веществом. Таким образом, новые соеди нения при клинически приемлемых ус-i ловиях применения, т.е. при введений с благоприятными для организма сопутствующими веществами, способны индуцировать проявляющийся посредством клеток иммунитет даже по отношению к растворимым протеиновым антигенам. Потенцирование проявляющегося посредством клеток иммунитета in vi-r vo : повышение Sp&ttyp-чyвcтвитeльности против BSA и против SRBCG у мышей.. , Самцов MAG-мышей на О сутки иммунизируют частичными дозами антигена, не соединенного с мурамилпептидом. (ВВА-агароза или SPBCG) или соединенного с ним (BSA-агароза или SRBCG). Препарат BSA-агарозы вводят подкожно в дозах от 0,1 до 100 мкг (в слу;чае нового соединения с мурамилпеп|тидом соответствует дозе биологически активного вещества 0,0029-6 мкг на одно животное) в 0,2 мл буферного физиологического раствора поваренной соли.SRBCG-препарат в дозе 0,013 мг (в случае нового соединения с мурамилпептидом соответствует дозе биологически активного вещества .0,25-75 мкг на одно животное) в 0,5 мл буферного физиологического раствора соли вводят внутрибрюшинно или по 0,5 МП внутрикожно соответственно в стопы 3-х лап. Спустя 4-20 сут вызывают Spattyp- реакцию посредством инъекции 100 мкг BSA или lOi SRBG в 20 мкл буферного физиологического растврра соли в ст пу левой задней лапы и через 24 и 48 ч определяют реакционный объем который рассчитывают по опуханию стопы. Наблюдаемое специфичное анти геновое увеличение объема стопы слу жит мерой проявляквдегося посредство клеток иммунитета. На 14 сут после иммунизации соедине нием В$Л-агароза-МОР ярко выраженная SijSttyp-р.еакция наступает даже в случае очень малых доз (0,1 мкг соответственно, 0,006 мкг биологическ активного вещества). .В противопрлож ность этому свободная BSA-агароза не в состоянии сенсибилизировать SpattYp-реакцию, Равным образом SRBCG-MDP-соединения, прежде всего после внутрикожного введения, способны индуцировать реакцию, которая значительно более ярко -выражена, чем реакция, воз(никаюсяая после сенсибилизации SRBCG, не сЬединенным с мурамилпептидом. Таким образом, новые соединения также способны значительно повышать клеточный иммунитет. Потенцирование гуморального иммунитета in vivo: повышение воспроизводства антител против BSA у мышей. NMRI иьвдунизируют на О сутки посредством внутрибрюшинной инъекции 0,1-100 мкг BSA, связанного с мурамилпептидом (0,0014 б,О мкг биологически активного вещества), Спустя 10, 17 и 28 сут отбирают пробы сыворотки и исследую их на содержание анти-BSA антител с помощью пассивной Haemaggfutinations-техники, Впримененных дозах свободный BSA является слабым иммун геном для подопытных животных, т.е. он не способен или способен лишь в незначительной степени вызывать про водство антител. Соединение BSA с мурамилпептидом позволяет в 2-3 раза повысить титр антител в сыворотке (титр - сумма Gegj разности титров в три дня взятия крови). Кроме того, новые соединения, которые к тому же соединены с агарозой в качестве носителя, после внутрибрюшинного или подкожного введения являются еще более сильными иивм|уногенами. опыты показывают, что предлагаемые новые соединения также способны значительно повышать гуморальный им мунитет. Описываемые производные антигена представляют собой вакцины нового типа или улучшенные известные вакци ны и служат для новых способов вакцинации или для упрощения традицион ных способов вакцинации (например, может быть уменьшено количество при вивок, которое необходимо для Поддержания защиты в течение продолжительного промежутка времени). Пример 1. К раствору 1 г альбумина бычьей сыворотки в 100 мл 0,1 М раствора кислого углекислого натрия и 0,5 М раствора поваренной соли прибавляют при перемешивании 500 мг 2-ацетамидо-3-0-{ ь-1-(0-1-карбамоил-З-сукцинимидооксикарбонилпропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозы. Раствор перемешивают в-течение 4 ч при комнатной температуре и непосредственно после этого реакционную смесь фильтруют в стерильных условиях (MFMiEipore, фильтр 0,45 мкм). Сопряженный альбумин бычьей сыворотки отделяют способе диалитического фильтрования через ильтр Амикон им-10.от низкомолекулярных продуктов реакции и от солей и подвергают сублимационной сушке. Количественное определение мурамилпептида, связанного с альбумином бычьей сыворотки, производят с помощью реакции Моргана-Эльсона. В среднем найдено 60 мкг мурамилпептида в 1 мг соединения с альбумином бычьей сыворотки. Сукцинимидоэфир, который применяют в качестве исходного вещества, может быть получен, например, следующим способом. 1 ммоль 2-ацетамидо-3-0-{ ь-1-(1 -1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтил - карбамоилмётил -2-дезокси-D-глюкозы, 1 ммоль дициклогексикарбодиимида и 1,1 ммоль N-оксисукцинимида растворяют в 3 мл абсолютного диметилформамида и в закрытом сосуде в условиях, исключающих присутствие влаги, реакционную массу перемешивают в течение 20 ч. Выделившуюся в осадок дициклогексилмочевину отделяют, растворитель упаривают в высоком вакууме, полученный остаток обрабатывают дйэтиловым эфиром, после чего его отфильтровывают и сушат. Полученный указанным способом сукцинимидозфир может храниться в условиях, исключающих присутствие влаги, например в ампуле, заполненной азотом . Пример 2. При конденсации полученного э примере 1 производного антигена с активйрованйой агарозой применяют поступающее на рынок производное агарозы B10-RAD Affi-Ge 10, Оно содержит на каркасе агарозы простую эфирную боковую цепь (Spacer arms) N -алкилсукцинимида, который этерифицируют N--оксисукцинимидом. 120 мг полученного в соответствии с примером 1 производного альбумина бычьей сыворотки растворяют при 4°С
в 12,5 мл 0,1 М фосфатного буферног раствора с рН 7,,3. Затем в растворе посредством встряхивания суспендируют 500 мг Affi-GeC 10, после .чего массу встряхивают еще в течение 4ч при . Оставшиеся активны сложноэфирные группы вводят во взаимодействие посредством обработки в течение 30 мин 1 М раствором хлоргидрата этаноламина в 0,1 М фосфатном буферном растворе (рН 7,3). Пос ле .этого гель помещают в колонку и производят элюирование сначала 200 раствора с концентрацией 0,1 М фосфатного буфера и 1 М поваренной соли (рН 7,3) и затем 20 мл физиологического раствора тЮваренной соли. Определение количества присоединенного в результате конденсации к Affi-GeE 10 соединения мурамилпептида и альбумина бычьей сыворотки производят с помощью количественного анализа содержания альбумина бычьей сыворотки и аминокислот в гидролизате определенной аликвотной части геля. В среднем обнаружено 9-10 мг производного мурамилпептида и альбу мина бычьей сыворотки на 1 мл набухшего Affi-GeE 10 .
Пример 3. Мембраны эритроцитов овцы получают из свежей овечье крови. К суспензии 500 мл мембран эритроцитов овцы в 50 мл раствора ;с концентрациями 0,1 М кислого углекислого натрия и 0,1 М поваренной соли прибавляют при перемешивании 400 мг 2-ацетамидо-3-0-{ ь-1-(0,-1-карбамоил-З-сукцинимидо-оксикарбойилпропил)-карбамоилэтил -карбам6илме.тйл -2-дезокси-О-глюкозы и смесь перемешивают в течение 4ч 1при комнатной температуре. После этого продукт взаимодействия с мембранами э| итроцитов седиментируют посредством обработки смеси в течение 1 ч на ультрацентрифуге при 90000 и 4 С. Полученный осадок ч три раза промывают буферным раствором фосфата и поваренной соли, причем каждый раз осадок суспендируют, в этом pacTBopejj затем отделяют на ультрадентрифуге, затем его промывают один раз дистиллированной водрй. Промытое соединение с мембранакм эритроцитов суспендируют в 100 мл дистиллированной воды и производят сублимационную сушку.
.Количественное опр1еделение мурамилпептида связанного с эритроцитами овцы, производят с помощью реакции Морг а на- Эль сона, в результате чего обнаружено 25 мкг мурамилпептида на 1 мг мембран эритроцитов.
Прим.ер 4. 1UO мг группы С
полисахарида Ncisserla meningltldls
и 110 мг (0,2 ммоль) гидрохлорида
;2-ацетамидо-3-0- -1-(0-1-карбамоил -3-М-амино этилкарбамоилпропил)-карбамоилэтилЗ-карбамоилмети; 2-дезокси-D-глюкозы растворяют в 10 мл дистиллированной воды и посредством прибавления разбавленной соляной кислоты рН раствора доводят до 5.
19,2 мг гидрохлорида 1-этил-З-(3-диметиламинопропил)-карбодиимида при перемешивании прибавляют к раствору. Смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, значение рН смеси доводят до 5 посредством прибавления разбавленного раствора гидроокиси натрия, после чего прибавляют 5 мл 2 М натрийацетатного буферного раствора (рН 5) и-в течение 30 мин реакционную массу перемешивёцот. Непосредственно после этого рН смеси доводят до 7 посредством прибавления гидроокиси натрия. Раствор фильтруют, в стерильных условиях, фильтрат подвергают диализу против дистиллированной , воды при и непосредственно после этого.сублимационной, сушке.
Количественное определение десметилмурамилдипептида, присоединенного к с-полисахариду, производят по аналогии с примером 1 с помощью реакции Моргана-Эльсона, в результате чего найдено 80 мкг десметилмурамилдипептида на 1 мг полисахарида.
Применяемлй гидрохлорид 2-аце«амино-3-0-{ Ь-1-tp-l-кapбaмoил-3-N-aминoэгилкapбaмoилпpoпил) -карбамоилэтилЗ -метил -2-дезокси-Е -глюкозы быть получен, например, следую;и(им способом.
1 ммоль 2 ацетамино-3-0- CL-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтилЗ -карбамоилметил -2-дезокси-О-глюкозы и 2 ммоль гидрохлорида К-этил-м-(3-диметиламинопропил)- 1 -карбодиимида растворяют в 10 мл Bof ды и рН раствора доводят до 5,0 j посредством прибавления соляной кислоты,- после чего прибавляют раствор 5 ммоль дигидрохлорида этилендиаминё в 10 мл воды. Реакционную смесь при рН 5,0 и комнатной температьфе перемешивают в течение б ч, затем помещают ее в колонку, заполненную слабо кислотным катионообменникетл Амберлит CG 50 nf причем колонка имеет размеры 2,5 х 45 см, и производят элюирование 0,05 М раствором пиридииацетата (рН 3,7, 300 мл). Содержащие полученный ацетат 2-ацетамино-З-О-Т ь-1-(D-l-кapбaмoил-3-N-aминbэтил-кйpбaмoилпpcпил) -карбамоилэтил | -карбамоилметилЗ-2 дезокси-0-глюкозыфракции испытывают и характеризуют с применением /нингидрина или электрофореза с высоким напряжением, подвергают сублимационной сушке.
Переведение продукта в гидрохлоридную форму осуществляют следующим образом. ЛиоФилизат растворяют в 6 мл 0,2 н. раствора соляной кислоты и производят хроматографирование на BlO-Ge| Р2-колонке размерами 2,5« )t90 см при применении воды в качест ве элюирующего средства. Фракции, содержащие гидрохлорид 2-ацетамино-3-0-( L-1-(Ь-1-карбамоил-3-Ы-амино этилкарбамоилпропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил1-2-двэокси-О-глюкозы, подвергают сублимационной сушке Пос данным электрофореза с высоким напряжением полученный продукт одно роден. При определении состава гидро лизата найдено молекулярное соотношение 1 мураминовая кислота : 1L-аланин:lD-глутаминовая кислота: этилендиамни. При применении соответствующих мурамилдипептйдов в качестве исходных соединений аналогичным способом получают соответствующие гидрохлори ды S-aминoэтилa fttдa, а именно гидрохлорид 2-ацет.амино-3 0- Drlr- { Lrl- (D-1- карб амоил- 3 -N- аминоэтилк арбамоилпропил)-нарбамоилэти;0-карбамоил этид -2-дезокси-1Ь глюкозы ,гидрохлорид 2--бензош1амино-3-0-{К-1-Г1-1-{0-1-к арбамоил- З-Ы-ггминоэтиякарбамоилпр пил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-О-глюк6зы, гидрохлорид 2-бензоиламино-3-0-{ ь-1-(D-l-кapбa мoил-3-N-aминoэтилнapбaмoилпpoпил) -карбамоилэтил -карбамойлметил |-2-дезокси-О-глюкозы, гидрохлорид 2ацетамино-3-0-{ ь-1-(В-1-Ы-карбамои метилкарбамоил-З-Ы- аминрэтилкарбамоилпропил) -карбамоилэтил} -карбамои, метил, -2-дезокси-В-глюкозы, гндрохл рид 2-бензоиламино-3-0- L-l(l тl-кapбaмoил-3-N-aминosтидкapбaмoилl пропил)-карбамоилпропил7-карбамоилмётилj -2-дезокси-О-глюкозы, гидрохлорид 2-пропиониламино-3-0-{ {jj-1- -(О-1-карбамоил-3-К-аминоэтиякарбамоилпропил)-карбамойлэтилЗ -карвамоилМетил -2-дезокси-О-глюкозы, гндро хлорид 2-ацётилам но-3-0- {Ь-1-(D-1 -карбамоил-З-Ы-аминоэтилкарбамоилпропил)-карбамоилпропилЗ-карбамоилг метилу-2-дезокси-0-глюко9ы, гидрохлорид 2-ацетиламино-3-О-f L-l(D-1карбамоил-З-Ы-аминоэтийкарбамоилпропил)-карбамоил-2-оксиэтил -карба моилметил -2-дезокси-0-глю озы, гидрохлорид -пропионилгилино-3-0- L-1-( или 3-карбокси-З- или 1-К-аминоэтИ|ЛкарбамоилПропил)-карба моилэтил -карбамоилэтил -2-дёзокси-D-глюкозы, гидрохлорид 2-бенэоилгцл но-3-0-{ ъ-1-(0-1-карбамоилметилкар бамоил- 3-N-aминoэtйлкapбг Moилпpoпил -карбамоилзтил -карбамоилметилЗ-2-дезокси-О-глюкозы, гидрохлорид 2-ацетамино-3-0-| L-1-(D-1-карбамоил -З-Ы-амииоэтилкарбамойлпропил)-карбамоид-2-метилпропил1| -карбамойлметил -2-дезокси-О-глюкозы, гидрохлоРИД 2-ацетамино-3-0- 1 -1- Ь-1-{В-1-карбамоил-3- (1-К-аминоэтйлкарбамоил) -этилкарбамоилпропил)-карбамойлэтилЗ -карбамоилэтил5-2-дезокси-0-глюкозы, гидрохлорид 2-ацетамино-3-0- ь-1-:(П-1-карбокси-3-Ы-аминоэтилк рбамоилпропил)-карбамоил-2 -метилпропил -карбамоилметил -2-дезокси-П-глюкозы, гидрохлорид 2-ацетамино-3-0- L-1-(D- l-карбамоил-3-К-аминоэтилкарбамоилпропил)-карбамоил-N,N-тетраметияенЗ-карОаноилметил4-2-дезокси-р-гл1бкозы, гидрохлорйд 2-ацетамино-3-0- L-l-(D-I-кalpбaмoил-3-N-aминoэтилкapбaмoилпpoпИл) -карбамоияэтилЗ -N-метилкарбамоилметил -2-дезокси-П-гяюкозы или гидрохлорид 2-бензоиламино-3-0- i.-1-(0-1-карбамоил-3-Ы-аминоэтилкарбамоилпропил)-карбамоил-2-метилпропилЗ -карбамоилметил -2-дезокс.и-0- -глюкозы. Эти соединения.могут быть введены в реакцию конденсации с группой С полисахаридов. Пример 5. Непосредственно после получения мерозоиты возбудителя малярии Pfasmodium . (общий выход из крови зараженных Phe- sus-обезьян суспендируют в растворе 100 мг, т.е. 0,17 ммоль) 2-ацетаминр-З-0-f L-l-(D-l-кapбaмoил-3-cyкцинимидooкcикapбoнйлпpoпилj -карбамоилэтил -карбамоилметил5-2-дезокси-Огяюкозы в 15 мл физиологического буферного раствора (рН 7,2) . СуспенЭию выдерживают в течение 1 ч при 37с. Затем продукт реакции седиментируют посредством цёнт1)ифугирования. Полученный ос.адок промывают посредством суспендирования в фиэиоЯогическом буферном растворе и вновь центрифугируют. Проьватое соединение с мерозоитами по Г.Х. Митчелу суспендируют в 10%-ной сяыворртке Phe susобезьян и осуществляют сублимационную сушку. . . Количественное определение мурамилдипептида, связанного с мерозоитами, производят с помощью реакции Моргаиа-Эльсона, в результате чего обнаружено 40-60 мкг мурамилдипептида На 1 мг мерозойтов. Пример 6. В растворе 200 мг (0,34 ммояь) 2-ацетамино-3-0- L-I-(Ь-1-карбамоил-З-сукцинимидооксикарбонилпропил)-карбамойлэтилЗ -карбамоилметил1-2-деэокси-0-глюкозы в 20 мл фосфатного буферного физиологического раствора поваренной соли (рН 7,2) суспендируют 10 Т-лимфобластов CBA/J мьйаей (Т-лимфобласты получают в mixed Eymphocyte cuety- re против стимулирующих клеток C57BL/6 мышей). После этого полученное Соединение с лимфобластами седиментируют: посредством центрифугирозэания, после чего осадок промывают
суспендированием в фосфатном буферном физиологическом растворе поваренной соли и повторным центрифугированием.
Количественное определение мурам милдипептида, связанного с Т-лимфо- 5 бластами, производят с помощью реакции Моргана-Эльсона (пример 1), в результате чего обнаружено 60-70 мкг
мурамилдипептида на 10 Т-лимфобластов.О
Пример 7. По аналогии с описанным способом альбумин бычьей сыворотки может быть введен в реакцию сочетания с 2-ацетамидо-З-О-f0-1- ь-1- Ь-1-карбамоил-3-карбокси 15 пропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-0-глюкозой, 2-бензоиламино-3-О- б-1- L-1-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилзтил -кapбaмoилэтилj-2-дeзoкcи-aльфa, бе- 20 та-О-глюкозой, 2-бензоиламино-З-О- l,-lr-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметит - -2-дезокси-альфа, бета-D-глюкозой 2-ацетамидо-З-О-f L-l-(D-l-Kap6a- 25 моилметилкарбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-О-глюкозой, 2-бензамидо-2-дезокси-3-O-f L-I-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилпропил - -карбамоилметил} -D-глюкопиранозой, 3-0- L-I-(D-l- кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил)-кapбaмoилзтил -карбамоилметил -2-дезокси-2-пропионамидо-Ь-глюкозой, 2-ацетамидо-3-0- fL-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)- 35 -карбамоилпропил -карбамойлметил)-2-дезокси-О-глюкозой, 2-ацетаминр-3-0- ь-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -карбамоил-2-оксиэтил -карбамоилметил -2-дезокси-0-глюкозой, 40 2-пропиониламино-3-0-{ L-1-(D- 1,3-дикарбоксипропил)-карбамоилэтил)-карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-бензоиламинр-3-Ог CL-1-(D-1- -N-карбамоилметилкарбамоил-З-карбо- 45 ксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-О-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{ L-I-D-1-карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамоил-2 -метилпропил -карбамоилэтил} -2-дезокси-0- ел глюкозой 2-бензоиламино-3--10-ffb-1- -(D-1,3-дикарбоксипррпил)-карбамоилэтил) -карбамоилметилЯ -2-деэокс 1-оулюиозой 2-ацетамино-3--0-1 CD-l-fL -1-карбамоил-3-карбоксипропил - ; -карбамоил-2 -метилпропил -карбамоиЬ-- метилу-2-дезокси-0-глюкоЭой, 2-ацетамйно-3-O- D-1- -1-(D-1-карбаМОИЛ-3-/1-1-карбоксиэтил/-карбамрил-пропил -карбамоилэтилJ-карбамоилэтил Jr-2-деэокси- 0-гл1окозой, 2-ацета-; 60 мино-3-0- I- 1 - { D-1,3-дикарбоксипропил -карбамоил-2 -метилпропил -карбамоилметил -2-дезокси-0-глюкозой, 2-ацетамино-З-О- ь-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -кapвaмpил-N,N-тeтpa-J5
метилен -карбс1моилметил -2-дезокси-D-глюкоз-ой, 2-ацетаминЪ-3 0- t l -{D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилметил -N-метилкарбамоилметил -2-дезокси-О-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0- 1,-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2 метилпропил -карбамоилметилЗ-2-дезокси-В-глюкоз.ой.
