Способ получения простановых производных или их солей Советский патент 1982 года по МПК C07C405/00 A61K31/5575 

3 Однако способ получе1шя производ ных простановой кислоты общей формулы (1) или их солей, которые могу найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов, н известен. Цель изобретения - получение новых фармакологически активных произ водных простановой кислоты общей формулы (О или их солей. Поставленная цель досгагается . способом получения производных простановой кислоты общей формулы (I) или их солей, заключающимся в том, что соединение общей формулы И RjOOB Н ОA-W-D-E-Bg, где R, RQ, RjA, В, D, Е и W имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (Ml) RgSOij NCO, где R 5 хлор или бром, при температуре от -70 до , и затем с тре тичным амином и, в случае необходиМостиI подвергают щелочному гидролиз для получения соединений общей форм (0 где Rg - гидроксил, которые, случае необходимости, подвергают вз имодействию с соединением общей фор лы (IV) , где (4 низший алка ноил или низший алкилсульфонил, с последукицим вьщелением целевого про дукта в свободном виде или в виде соли. Соединения общей формулы (1) понижают кровяное -давление и тормозят агрегацию тромбоцитов. Пример Г. Сложный метиловый эфир 5-циано-простациклин-1,15 -диацетата. К раствору из 320 мг сложного метилового эфира простациклин-1 1, 15-диацетата в 4,2 мл абсолютного эфира прикапывают при минус 70°С 3,55 мл раствора хлорсульфонилизоцианата (получение: растворяют 2,3мл хлорсульфонилизоцианата в 50 мл абс. эфира), медленно нагревают до и прикапывают 3,55 мл раствора триэтиламина (получение: 100,2 мг триэтил мина растворяют в 5 мл метиленхлорида). Перемешивают 1 ч при , 15 мин при , выливают на 54 смесь, состоящую из раствора бикарбоната натрия и ледяной воды, экстрагируют трижда: эфиром, встряхивают органический экстракт дважды с рассолом, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. После очистки с помощью препаративной тонкослойной хроматографии ПТХ (силикагель, эфир) получают 60 мг соединения (указано в названии)в виде бесцветного масла. ИК (СНСЕз), , 2930; 2860, 2203-, 1730; 1650; 1372, 1245, 970. Исходное вещество получают следунщим образом. 1а. Сложный метиловый эфир 5,6 -гидридо 5-йод-просзациклина. К смеси, состоящей из 2,1б г сложного метилового эфира простагланди- на - , 5,4 г бикарбоната натрия, 50 МП эфира и 90 мл воды, прикапывают при перемешивании при в течение 3 ч 65,2 мл 2,5%-ного эфирного раствора йода. Через 22 ч при О С разбавляют эфиром, встряхивают с разбавленным раствором тиосульфата натрия, промывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. После фильтрования через силикагель в смеси эфира с этиловым эфиром уксусной кислоты (1:1) получают 2,81 г соединения в виде бесцветного масла. ИК (СНСЕз), см-: 3600; 3400; 2932; 1730; 975. 16. Сложный метиловый эфир 5,6-ди гидро-5-йод-простациклин-11,15-диацетата. Растворяют 400 мг соединения, полученного согласно примеру 1а, в 0,8 мл ангидрида уксусной кислоты и 3 мл пиридина и оставляют стоять в течение 18 ч при комнатной температуре-. После упаривания в вакууме получают 467 мг согласно данным тонкослойной хроматографии диацетата в форме бесцветного масла. ИК (CUCEj), см-1 2958; 2948; 2860; 1732; 1245; 976. Гв. Сложный метиловый эфир простациклин- 11,15-диацетата. К раствору из 200 мг диацетата, полученного согласно примеру 16, в 2 мл бензола прибавляют 1 мл диазабйцикло 14,3,01-нон-5-она (ДНН) и перемешивают 20 ч при 40 С в ере- де аргона. Разбавляют эфиром, встряхивают трижды с ледяной водой, сушат сульфатом натрия и концентрируют в вакууме при . Нри этом получают маслянистое (указано в названии) соединение, которое применяют без дальнейшей очистки. Пример 2. Сложный метиловый эфир 5-циано-простациклина. 250 -мг соединения, полученного по примеру I, 150 мг карбоната калия и 10 мн метанола перемешивают в течение 3,5 ч при комнатной температуре в среде аргона. Затем разбавляют эфи ром, проьшвают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме при . ИК (CHCIj) cм 3600} 3430, 2937; 2860; 2212i 1650; 972. Пример 3. 5-Циано-простациклин. К раствору из 25 мг соединения, .