; Пример 8. Способом, анало;гичным описанному в примере 3, получают мембраны эритроцитов овцы, введенные в реакцию сочетания с 2-ацетамино-3-0- о-1- ь-1-(0-1-карбамоил3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил-2-дезокси-1)-глюкозой 2-бензоиламино-3-0- О-1- ь-1-(D-1карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил) -карбамоилэтил -2-дезокси-D-глюкозой,2-бензоиламино-З-0-f (Ъ-1-(П-1-карбамоил-3-карбоксипрдпил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-О-глюкозой, 2-бензоиламино-З-0-f L-I-(D-1,3-дикарбоксипропил)-карбамоилэтил -кapбaмoилмeтилj-2-дезокси-П-глюкозой, 2-пропиониламино-3-O-f I L-1-OD-l-карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамйно-3-0-{ Ь-1-(О-1-Ы-карбамоилметилкарбамоил-З-карбоксипро-пил)-карбамоилэтил -карбамоилметклС -2-дезокси-0-глюкозой, 2-бензоиламкно-3-0- ь-1-(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипt)Oпил ) -карбамоилпропил -карбамоилметил( -2-дезокси-П-глюкозой (. 2-ацетамино-3-0- (|L-l-(D-l-кapбaмoил-3-кapбortcипpoпил) -карбамоилпропил -карбамоилметил5-2-дезвкси-0-глюк6зой, 2-ацетамино-3-0- L-I-(D-I-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2-оксиэтил1 -карбамоилметил j( -2-лезокси-О-глюкозой, 2-пропиоииламино-3-0- Ь-1-(В-1, Зтдикарбоксигпропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-П-глюкозой, 2-бензоиламино- 3-0-Г L-1- (Е 1-N-карбамойлметилкарбамоил-З-карбоксипропил) карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-О-глюкозой, 2-ацетамино-З-O-.L-1-{D-l-карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамоил-2 -метилпропил -карбёмоилметил 5 -2-дезокси-О-глюкозой, 2-ацетамино- 3-0-|Ь-1- ь-1-(0-1-карбамоил-3-/Ь-1 карбоксиэтил/-карбамоилпропил)-карбамоилэтил| -карбамоилэтил -2-дезокси-О-глюкозой, 2-ацетаминЬ-3-0- L-1-(, 3,,-ЛИкарбокйипропил) -карбамоил-2 ;-метилпропи;17-карбамоилметилЗ-2-дезокси-О-глюкозой, 2 бензоиламино-3-0-{ 1 -1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропи)1)г-карбамоил-2 -метилпропил -карбамоилметилJ-2-дезокси-О-глюкозой, 2-ацетаминъ-3-0-{ ь-1-(О-1карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамоил-N, Ы-тетрс1метилен -кapбaмoилмeтилj-2-дeзoкc и-D-глюкoзoй, 2-ацетиламйн6-3-0- Ь-1-{0-1-карбамоил-З-карбоксипропил) -ка11бамоилэтил1 -Ы-метилкарбамоилметил -2-дезокси-D-глюкозой, 2-ацетамино 3-0- D-I-{Ь-1-карба1Моил-3-карбоксипропил) -карбамоил-2-метилпропил -карбамоилэтил -2-дезокси-О-глюкозой. Пример 9. По аналогии со способом, описанным в примере 5, по лучают мерозоиты возбудителя маляри PEasraodium knowfesi, введенные в реакцию сочетания с 2-ацетамино-З-0-|0-1- ь 1-(0-1-карбамоил-3-карбо ксипропил)-карбамоилэтил -карбамоил этил -2-деэокси-В-глюкозой, 2-бензо иламинр-3-O-CD-1- ь-1-(0-1-карбамои -З-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-0-глюкозой, 2-бейзоиламино-3-0- ь-1-:фВ-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -кapбaмoилмeтилj-2-дезокси -D-глюкозой, 2-бензоиламино-З-О-Г L-I- (D-l, 3-дикарбоксипропил) -карбамоилэтил -кapбaмoилмeтилj -2-дезокси-О-глюкозой, 2-пропионилами но-3-0- ь--1-(0-1-карбамоил-3-карбо ксипропил)-карбамоилэтил -карбамоил метил -2-дезокси-О-глюкозой, 2-ацет амино-3-O-f L-1-(D-1-N-карбамилмети карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилметил| -карбамоилмети7 2-дезокси -D-глюкозой, 2.-ацетамино-3-0- L-I-(D-1-N-карбамоилметилкарбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-О-гЛюкозой, 2-бемзоиламино-3-0- ь-1-{0-1-карбамоил-.З-карбоксипропил) -карбамоилпропил -карбамоилметил г2-дезок си-В-глюкозой, 2-ацетиламино-З-О- . -| ь-1-(0-1-карб амоил-З-карбоксипро пил)-карбамоилпропил -карбамоилмети -2-дезокси-П-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-| ь-1 - (О-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-2-о1{сизтилД-кар бамоилметил -2-дез6кси-0-глюкозой 2-пропионил1амино-3-0- ь-1-(0-1,3-дикарбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-0-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0- (D-1- -ы-карбс1моилметилкарбамойл-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоил метил -2 дезокси-0-глюкозой, 2-ацет амино- 3-0- ь-1-(О-1-карбамоил-3.-карбоксипропил)-карбамоил-2 -метил пропил -к ар|бамоилметил -2-дезокси,-О-глюкозой, 2-аце.тамино-З-О- D-1-. - {ь-1- 1 а;-карбамойл-3- (Ь 1-карбЬк{сиэтил)-карбамоилпропил -карбамойлэтил| -карбамоилэтил -2-дезокси-0глюкозсй, 2-aneTaM HO-3-0-j L-l- -(D-1,З-дикарбоксипропил)-карбамоил L-2 -метилпропил -карбамоилметилЗ-2-дезокси-О-глюкозой, 2-бензоилами но-3-O-f L-I-(D- -кapбaмoил-3-кapбo кcипpbпй,n)-кapбaмoил-2 -метилпропил карбамоилметил -2-деэокси-0-глюкоЗОЙ, 2-ацетамино-3-0-{ ь-1-(0-1--карбамоил-3-карбоксипропил)-карба / моил-К,М-тетраметиленЗ -карба1моилме тнл -2-дезокси-и-глюкозой, 2-ацетамино-3-O-f L-I-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтил -N-метилкарбамоилметш 2-дезокси-В-глю,козой, 2-ацетамино-З-О- D-l-fL-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-2 -метилпропил -карбаи юил этилЯ-2-деэокси-и-глюкозой. t J. . Пример 10.В растворе 100 мг 2-ацетамино-3-0-{о-1- L-l-(D-1-карбамоил-тЗ-сукцинимидооксикарбонилпропил) -карбамоилэтид -.карбамоилэтилЧ-2-дезокси-О-глюкозы в 10 мл фосфатного буферного физиологического раствора поваренной соли (рН 7,2) суспендируют 10 раковых клеток грудной железы собаки. Суспензию выдерживают в течение 90 мин при комнатной температуре. Затем продукт присоединения мурамилдипептида к опухолевым клеткам седиментируют посредством центрифугирования и промывают фосфатньлм буферным физиологическим раствором поваренной -СОЛИ посредством повторного су спендирования в нем 1фодукта и повторного центрифугирования. Количественное определение мурамилдипептида связанного с опухолевыми клетками, производят с помощью реакции Моргана-Эльсона (пример 1), в результате чего, обнаружено 6080 мкг мурамилдипептида на 10 раковых клеток грудной железы. Пример 11. По аналогии по способам, описанным в примере 10, получают раковые клетки .грудной железы ,собаки, соединенные с 2-ацетамино- 3-0-{о-1- 1,-1-( D-1-карбамоил-З -карбоксипропил)-карбамоилэтилД -.карбаМоилэтил -2-дезокси-П-глюкозой, 2-бензоила№1Но-3-0-{;0-1-LL-1- -{D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-D-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0- ь-1-(В-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-D-глюкозой, 2-бензоиламИно-З-0-J С( 3-дикарбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилмеТилл-2-дезокси-В-глюкозой, 2-пропиониламйно-3-О-{ L-l-{D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-кapбaмoилэтиJ -карбамоилметил)-2-дезокси-1 -глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{ ь-1-(0-1-М-карбамойлметилкарбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0- ь-1-(П-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил -карбамоилметил -2-дезокси-О-глюкозой, 2-ацетаминЪ-3-0- L-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилпропил-карбамоилметил-2-деэокси-D-глюкозой, 2-,ацетамино-.3-0-Ць-1(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-2-оксиэтил}-карбамоилметилЗ 2-дезокси-О-глюкозой, 2-пропио ниламино-3-0- |1ъ-1-(О-1,3-дикарбоксипррпил)-карбамоилэтил|-карбамоил метил1-2-дезокси- -глюкозой, 2-бензоиламино-3-Х)- 1/-1-{О-1-Ы-карбамои метилкарбамоил-З-карбоксипропил)карбгийоилэтилЗ-кapбaмoилмeтиJ 2-дезокси-О-глюкоэой, 2-ацетамино-З 0- L-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил-карбамоил-2 -метилпропил -карбамоилметил -2-дезокси-D-rлюкоэой,. 2-ацетамиио-З О- D-1-L-1- D-1 -карбамоил-3-(Ь-1-карбоксизтилУкарбамоилпропил -карбамоилэтил|-карбамоилэтил -2-дезокси-О-гга(козо 2-ацетамино-3-0- L-I-{D-I,3,-дикар боксипрбпил) -карбамоил-2 -метилпропил -карбамоилметил -2-дезоксиг1 глпкозой, 2-бензоиламино-3-0- ir-l- - {D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-2 -метилпропил} -карбамоилметил -2-дезокси-1 -глюкозой, 2-ацетамйно-3-0- f L-1-{D-1-карбамои -3-карбоксипропил)-карбамоил-N,Nтетраметилен -карбамоилмётил5-2-дезокси-D-глюкозой, 2-ацетамино-З-О-f L-1-{D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил}-N-метилкарбамоилметилХ-2-дезокси-О-глюковой, 2-ацетакй«но-3-0- fo-1- L-l-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2 -ме- тилпропил, -карбамоилэтил1-2-дезокси .-D-глюкозой. Пример 12.. К 10 мл суспензий вакцины культур ы якцура (Vakzine Beringwerke) в фосфатном буферном физиологическом растворе поваренной соли прибавляют 100 мг 2-ацетамино3-0-{{1.-1-(О-1-карбамоил-3-сукцин10Л идоойсикарбонилпропил)-карбамоилэти -карбамоилметил -2-дезокси-О-глюкоз (Суспензию встряхивают в течение 4 ч при 4с. После зтого продукт приСое динения мура далдипептида к вирусу отфильтровывают в стерильных услови ях, посредством дйаЛиза против воды производят отделение от низкомолеку лярных продуктов реакции, после чег осуществляют сублимационную сушку. Количественное определение мурамил.дипептида, связанного с вируссяи производят с помощью реакции Моргана-Эльсона (пример 1), Пример13. По аналогии со способом, описанным в примере 12, получают вакцину ящура, связанную с 2-ацетамино-3-0- О-1-|ь-1-(О-1-кар бамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилзтилТ-карбамоилэтил -,2-дезркси-О-глю козой, 2-бензоилам11но-3-0- О 1-tl - -1-{D-Г-карбамоил-З-карбоксипропил) -карба юилэтил}-карбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-бензонла «нногЗ-0-f L- -j D-l-кapбгlмoил-3-кapбoкcипpoпил j-к арбамоилэтилД -к арбамоилме тил -2-дезокси/-В-глюкозой, 2-бенэо:илаЧсЬ1нр-3-0- Ь-1-(0-1,3-дикарбоксйпробил)-карбамоилзтил -карбамоилмв- тил1-2-дезокси-В-г,люкозой, 2-пропионилaMHHo-3-0-{fL-l-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -карбамоилэтилЗ -карбамог ,ита-1етилЗ-2-дезокси-О- люкозой, 2-ацетамино-3-0-{ 1|-1- {D-l-N-карбамоилметилкарбам6ил-3-карбоксипро- ПИЛ) -карбамойлзтил -карбамоилметил}-2-дезокси- -глюкозой, 2-бензоиламино-З-6-e L-I-{D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамонлпЕюпилЗ -карбамоилметил -2-дезокси-О-глюкозой, 2-ацетйлайинр-3-0-.{Ч,-1 (D-I-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил -карбамоилметйлТ-2-дезвкси-D-глюкозой, 2-ацета1Ушнр-3-0-,f L-I- (D-1 -кар 6амоил-3-карбокс1упропи карбамош1-2-оксиэтил7-йарбамош2-2-дёзокси-О-глюкозой, 2-пропионйла 1тно-3-of L-I-(D-1,3-лнкарбоксипропил)-карбамоилзтил -карбамоилметил -2-дезокси-О-глюкозой, 2-бензоиламино- 3-0- fL-1-(0-1-И-карб аМоилметилкарбамоил-3-карбоксипропил )-карба.моилэтил -Карбамоилметил -2-дезокси-О-глюк&зой, 2-ацетаминд-3-0-5{ Ьч-1- -(О-1-кар6амоил-3-карбоксипроЛйл)карбамоил-2 -метилпропил -карбамоилметил -2-дезокси-Ь-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- D-l-fL-l-fb-1-карбамоил-3-(L-1-карбоксиэтил)-карбамоилпропил2 -карвг1моилзтилу -карбамоилзтил -2-дезокси.-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-fL-1-(D-1,3-дикарбоксипропил)-карбамоил-2-метилпропилJ-к арбамоилметил 2-дезокси-В-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0- ь-1-(D-l-карб моил-Зкарбоксипропил) -карбамойл-2 -метилпропил карбамоилметил -2-дезоксйI-D-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- Ь-1- -(О-1-карбг1моил-3-карбоксипропил) карбамоил-N,Ы--етраметилен1-карба- моилметйл -2-дезокс и-О-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- ь-1-{В-1-карбамонл-3-карбоксипропил)-карбамоилзтилЗ--Ы-метилкарбе№ оилметил -2-двзокси-D-глюкозой, 2-ацетамино-З-О-fD-1- ь-1-карбамоил-3-карбоксйпро-пил)-ка рбамоил-2 -метилпропил |-кар- бамоилзтилЗ -2-дезокси-1)-глюкозой. Пример 14. По аналогии со способом, описанным в примере б, получают Т-лимфобласты СВА / мидей, связанные с 2-ацетамино-3-0- D-1- - (ь-1-(О-1-кгфрамоил-3-карбоксипЕ1рпил)-карбамоилэтил -карбамоилзтнл 2-дезоксй-В-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0-{Е)-1-|1,-1-{0-1-карбамоил-3-карбоксип ропил) -карбамоилзтил -карбамонлэтил -2-дезокси-о-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0- L-I-(D l-карбамоил-3-карбоксипропил) -г к арбамои л эти л -карбамоилметил -2-дезокси-С-глюко- , ЗОЙ, 2-бензоиламинр-3-0- { Ь-1-{D-1,3-дикарбоксипропил)-карбамоилэтйл -кар.баиоилметиЯ 2-дез.окси-Р-глюкс зой,2-пропионш1амино-3-0- Ь -1-(П -1-карбамоил-З-карбсЗксипропил) -карбамбйлэтидЗ -карбамоилметил|-2-дезоксиглюкоэой,2-ацвтамино-3-0-{ 1.-1-(В-1-К карбамоилметилкарбамойл 3-карбоксипропил)-карбамоилзтил -карбамоилметил -2-дезокси-0-глюкозой, 2-бензо.илапино-3-0- ь-l-{D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил) -карбамоилпропил -карбамоилметил -2-дезокси.-О-глюкоэой, 2-ацетиламино-3-0- j L-l-(D-l- -карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил | -карбамоилметил -2-дезок си-В-глюкозой, 2-ацетамино-З-О- f.L ;-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамоил-2-оксиэтил -карбамоилметилJ-2-дeзoкcи-D-глк koзoй,. 2-пропиомиламино-3-0-((О-1, 3-дикарбоксипропнл)-карЬамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-Г-глюкозой, 2-бензоиламинО-3-0- ь-1-(П-1-Ыкарбамоилметил.карбамоил-3-карбоксипропил) -карбамои 1этил) -карбамоилметилЗ-2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацет амино-З-О-Ц L-i-lD- 1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2 -метил пропил -карбамоилметил -2-дезокси- П-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- о-1-L-1- П-1-карбамоил-3-(L-1-карбокси этил)-карбамоилпропил -карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{ L-1-(D-1,3-дикарб6ксипропил)-карбамоил -2 -метилпропил -карбамоилметил}-2-дезокси-С-глюкозой, 2-бензоиламино -З-0-f L-l-(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкc пpOпил) -карбамоил-2 -метилпропил}-карбамоилметил}-2-дезокси-и-глюкоЗОЙ., 2-ацетамино-З-О- L-I-(D-I-карб амоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-N,N-тетраметиленЗ -карбамоилметил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-З-О- L-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтилТ-К-метилкарбамоилметил}-2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- о-1--{L-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-2 -метилпропил -карбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкозой. Пример 15. 1 мг продукта взаимодействия альбумина &ачьей сыворотки и 2-aueTaMHHo-3-0-f L-I(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-кapбaмoилэтилJ-карбамоилметил} -2-дезокси-ТЗ-глюйозы растворяют в 0,1 МП фосфатного буферного физиоло гического раствора поварейной соли (PBS). К приготовленному раствору прибавляют 0,1 мл 5%-ной суспензии карбоксиметилцеллюлоэы в PBS. Смесь дв-умя равными порциями внутримышечно вводят в морских свинок. При м е р 16. Продукт взаимодействия 10Р Т-лимфобластов и 2-ai,e амино-3-0- ь-1-(0-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтилД-карбамоилметил --2-дезокси-В-глюкозы (при мер 6) суспендируют в 0,5 мл фосфат яого буферного физиологического раствора поваренной соли (PBS). К прибавленной суспензии примешивают 0,5 мл 5%-ной суспензии карбоксиметилцеллюлозы в PBS. В каждую мышь вводят по 0,1 МП смеси подкожно. Пример 17„К 10 мл суспензии Нрс-вакцины от бешенства (Behring- werke) в фосфатном буферном физиоло- гическом растворе поваренной соли прибавляют 100 мг (0,017 ммоль) 2-ацетамино-3-0- Ь-1-(0-1-карбамоил-3-сукцинимидооксикарбонилпропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-Б-глюкозы. Концентрация вируса составляет 210 ЬО о/мьпиь в 1 мл суспензии. Суспензию встряхивают в течение 4 ч при 4с. После этого продукт взаимодействия HDCвакцины от бешенства ,и мурамилдипептида отфильтровывают в стерильных условиях, посредством диализа с водОй производят отделение от низкомолекулярных продуктов реакции и затем осуществляют сублимационную сушку. Пример 18. По аналогии со способом, описанным в примере 17, получают нос-вакцину от бешенства (Behringwerke), связанную с 2-ацётамино-3-0- (П-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-0-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0-| О-1- Ь-1-(D-1-карбамоил-З-к.арбоксипропил) -карбамоилзтил -карбамоилэтит 2-дезокси-Й-глюкозой, 2-бензояламино-З-0-{Пь-1-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -карбамоилзтил -карбймоилметил 2-дезоки-В-глюкозой, 2-бензоиламин6-3-0-{ ь-1-(В-1,3-дикарбоксйпропил) -кapбaмoилэтилJ- apбaмoилмeтил -2-дезокси-1)-глигкозой, 2-пропиониламино-3-0-{ ь-1-(П-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилзтил - -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{ L-1-(D-1-Nкарбамоилметилкарбамоил-3-карбоксипропил) -карбамоилэтилД -карбамоилметил -2-дезокси-С-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0- 1,-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил} :-карбамоилметил5-2-дезокси-В-гдюкозой, 2-ацетиламино-3-0-{ ь-1-{Ь-l -кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил)-кapбaИOИлпpoпиJi -карбамоилметил -2-дeзoкcи-D-глюкoзoй, 2-ацетамино-3-0- L-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-2-оксиэтил | -карбамоилметилЗ-2-дезокси-0-глюкозой, 2-пропионйламино-3-0-{Сь-1-(О-1,3-дикарбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил}-2-дезокси-В-глюкоЭой, 2-бензоиламино-3-0- ь-1-(О-1-Ы-карбамоилметил-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтилЗ-карбамоилметил -2-дезокси-D-глюкозой, 2-ацетамйно-З-0-f L-l-(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcи пропил)-карбамоил-2 -метилпройилЗ -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-З-О- П-1-( -кар6амоил-3-(Ь-1-карбокси9тил)-карбамоилпропилТ -карбамоилэтнт-карбамоилэтил -2-деэокси-1)-глйкозо 2-ацетамино-3-0-(ь-1-{0-1,3-дикарбоксипропил)-карбамйил-2 -метилпропитП -карбамоилметил -2-дезоксзд-В-глюкозой, 2-бензош1амино-3-0-(Ь-1 i-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил1 Гкарбамоял-2 -метилпропилЗ,-карбамои метил -2-деэокси-В-глюкозай, 2-ацет амиио-3-0-{ ь-1-(В-1-карбамоил-3ткарбоксип опил)-карбамоил-N,N-тетраметил-карбамоилметилЗ-2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-З-О- ||ь-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)- к арб амбил э ти л -N-мет и л кар бамои лме тил -2-дезоксй-р-глюкозоЙ, 2-ацетамино-3-O-tD-1(Ь-1-карбамоил-3-г -карбоксипропил-карбамоил-2 -метилпропилЗ -карбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкозой. Пример 19. К 10 мл суспёнз антигена вируса инфлюэнца типа А (Виктория) 3/75 в фосфатном буферно физиологическом растворе поваренной соли прибавляют 100 мг (0,17 ммоль) 2-ацетамино-3-0-{ L-l-(D-l«кap6aмoи -3-cyкцинимидooкcикapбoHилпpol ил)-kapбaмoилэтил2 -карба1моилметил3 -2-дезоксИгВ-глюкозы, Анфиген вируса получают fween/Aether-Sga t-спо собом (Behringwerke) аналогично с получением 41 Begrlva E S Концейт рация составляет 40001.Е. в 1 мл суспензии. С гспензию встряхивают д течение 4ч при 4°С. После этого продукт взаимодействия антигена вир са и мурамилдипептида посредством диализа с фосфатным буферным физиол гическим растворон поваренной соли отделяют от низкомолекулярных продуктбв реакции, диалиэированную сус пенэию замораживают и хранят до употребления при 20°С. П р и м е р 20 По аналогии со способом,описанным в примере 19,полу чают антиген вируса инфлюэнц а,Связан нь1й 2-ацетамино-3-0-|0-1-Гь-1-(0-1-карбамоил 3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезок ca-D-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0си-D-глюкозой, 2-бенз - D-l-tL-l-fo-l-K арбамоил-3-к арбокс пропил)карбамоилэтил} -карбамоилэтилЗ -2-дез6кси-С глюкозой, 2-бенэоилами но- Зг 0- h-1-r (D-1-карбамоил-3-кар6о сипропил)-карбамоилэтилЗ -карбамоил метилЗ-2-дезокси-0-глюкозой, 2-бен .эоила1иино-3-0- li-i-(D-l, З-дикарбок сипропил)-карбамоилэтнлЗ-карбамоил мети/у-2-дезокси-о-глюкозой, 2-проnHoHHJtaMHHO-3-0-j tL-l- (О-1-карбамои -3-карбоксипропил)-карбамоилэтийТ-карбамоилметил -2-дезокси-О-гЛюко зой, 2-ацетамино-3-0- 1,-1 (D-1-K-к арб амои лмет ил к арб амоил-3 - карбоксн пропил)-карбамоилэтилЗ-карбамоилметилЗ -2-дезокси-0-гл1б оэой, 2-бензоиламино-3-0-(Сь-1-(0-1-карбамоилг3-ка боксипропил)-карбамоилпропилЗ-карбамоилметилЗ-2-дезокси-О-глюкозой, 2-ацетиламино-3-0-(Ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропня)-карбамоилпропилЗ -карбамоилметил}-2-дезокси-О-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-.Ь-1- (о-1-карбамоил-3-карбоксипр011«л) -карбамоил-2-оксиэтилЗ -карбамоилметил1-2-дезокси-О-глюкозой, 2-пропиониламино-3-0-Г111-1-(О-1,3-дикарбокси пропил)-карбамоилэтия -карбамоилматил -2-дезокси-О-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0-т {L-I- (D-lSN-карбамрилметилкарбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтилЗ -карбамоилметилЗ-2-дезокси-О-глюкозой, 2-ацетг1мйно-3-0-(Ь-1- О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2-метилпропилЗ-карбамоилмевил -2-дезокси-0-глюкозoй 2-ацетамино-3-0 -О-1-{ Ь-1- о-1-карба 1оил-3-{Ь-1-карбоксиэ тил)-кар1бамоилпропил| -карбамоилэтилj-карба моилэтил -2-дезокси-1 -глюкозой г 2-ацетамино-3-0-| L-1-(D-1, 3-дикарбоксипропил)-карбамоил-2 -метилпропилЗ -ка рбамрилметил} -2-дезокси-D-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0- иЬ 1(о-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2 -метилпропилЗ-карвамоилметил5-2-дезокси-О-глюкозой, 2-ацета1уШНо-3-0-{|ь-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропрл)-карбамоил-N,N-тетраметилёнЗ -карбамоилметилЗ-2-дезокси-ОйГлюкозой, 2-ацетс1Мино-3-0-||ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипро пропил)-карбамоилэтилЗ -N-метилкарбам моилметил|-2-дезокси-1 -глюкозой, 2:-ацетаминй-3-0-{о-1-(Ь-1-карбамоил1-3-карбоксипропил) -карбамоил-2 -ме|тилпропилЗ -карбамоилэтилЗ-2-дезе)кси-3)-глюкозой. П р и м ер 21. К 2 мл раствора противостолбнячной сыворотки в фос- ; фатноМ буферном физиологическом растворе поваренной соли прибавляют. 10 мг 2-ацет.амидо-3-0- ь-1-(О-1-карбамоил-3-сукцинимидооксикарбонилпропил)-карбамоилэтилЗ -карбамоилметил -2-дезоксн-В-глюкозы. Концентрация противостолбнячной сыворотки составляет 3мг/мл. Раствор перемешивают 4 ч-при 4С, После этого продукт взаимодействия противостолбнячной сыворотки с мурамилдипептидом отделяют посредством ультрафильтрования от низкомолеКулярных продуктов реакции. Отфильтрованный раствор замораживают и хранят до употребления при -20°с. Количественное отпределение (по реакции Моргана-Эльсона) показывает присутствие приблизительно 50 мкг мурамилдипептида на 1 мг продукта взаимодействия противостолбнячной сыворотки и мурамилдипептида. Пример 22, По аналогии со способом, описанным в примере 21, получают противостолбнячную сыворотк связанную с 2-аце амино-3-0- О-1- 1.-1-{0-1-карбамоил-3-карбоксипро ; пил)-кар6амоилэтилТ-карбамоилэтил}-2 -дезокси-D-глюкозой, 2-бенэорламино-3-0- D l- ь-l-(D-l-кapбa lQИЛ-3-карбоксипропил -карбамоилэтил|-кар 5а моилэтил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2 бензоиламино-3-0-{ Ь-1-.{С-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-кapбaмoилэтиJ -карбамоилметил -2-дезокси-1)-глюкоЗОЙ, 2-бензоиламино-3-0- L-I-(D-1,3 дикарбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-пропиониламино-3-0- L-1-(D-1 -карбамоил 3-карбоксипроп.ил) -карбамоилэтил}-карбамоилметил5-2-дезокси-D-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-| ь-1-(D-1-карбамоилметйлкарбамоил-З-карг боксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-1);-глюкозой, 2-бенэоиламино-3-0- ь-1-(П-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил -карбамоилметил -2-дезокси-1-глюкозой, 2-ацетиЛамино-3-0-{| Ь-г1I-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропилЗ-карбамоилметил -2|-дезокси-С-глюкозой, 2-ацетамино-З-0-| ь-1-(В-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2-оксиэтилД-карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкбзой, 2-пропиойиламино-3-0- L-I-(D-I,3т -дикарбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-1)-гл10козой, 2-бензоиламино-3-0-{ L-1-(D-1-Ы-карбамоилметилкарбамоил-3 3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-1)-глюкозой, ( 2-ацетамино-3-0-{ ь-1-(0-1-карбамоил -3-карбоксипропил)-карбамоил-2 -метилпропил -карбамоилметил-2-дезокси В-глюкозой, 2-ацетамино-З-О- D-1-{L-I- D-1-карбамоил-3-{L-1-карбоксиэтил)-карбамоилпропил -карбамоилэтил -карбамсилэтил -2-дезокси-1)-глю козой, 2-ацетамино-3-0- L-1-(D.-1/ 3, дикарбоксипропил)-карбамОил-2 -метил пропил -карбамоилметил -2-дезокси-Й-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0- L-I-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -карбамоил-2 -метилпропил | -карба моилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- L-l-(I l кapбaмoил -3-кapбoкcипpoпил) -карбамоил-Ы,Я-тетраметилен -карбамоилметил -2-дезокси-П-глюкозой, 2-ацетамино-З-О(ь-1-{О-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -карбамоилэти 1} -N-метилкарбамоил метилЗ-2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{CD- -{L-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил) -карбамоил-2-метилпропил -карбамоилзтил -2-дезокси-В-глюкозой, Пример 23. КЮмл раствора противохолерной сыворотки Из Vibrlocho erae в фосфатном буферном фиаиологическом растворе поваренной соли прибавляют 50«мг 2-ацетамидо--3-Ог (0-1-карбамоил-3-сукцинИмидо оксикарбонилпропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил5г-2-дезокси-Ф глюкозы. Концентрация белка в растворе составляет 0,6 мг/мл. Раствор перемешивают 4 ч при 4с. После этого продукт взаимодействия противохолерной сыворотки с мурамилдипептидом отделяют посредством ультрафильтрова- . НИН от низкомолекулярных продуктов реакции. Профильтрованный раствор замораживают и хранят до употребления при -20°С. Количественное определение (по реакции Моргана-Эльсона) показывает присутствие 40-50 мкг мурамилдипептида на 1 мг продукта взаимодействия противохолерной сыворотки с мурамилдипептидом, , Пример 24. По аналогии со способом, описанным в примере 23, получают противостолбнячную сыворотку, соединенную с 2-ацетамино-З-О- D-I- L-I-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -карбамоилэтил -карбамоилэтил -2- дезокси-ТЗ-глюкозой, 2-бензоиЛамино-3-0- о-1- ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-р-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0- С1-1-(Ь-1-карба-. моил-3-карбоксипропил) -карбамоилэтил.) -карбамоилметил-2-дезокси-Т)-глюкозоЙ4 2-бензоиЛамино-3-0- Сь-1-(D-i,3-. дикарбоксипропил)-карбамоилэтил -кapбaмoилмeтилУ-2-дeзoкcи-D-глюкoзой, 2-пропиониламино-3-0- Ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипг)опил)-кар бамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-Зт О- Ь-1-(О-1-ы-карбамоилметилкарбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил}- 2-дезокси-ТЗ-глюкозой, 2-бензоиламино-З-О-{ ь-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил -карбамоилметил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетиламино-3-0- Ь-1-(П-1-карбаМоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил -карбамоилметил -2-дезокси-0-глюкозой, 2-ацетаМикЬ-3-0- {jj-l-(D-l- , -карбамоил 3-карбоксипропил)-карбамоил-2-оксиэтил -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-пропионилсгмино-3-0-{ ь-1-(0-1, 3-дикарбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметилj-2-яеэокси-П-глюкозой, 2-бензоиламиНо-3-0- Ь-1-(0-1-Ы-карбамоилметилкарбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -Карбамоилметил -2-дезокси-Т -глюкозой, 2-ацетамино-3-0- Сь-1-(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпиЛ)-кapбaмoил-2 -метилпропил -карбамоилметил|-2-дезокси-Ь-глюкозой, 2-ацетамино-З-О- fD-1- ь-1-карбамоил-3-(D-1-карбоксиэтил)-карбамоилпропилЗ -карбамоилэтилj-карбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкоэой, 2-ацетамино--3-0-{ Ь-1-о (1,3,-дикарбок ипропил)-карбамрил-2 -метилпропил -карбамоилметил -2-дезокси-Й-глюкозой, 2-6енэоиламино-3-0-( (0-1-карбамрил-3-карбоксипропйл)-карбамоил-2 -метилпропил -карбамоил метил -2-дезокси-В-глюкоэой, 2-ацетамино-3-0- ||Ь-1.-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-N,N-тетраметиленЗ-карбамоилметил -2-дезокси-rD-глюкозой, 2-ацетамино-З-О-f L-1 - -(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтилу -N-метилкарбамоилметил -2-дезокси-П-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- о-1-(Ь-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2 -метилпропил -карбамоилэтил -2-дезокси-Т)-глюкозой. Пример 25. 20мг синтетического эйкозапептида, который идентичен С-концевой последовательности хорионгонадотропина человека (HCG), и 30 мг 2-ацетамидо-3-0-{ ь-1-(О-1-карбамоил-3-сукцинимидооксикарбонилпропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-1)-глюкозы растворяют в 2 мл натрийфосфатного буферного раствора (рН 7,2). Раствор перемешивают при комнатной температуре 6ч, После этого продукт взаимодействия эйкозапептида с мурамилдипептидом выделяют с помощью хроматографии на колонке (1,4X40 см), заполненной Сефадексом G-25, при применении воды в качестве элюируюадего средства и элюат подвергают сублимационной сушке. Количественный аминокислотньй анализ показывает, что одна молеку-j, ла мурамилдипептида присоединена к одной молекуле эйкозапептида. Пример 26. По аналогии со способом, описанным в примере 25, получают С-концевой экозапептидный фрагмент хорионгонадотропина человека, связанный с 2-ацетамино-З-О-{р-l- L-l-(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил) -карбамоилэтилЗ -карбеилоилэтил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0-{о-1- ь-1-(О-1-карбамоил -3-карбоксипропил)-карбамоилэтил |-кapбaмoилэтилj -2-дезокси-Т)-глюкозой 2-бёнзоиламино-3-0- 1,-1-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокои-В -глюкозой, 2-бензоиламино-3-0- 1,-1- -(D-l,3-дикapбoкcипpoпил)-кapбaмoилэтил) -карбамоилметил -2-дезокси-1(-глюкозой, 2-пропиониламинс-З-О- fL-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипррпйл)-карбамоилэтилЗ -карбамоилметил)-2-дезокси-О-глюкозой, 2-ацетаминО- . -3-0-Г ь-1-(D-1-Ы-карбамоил ютилкарбемоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтилД-карбамоилметил -2-дезокси-1)-ГЛЮКО30Й, 2-бензоиламино-3-0-{ ь-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-кapбaмoилпpoпилJ-карбамоилметил -2-дезокси-Б-глюкозой, 2-ацетилс1миHo-3-0- l.L-l-{D-1-карбамоил-З-карбоксипропил}-карбамоилпропилЗ -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозоЙ, 2-аиетамино-3-0-{ (D-l-кapбaмoил -3-кapбoкcипpoпил) -карбамоил-2-оксиэтил -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-пропиониламино-З О- L-1-(D-1,3-дикарбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-ТЗ-глюкозой, 2-бензоиламино-З-О- Ь-1-(п-1-Ы-карбамоилметилкарбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтилЗ -карбамоилметилЗ-2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-(| Ь-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-2-метилпропил -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-З-О- о-1- ь-1- о-1-карбамоил-3-(ь-1-карбоксиэтил)-карбамоилпропил -карбгилоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-0-глюкозой, 2-ацетамино-З-0-f L-1-(D-1,3-дикарбоксипропил) -карбамоил-2 -метилпропил -карбамоилметил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0- (;ь-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамои.п-2 -метилпропил -карбамоилметил}-2-. -дезокси-В-глюКозой, 2-ацетамино-3-0- ь-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-М,N-тетраметилен1 -карбамоилметил -2-дезокси-Т)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- {Ь-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтил -N-метилкарбамоилметилЯ-2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-O-fD-l-(L-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил) -карбамоил-2 -метилпропил -карбамоилэтил -2-дезокси-Т)-глюкозой. Пример 27. По аналогии со способом, описанным в примере 1, получают альбумин бычьей сыворотки, связанный с 2-ацетамино-3-0-{(о-1- -карбамоил-3-карбоксипропил)-карбаг моилметил -N-метилкарбамоилметилЗ - -2-дезЪкси-В-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилметил -N-метилкарбамоилметил-2-дезокси-Т)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-| { Ь-1-(0-1-карбамоил-3-кар6оксипропил)-карбамоил-3-карбоксипропил-карбамоилэтил -Ы-этилкарбамоил етилЗ-2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{ Ь;-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил -Ы-метилкарбамоилметилЗ-2-дезокси-D-глюкозой, 2-ацетамийо-3-0- t -l-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилпропил -N-этилкарбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-бензамидо-3-O-f f L-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропнл)-карбамоилпропил -Ы-этилкарбамоилметил -2-дезоксй-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{ ь-1--(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил).-карбамоилэтил -N-пропилкарбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетaминo-3-0- L-l-(D-l-кapбaмoил-3-карбоксипропил)-карбамоил-N,N-пентаМ 9ТИлен-карбамоилметил-2-дезокси-В глюкозой, 2-бенэоиламино-З-О- L-1-г (1 -1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-Ы,Ы-пентаметилен-; -карбамоилметил -2-дезокси-Д-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- CL-1-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-N-метилкарбамоилэтил2 -карбамоилметилд-2-дёзокси-О-глюкозой, 2-ацетамино -3-0-| D-l- {0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилметил -N-метилкар бамоилэтил1-2-деэокси-Т)-глюкозой, . 2-бензоиламино-3-0- о-1- (D-1-карбамоил-3-карбок.сипропил) -карбамоилметил1-М-метилкарбамоилэти; -2-дезокси-D-rJjroK03Oft, 2-ацетамино-3-0-{ О-1- , (В-1-карбги оил-3-карбоксипропил -карбамоилэтилЗ -М-этилкарбамоилэтил}-2 дезокси-П-глюкозой,2-ацетамино-ЗЧ -О- Го.-1-Г1-1-( 0-1-карбамяил-3-карбокпропил -карбамоилпропил -М-метилкарбамоилэтил -2-дезокси-D-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- в-1- Ь-1-(О-1-карбамоил-3-карбок#:ипропил) -карбамоилпропил -N- этилкарбамоилметил -2-де- зокси-D-глюкозой, 2-бензамидо-З-О- D-I- Ь-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил}-N-этилкарбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацет-амино-3-0- О-1- ь-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -Н-пропилкарбамоилэтил -2-деэокси-Р-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- пп1- ь-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-Ы К-пентаметилен-карбамоилэтил-2-дезокси-0-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0- О-1- ь-1(О-1-карбамоил-3-карбоксипро;Пил)-карбамоил-Ы,Ы-пентаметилен- , -карбамойлэтил-2-дезокси-В-глюкозоЙ, 2-ацетамино-3-0- D-I- L-I-(D-I-карбамоил-3-карбоксипропил)-N-метилкарбамоилэтил -кapбaмoилэтилj-3-дезокси-D-глюкозой, 2-ацетамино-3-О-{ь-1(D-1-карбамоил-3-к арбоксиметилфенил -карбамоилметил -2-дезокси-Б-глюкозой, 2-бензоиламино-З-, (0-1-карбамоил-3-карбоксиметилфенил -карбамоилметилЗ -2-дезокси-В-глюкозой, 2-бензамино-З-О- L-1-(D- -кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил)-кapбaмoил-2-мeтил lepкaптoэтилJ -карбамоилметил} -2-дезокси-5)-глюкозой, 2-бензамино-3-0-{ ь-1- :- (D-1-карбамоил-З-карбоксипродил -карбамоил-2-хлорэтил2 -карбамоилметил -2-дезоксй-1)-глюкозой, 2-ацетамидЬ-3-0- о-1-{Х.-1- (D-1-карбамоил-3,3-дикарбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-,(бета-карбометоксисукцинамидо)-З-0-f ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -карбамоилэтил } -карбамоилметил}-2-дезокси-В-глюкоЗОЙ, 2- (бета-карбометоксисукци-намидо)-3-0- о-1- ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил г2-дезокси-В-глюкозой2-бенвамино-3-0-(Сь-1-(О-1-карбамоил
-3-триметилсилилкарбоксипропиЛ)-карбамоилэтил -к.арбамоилметил5-2-дезокси-1,4,6-трис-триметил(илил-1)-глюкозой (при контакте с водой триметилсилильные сложноэфирные группы быстро оглз1ляются) , 2-ацетамино-2-дезркси-3-O-f -(D-1-карбамоил-З-триметилсилил-карбоксипропил) -карбамoилэтилJ -карбамоилметил -1,4,6-трис-триметилсилил-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- D-l-tL- l-(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкGйпpoпил) -карбамоилпропилЗ -карбамоилэтил -2-деэокси-Т)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- р-1- L-1-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2 -оксипропил)-карба моилэтил -2-дезокси-В-гл1ркозой, 2-ацетаг1ино-3-0- 0-1 - L- ( О- 1 -кар- ,. бамоил-З-карбоксипроЛил)-карбамоил-2-(п-оксифенил)-этил -карбамоилэтил) -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{о-1- ь-1-(0-1-карбамоил-Згкарбоксйпропил)-карбамошт-Ы,Nтетраметилен -карбамоилэтилj-2-дезокси-В-глюкозой, 2-гликолиламино-3-0- О-1- Ь-1-{О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-гликолиламино-3-0- Ь-1т(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-D-глюкозой, 2-(N-метилацетамино)-3-0-{ L-I-(D-I-карбамоил-3-карбоксипропил) -карбамоилэтил -карбамоилметил j.-2-дезокси-Б-глюкозой, 2- (N-метйлацетамино) -3-0- D-l- L-l-(D-lкарбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-D-глюкЬзой, 2-ацетамиио-3-0- D-1- -1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -карбамоил-2 -фенилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{Сь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилI-2 -(п-оксифеиил)-этил -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-гщетамин6-3-0- ((Ь-1-карбоксиэтил)-карбамоил-3-бензилкарбоксипропилЗ -карбамоилэтил -карбамоилметил- -2-деаокси-Т)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{ tL-l-(D-l, 3-дикарбоксипропил) -Ы-метилкарбамоилэтил -карбайоилметил -2-дезокси-В-глюкозой,
Пример 28. По аналогии со способом, описанньв в примере 3, получают мембраны эритроцитов овцы, связанные с 2-ацетамино-3-0-{ ь(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилметилТ -N-метилкарбамоилметилЗ -2-дезокси-Й-глюкозой, 2-бензоилаМино-3-0-{t{D-l-карб амоил-3-карбоксипропил) -карбамоилметил -N-метилкарбамоилметил}-2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамин0-3-0- L-1-{D-1-карбамоил-3-каЕ боксипропил) -ка рбамоилэтил -Ы-этилкарбамоилметил -2-дезокси-D-глюкозой, .2-ацетамино-3-0- L-I- -(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил ;-Ы-метилкарбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацет аъ 1но-3-0-(:,-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -карбамоилпропил .-М-этилкарбамоилметил -2-дезокси-Й-глюкозой, 2-бензамидо-3-0- HL-I- -(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилпропил -м-этилкарбамоил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-З-О- ЕЬ-l-(D-l-кapбaмoил-3-кapбoк. сипропил)-карбамоилэтил} -N-пропилкарбамоилметил-2-дез ок си-D -глюкозой 2-ацетамийо-3-0- Ь-1-(0 1-карбамоил -3-карбоксипропил)-карбамоил-К,ЫпентаметиленТ-карбамоилметил -2-дeэoJ сиЧЗ-глюкозой 2-бeнзoилa a нo-3- j- L-1-(D-1-карбамЬил-3-к арбоксипропил)-карбамоил-Ы,М-пентаметилен-карбамоилметйлЗ-2-дезокси-0-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-Ць-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-Ы-мети карбамоилэтил -карбамоилметил5-2-дезокси-О-глюкозой, 2-ацетамино-З-0- D-1-| (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилметил-Ы-метилкарба моилэтил -2-дезокси-15-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0-{о-1-(0-1-карба моил-3-карбоксипропил)-карбамоилметил| -Ы-метилкарбамоилэтилЧ-2-дезокс -0-глюкозой, 2-сщетамино-3-0- о-1- ь-1-(D-1-карб,г1моил-3-карбоксипропил)-карбамоилзтил -N-этилкарбамоил этил -2-дезокси-0-глюкозой, 2-ацетамино-3-О (D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил) -Н-метилкарбамоилэтил -2-дезокси-П-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{1 -1- - L-rl-(D-i-карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамоилпропил -N-этилкарбамо илметил -2-дезоксн-D-глюкозой, 2-бензамИдо-3-0- о-1- ь-1-(О-1-карба моил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил -Ы-этилкарбамоилэтил-2-дезок си-О-глюкозой, 2 ацетамино-3-0-{о-1 -tb-1-{D-l-карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамоилэтил -N-пpoпилкapбaмo илэтилJ-2-лeзoкcи7 глюкoзoй, 2- -ацетамино-3-0- п- 1- L-l-(D-l-кapбa мoил-3-кapбoкcипpoпил)-кapбaмoил-N,N-пeнтaмeтилeн|}-кapбaмoилэтил -2 -дезокси-П-глюкоэой, 2-бензоиламино -3-0-|1Ь-1-1ь-1-(1 -1-карбамоил-3-кар боксипропил)-карбамоил-Ы,Н-пента1 ютилен2-карбамоилэтилЗ -2-дезокси-В-глюкозой 2-ацетамино-3-0- п 1-jb-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-Ы-метилкарбамоилзтил -карбамои этил5-2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-3.-0-С ;ь-1-(о-1-карбамоил-3- . -карбоксиметилфенил -карбамоилметил) -2-дезокси-ТЗ-глюкозой, 2-бензоиламвГ но 3-0-{ ь-1-(О-1-карбамоил-3-карбoкcимeтилфeнилJ -карбамоилметил}-2-деэокси-В-глюкоэой, 2-бензамино-З-0- Сь-1(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2-метилмеркаптоэтил2-карбамоилметилЗ-2-дезокси- , -Р-глюкозой, 2-бензамино-3-0- 1:Ь-1-(о-1-карбамоил-З-карбоксипропил)|-кapбaмoил-2-xлopэтилJ-карбамоилметилТ-2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{о-1-| Ь-1-(О-1-карбамоил-3,3-дикарбоксипропил)-карбамоилэтилJ-кapбaмoилэтил5-2-дeзoкcи-D-глюкозой, 2-(бета-карбометоксисукцинамидо)-3-0-((О-1-карбамоил,-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карб амоилметил -2-де зо кси-В-глюкозой, 2-(бета-карбометоксисукцинамидо)-3-0-{ о-1-Сь-1-(В-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил j -2-дезокси-,Т)-глюкозой, 2-бензамино-3-0-Ць-1-(О-1-карбамоил-3-триметилсилилкарбоксипропил) -карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-1,4,6-трис-триметилсилил-D-глюкозой (при контакте с водой триметилсилильные сложноэфирные группы быстро омыляются), 2- . -ацетамино-2-дезокси-3-0- ь-l-(D-l-кapбaмoил-3-тpимeтилcилилкapбoкcипpoпил) -карбамоилэтилЗ -карбамоилметил -1,4,б-трис-тримётилсилил-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- 0-1-fL-i- (D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропилЗ-карбамоилэтил -2-дезокси-D-глюкозой, 2-ацетамино-З-0-fD-I- L-l-(D-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил) -карбамоил-2-оксипропил -карбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- о-I- L-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-2 -п-оксифенил/-этилЗ-карбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- о-1-Г1-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-кapбaмoил-N,N-тeтpaмeтилeн -кapбaмоилэтил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-гликoлилaминo-3-0- D-l- L-l-(D-l-карбамоил-3-карбоксипропил)-каррамoилэтиJ J-кapбaмoилэтил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-гликолиламино-З-О- Ь-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -карб оилметилЗ-2-дезокси-1}-глюкозой, 2-(Н-метилацетамино)-3-0-J fL-1-(О-1-карбс1моил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-(N-метилацетамино)-3-0-{D-l- L-l-{D-l-Kap6aмоил-3-карбоксипропил) -карба1«эилэтил } -карбамоилэтил5-2-дезокси-1)-глюкозой, 2-aцeтaминo-3-0- D-l-tL-l-(D-l-кapбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2 -фенилэтилЗ -карбамоилэтил}-2-дез6кси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-З-О- 0 1(О-1-карбамоил-3-карбоксипрО пил) -карбамоил-2 - (п-.оксифенил) -этил -карбамоилметил -2-дезокси-D-глюкозой, 2-ацетамиио-3-0-{tL-1-(D-1- L-1-карбоксиэтил -карбамоил-3-бензилкарбоксипропил,)-карбамоилэтил -карбамоилметил}-2-дезокси-и-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{СЬ- 1-(D-l,3-дикарбоксипропил)-N-метилкарбамоилзтил -карбамоилметил5-2- . -дезокси-О-глюкозой. П p и м e p 29, По аналогии со способом, описанным в примере 4, по лучают группу С полисахарида Neis-ser a meningltidis, связанную с 2-ацетамино-З-О- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилметил -Ы-метилкарбамоилметил1 -2-деэокси-С глюкозой, 2-бензоиламино-З-О-| (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамоилметил -N-метилкарбамоилмётил -2-дезоксй-В-глюкозой, 2-ацет амино-З-О tL-l(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтил -N- этилкарбамоилметил -2-дезокси-В-глгокозой, 2-ацетамино-3-0-(CL-1- -{D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил)-кapбaмoилпpoпил -N-метилкарбамоилметил -2 деэокси-В-глюкозой, 2-ацет амино-З-О-- L-l-(D-l-Kap6 амоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил Ы-этилкарбамоилметил -2-дезе)кси-В-глюкозой, 2-бензамидо-З-О- L-1- -(П-1 карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил -N-этилкарбамоилметил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино 3-0-| (D- -кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил) -карбамоилэтил -N-пропилкарбамоилметил5-2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-З-О- I.-1- -(О-Х-карбамоил-З-гкарбоксипропил) -карбамоил-N,Ы-пентаметилен -карбамоилметил| -2-дезокси-Т)-глюкозой, 2-бензокламино-3-0- L-1- (D-1-карба моил-3-карбоксипропил)-карбамоил-Ы,Н-пентаметилен -карбамоилметил -2-дезокси-Й-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- t,-I -(D-. 1-карбамоил-3-карбокс пропил)-м-метйлкарбамоилэтил}-карба моилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- 0-1-С(О-1-карбамои -З-карбоксипропил)-карбамоилметил |-Ы-метилкарбамоилэтилЗ -2-дезокси-Т)-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0-{ П-1 - - (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамои.пметил -N-метйлкарбамоилэтил-2-дазокси-D-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{о-1-Гь-1-(р-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтил -Ы-этилкарбамоилэтил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- В-1- L-I- (D-l-карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамоилпропил -М-метилкарба.моилэтил -2-дезокси-&-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- о-1- ь-1-(П-1-карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамоил-f пропил у-М-этилкарбамоиЛмети1 -2-дезокси-D-глюкозой, 2-бензамидо-З-О -Го-1 ь-1-(О-1 -карбамоил-3-карбоксйпропил)-карбамоилпропил -К этилкарбамоилэтил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-З-О- D-1- (0-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -карба.моилэтилЗ -N-пропилкарбамоилзтил - 2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-З-О- о-1- ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропйл)-карбамоил-Ы,М-пент.аметилен -карбамоилэтил -2-дезокси-Т)-глюкозоЙ, 2-бензоилами но-3-0-{о-1- ь-1-{0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбг№ оил-Н,N-пенTaneTHneHJ-карбамоилэтил -2-деэокси -D-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- о-1- Ь-1-(В-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-N-метилкарбамоилэтил} -карбамоилэтил -2-дезокси-о-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- Ь-1-(О-1-карбамоил-3- . -к арбоксиме тилфенил) - к арб амоилметиш -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-бенэоиламй но-3-0- Ь-1-(О-1-карба-моил-3-карбоксиметилфенил)-карбамоилметил -2-дезоксн-В-глюкозой, 2-бензамино-З-О- ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропйл)-карбамоил-2-метилмеркаптоэтил} -карбамоилметил -2-деэокси-П-глюкозой, 2-бензамино-3-0-Ць-1-(0-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-2-хлорэтил -карбг1моилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-З-0-гГо-1- ь-1-(О-1-карбг1моил-3,3-дикарбоксипропил)-карбамоилэтил}-карбамоилэтил -2-дезокси-Л-глюкоэой, 2-(бета-карбометоксисукцинамндо)-3-0- ь-1-{О-1-карбамоил-3-карбоксипропил) ,-карбёилоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2- (бета-карбометоксисукцинакшдо)-3-0- )-1-{|Ь-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтилЗ-2-дезокси-В-глюкозой, 2-бенэаминб-З-О- {.Ь-1-(0-1-карбамоил-3-триметилсилилкарбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-1,4,6-трис-триметилсилил-0-глюкоэой (при контакте с водой триметилсилильные сложноэфирные группы быстро омыляются), 2-ацетамино-2-дезокси-3-0-: Сь-1-(В-1-карбамоил-3-триметилсиликарбоксипропил)-карбгилонлЭтил -карбамоилметил -1,4,6-трис-триметилсилил-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{о-1- ь-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -.карбамоилпропил -карбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- о-1- Ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-кар6амоил-2 -оксипропил -карбамоилэтил -2-деаокси-1)-глюкозой, 2-ацетё№1Ино-3-0- о-1- ь-1-{О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2 -(п-оксифенил)-этил -карбамочлэтил -2-дезокси-D-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- о-1- ь-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-N,N-тетраметилен -карбамоилэтил г2-леэокси-D-глюкозой, 2-гликрлиламино-З-О-{ О-1- ь-1-(О-1-карбамоил-3-карвоксипропил)-кapбaмoилэтилJ -карбамоилэти/А-2-дезокси-В-глюкозой, 2-гликолиламино- 3-0- - (D-1 -карбамоил -З-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилмет.ил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-(Ы-Метилацетамино)-3-0- Ь-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-D-глюкозой, 2-(N-метилацетамино)-3-0- Р-1-Гь-1-(Р-1-карбгшоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтилД-карбамоилэтил -2-дезакси-О-глюкозой|2-ацетамино-3-0- о-1- L-I-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2 -фенилэтил -кapбaмoилэтия}-2-дeэoкcи-D-глюкoэoй , 2-ацетамино-3-0-f L-1-(D-l-карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамоил-2 - (п-оксифенил)-этил -карбамоилметил -2-дезокси-О-глюкоэой, 2-ацетамино-3-0-Ц1 -1- D-1-(L-1-карбоксиэтил)-карбамоил-3-бенэилкарбоксипропил -карбамоилэтилЗ-карбамоилметил -2-деэокси-1}-глюкоэой, 2-ацетамино-3-0-f L-l-(D-lf3-дикарбоксипропил)-N-метилкарбамойлэтнл -карбамоилметил5-2-деэокси-В-глюкоэой, Пример 30, По аналогии по . способом, описанным в примере 5, получают мерозоиты возбудителя малярии PBasmodium knowfesi, связанные с 2-ацетамино-3-0- С(О-Г карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилметил --метилкарбамоилметил -2-дезокси-D-глюкозой, 2-бензоиламино-З-О-f(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилметил}-N-метилкарбамоил-. метил -2-дезокси-0-глюкозой, (2-ацетамино-3-O-f L-l-{D-l-кapбaмoил-3-кapб.QKCипpoпил)-kapбaмoилэтил -Ы-этилкарбамоилметил -2-дезокси-1)- -глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{ ь-1-(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил)-кapбaмoилпpoпил -N-мeтилкapбaмoилмeтилj -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино- 3- 0-Ц L-1- (D- 1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилпропил -Ы-этилкарбамоилметилЗ-2- дезокси-0 глюкозой, 2-бензамидо-3-0- Ь-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилпропил -Ы-;9тил1{арбамоилметил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацет амино-3-0- ь-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил} -N-пропилкарбс1моилметил -2-дезокси-О-глюкозой, 2-ацетаминр-3-0-f L-1-{0-1-карбамоил-3-карбоксипропил -карбамоил-N,N-пентаметил -карбамоил метил т-2-дезокси-В-глюкозой, 2-бен; зоила «1но-3-0- К-1-(D-1-карбамоил-3-карбрксипропил)-карбамоил-N,NпeнтaмeтилeнJ-карбамоилметилЗ- -дезокси-О-глюкозой, 2-ацетамино-З-O-ffL-1-(С-1-карбамоил-3-карбокси пропил)-Ы-метилкарбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-0-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- О-1- t D-l-Kap6aMoen-3-карбоксипропил)-карбамоилметил -N-метилкарЬамоилэтил -2-дезокси-ibглюкозой, 2-бензиламино-3-0- 0-1- pD-1-карбамоил-З-карбоксипропил}-карвамоилметил -N-метилкарбамоилэтил -2-дезокси-D-глюкозой, 2-ацетамиио-3-0- о-1-1ь-1-(О-1-карбамоил-3-карбрксипропил)-карбамоилэтил -N-этилкарбамоилэтил 3 -2-дезокси-1)-ГЛЮКОЗОЙ, 2-ацетамино-3-0- о-1- Ь-1-(П-1-карбамоил73-карвоксипропил) -карбамоилпропил -N-метилкарбамонлэтил -2-дезо кси-В-глюкозой, 2-ацетаьшно-3-0-{п-1- L-l-{D-l-j ap6a1моил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил} -Ы-этилкарбамоилметилЛ-2-дезокси-О-глюкозой, 2-бензамидо-3-0-{Ь-1- Ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил -N-этилкарбамоилэтил - 2-дезокси-Й-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- о-1- ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -N-пропилкарбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкояой, 2-ацетамино-3-0- D-1- ь-Г-СО-Т-карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамоил-N,N-пентаметилен -карбамоилэтилЗ-2-дезокси-Т)-глюкозой 2-бензоиламино-3-0- о-1- Ь-l-{D-I-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил)-кapбaмoил-N , N-пентаметиленЗ -карбг1моилэтил -2-дезокси-0-глюкозой, 2-ацетамино-З-0- D-l-lL-l-(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил)-Ы-мeтилкapбaмoилэтилJ -карбамоилэтил -2-дезокси-ТЗ-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-Дь-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксиметилфенил)-карбамоилметил -2-дезокси- -глюкозой, 2-бензоиламиМо-3-0- ь-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксиметилфенил -карбамоилметил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-бензамино-3-0- {.L-l-{D-1-карбамоил-3-карбоксипропил}-карбамоил-2-метилмеркаптоэтил -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-бензамино-З-О- (о-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2-хлорэтил -карбамоилметилТ-2-дезокси-В -глюкозой, 2-ацетамино-3-0- о-1- ь-1-(О-1-карбамоил-3,3-дикарбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил 5-2-дезокси-Т)-г люкозой, 2-(бета-карбометоксисукцинамидо -3-0-{ ь-1-(В-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-бета-карбометоксисукцинамидо)-3-0-{о-1- L-l-{D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил) -карбамоилзтил}-карбамоилэтил}-2-дезокси-13-глюкозой, 2-бензамино-3-0- ь-1-{D-1-карбамоил-3-триметилсилилкарбоксипропил) -карбамоилзтил} -карбамоилметил -2-дезокси-1,4,6-трис-триметилсилил-О-глюкозой (при контакте с водой триметилсилильные сложйоэфирные группы быстро омыляются), 2-ацетамиио-2-дезокси-3-0- Ь-1-(D-1-карбамоил-З-триметилсилилкарбоксипропил)-карбамоилэтил -карба.моилметил -1,4,6-трис-триметилсилил-D-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- D-1«- L-l-(D-i-кapбaмoил-3-кapбoкcипpo пил) -карбамоилпропил -карбамоилэтил -2-дезокси-Т)-глюкозой, 2-ацетамино,-3-0- п-1- ь-1-(0-1-карбамоил-3|-карбоксипропил)-карбамоил-2 -окси|пропил -карбамоилэтил -2-дезокси- -глюкозой, 2-ацетамино-3- D-1- L-1-{D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-2 -(п-оксифенил)-этил -карбамоилэтил -2-дезокси- глюкозойj 2-ацетамино-З-О- Ъ-1 L-l- D-1-ка бамоил 3-карбоксипропил)-карбамоил-Ы,Ы-тетраметилен -карбамоилэтил -2-дезокси-0-глюкозой, 2-гликолиламино-3 0 D-l Ь-1-(0-1-карбамоил-3 карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбоилэтил -2-дезокси- -глюкозой, 2 гликолиламино-3-0- L-1-(D-1-карбамоил 3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-О-глюкозойF 2-(N-метилацетамино)-3-0 1(1)1 карба оил-3-карбоксипро пил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-де8окси-0-глюкозой, 2- (Ы-метилацетамино)-3-0- D-1- Ь-1-{0-1-карба моил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси- -глюкозой 2-ацетам но-3-0- D-1- L-1-{D-1-карбамоил 3-карбоксипропил) -карбамоил-2 -фенилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-О-глюкозой, 2-ацетамино-З-ОL-1- D-1-карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамоил-2 -(п-оксифенил)-этил -карбамоитметил-2-дезоксиглюкозой 2-ацетамино-З-О- L-1-(D-1- L-i-Kapбоксиэтил -карбамоил-3-бензилкарбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоил метил -2-дезокси- -глюкозой, 2-ацет амино-З-О- L-1-(D-1,3-дикарбоксипропил)-N-метилкарбамоилэтил -карбамоилметил -2-резокси-В-глюкозой. Пример 31, По аналогии со способом, описанным в примере б, пол чают Т-лимфобласты СВА /J мышей, свя занные с 2-ацетамино-З-О- f (D-1-карбамоил-3-карбоксипропиЛ)-карбамоилметил -Ы-метилкарбамоилметил}-2-дет зокси -П-глюкозой, 2-бензоиламино-З 0-( L(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил -карбамоилмети/5-Н-метилкарбамоилмтил -2-дезоксй -о-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- L-I-(D-1-карбамонл-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -N-этилкарбамоилметил -2-дезокси-0-глюкозой, 2-ацетамино-З-0- (О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропилЗ-N-метилкарбамоилметилЗ-2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-З-О- ь-1-(0- 1- карбамоил- 3-карбоксип13опил) -карбамоилпропил -N-этилкарбамоилметил} -2-Дезокси-0-глюкозой,) 2-бензамидо-3-0- Ь-г1-(0 1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил -N-этилкарбамоилметил)-2-дезокси-р-глюкозой, 2-ацетами но-З-О- lj-l-(D-l-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -N-пропил карбамоилметил -2-дезокси-1)-глюкозой 2-ацетамино-3-0- С Ь-1-(О-1-карбамоил -3-карбоксипропил)-карбамоил-Ы,Н -пентаметилен -карбамоилметил -2-деэокси-Р-гдпокозойf 2-бензоиламино-3-0 (0-1-карбамоил-3-карбоксипрО пил)-карбсмоил-ы,N-пентаметилен -карбамоилметил --2-дезокси-ТЗ-глюкозой, 2-ацетамийо-3-0-{ L-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил) -N-метилкарбамоилэтил - карбамоилметил)-2-дезокси-ТЗ-глюкозой, 2-ацетамйно- 3-О- D-l-j(D-l-карбамоил-3-карбоксипропил) -карбамоилметил; --N-метилкарбамоилэтил -2-дезокси-3.1-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0-1 о-1- (D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилметил -N-метилкарбамоилэтил j-2-дезокси-D-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- п-1- -{L-I-{D-1-карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамоилэтил -N-этилкарбамоилэтил)-2 дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-З-О- о-1- ь-1-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил -Н-метилкарбамоилэтил-2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-З-О- D-I- L-I-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамоилпропил -N-этилкарбамоилметил-2-дезокси-0-глюкозой, 2-бензамидо-З-О- D-1- L-1-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил -N-этил карбамоил этилЗ -2 -дезокси-О-глюкозой, 2-ацетамино-З-О-Го-1- ь-1-{Г)-1-карбамоил-3-карбокси пропил)-карбамоилэтил -N-пропилкарбамоилэтил-2-дезокси-Т)-глюкозой, 2-ацетамино-З-О-Го-1-|ь-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-N,N-пeнтaмeтилeнЗ-карбамоилэтил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-бензоиЛамино-3-O-fD-l- ь-1-(В-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-N,N-пентаметилен -карбамоилэтил -2-дезокси-Т)-глюкозой, 2-ацетамино-гЗ-0- 1 -1- L-I-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -ы-метилкарбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-Т)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- 1ь-1-{О-1-карбамоил-3-карбоксиметилфенил1 -карбамоилметил} -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0- Ь.г -{D-l-кapб.aмoил-3-кapбokcимeтилфeнилjl -кapбaмoилмeтиJ -2-дезокси-Т)-глюкозой, 2-бензамино-3-0- 11-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -карбамоил-2-метилмеркапто- этил -карбамоилметил5-2-дезоксн-В-гтпокозой, 2-бензамйно-З-О- PJ-I-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2-хлорэтил -карбамоилметил -2-дезокси-Т)-глюкозой, 2-адетамйно-3-0-((П-1-карбамоил-3,3-дикарбоксидропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-Б-глюкозой, 2-(бета-карбометоксисукцинамидо)-3-0-{.Ь-(D- -кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил) -карбамоилэтил -карбамоилметилЗ -2-деэокси-П-глюкозой, 2(бета-карбом токсисукцинамидо)-3-0- 1 -1- Ь--1-(Ц-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-Т)-глюкозой, 2-бензамино-3-0- {ili-l-(D-l-карбамоил 3-триметилсилилкарбоксипро пил) -карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-1,4, б трис-триметилсилйл-П глюкоэой (при контакте с водой триметилсклильные сложноэфирные группы быстро омаляютсд), 2-ацетамино-2-деэокси-З-О- L-1-{О-1-карбг№1оил-3-триметилсилилкар-боксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметилЛ-1,4,6-трис-триметилсилил-D-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{D-1-
- L-1т-(о-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил -карбамоилэтил -2-деэокси-Т)-глюкозой, 2-ацетамино -3-0- о-1- Ьг-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2 -оксипропил -карбамоилэтил )-2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамийо-З-О-fo-1-
(D-l-карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамоил-2 -оксипропил -карбамоилэтил -2-дезокси-1)-глгекозой, 2-aueTaMHHo-3 0-{ D-l- L-l-{D-lткарбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2-(п-оксифенил)-этил -карбамоилэтил -2-дЬзок.си-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- О-1- ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-Ы,Н-т.етраметилен -карбамоилэтил5-2-дезокси-1)-глюкозой, 2-гликолилактно-3-0-{о-1- Ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбок.сипропил) -карбамоилэтил} -карбамоилэтил|-2-дезокси-0-глюкоэой, 2-гликолиламино-3-0- Ъ-1-(0-1- -карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-D-глюкозой, 2-(N-метилацетамино)-3-0- L-I-(D-1-карбамоил-З-карбокси пропил)-карбамоилэтил -карбамоилметилТ-2-дезокси-и-глюкозой, 2-(N-метилтацетамино) -З-0-f .-l-(D-1-карбамоил-Зукарбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил)-2-дезокси-D-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- о-1- L-1-(П-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2 -фенилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-Т)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- Ь-1-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2 .- (п-оксифенил) -этил -карбамоилметил ;-2-дезокси-1)-гл10кезой, 2-ацетамиио-3-0- fL- -QD-i-(L-l-кapбoкcиэтиn)-кapбaмoил-3-бeнзилкapбoкcипpQпилi -кapбaмoилэтилJ-карбамрилметил1-2гдезокси-П-глюкозой, 2-ацета1лино-3-0-f L-1-(D-1,3-дикарбоксипропил)-К-метилкарбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой.П р и. м е р 32, По аналогии со способом, описанным в примере 12, получают вакцину ящура (Beringwerke), связанную с 2-ацетамино-3-0- tCD -кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил)-кapбaмoилмeтил} -метилкарбамоилметил5-2 -дезокси-р-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0-{ (О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилметил -Ы-метилкарбамоилметил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-aueTaMifHo-3-0- tL-l-(D-l-Kap6aMOHn-3-карбоксипропил)-карбамоилэтилЗ -Ы-этилкарбамоилметил}-2-дезоксЯ:-)-глюкозой,2-ацетамино-3-0-ГСЬ-l-(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил) -карбамоилпропил -N-метилкарбамоил|метилЗ-2-дезокси-р-глюкозой, 2-ацет
;амино-3-0-Ць-1-(б-1-карбамоил-37 -карбоксипропил) - карбамоилпропил J-Ы-этилкарбамоилметил -2-дезокси-0-, -глюкозой, 2-бензамидЬ-3-0-( Ъ-1-(D-1-к рбамоил-З-карбоксипропия)-карбамоилпропид) -N-этилкарбамоилэтил5-2-дезвкси-Б-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксип{)опил) -карбамоилэтил -Ы-пропилкарбамоилметил}-2-дезокси-Т)-глюкозой, 2- цетамино-3-0- L-1-(D-.1-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоил-N,N-пентаметилен -карбамоилметил -2-дезокси-П-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0-{ Ь-1-{О-1-карбамоил- 3-карбоксипропил.) -карбамоил-N, Ы-пентаметилен -карбамоилметил) -2-двзокси-1) -глюкозой, 2-ацетамнно-3-0-Г Ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-N-мeтилкapбaмoилэтилJ-карбамоилметил -2-дезокси-0-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- в-1- {О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилметил -Ы-метилкарбамоилэтилу-2-дезокси Ь-глюкозой, 2-бензойламино-З-О-fo-l- (О-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -карбамоилметил -N-метилкарбамоилэтил -2-дезокси-р-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- о-1- ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -N-этилкарбамоилэтил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- о-1- ь-1-(В-1-карбамоил-3-карбоксипро|Пил)-карбамоилэтил -N-метилкарбамоил 1этил -2-дезокси-0-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- О-1- ь-1-(В-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил I -Ы-этилкарбамоилметил -2-дезокси|-1)-глюкозой, 2-бензамидо-3-0- п-1- ,(D-1-карбамоил-З-карбоксипропилкарбамоилпропш -Н-этилкарбамоилэт-2-дезокси-Р-глюкозой,2-ацетамино-3-| D-1- 6-1-{Ь-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -И-пропилкарбамоилэтил}-2-дезокси-ивглюкозой, 2-ацетамино-3-0-1 D-1-.(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамойл-N,N-пентаметилен -карбамоилэтил -2-дезокси-П-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0- ((0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-N,N-пента метилен -карбамоилэтилЗ 2-дезокси-D-глюкозой, 2-ацетамино-З-О-fo-l- L-I-(D-l-карбамоил-З-карбоксипропил) -N-метилкарбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-о-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-(ЦЬ-1-(В-1-карбамоил-3- . -карбоксиметилфенил -карбамоилметил)-2-дезокси-В-глюкозой, 2-бензоиламино- 3-0- (D-1 -карбамоил- 3-карбоксиметилфенил 7карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-бензамино-З-0-f ь-l-(I т-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил) -карбамоил-2-метилмеркаптоэтил -карбамоилметилЗ-2-дезокси-1)-глюкозой, 2-бензамйно-3-0- L-I:-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-2-хлррэтил)-карбамоилметил|-2-дезокс1И-1)-глюкозой, 2-ацетам но-3-0- п-1- ь-1-(0-1-карбамоил-3,3 -дикарбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-деэокси-р-глюкозо2-(бета-карбометоксисукцинамидо)-3-0- ь-1-(П-1-карбамоил-3-карбокс пропил) -карбамоилэтил -карбамоилмётил -2-дезокси-Б-глюкозой, 2-(бета-карбометоксисукцинамидо) -3-0-| о-1- (D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-деэокси-В-глюкозой, 2-бензамино-3-0- Ь-1-(0-1-карбамоил-3-тримети силилкарбоксипропил)-карба «эилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-1,4,6- -трис-триметилсилил-Т)-глюкозой (при контакте с водой триметилсилильные сложноэфирные группы быстро омыляют ся). , 2-ацетамино-2-дезокси-3-0-( L-(D-1-карбамоил-З-триметилсилилкарбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -1,4,6-трис-триметилсилил -D-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- о-1- (О-1-карбамоил-3-ка.рбоксипропил)ткарбамоидпропил -карбамоилэтил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино -3-0-{п-1- ь-1-{В-1-карбамоил-3-кар боксипропил)-карбамоил-2 -оксипропи -карбамоилэтил -2-дезоксИ-Б-глгокозо 2-ацетамино-З-О- {о-1- ь-1-(В-1-;карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2-(п-оксифенил)-этил -карбамоилэтил -2-дезокси-13-глюкозой, 2-ацетамино-З-О- о-1- ь-1-(П-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-N,N-тетраметилен -карбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-гликолиламин (О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-гликолиламино-3-0-{ ь-1-(D-1-карбамоил-3-кар6оксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-1)- -глюкозой, 2-.(Ы-метилацетамино) -3-0 - Ь|-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипро пил)-карбамоилэтиJ -карбамоилметил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-(Ы-метилацетамино)-3-0-{о-1- ь-1-(0-1-карба моил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-З-О-fo-1- - pj-1-(D-1-к арбамоил-3-к арбоксипроnito)-карбамоил-2 -фенилэтил -карбамоилэтил -дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамйно-3-0-i L-1 -{D-1-карбамоил -3-карбоксипропил) - карбамоил-Z -(п-оксифенил)-этил -карбамоилметил -2-дезокси--1)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- L-l tD-l- L-1-карбоксиэтил)i-к арбамоил-3-бензилкарбоксипропдл) -карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-И-глюкозой, 2-ацете1Мино-3-0- tLi-l-(D-l, 3-дикарбоксипропил) -N-метилкарбамоилэтил -карбамоилметил|-2-дезокси 1)-глюкозой. Пример 33. По аналогии со способом, описанным в примере 17, получают нос-вакцину против бешенства (Beringwerke), связанную с 2-ацетамино-З-О- D-1 -карбамоил- 3-карбоксипропил)-карбамоилметил -N-метилкарбамоилметил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0- (D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилметил -ы-метилкарбе1моилметил -2-дезокси-Э-глюкозой, 2-ацетамйно-3-0-| ь-1- -(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтил -N-этилкарбамоилметил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-З-О-| Ь-1-( D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил -N-метилкарбамоилметил -2-дезокси-D-глюкозой,- 2-ацетамино-З-0-f L-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилпропил -N-этилкарбамоилметил -2-дезокси-и-глюкозой,-2-бензамидо-3-0- L.-I-(D-I-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил -N-этилкарбамоилметил -2-дезокси-Э-глюкозой,- 2-ацетамино-3-0- | L-1 - -(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтил -Ы-пропилкарбамоилметил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-N,N-пентаметилен -карбамоилметил -2-дезокси-|)-глюкозой, 2-бензоиламино-З-О- fL-1-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-N,N-пентамехилен -карбамоилметил -2-дезокси-Б-глюкозой, 2-ацетамино-З-О- L-1-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-N-метилкарбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-З-0-Го-1- (D-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -карбамоилметил -N-метилкарбамоилэтил -2-дезокси-Т)-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0-{о-1-t(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил) -карбеиноилметил -N-метилкарбамоилэтил -2-дезокси-D-глюкозой,-/2-ацетамино-3-0-fo-l- , - L-1- (D- 1-карбг1МОил- 3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -N-этилкарбамоиЛэтил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацет-, амино-3-0- в-1- ь-1-(D-1-карбамоил- -3-карбоксяпропил)-карбамоилпропил -N-метилкарбамоилэтил -2-дезокси-1)-глюкозой,- 2-ацетамино-3-0- П-1- (В-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил -N-этилкарба- , моилметил -2-дезокси-Т)-глюкозой, i 2-бензамидо-3-0- о-1- ь-1-(О-1-кар;бамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил -Н-этилкарбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- п-1- ь-1-(П-1-карбам6ил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -N-пропилкарбамоилэтил -2-дезокси-t)-глюкозой,2-ацетамино-3-0- о-1-1ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-N,N-пeнтaмeтилeн -карбамоилэтил -2-дезокси-1)-глюкозой,2-бензоиламино-3-0-fD-l- L-l-(D-1-карбамоил-3-карбокСипропил)-карбамоил-N,N-пентаметилен -карбамоилэтил -2-дезокси-О-глюкоэой,- 2-ацетамино-3-0- 0-1,-|ь-1-(0-карбамоил-3-карбоксипропил) -Ы-метилкарбамоилэтил7 -карбамоилэтил -2-деЗокси- -глюкозой,2-ацетамино-3-0- ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксиметилфенил -карбамоилметил -2-дезокси-О-глюкоэой, 2-бензоиламино-3-0-(Ь-1-(0-1 карбамоил-3-карбоксиметилфенил}-карбамоилметилу-2-дезокси-В-г люкоэой,- 2-6683 амино-3-0- tL l(D l кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил)-карбамоил-2-метилмеркаптоэтил -карбамоилметил -2-дезокси-Д)-глюкозой,2-бензамино-3-0- L-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-2-хлорэтилЗ-карбамоилметил -2-дезокси-1)-глюкозой,2-ацетамино-3-0 (D-1-карбамоил-3,3-дикарбоксипропил)-карбамоияэтил -карбамоилэтил1-2-дезокси-1)-глюкозой, 2-(бета карбометоксисукцинамидо)-3-0- D-l- L-l-(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил) -карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, - 2- (бет,а-карбометоксисукцинамидо) -3-0-(Ъ-1- 1-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилзтил -карбамоилэтил у- 2-дезокси-Т)глюкозой, 2-бензамино-3-0- ь-1-{С-1-карбамоил -З-жриметилсилилкарбоксипропил) -карбамоилэтил -карбамоилметил| -2-дезокси-1,4,б-7грис-триметилсилил-П-глюкозой (при контакте с водой триметил силильные сложноэфирные группы быстро омыпяются, 2-ацетамино-2-дезокси-З-0-ft -l-{D-l-кapбaмoил-3-тpимeтилcилилкapбoкcипpoпил) -карбамоилэтилЗ -карбамоилметил -1,4,6-трис-тр иметил силилт -глюкозой, 2-ацетамино-З-О-| п-1-I L-l-(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcи пpOпил)-карбамоилпропил }-карбамоилэтил -2-дезокси-С-глн)козой, 2-ацетамино-3-0- О-1- Ъ- -{D-l-кapбclмoил-3-кapбoкcипpoпил) -карбамоил-2. -окси пропил т арбамоилэтил-2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацет амино-3-0-{о-1- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-2 -(п-оксифенил)-этит -карбамоилэтил -2-дезокси-р-глюкозой 2-ацетамино-3-0-(О-1- jI,-l-(D-l-Kap-, ба юил-3-карбоксипропил)карбамоия- -Н,Ы-тетраметилен -карбамоилэтил - , -2-дезокси-В-глюкозой 2-гликолиламино-3-0-{о-1- ь-1-{0-1-карбамоил|-3-карбоксипропил)-карбамоилзтил -Карбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкотой, 2-гликолиламино-3-0- ь 1- -(D-1-карбамрил-З-карбоксипропил) -карбг1моилэтил3 -карбамоилметил)-2-дезокси-В-глюкозой, 2-(N-метйлацетамино)-3-0- {;ь-1-(о-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-В-гЛЮКСЗОЙ, 2-{Ы-метилацетаминс -3-0- и-1--{L I-(D-l-карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамоилэтил -ка рбамоилэтия -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- о-1-Сь-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипрЬпил)-карбамоил-2 -фения этил -карбамоилзтил -2-дезокси-D-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- Ь-1--(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-2 -(п-оксифенил)-этиху 1 «Л зилкарбоксипропилдК арб с1Моилметш1 J .-2 -дез окси - и- глюкизой, 2-ацетамино-З-О- f L-1- (Dr-1,3-дикарбоксипропил -М-я«гтилкарбг№юилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-0-глюкозой. Пример 34. По аналогии со способом, описанным в примере 19, получают антиген вируса инфлюэнца типа: А (Виктория) .3/75, связанный с 2-ацетамино-3-O- fL-(D-l-кapбaмoия-3-кapбoкcипpoпил)-кapбaмoилмeтил -N-мeтилкapбaмoилмeтил -2-дезокси-D-глюкозой, 2-бензоиламино-З-О-{ С(П-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -карбамоилметил -N-метилкарбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- L-l-(D-l-кap5aмoил-3-кapбoкcипpoпил) -карбамоилэтил -N -этилкарбамоилметил -2-дезокси-Т)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- Ь-1- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилпропил} -N-метилкарбамоилметил; -2-дезокси-С-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{ Ъ-l-(D-l кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил) -карбамоилпрогтл -Ы-этилкарбамоилметил -2-дезокси- -глюкозой, 2-бензамидо-З-О- ь-1- -(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилпропия -N-этилкарбамоилметил)-2-дезокси-С-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{ L-1-{D-1-карбамоия-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил N-пропилкарбамоилметил| -2-дезокси-Т5-глюкозой, 2-aueTaMHHO-3-0- tL-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-N,N-пентаметилен -карбамоилметилj -2-де- зокси-В-глюкозой, 2-ббнзоиламино-3-0-{CL-I-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-N,N-пентаметилен -карбамоилметия -2-дезокси-ТЗ-глюкозой, 2-.ацетамино-3-0- f L-1- (D- 1-карбамоил-3-карбоксипропил)-N-метиякарбамоилэ ти л -карбамои лме ти л)- 2 - де з ок си-Т) -глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{о-1-(р-. J-1-карбамои л- 3-карбоксипропил) -карвамоилметилТ -и-метиякарОамоилэтил -2-дезокси-)-глюкозой, 2-бензойяамино-3-0-{ О-l-t(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил) -карбамоилметил -N-метиякарбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- о-1- L-I-(В-1-карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамоилэтил} -N-этилкapбёuvюилэтш{1-2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- 0-1- ъ-l-(D- -кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил)-кapбaмoилпpoпил7гN-мeтилкapбaмoилэтил5 -2-дезокси- , -D-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{о-1-р/-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропи:л)-карбамоилпропил -М-этилкарбамоилметил -2-деэо.кси-1 :-глюкозой, 2-бензамн:до-,,-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -карбамоилпропил -М-этилкарбамоилэтил)-2-деэокси-D-глюкозой, 2-ацетамйно-3-0- о-1- Ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтилЗ-N-пропилкарбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- о-1- ь-1-(0-1-кар бамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-Ы/К-пентаметилен -карбамоилэтил -2-дезокси-О-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0- 0-1-Сь-1-(0-1-кйрбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-Ы,Ы-пентаметилен -карба1МоилэтилЗ--2-дезокси-D-глюкозой, 2-ацетамино-З-О- D-1- JL-1 -(О-1-карбамоил-З-карбоксипропил) -М-метилкарбамоилэтилЗ;-карбамоилэтил5 2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0 Сь-1-(В-1-карбамойл-3-карбоксиметилфенил} -карбамоилметил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-бензоиламино-3-O-f (D l-кapбaмoил-3-кapбoкcимeтилфeнил -карбамоил- метил -2-дезокси-В-глюкозой,2-бензамино-3-0- (D-1-карбамоил-З-карбоксиметилфенилЗ-карбамоилметил -2-дезокси-0-глюкозой, 2-бензамино-3-О- L-1-{D 1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2-метилмеркаптоэтил -карбамоилметил -2-дезокси-1)-глюкозой 2-бензамйно-З-О- fL-1-{D-1-карбамоил-3-кар6оксипропил)-карбамоил-2-хлорэтил -карбамоилметилЗ-2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацет.амино-3-0- О-1- ь-1-{0-1-карбамоил-3,3-дикарбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-(бета-карбометоксисукцинамидо)-З-0-f Ь-1-(В-1-карбамоил 3-карбоксипропил)-карбамоилэтилЗ-карбамоилметилЯ-2-дезокси-1)-глюкозой, 2 {бета-карбометоксисукцинамидо) -3-0- Ь-1- ь-l-(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил) -карбамоилэтилЗ -карбамоилэтил|-2-дезокси-Т)-глюкозой, 2-бензамино-3-0- ь-1-(О-1-кар6амоил-3 триметилсилилкарбоксипррпил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2 -дезокси--, 4, б-трис-триметилсилил-б-глюкозой (при контакте с водой триметилсилильные сложноэфирные группы быстро :омыляются), 2-ацетамиНО--2-дезокси-3-0- tL-l-(D-i-карбамоил-3-триметилсилилкарбоксипропил) -карбамоилэтил -карбамоилметил-1,4,6-трис-трмметилсилил-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- о-1- ь-1-{0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил.пропил -карбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-З-О-fo-l- Ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2-оксипропил -карбамоилэтил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамияо-3-0- п-1- ь-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2--(п-оксифенил)-этил -карбамоилэтил-2-дезокси-Т1-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-1о-1- ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксиЬропил) -карбамоил-N, N-твтраилетилен -карбамоилэтил -2-дезокси-1)гглюкозой, 2-гликолиламино-3-0- о-1- ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-гликолиламино-3-O-f ь-1-(П-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтилЗ-карбамоилметил -2-дезокси-Т)-глюкозой, 2- (N-метилацетамино) -3-0- tL-l-(D-l-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил |-2-дезокси-D-глюкозой, 2-(Н-метилаЦетамино) 3-o-f (D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезвкси-В-глюкозой, 2-ацетамийО-3-0- о-1- ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2 -фенилэтилХ-карбамоилэтилЗ-2-дезокси-Г-глюкозой,2-ацетамино-3-0-((Ь-1-(П-1-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоил-2-(п-оксифенил) -этил -карбамоилметил -2-дезокси-Т ;-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- tL-1-(О 1-/Ь-1-карбоксиэтил/-карбамоил-3-бензилкарбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметйл -2-дезокси-1)-глюкоэой, 2-ацетамино-3-0-| L-1-(D-1,3-дикарбоксипропил)-N-метил.карбамойлэ:тил -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой.
Пример 35. По аналогии со способом описанным в примере 121, получают противостолбнячную сыворотку, связанную с 2-ацетамино-3-0-| -(EHl-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилметил -метилкарбамоилметил -2-деэокси-Т)-глюкозой, 2-бензоиламиио-3-0-| С (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилметил -N-метилкарбамоилметил} -2-дезокси-Ф-глюкозой, 2-г -ацетамино-3-0-( Ь7-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -Ы-этилкарбамоилметил -2-деэс1Кси-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-Нь-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксйпропил)-карбамоил пропил -N- метилкарбамоилметил -2-деэокси-В-глк}козой, 2-ацетамино-З-О- CL-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилпропил -N- этил карбамоилмётил - 2 -fleaoKcH-B -глюкозой, 2 бенэг«лидо-3-0-Г((D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил -Ы-этилкарвамоилметил -2-двэокси-Т)-глюкозойе 2-ацвтамино-3-0-(1.-1-{О-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -карбамоилэтил -Ыт -пропилкарбамоилметилЗ -2-дезокси-Т}-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- Сь-1-(О-1-кар6амоил-3-карбоксипрдпил)-карбамоил-N,N-пентаметилен -карбамоилметил 5-2-деэокси-1)-глюкоэой, 2-бенэоиламино-3-0- L-l-{D-l-Kap6ai моил-3-карбокоипропил)-карбамоил-Ы,Ы-пентаметилен -карбамоилметил -; -2-деэокси-Б-г.пюкозой, 2-ацетамиЯо- . -3-0-ГС1,1(С-1-карбамоил-3-карбоксипропил -Ы-метилкарбамоилэтилЗ-карба- , моилметил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамиио-3-0- 0-1- (С-1-карбамоил-З-карбоксипропий)-карбамоилметил -N-мeтилкapбaмoилэтилj-2-дезокси-О-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0-(о-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипроПил)-карбамоилметил -N-метилкарбамоил- Ю этил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамийС)-3-0-То-1- ь-1-(В-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -Ы-этилкарбамоилэтил -2-дезокси-б-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{о-1- ь-1 15 -(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбаМоилпропил -N-метилкарбамоилэтил1-2-дезо«си-13-глюкозойг 2-ацетамино-3-0- П-1- L-1-(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпriл) -карбамоилпропил } - 20 -Ы-этилкарба1МОилметил -2-дезокси-Т)-глюкозой, 2-бензамидо-З-О D-1- (В-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил1-Ы-этилкарбамоилэтил -2-дезокси-О-глюкозой, 2- -у -ацетамино-3-0- в-1-Гь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -Ы-пропилкарбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-З-р- D-1- L-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-Ы,Ы-пентаметилен7-карбамоилэтил -2-дезокси-1-глюкозой, 2-бензоиЛамино-3-0- 0-1- L-1-
-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-ы,Ы-пентаметилен -карбамоилэтил -2-дезокси-Т)-глюкозой, 2- 35 -ацетамино-3-0- 0-1- ь-1 -(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-N-метилкарбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамиМо-3-0- Ь-1-(О-1-карбс1моил-3-карбоксиметилфе- 40 нил)-кар6амоилметил -2-дезокси-ТЗ-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0-1{ Ь-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксиметилфенил -карбамоилметил -2-дезок.си-0-глюкозой, 2-бензамино-3-0-{ L-1- 45 -(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-2-метилмеркаптоэтил7-карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкоэой, 2-бензамино-3-0-{tL al-(D-l-кap бaмoил-3-кapбoкcипpoпил) -карбамоил-. -2-хлорэтил -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-З-О| D-1-CL-1- (.U-1-карбамоил-З, 3-дикарбокипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-1)- люкозой, 2-(бета-
ткарбометоксисукцинамидо) -З-0-f fL-1-(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил)-кapбaмoилэтил -карбамоилметил -2дезокси-1)-глюкозой, 2-(бета-карбоетоксисукцинамидо) -3-0- о-1-Гь-1-
(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)- 60 карбамоилзтил -карбамоилэтил -2-дезокси-Б-глгокозой, 2-бензамидо-З- 0- Гь-1-(0-1-карбамоил-3-триметилсил Млкарбоксипропил) -карбамоилэтил} -карбс№1оилметил -2-дезокси-1,4,б- 5
-трис-триметилСилил-О-глюкозоЯ щрн контакте с водой триметилсилильныв сложноэфирные грулпы быстро омыляются), 2-ацетамино-2-лезокси-ЗтО- L-I-(D-1-карбамоил-3-тримвтиЛсилилкарбокскпропил)-карбамоилзтил}-карбамоилме.тил j-l, 4,6-трисгтриметилcилил-I -глюкoзoй, 2-ацетамино-3-0-((D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипропил)-карбамоилпропил -карбамоилэтил -2-дезокси-Т}-глюкозой, 2-ацетамино-3-O- D-I- L-1-(В-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2-оксипропил -карбамоилэтилj -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-Ср-1- (D-l-kapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил)-карбамоил-2 -(п-оксифенил)-этилЗ -ка рбамоилэтил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{п-1- L-l-(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил)-кapбaмoил-N,N-тeтpaмeтилeн2-карбамоилэтил -2-дезокси-1)-глюкозой 2-гликoлилaминo-3-0,(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил)-кapбaмoилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-гликолиламино-З-О- fL-l-(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил) -карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2- (N-метилацетамино) -З-0- tli-1-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилметил | -2-дезокси-1)-глюкозой, 2- (N-метилацетамино)-3-0- D-l- L-1-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2 -дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-1-fD-1-L-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилт2 -фенилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-О-глюкозой, 2-ацетамино-3-O-f L-l-(D-l-кapбaмoил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2 -(п-оксифенил) -этил -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-З-О-{ CL-1-(D-1/Ь-1-карбоксиэтил/-карбамоил-3-бензилкарбоксипропил) -карбамоилэтил -карбамоилметил) -2-дезокси-D-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- 11,-1- (D-1,3-дикарбоксипропил)-N-метилкарбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-ТЗ-глюкозой.
Пример 36. По аналогии со способом, описанным в примере 23, получают противохолерную сыворртку из VibriochoEerae, связанную с 2-aцeтaминo-3-0- t(D-l кapбaмoил-3-карбоксипропил)-карбамоилметил - -Н-метилкарбамоилметил -2-дезокси-D-глюкозой, 2-бензоиламино-З-О- С(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилметил -Ы-метилкарбамоилметил)-2-дезокси-В-.г.люкозой, 2-ацетаминб-3-0- L-I-(D-I-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -N-этилкарбамоилметил -2-дезокси-Б-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- L-1-(D-1-карвамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилпропилЗ-N-метилкарбамоил етил -2-дез оксй-Т)-глюкозой, 2-ацет |аминс5 3-0- Ь-1-{р-1-карбамоил-3 -карбоксипропил)-карбамоилпропил -N-этилкарбамоилметилЗ-2-дезокси-Э-глюкозой, 2-бензамидо-3-0-| -(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилпропил -N-этилхарбамоилметил 2-деэокси-1)-глюкоэой, 2-ацет амино-3-0-С ь-l(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpcmил) -карбамоилэтил -N-пропилкарбамоилметил1 -2-деэокси-0-глюкоэой, 2-ацетами;но-3-0- | Ь-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-Ы,Ы-пентаметилвнЗ-карбамоилметил|-2-дезокси-1)-глюкоэой, 2-бензоиламино-3-0- (П-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-Ы,Н-пентаметилен}-карбамоилметил}-2-дезокси-Т}-глюкозой, 2-ацетамийо-3-0- Сь-1-(П-1-карбамоил-3-карбок: сипропил) -Ы-метилкарбамоилзтил - . -карбамоилметия1-2-дезокди-0-глюкозой,2-ацетамино-3-0- и-1- .(В-1-карб 3-карбрксипропил -карбамоилметшЛ-М-метилкарбамоилэтил -2-деэокс-D-глюкозой,2-бензоиламино-3-0-|р-1 -Ги-1-карбамоил-З-карбоксипропилj-кабамоилметш1)-Н--метилкарбамоилэтил -2 -деэокси-5-глюкозой, 2-ацетамино-З-0-((П-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -N-этилкарбамоилэтил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-З-О- о-1- ь-1-(0-1 -карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилпропил) Н-метилкарбамоилэти/ -2-дезоксй-1)-глюкозой, 2-ацетамийо-3-0- 0-1- ь-1-СП-1-карбамоил-3-карбоксипропИл)-карбамоилпропил -Ы-этилкарбамоилметил -2-дезокси-Оп -глюкозой, 2-бензаМидо-3- о-1- Ь-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилпропил -N-этилкарбамоилэтил -2-дезокси-0-глюкозой 2-ацетамино-3-0- о-1-Гь-1-{О-1-карбамоил-З-карбоксипррпил)-карбамоилэтил -Ы-пропилкарбамоилэтил -2-лезокси-f-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- 0-1-fL-l-(D-l-карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамоил-Ы,Ы-пентаметилен -карбамоилэтил} -2-дезокси-Т -глюкозой, 2-бензоиламино-3-0- 0-1-fb-1- -(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-Ы,М-пентаметилён -карбамоилэтил -2-дезокси-0-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{ (В-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-N-метилкар бамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-И-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- Сь - (D-1-карбоксиметилфенилЗ -карбамоил метил -З-дезокси-В-глюкозой, 2-бенз иламино-3-O-f L-1-(D-1-карбамоил-3-карбоксиметилфенил5-кapбaмoилмeтилJ-2-дeзoкви-t)-глюкoзoйf 2-бензаминогЗ-0- 1ь-1-,(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2-метилмеркаптоэтил -карбамоилметил -2-деэокси-В-глюкоЭой, 2-бензамино-З,(О-1-карбамоил-3-карбокси;пропил)-карбамоил-2-хлорэтил1-карба моилметил J -2-дезокси-П -глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{о-1- ь-3-(О-1-карбамоил-373гдикар6оксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкрзой, 2-(бета-карбометоксисукцннамидо)-3-0- L-1 -(0-1-кар.бги 1Оил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-(бета-карбометоксисукцинами- до)-3-0- О-1- ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-Т-глюкозой, -2-бензамичо-З-О-Г (D-1-карба-моил-3-триметилсилилкарбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-1,4,б-трис-триметилсйЛил-Т)-глюкоза (при контакте с водой триметилсилилъные сложноэфирные группы быстро олвлляются) , 2-ацетамино-2-дезокси-3-0-| fL-1-(D-l-кapбaмoил-3-тpимeтилcилилкapбoкcипpoпил) -карбамоилэтилЗ-карбамоилметил -1,4,б-трис-триметилсилил-D-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- о- 1- ь-1-(0-1-карбамоил-З.-к арбокс ипропил)-к арбамоил пропил -карбамоилэтил -2-дезокси-Т)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-(о-1-| Ъ-1-(0-1-карбамоил-3-Карбоксипропил)-карбамоил-2 -оксипропил -карбамоилэтил -2-дезокси-Т)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-{о-1- ь-1-(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcиtlpoпил ) -карбамоил-2 -(п-оксифенил)-этилJ-карбамоилэтил -2-дезокси-D-ГЛЮКОЗОЙ, 2-ацетамино-3-0- О-1- -|ь-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-Ы,Ы-тетраметилен -карбамоилэтил|-2-дезокси-1)-глюкозой 2-гликолиламино-3-0- о-1- L-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтилЗ - карбамоилэтил -2- дезокси-Р- глюкозой, 2-гликолиламинр-З-О-| L-1-(D-l-карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамоилэтил -карбс1моилметил -2-дезокси-1)-глюкозой, 2- (N-метилацетамино)-3-0- Ь-l-(D-l-кap6aмoил-3-кapбoкcипpoпил) -карбамоилэтилТ-карбамоилметил} -2-дезокси-Т)-глюкойой, 2-(К-метилацетаМино)-3-0- о-1- 1- (D-1 - карб амоил- 3 - карбоксипропил) -карбамоилэтилД -карбамоилэтил -2-дезокси-0-глюкозой, 2-ацетаминх)-3-0- О-1- ь-1--(О-1-карбамоил-3-карбоксиПропилкарбамоил-2 -фенилэтил -карбамоилэтил}-2-дезокси-Р-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- Ь-l-(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил)-кapбaмoил-2 -(п-рксифенил)-этил -карбамоилметил -2-дезокси-0-глюкозой, 2-ацетамино-3-O-f L-l-(D-I-/L-l-Kap6oKCHэтил/-карбамоил-3-бензилкарбоксИпропил) -карбамоилэтил -карбамоилметил -. -2-дезокси-1)-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- Ь-1-(Г)-1г З-дикарбоксипропил)-метилкарбоксиэтил -карбамоилметил -2-дезокси-1)-глюкозрй. Пример 37. По аналогии со способом, описанным в примере синтетический эйкозапептид.
который идентичен С-концевой последовательности хорионгонадотропина человека, связанный с 2,-ацетамино-З-0-Г (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбги юилметнл -N-метилкарбамО илметил -2-деэокси-1)-глюкозой, 2-бензоиламино-3-0- (О-1-карбамоил-1 -З-карбоксипропил)-карбамоилметил т -Ы метилкарбамоилметил -2-дезокси- ; -D-глюкозой, 2-ацетамино-З-О- L-1- -(D-1-карбамоил-З-карбаксипропил)- , -кapбaмoилэтил-N-этилкapбaмpилмeтнJq -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-((О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил-Ы-метилкарбамоилметил -2-деэокси-0-глюкоЗОЙ, . 2-ацетамйно-З-О-Г lL-l-;(D-l-kap бамоил-З-карбоксипропил)-карбамрилпропил -Ы-этилкарбамоилметил -2-дезокси-и-глюкозой, 2-6ензаи идо-3-0Г ь-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил)-Ы-этилкарба K n iuV rv «-rii.A -xyii«-x.t/ nx2|h r jeu tx n «%7 л.
-Ы-пропилкарбамоилметил -2-дезоксй-D-глюкозой, 2-ацетаю1НО-.3-0-{ ь-1- -(0-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-. -карбамоил-М,Ы-пентаметилен -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозрй, 2-бензоиламино-3-O-f L-1-{D-l-Kap6dмоил-З-карбоксипропил) -карбамоил.-N N-пентаметилен -карбамойлметил 2-дезокси- -глюкозой, 2-:-ацет幫нно-3-0- L-1-(0-1-карба1июил-3-карбоксипропил)-Ы-метилкарбамоилэтил}-карбамоиль(1етил -2 -дезокси-Т)-глюкозой,
2-ацетамино-3-0-{о-1-t{D-l-кдpбaмoяM-3-кapбoкcипpoпил)-кapбaмoилмeтилJ-Ы-метилкарбамоилэтил1-2-дезоксиrD-глюкозой, 2-бензойламинЬ-3-0 о-1-(О-1-карбамоил-3-карбоксипропил) -карбамоилметил -N-метилкарбамоилэтил -2-дезокси- &--глюкоэой, 2-ацвтамино-3-Ь- 0-1- ь-1-(О- 1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтил -N-этнлкарбамоилэтил -2-дезокси-1);-глюкоэрй, 2-ацетам1тр-3-0-{р-1- L-1-(D-1-карбамоил-З-карбРксипропил) -карбам6илпррп«л1 -М-ме.тилкарвамоилэтилЯ-2-дезокси-0-гл1окрзрй, 2-ацетакнто-3-0- 0 1-tl -l-(D-l-Kap6aмоил-З-карбоксипропил) -kaipusaeot/uaipo пил|-N-этилкарбамрилметйл -2-двэЬкси-0-глюко;зол, 2-бенза «едр-3- 0-Го-1- L-1-(D-1-карбамоил-З-кгфбРКсИпропил) -кар бамоилпроНил1 -N-этилкарбамоилэтил)-2-дезркси-Ф-гл1бкрэой, 2-ацетамино-3-0- о 1-Сь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипррпил)-карбамрилэтил -N-пропилкарбамРилэтил) -З-де- зркбй-0-глюкоэой, 2-ацетаминр-З-О-{о-1- Ь-1-{0-1-карбамрил-3-карбрцсйпропил)-карбамоил-Ы,Ы-пенгамвтилвЯ;|-карбамрилэтил -2-де ЗРКси-1)-глюкрЗОЙ, 2-бензоиламинр-3-0-{о-1- L-i-
-(D-l-ка бамоил-З-карбркеипррпил)-карбамо11л-Н,Ы-пентаметилен -карба
моилзтил } -2-дезРКси- -глюкРзой, 2-ацетаминр-3-0- 0-1-1;1,-1-(0-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-N-метилкарбамоилэтилЗ -кар5амрилэтил -2-дезокси -В-глюкозрй,2-ацетаминр-3-0- ь-1-(О-1-каобамоил-3-карбоксиметилфе1в нил -карбамрилметил| -2-дезркси-Т - t -глюкрз рй, 2-бен 3 оиламино-3-0-ffL-1 -(О-1-карбамоил-3-карбРКСиметипфе нил -карбамои; етил1-2-дезокси-)-глюкрзрй, 2-бензайино-3-0-{ Ь-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксйпропил) -карбамоил-2-метилмеркаптРЗТил -карбамрилметил) -2-дезркси-Т)-глюкрЗРй, 2-бензакшнр-3-0- Ь-1-(0-1-карбамрил-3-карбрксипррпил)-карбамоил-2-хлррэтил -карбамоилметил|-2-дезокси-В-глюкрзрй, 2-ацетамино-З-О-| о- 1- ь-1-{0-1-карбамоил-3,3-карбРксипррпил)-карбамрнлэтил -карбамрилэтил -2-дез РКси-1)-ГЛЮКРЗРЙ, 2-(бета-карбрметоксисукцинамидо) -3-0- (D f Pбaмoил-3-кapбoкcипppпйл) -карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-П-глюкрзрй, 2-(бета-карбрметрксисукцинамидр)-3-p- D-1-{L-1- ,-(0-1-карбамрйл-3-карбрксипррпил -карВамрилэтилЗ-карбамрилэтилу-2-дезЬкси-)-ГЛЮКРЗРЙ, 2-бензалшнр-З-О- Сь-1-(Г)-1-карбамРИл-3-триметилсилилкарбрксипррпил)-карбамрилэтил -карба юиталетил|-2-дезркси-1,4,6-трис-триметилсилил-В-глюкозой (при контакте с врдой триметилсилильные слржнрэфирные группы быстрр омыляются), 2-ацетаминр-2-дезркси-3-0- L-I-(,D-1-карбамРил-З-трйметилсйлилкарбрксйпропил)-карбамрилэтил -карбамрилметия -1,4,б-трис-триметилсилил-С-глюкрзрйу 2-ацетамино-З-О- D-1- |Ъ-1-{1)-1г-карбамоил-3-карбрксипррпил -карбамрилпрРпилЗ-карбамрилэтил -2-дезркси-В-глюк6зой, 2-ацетаминр-З-Ог о-l--fL l- 0-1-кар6амрил З-.карбРксипррпил) -карбамрил-2-рксипрРпилЗ -кар- бакгоилэтил -2-дезркси-1 -глюкрзрй, 2-гщвтаминр-3-От{о-1- ь-1-(О-1-карбамрил-3-к)арбрксипррпил) -карбамрил-2 -(п-рксифенил)-этил -карбамрилэтил)-2-дезРКСиЧ)-глюкрзрй, 2-ацетаминЬг-3-0-(о-1-Г1,-1--(О-1-карбамрил-3-кар|брксищррпил)-карбамРил-N,N-тетраме илен1-карбамрилэтил -2-дезркси-П-глюкрэРй., 2-гликрлиламино-3-0- о-1 1 -1-(О-1-карбамрил-3-карбрксипррпил)-карбгшРйлэтилЗ -карбамоилэтил}-2-дезркси-&-глюкрзрй, 2-гликрлиламинР-3 0- 1 -1 {О-1-карбамрил-3-кар 5рксипронил)|-карбамрилэтил -карба- МРИлметул1г2-деэокси-В-ГЛЮКРЗРЙ, 2-гликриамино-3-O-f fL- 1- CD- 1-кapбaмoил-3 к боксипррпил J-карбамоилэтил}-карба|« илметил 2-дезркси-1)-глюкозой, 2- (N-ме й 1ацетаминр-Э-0- { L-1- (D- 1-карвамрил-3-кар6рксипррпил)-карбамрилSTitnJ -карбамрилметил -2-дезркси- }-глюкоэой, 2-{Н-метилацетаминр)-3-0-{D-l-JIb-1 -(1)-1-карба.мрил-3-карбрксипропил) карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкозой, 2-ацетамино-3-0- о-1- ь-1-(0-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоил-2 -фенилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-ТЗ-глюкозой, 2-ацетамино-3-0-Г ь-1 - -(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамоил-2 - (п-оксифенил) -этил) -карбамоилметил5 -2-дезокси-1)-глюкоЗОЙ, 2-ацетамийЪ-3-0-{ Ь-1-(0-1-/L-1-карбоксиэтил/-карбамоил-З-бензилкарбоксипропил) -карбамоилэтил карбамоилметил|-2-дезокси-1)-глкгкозой, 2-ацетамино-3-0- ь-1-{О-1,3дикарбоксипропил)-N-метилкарбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-1)-глйкозой. Указанные мурамилпептиды и их производные, соединенные с мостикообраэными фрагментами, представляют собой новые соединения. Они могут быть получены, например, по аналоги со следующим примером, Пример 38. Раствор 3,4 г бензилового эфира бензил-2-ацетамино-3-0- О-1- ь-1- о-1-карбамоил-3- (L-1- кapбoкcиэтилкaiJbaмoиJi) -пропил -карбамаилэтил1-карбамоилэтил)Г-2-дезокси-альфа-П-глюкопиранозида в 100 мл смеси метилового спирта и ди тиллированной воды 2/1 в течение 24 ч гидрируютПри атмосферном давлении и температуре в присутст вии 0,3 г 10%-ного палладия на угле Затем от реакционной смеси отделяют фильтрованием катализатор и фильтра упаривают. Полученный остаток раств ряют в 40 мл воды и раствор три раза экстрагируют насыщенным водой -вт ричньлм бутиловым спиртом, используя каждый раз по 40 мл последнего. Орг ническую фазу еще три раза промываю водой, ц асыщенной вторичным бутиловым спиртом, используя каждый раз по 40 мл указанной воды. Водные рас воры объединяют, упаривают, остаток растворяют в небольшом количестве дистиллированной воды, после чего осуществляют сублимационную сушку. результате получают 2-ацетамино-З-О .-карбамоил-Э-(Ь-1-карбоксиэтилкарбамоил)-пропил -кар бамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокс -D-глюкозу в виде белого порошкообразного вещества с ( +9 ± (дистиллированная вода, с 1,090). Примененное исходное вещество по лучают следующим образом. .Раствор 6,1 г моногидрата бензил -2-ацетамино-3-0- о 1- Ь-1-(0-1-кар бамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтилJ-кapбaмoилэтил -2-дeзoкcи-aльфа-О-глюкопиранозида и 3,5 г парато луолсульфоната бензилового эфира L-аланина в 30 мл Ы,Ы-диметилформам да смешивают с 1,4 мп триэтиламина, Г,1 г N-оксисукцинимида и 2,3 г дициклогексикарбодиимида и реакционную смесь перемешивают в течение 48 ч при комнатной температуре. Выделившуюся в осадок в кристаллическом виде циклогексилмочевину отфильтровывают, осадок промывают 10 мл Ы,Н-диметилформамида и фильтрат упаривают досуха. Остаток суспендируют в 100 мл воды, суспензию перемешивают в течение 1 ч при , нераст- воренный материал отделяют фильтрованием, промывают небольшим количеством воды, охлажденной льдом, и затем сушат. Продукт растворяют в метиловом спирте, производят осаждение посредством прибавления двойного количества этилового эфира уксусной кислоты, отфильтровывают, промывают небольшим количеством этилового эфира уксусной кислоты и сушат , +72±1 (метиловый спирт, с 0,998). При применении в качестве исходного вещества бензил-2-ацетамино-З-0- (D-l-кapбaмoил-3-кapбoкJCИпpoпил -карбамоилэтил -карбамоилмеrmij -2-дезокси-альфа-Б-глюкопиранозида анЕиюгичным способом получают 2-ацетамино-3-0- Ь-1-{D-1-карбамоил-3- (L-1-карбоксиэтилкарбамоил) -пропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил J-; -2-дезокси-0-глюкозу.j При применении в качестве исход-t ных веществ бензил-3-0-{ В-1-.L-1-карбамоил-3-карбоксипропил-карбамоилэтил -карбамоилэтил-2-дезокси-2-пропионамино-альфа-В-глюкопиранозида и паратолуолсульфоната бензилового эфира глицина получают З-О-Го-1- - L-1-fD-1-карбамоил-З-(карбоксиметилкарбамоил) -пропил -карбамоилэтил -карбамоилэтил-2-дезокси-2-пропионамино-В-глюкозу. Аналогичным способом получают 2-ацетамино-3-0-1 { Ь-1-(0-1-карбаг-юил-З- (карбоксиметМлкарбамоил) -пропил -карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-D--глюкозу, 2-бутироиламино-3-0- 0-1-{ь-1-(Ъ-1-карбамоил-3-(L-1-карбЪксиэтилкарбамоил)-пропил -карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-О-г покдзу, 2-бутироиламино-З-О- Ь-1-|(р-1-карбамоил-3- (L-1-карбоксиэтилкарбамоил)-пропил -карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-О-глюкбэу, 3-0- ь-1- о-1-карбамоил-3-{карбоксиметилкарбамоил)-пропил -карбамоилэтил|-карбамоилметил г -2-дезокси-2-пропйонаи тно-0-глюкозу, 2-изо-бутироиламино-3-0- ь-1- 1 -1-карбамоил-3- (11г-1-карбок ;иэтилкарбамоил)-пропил -карбамоилпропил -карбамоилметил1 -2-деэокси-0-глюкозу, 2-изобутироиламино-3-0-Тв-1- Ь-1- -карбамоил-3-(L-1-карбоксиэтилкарбамоил) -пропил -карбамоилпропил -карбамоилметил1 -2-дезокси-П-глюко9у, 2-изо-бутироиламино-3-O- L-rl-fD-l-карбамоил-3-(L-1-карбоксиэтилкарбамрил)-пррпил -карбамоилпропил -карбамоилэтил -2-дезокси-П-глюкозу, 2-иэо-бутйроиламино-З-О- D-1-j L-1 - -карбамоил-3-(L-1-карбоксиэтилкарба моил)-пропил -карбамоил-2-метилпропил -карбамоилметил1г-2-дезокси-1)-гл козу, 2-изо-бутироиламино-3-0-1 ь-1 - D-1-карбамоил-3-(карбоксиметилкар бамЬил) -пропил j-карбамоилэтил -карбамоилметиЛ(-2-дезокси-D-глюкозу, 2-изо-бутироиламино-3-0-1 С), -| D-1-карбамоил-3- (карбоксиметилкар ,бамоил)-пропил -карбамоилэтилЧ-карj бамоилметилТ - 2-дезокси-1)-глго.кЪзу, 2-изо«бутироиламино-3-0- L l-j D-1-карбамоил-3- (карбоксиметилкарбамои -пропилЗ-карбамоилэтил -карбамоилэтилГ-; -дезокси-0-глюкозу, 2-изо-бутиройламино-З-О-У Ь-l- D-l-Kapбс1моил-3-(Ь-1 -карбоксиэтилкарбамоил -пропил -карбамоилэтил -карбамоилметилУ-2-дезокси-О-глюкозу, 2-изо-бутйроиламино-3-0-)П-1- ь-1- о-1-карбамоил-3- (Ь-1-к-арбоксиэтилкарба моил-}-пропил -ка|)бамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-О-глюкозу, З-изо-бутироиламино-З-О- ь-1- Ь-1-карбамоил-3- ЦJ-l-кapбoкcипpoпилкap бамоил)-пропил -карбамоилэтил)-карбамрилметил -2-дезокси-0-глюкозу, 2-ацетамино-3-0- ь-1-| о-1-карбамои -3) -карбоксиметилкар)йамоил) -пропил -карбамрил-2-метилпропил -карбамоил метил -2-дезокси-о-глюкозу, 2-ацетaминo-3-0- D-l-fL-l- D-l-кapбaмoил-3-{карбоксиметилкарбамоил)-пропил -карба 1оил-2-метилпропил -карбамоил этил -2-дезокси-П-глюкозу, 2 ацетамино-3-0-1 {ъ-1- о-1-карбамоил-3-(L l-карбоксиэтилкарбамоил)-пропил -карбамоил-2-метилпропил -карбамоил метилЁ-2-дезокси-1)-глюкозу, 2-ацетамино-3-O- D-l-ГЬ,-1- о-1-карбамоил-3-(L-1-карбоксиэтилкарбамоил)-пропил -карбамоил-2-метилпропил -карба монлэтил -2-дезокси-Т)-глюкозу, .2-ацетамино-3-0- 1,-1- О-1-карбамоил -3-(L-1-карбоксипропилкарбамоил)-пропил -карбамоил-2-метилпропил -карбамоилмет1 л -2-дезокси-и-глк)КОзу, 2-бутироиламино-3-0- ь-1- о-1-карбамоил-3-(L-1-карбоксибутилкарбамоил)-пропил -карбамоилэтил -карбамоилметил 2-дезокси-0-гл окозу, 2-ацетамино-3-0- О-1-{ь-1- D-1-карбамоил-3- (Ь-1-ка 1боксиэтилкарбамоил -пропил -карбамоилпропил -карбамоил этил -2-дезокси-В-глюкозу, 2-ацетамино-3-0-1 ь-1- о-1-карбамоил-3-(Ьт1-карбоксиэтилкар6амоил}-пропил -карбамоилпропил -карбамоилметил - -2-двзокси-У-глюкозу, 2-ацетамин6-3 -0- D-1- Ь-1- Ь-1-карбамоил-3-{карбоксиметилкарбамоил) -пропил -карбамоилпропил1|-карбамоилэтил -2-леэокси-D-глюкозу, 2-ацетамино-3-0- Ь-1- b-1-карбамоил-З-{карбоксиметилкарбамоил) -пропил -карбамоилпропйл . -карбамоилметил -2-дез.окси- -гл10коЗУ, 2-ацетамино-З-О- ь-1- 0-1-карбамоил-3-{L-1-карбоксипропилкарбамоил)-пропил -карбамоилэтил -карбамоилметилх-2-дезокси-1)-глюкозу, 2-ацетаминЬ З-0- В-1- Ь-1- о-1-карбамоил-3-(Ь-1-карбоксипропил арбамрил)-пропил -карбамойлэтил -карбамоилэтил - 2гДеэокси-В-глюкозу, 2- ацетамин о-З-О- ГЬ-1- о-1-карбамоил-3-(L-1-карбокси-2-метилпропилкарбамоил) -пропил -карбамоилэтил -карбамоилметил5-2-дезокси-D-глюкозу, 2-ацетамиИо-З-О- О-1-(1.-1- О-1-карбамоил-3-{Ъ- 1-карбокси-2-метилпропилкарбамоил)--пропил1-карбамоилэтил -карбамоилэтйлТ-2-дезокси-Т1-глюкозу, 2-ацетамино-3-0- {ь-1-| О-1-карбамоил-3-(Ь-1-карбэксибутилкарбамоил) -пропил.-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезоксй-О-глюкозу, 2-бутироилами- ; но-3-0-1 fL-l- D-l-карбамоил-3- {кар-; боксиметилкарбамоил)-пропил -карба-1 моилэтил -карбамоилметил1Г-2-дезокси--D-глюкозу, 2-бутироиламино-З-О- 0-1- ь-1- 0-1-карбамоил-3- i -карбоксипропилкарбамоил)-пропил -карбамоилзтил -карбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкозу, 2-бутироиламино-3-0- ь-1- о-1-карбамоил-3-{L-1-карбоксипропилкарбамоил)-пропил -карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси--.В-глюкозу, 2-бутироиламино-З-0-f D-l- L-l-fD- -кapбaмoил-3- (Ь-1-карбокси-2-метилпропилкарбамоил)-пропил -карбамоилэтил -карбамоилэтилТ-2-дезокси-1)-глюкозу, 2-бутироиламино-3-0- J L-1- D-1-карбамоил-3- (Ь-1-карбокси-2-метилпропилкарбамоил)-пропил гкарбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-Т)-глюкозу, 2-бензоиламино-3-0- | Ь-1- о-1-карбамоил-3-{L-1-карбоксиэтилкарбамоил ) -пропил -карбамоилэтил -карба-г мЬилметил -2-дезокси-В-глюкозу, 2-бензоиламино-3-0- О-1- ь-1- 1 -1-карбамоил-3-{карбоксиметилкарбамоил) -пропил -карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-13-глюкозу, 2-бензоиламино-З-О- | Ь-1- 0-1-карбамоил-3- {Ь--1-карбоксиэтилкарбамоил) -пропил -карбамоилпропил -карбамоилметил - -дезокси-В-глюкозу, 2-бензоиламино-3-0- О-1-{ь-1- о-1-карбамоил-3- (карбоксиметилкарбамоил) -прюпил -карбамоилпропил -карбамоилэтил -2-дезокси-Т)-глюкозу, 2-ацетамино-З-O-V L-I- D-1-карбамоил-З-{L-1-карбоксиэтилкарбамоил)-пропил -карбамоил-N,N-тетраметиленJ-карбамоилметил -2-дезокси-Р-глюкозу, 2-ацетамино-3-0-|о 1- Ь-1- о-1-карбамоил-3- {L-1-карбоксиэтилкарбамоил) -пропил -карбамоил-К,Ы-тетраметилен -карбамоилэтил -2-дезокси-ргглюкозу, 2-ацетамино-3-O-f Ь-1- п-1-карбамоил-3-{карбоксиметилкарбамоил)-пропил -. -карбамоил-Н,Ы-тетраметилен -карбамоилметил -2-дез окси-1), 2-ацетамино-З-О- p-l-{L-l- D-l-Kap6aмоил-3-(карбоксимётилкарбамоил)-пропил -к арбш4оил-Ы,Ы-тетраметилен5 -карбамоилэтил -2 деэокси-13-глюкозу, 2-ацетамино-З-О- L-1- D-1-карбамоил 3-(L-1-карбоксиэтилкарбамоил)-пропил -карбамоил-2 оксиэтил -карбамоил.метил -2-дезокси-Ю-глюкоэу, 2-ацетаминб-З-О- D l- L-l-tD-l-кapбaмoил-3- (L-1-карбоксиэтилкарбамоил) -пропил -карбамоил-2-оксиэтил -карбамоил этил7 2-дезокси-1)-глюкозу 2-бензоиламино-З-О- ь-1- о-1-карбамоил-3-(Ь-1-карбоксиэтилкарбамоил)-пропил -карбамоил-2-оксиэтил -карбамоилмеTHjff-2-дезркси-В-глюкозу, 2-бензоиламино 3-0-/О-1- Ь-1- о-1-карбамоил-3-(L-1-карбоксиэтилкарбамоил)-пропил -карбамоил-2 оксиэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-1)-глюкозу, 2 ацетамино-3-0-у{ь-1- Ъ-1-карбамоил-3-(L-1 карбоксиметил)-карбамоилпропил -карбамоилметил -карбамоилметил -2-дезокси-.о-глюкозу, 2-ацетамино-3-0- 0-1- ь-1- о-1-карбамоил-3{L-l-карбоксимётилкарбамоил)-пропил -карбамоилметил -карбамоилэтил -2-дезокси-В-глюкозу, 2-ацетамино-3-0- Ъ-1- 0-Д-карбамоил-3- (L-1-карбоксиметилкарбамоил)-пропил -карбамоилметил -карбамоилметил}-2-дезокси-О-глюкозу, 2-ацетамино-З-О- 0-1- ь-1- о-1-карбамоил-3- (L-1-карбоксимётилкарбамоил)-пропил -карбамоилметил -карбамоилэтил -2-дезокси-П-глюкозУ г 2-ацета мино-З-О-f fir-1 - о-1-карбамоил-3- (L-1 карбоксиметилкарбамоил)-пропил -карбамои метил карбамоилметил -2-дезокси.-О-глюкозу.
П р и м -е р 39. Раствор 4,2 г бензил-2-ацетамино-3-0- Гь-1- D-1 - -карбамоил--3- (L-5-бензилоксикарбониламино-5-карбамоилпентилкарбамоил) -пропил} -карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-альфа-П-глюкопиранозида в 100 лл смеси метилового спирта и воды 2/1 гидрируют при атмосферном Давлении и комнатной тем.пёратуре в присутствии 0,5 г 10%-ного палладия на угле. При этом рН реакционной смеси поддерхшвают на, уровне 6 посредством, прибавления 1 и, раствора соляной кислоты. После завершения поглощения водорода реакционную массу отфильтровывают от катализатора и фильтрат упаривают досуха, Остаогок растворяют в небольшом Количестве дистиллированной воды и производят сублимационную сушку. В результате получают гидрохлорид 2--ацетамине-3-0- Ь-1- 1 -1-карбамоил -3-(Ъ-5-амино-5-карбамоилпентилкарбамоил)-пропилЗ-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-О-глюкозы в виде белого порошкообразного вещест
: на.
Примененный исходный материал может быть получен следующим образом.
Раствор 15 г метилового эфира альфа-карбобензокси-Е-трет-бутоксикарбонил-Ъ-лизина в 100 мл насыщенного метанольного раствора аммиака выдерживают в течение 48 ч при комнатной температуре и затем упаривают досуха. Полученный продукт альфа-карбобензонл- -трет-бутоксикарбонил-Ь лизинамид перекристаллизовывают из смеси метилового спирта и диэтилового эфира. Т.пл. продукта 142C, -3 + l (метиловый спирт, с 1I018).
Охлажденный до раствор 3 г. альфа-карбобензокси- -трет-бутилокскарбонил-L-лизинамида в 25 мл трифторуксусной кислоты перемешивают в
течение 1 ч и непосредственно после этого упаривают досуха. Остаток смешивают с 20 мл насыщенного раствора поваренной соли и льдом. Посредство прибавления концентрированного раст вора аммиака реакцию смеси доводят до щелочной, после чего производят экстрагирование этиловым эфиром уксусной кислоты. Органическую фазу еще раз промывают насыщенным раствором поваренной соли, сушат над сернокислым натрием и упаривают досуха. В результате получают альфа-карбобензокси-Ь-лйзинамид в виде белого пенообразного вещества.
Раствор 5,6 г бензилт-2-ацетамино-3-0- ь-1- ( 0-карбамоил-3-карбок-;|сипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-альфа-В-глюкопиранозида и. 2, 8 г альфа-карбобензокси-L-лизинамида и 30 мл, Ы,К-диметилформамида смешивают с 1,1 г N-оксисукцинимида и 2,2 г дициклогексилкарбодиимида и реакционную смесь перемешивают в течение 40 г при комнатной температуре, Выделившуюся в осадок кристаллическую дициклорексилмочевину отфильтровывают и промывают 10 мл Ы,М-диметилформамида. Фильтрат упаривают досуха и остаток в течение ЗО мин экстрагируют 100 мл дистиллированной воды. Нерасворенный продукт отфильтровывают, промывают водой, сушат и получают бензил-2-ацетамино-З-О- JL-1-fo-1- -карбамоил-3-(Ь-З-бензилОксикарбониламино-5-карбамоилпентилкарбамоилпропил -карбамоилэтилЗ-карбамоилметил -2-дезокси-альфа-О-глюкопиранозйд. Продукт перекристаллизовывают из смеси метилового спирта и этилового эфира уксусной кислоты.
Аналогичным способом получают . гидрохлорид 2-ацетамино-З-О- fb-l- в 1-карбамоил-3-(5-амино-Ь-1-карбамоилпентилкарбамоил)-пропил - к ар бамоил э тил -к арб амоил ме т 2 -дезокси-О-глгокозы. Пример 40. Раствор 2,8 г бензил-3-0- L-I-(D-I-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил -карбамоилметил -2-дезокси-2-иэобутироиламино-алефа-В-глюкопиранозидав 80 мл смеси метилового спирта и воды 1/1 гидрируют при атмосферном давлении и температуре 45Рс в присутствии 0,3 г 10%-ного палладия на угле. После обработки реакционной смеси и сублимационной сушки остатка получают З-0-f |iL-l-(D-l- кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил)-кapбaмoилпpoпил-кapбaмoилмeтил -2-дезокси-2-изобутироиламино-В-глюкозу в виде белого порошкообразного вещества. Примененный исходный материал по лучают по следующей методике. Смесь .растворов 21,0 г бензил-2-амиНо-2-дезокси-4,6-0-изопропилиден-альфа-В-глюкопиранозида в 150 м хлороформа и 9,0 г кислого углекислого калия в 150 мл дистиллированной воды охлаждают при перемешивани до и по каплям производят смеше ние с 8,5 мл хлорангидрида изомасля ной кислоты. После перемешивания реакционной смеси в течение 1 ч при ,комнатной температуре отделяют органическую фазу, промывают ее охлаж денной льдом 0,5 н. соляной кислотой, водой насый1енным раствором кислого углекислого натрия и снова водой,сушат и упаривают. Продукт бензил-2-дез окси-2-изобутиламинбг -4,б-О-изопропилиден-альфа-В-глюкопиранозид перекри.сталлизовывают из 150 мл диэтилового эфира. Т.пл. про дукта .ВД +109 ± 1° (хлороформ, с 1,017). Раствор 15,1 г бензил-2-дезокси-2-изобутироиламино-4,6-0-изопропил идеи-альфа-О-глюкопиранозида в 150 м абсолютного, ацетонитрила в атмосфер азота в условиях, исключающих присутствие влаги, и при перемешивании смешивают с 1,9 г гидрида натрия и реакционную смесь перемешивают в те чение 1,5 ч при . Непосредствен но после этого реакционную смесь ох лгшдают до и смешивают с 5,6 МП метилового эфирс1 бромуксусной кислоты. Массу перемешивают еще в течение 15 мин на ледяной бане ив течение 2 ч при комнатной температуре. После обработки реакционной смеси получают бензил-2 дезокси-2-изобут.иламино-4, б-О-изопропилиден-3-0-метоксикарбонилметил-альфа-В-глюкопираиозид, который перекристаллизовывают иЭ смеси диэтилового эфира и петролейного эфира. Т.пл, продукта 119-120с (хлороформ, с 0,963), Раствор 3,16 г бензил-2-дезокси-2-изобутироиламино-4,б-0-изопропилиден-З-О-метоксикарбонилметил-альфа-Огглюкопиранозида в 30 мл мерилового спирта и 10 мл 1 н. раствора гидроокиси натрия выдерживают в течение 1 ч при комнатной температуре, Затем к раствору прибавляют 3 мл 1 н раствора соляной кислоты и упаривают досуха. Остаток растворяют в 50 мл, Ы,Ы-диметилформамида, раствор смешивают с 2,26 г гидрохлорида трет-бутилового эфира L-альфа-аминобутироил-О-изоглутамина и 1,75 г ЕЕОа и реакционную смесь выдерживают 24 ч при комнатной температуре. Затем к смеси еще добавляют 0,2 г EEDd и выдерживают ее еще 24 ч, Затем от реакционной смеси отгоняют растворитель и.полученный остаток растворяют в смеси этилового эфира уксусной кислоты и воды. Органическую фазу отделяют,.промывают охлажденным льдсж 1 н, раствором соляной кислоты, водой, насыщенным раствором кислого углекислого натрия, и вновь водой, сушат над сернокислым натрием и упаривают досуха, В результате получают трет-бутиловый эфир бензил-3-0-(Ь-1I-(D-1-к арбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропилЗ -карбамоилметил -2-дезокси-2-изобутиламино-4,6-0-изопропилиден-альфа-В-глюкопиранозидав виде белого пенообразного вещества. Полученный продукт растворяют в 60 мл ледяной уксусной кислоты, раствор смешивают при перемешивании с 60 Ъш воды и смесь выдерживают 24 ч при комнатной температуре. Затем : раствор упаривают досуха в вакууме ; водоструйного ,насоиа и остаток растворяют в этиловом спирте. Раствор фильтруют с активированным углем и фильтрат вновь упаривают досуха. В результате получают трет-бутиловый эфир бензил-.(D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил) -карбамоилпропил -карбамоилметил -2-дезокси-2-изобутироиламинр-альфа-о-глюкопи-. ранозида в виде белого аморфного вещества cO( +74 + l (метиловый спирт, с 0,950). Охлажденный до ос раствор 3,9 полученного трет-бутилового эфира в 40 мл 98%-ной трифторуксусной кислоты перемешивают в течение 1 ч при . и затем выливают в 500 мл абсолютного диэтилового эфира. Выделившийся в осадок кристаллический продукт отфильтровывают, промывают- диэтиловым эфиром и сушит в вакууме. Полученное порошкообразное вещество растворяют в 40 мл стлеси воды и тетрагидрофурана 1/1 ив течение 30 мин производят перемегаивание с 5Q мл ионообменной смолы Дауэкс 3 (в ацетатной форме), Ионообменную смоль отделяют фильтрованием и промывают 500 мл смеси тетрагидрофурана и 1 н. уксусной кислоты. Фильтрат упариваюосуха и продукт перекристаллизовывают из смеси метилового спирта и диэтилового эфира-. Т.пл. продукта205-т20бОс. Пример 41. Раствор 3,1 г бенэил-3-O-f L-l-(D-l-кapбaмoил 3-кap6oкcипpoпил) -карбамоилэтил -карбамоилметил4 -2-деэокси-2-изобутиройламино-альфа-О-глюкопиранозидав 40 мл смеси метилового спирта и воды 1/1 гидрируют в присутствии 10%-ного палладия на угле при атмос ферном давлении и температуре 45 С После обработки реакционной смеси получают 3-0-Г L-1-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил7-2-дезокси-2-изобутироиламино-П-глюкозу в виде белого порошкообразного вещества после суб лимационнрй сушки. Примененный исходный материал по лучают по аналогии со способом, опи санным в примере 40. При конденсации натриевой соли бензил-3-0-карбоксиметил-2-дезокси-2-изобутироиламино-4,6-0-изопропилиден-альфа-О-глюкопиранозида с гид .рохлоридом трет-бутилового эфира Ь-аланил-О-изоглутамина получают трет-бутило вый- эфир бензил-3-0- ь- (D-1-к арбамоил-3-к арбоксипропил)-кapбaмoилэтилJ -карбамоилметил -2-дезокси-2 иэобутироиламин.о-4,6-0-изопропилиден-альфа-П-глюкопиранозида в виде белого пенообразного в щества. Гидролиз 4, б-0-изопр.опилиденово .группы приводит к получению трет-б тилового эфира бензил-3-0- ь-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил).-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-2-изобутироиламино-альфа-D-глюкопиранозида с Cj/ -+71 + 1° (метиловый спирт, с 0,956) . Трет-бутиловый эфир расщепляют трифторуксусной кислотой, В результате получают бензил-3-0- ь--1 - -(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтил}-карбамоилметил -2-дезокси-2-изобутироиламино-альфа-D-глюкопиранозид в виде белого аморфного вещества. Пример 42. Раствор 4,2 г бензил-2-ацетил-Н-метиламино-3-0-f L-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипро пил)-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил)-2-дезокси-В-глюкопиранозида в 75 мл смеси метилового спирта и воды 1/1 гидрируют при атмосферном давлении и температуре 45°С в присутствии 0,5 г 10%-ного палладия на угле. Затем катализатор отфильтровывают фильтрат упаривают досуха. Остаток растворяют в небольшом количестве дистиллированной воды и производят сублимационную сушку, в результате получают 2-ацетил-Ы-метиламино-3-0 - CL-1-{D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-кapбaмoилэтилj-карбамйилметил -2-дезокси-0-глюкозу в виде белого порошкообразного вещества. Примененный исходный материал получают по следующей методике. Раствор 8,5.г бензил-2-ацетамино-2 дезокси-4,6-0-изопропилиденгЗ-О-метоксикарбонилметил-альфа-О-глюкопиранозида в 80 мл абсолютного ацетонитрила смешивают в атмосфере азота при перемешивании в условиях, исключающих присутствие влаги, с 0,75 г гидрида натрия и реакционную массу перемешивают в течение 1 ч при 40 С. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и в течение 4 ч смешивают по каплям с раст- вором 5,0 г йодисто1:р метиМ в 50 мл абсолютного ацетонитрила. После перемешивания еще в течение 3 ч реакционную смесь фильтруют и фильтрат упаривают досуха. Остаток растворяют в этиловом эфире уксусной кислоты, полученный раствор промывают водой, сущат над сернокислым натрием и упаривают досуха. В результате получают бензил-2-ацетил-Ы-метиламино-2-дезокси-4,6-0-иэопропилиден-3-0-метоксикарбонилметил-альфа-В-глюкопиранозИдв виде окрашенного в желтый цвет маслообразного вещества со значением Ri.0,45 на пластине с силикагелем для тонкослойной хроматографии в системе хлористый метилен/этиловый эфир уксусной кислоты 85/15.. Раствор 4,4 г беНзил-2-ацетил-Ы-метиламинс-2-дезокси-4,6-0-изопро пилиден-3-О-метоксикарбонилметил-альфа-О-глюкопиранозида в 60 мп метилового спирта и 15 мл 1 н, раствора гидроокиси натрия выдерживают в те- чение 1 ч при 1гомнатной температу- ре. Затем раствор смешивают с 5 мл 1 н, соляной кислоты.и упаривают досуха. Полученную натриевую соль бензил-2-ацетил-№-метиламино-3-0-карбоксиметил-2-дезокси-4,6-0-изопропилиден-альфа-В-глюкопиранозида растворяют в 50 мл Ы,К-диметилформамида и в присутствии 2,5 г EEDQ осуществляют конденсацию с 3,2 г гидрохлорида трет-бутилового эфира L-аланил-О-изоглутамина Затем реакционный раствор упаривают в вакууме досуха и остаток растворяют в этиловом эфире уксусной кислоты. Раствор промывают водой, охлажденным льдом 1 н. раствором соляной кислота, водой, насыщенным раствором кислого углекислого натрия и вновь водой, сушат над сернокислым магнием и упаривают досуха. В результате получают трет-бутиловый эфир бензил-2-ацетил-Ы-метиламино-3-0- ь-1-(В-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-4,6-0-изопропилиден-альфа-П-глюкопиранозида в виде окрашенного в желтый цвет пенообразного вещества. Полученный продукт растворяют в 45 мл охлажден ной до 95%-ной трифторуксусной кислоты и реакционную смесь перемешивают 1 ч при . Затем реакционную массу выливают в 400 мл абсолют ного диэтилового эфира, выделившийс в осадок продукт отфильтровывают, промывают диэтиловым эфиром и сушат В результате обработки полученного вещества ионообменной смолой Дауэкс 3 в ацетатной форме получают не содержащий трифторуксусную кисло ту бенэил-2-ацетил-Ы-метиламино-3-0 (D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpo пил) -карбамоилэтил} -карбамоилметил -2-дезЬкси-альфа-О-гл1окопиранозид в виде беЛрго порошкообразного вещест ва. ... - . / Аналогичным способом получают 2-ацетил-Ы-метиламино-3-0- о-1-| 1,-1 - (В-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилпропил -карбамоилэтил -2-дезокси-0-глюкозу 2-ацетилгМ-мети амино-3-0-| Ь-1-(1)-1-карбамоил- 3-карбоксипропил) -карбамоилпропил -карбамоилэтил -2-дезокси-0-глюкозу2-ацетил-Ы-метиламино-3-0- f D- l-tL-l -(р-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилт-2 -метилпропил -карбамои этил,-2-дезокси-О-глюкозу, 3-0-f I.-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил) -карбамоилметил -2-дезокси-2-прС)пионил-Ы-метиламино-0 -глюкозу, 2-бутирил-Ы-метиламино-3- Г JL-1- (D-1 -карбамоил- З-карбоксипро пил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-О-глюкозу./ Пример 43. ТриметилсилилоВЫЙ эфир может быть получен, например, по следующей методике. 0,3 г 2-бензамидо-2-дезокси-3-0i-fCb-l-tD-1-карбамоил-3-карбоксипррпил) -карбамоилэтилЗ -кapбaмoилмeтил -СЬ-глюкозы растворяют в 3 мл днметилформамида и раствор смешивают с О ,,4 мл бИс-триметилсилилацетамид. После проведения реакции в течение 5 ч при реакционную массу упаривают до сиропообразного состояния Из полученной массы образовавшийся ацетамид может быть осажден посредством растворения в абсолютном диэтиловом эфире или абсолютном этило вом эфире уксусной кислоты. После повторного упаривания получают бесцветное сиропообразное вещество с Ы1 (диоксан с 0,8). АНалогичным.способом получают в виде сиропообразного вещества 2-ацетамино-2-дезокси-3-0- ь-1т-(D-1-карбамоил-З-триметилсилилкарбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил ; -1,4 , б-трис-триметилсилил-D-глюкйзу с л1 д 10 (диоксан с 0,91). ; При контакте с водой триметилсилильные сложноэфирные группы быстро омыляются, так что это также пригодно для проведения реакции сочетания. Пример 44. 5%-ный раствор бензил-2-ацетамидо-3-0- Ь-1-{0-1-(Ь-1-карбоксиэтил)-карбамоил-3-карбоксипропил -карбамоилэтилJ-кapбaмoилмeтилy-2-дeзoкcи-aльфa-D-глюкoпиранозида в смеси тетрагидрофурана и воды 2/1 гидрируют при атмосферном давлении и комнатной температуре в присутствии 10%-ного палладия на угле. После поглоцения теоретически рассчитанного количества водЬрода от реакционной смеси отфильтровывают катализатор и фильтрат подвергают сублимационной сушке. В результате получают 2-ацетамидо-З-О- -(Ь-1-карбоксиэтил)-карбамоил-3-карбоксипропил -карбамоилэтил. -карбамоилметил -2-дезокси-П-глюкозу в виде белого порошкообразного вещества. Значение TS.r на хроматограмме в тонком слое (этиловый эфир уксусной кислоты /н. бутиловый спирт/ пиридин / уксусная кислота / вода 42: :21:21:6slO). Аналогичным способом получают производное с самой мураминовой кислотой. Исходный материал может быть получен по следующей методике. 5,68 г бензилового эфира N-трет,-бутоксйкарбонил-Ь-аланил-0-гамма-бензилглутс1Мин-Ь-аланина растворяют в смеси 5 мл трифторуксусной кислоты и 5 мл 1,2-дихлорэтана и в условиях, исключающих присутствие влаги, реакционную смесь выдерживают 16 ч при комнатной температуре. Затем реакционный раствор разбавляют 50 мл тетрагидрофурана, охлаждают на бане со льдом, после чего нейтра- лизуют триэтиламином. После добавления раствора 3,7 г бензил-2-ацетамидо-3- карбоксиглетил-2-дезокси-альфа-D-глюкопиранозида и 1,38 мл три- . этиламина в 100 мл тетрагидрофурана полученную массу смешивают с 2,6 г 2-ацетокси-Ы-этоксикарбонил-1,2-дигидрохинолина и 24 ч выдерживают при комнатной температуре. Остаток, полученный после отгонки растворителя, растворяют в смеси хлороформа . и метилового спирта 9/1, раствор промывают водой, охлажденным льдом 2 н,раствором соляной кислоты, водой, насыщенным раствором кислого углекислого натрия и вновь водой, фильтруют и освобождают от растворителя. В результате получают бензил-2-ацетамидо-5-0-Г L-I- D-I-(L-1-карбоксиэтил)-карбамоил-3-карбоксипропил -карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-альфа-О-глюкопиранозид в виде бесцветного порошкообразного вещества с R 0,48 (в идентичной системе).
Примененный исходный материал может быть получен по следующей методике.
7,15 г гамма-бензилового эфира Ы-трет-бутоксикарбонил-Ь-aлaнин-D- .-глутаминовой кислоты и 6,15 г паратолуолсульфоната бензиловогр эфира L-аланина растворяют в 100 мл безводного диметилформамида. Раствор охлаждают на бане со льдом и при. перемешивании прибавляют к нему последовательно 4,08 .г N-оксисукцинимида, .3,61 г дициклогексикарбодиимида и 1,95 мл N-метилморфолина. Реакционную массу еще перемешивают, 6 ч при Ос и 15-4 при .комнатной температуре, после чего суспензию охлаждают, оссщок отфильтровывают (дициклогексилмочевину и гидрохлорид морфолина) и фильтрат упаривают. Остаток растворяют в этиловом эфире уксусной кислоты, несколько раз промывают водой, 1 н. раствором лимонной кислоты и 1 н. раствором .о углекислого натрия иснова водой. Раствор продукта в этиловом эфире уксусной кислоты сушат, упаривают и кристаллический остаток перекристаллизовывают из смеси этилового эфира уксусной кислоты и петролейного эфира 1/1. Т.пл. проду-кта 135-136 с, 9+1° (метиловый спирт, с 1) , Rp 0,82 (в указанной системерастворителей) и 0,85 (ацетонитрил / вода 3:1) .
Вместо аланина защищенный дипептид аналогично может быть удлинен другими природными L-аминокислотами. Пример 45. 7,5-10 мертвых паразитов Tripanosoma cruzi (возбудитель болезни Шагаса) суспендируют .в растворе 50 мг N-оксисукцинимидо- . вого .эфира 2-ацетамино-3-0- ь-1 -
0 -(D-карбамоил-З-карбоксипрОпйл)-карбамоилэтил -кapбaмoилмeтил -2-дeзoкcи-D-глюкoзы в 6 мл физиологического буферного раствора. Суспензию выдерживают 2 ч при . После это5 |ГО паразиты, связанные с мурамилдипептидом, седиментируют при центрифугировании. Осадок промывают по. средством повторного суспендирования . в фи.зиологическом буферном растворе
Q и центрифугирования. Промытый продукт присоединения паразитов с мурамилдипептидом суспендируют в физиологическом буферном растворе и применяют для иммунизации.
Количественное определение мура-, милдипептида, связанного с трипаносомами, осуществляют по аналогии с описанным в приме.ре 1 с помощью реакции Морган а-Эль .сон а, в результате чего обнаружено 50-70 мг мурамилдипептида на 1 мг трипаносом.
| Печь для непрерывного получения сернистого натрия | 1921 |
|
SU1A1 |
| Пептиды/ :м., Мир, 1967, ч | |||
| Печь для непрерывного получения сернистого натрия | 1921 |
|
SU1A1 |
| Способ получения бензидиновых оснований | 1921 |
|
SU116A1 |
| - , | |||
| - . | |||