полученного согласно примеру 2, 1,5 №1 метанола прибавляют 0,25 мл 1н. раствора едкого натра и перемеши вают в течение 4 ч при 25°С в среде аргона. Затем концентрирует в вакууме, обрабатывают 3 кп рассола и раствор с помощью О,5%-ной лимонной кислоты доводят до рН 7. Экстрагирую четырежды метипенхпоридом, встряхивают органический экстракт один раз с рассолом, сушат сульфатом магиия и упаривают в вакууме. При этом полу чают 22 мг согласно данным ТХ, (указано в названии) соединения в виде масла, которое при хранении при минус кристаллизуется. -. ИК (CHCEj), см-: 3600; 2930; 2862 2211; 1710; 1650; 973. Пример 4. Сложный метиловый эфир 5-циано-15-метил-простациклин-11,15-диацетата. К раствору из 644 мг сложного нетилового эфира 15-метил-простациклин -1t,15-диацетата в 9 мл абс. эфира прикапывают при минус 70с 7,2 мл раствора хлорсульфонилизоцианата . (получение растворяют 2,3 мл хлорсульфонилизоцианата в 50 мл абс. эфи ра) , нагревают медленно до и при капывают 7,2 МП раствора триэтиламииа (получеиие: 200 мг триэтиламина в 10 МП метиленхлорида. Перемешиваю 1 ч при , 15 НИИ при , выливают на охлажденный льдом раствор бикарбо ната натрия, экстрагируют трижды эфи ром, встряхивают органический экстра двадды с рассолом, сушат сульфатом магния и упарива от в вакууме. После очистки с помощью ПТХ (эфир) получают 1 35 мг (указано в названии) соеди HeitiUi в виде бесцветного масла. 9 5 ИК (CHCtj), 2960; 2930; 2203 1730i 1650i 1245, 9:72. Исходное вещество для (указано в названии) соединения получают следующим образом. 4а. Сложный метиловый эфир 5,6-дигидро-5-йод-15-меПШ-простациклина. К смеси, состоящей из 1,1 г сложного эфира 15-метил-простагландина-F, 2,7 г бикарбоната натрия, 30 мп эфира и 50 МП воды, прикапывают при перемопивании при в течение 3 ч 33 МП 2,5%-ный эфирный раствор йода. Через 23 ч при разбавляют эфиром, встряхивают с раствором тиосульфата натрия, про «11вают водой до нейтральные реакции, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. После фильтрования через силикагель в .смеси эфира с этиловым эфиром уксусиой кислоты (1:1) получают 1,35 г (указано в названии) соединения в виде масла.. ИК (CHClj), см: 3600; 3400; 1730; 976. 4б. Сложнь метиловый эфир 5,6- . -дигидро-5-йод-15-метил-простациклии-11,15-диацетата. Растворяют 1,3 г соединения, полученного согласно примеру 4а, в 12 мл пиридина и 3 мл ангидрида уксусной кислоты, прибавляют 100 мг 4-диметиламинопиридина и оставляют стоять в течение 16 ч при 25°С. Затем упаривают в вакууме и фильтруют остаток через силикагель в смеси пентана с эфиром (8:2) и получают 1,41 г(указано в названии) соединения в виде бесцветного масла. ИК (CHCtj), см: 2960; 2360; 1733; 1245; 976. 4в. Сложный метиловый эфир 15-метил-простациклин-1I,I5-диацетата. Смесь, состоящую из 600 мг диацетата, полученного согласно примеру 4б, 6 мл бензола и 3 4п ДБН, перемешивают в течение 20 ч при в среде аргона Затем разбавляют эфиром, встряхивают трижды с ледяной водой, супят сульфатом натрия и концентрируют в вакууМе -при 20°С. Получают маслянистое (указано в на- . званик) соединение, которое применяют без дальнейшей очистки. . Пример 5. 5-Циано-15-метил-простйциклии, К раствору из 100 мг соединения, получ иного согласно примеру 4,,в 6 M7I метанола прибавляют I мл 2н, раствора едкого натра и перемешиваю в течение 5 ч при 25°С в среде аргона. Затем концентрируют в вакууме обрабатывают 5 мп рассола, с помощь 0,5%-ной лимонной кислоты устанавли вают рЯ 7 и экстрагируют четырежды металенхлоридом, встряхивают органи чесю экстракт один раз с рассолом сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. Сырой продукт очищают путем Фильтрования через силикагель в смеси метиленхлорида с изопропанолом (85;15). Получают 56 г (указа но в названии) соединения в виде бе цветного масла. ИК (СНСЙз) см 3600 3300 293 2862; 2210; 1712; 1650, 974. Пример 6. Сложный метиловы эфир 5-циано-16,16-диметил-простациклин-1I,15-диацетата. , К раствору из 320 мг сложного ме тилового эфира 16,16-диметил-проста циклин-11,15-диацетата в 4,5 мл эфи ра прикапывают при минус 3,5 м раствора хлорсульфонилизоцианата (получение: согласно примеру 1), на гревают медленно до и прикапывают 3,5 мл раствора триэтиламина (получение: пример ), Перемешиваю I ч при 0°С, 15 мин при , выливают на охлажденный льдом раствор бикарбоната натрия, экстрагируют триязды эфиром, встряхившот органиче кий экстракт дважды с расссйюм, сушат сульфатом магния и выпаривают в вакууме После очистки с помощью ПТХ (эфир) получают 72 мл (указано в названии) соединения в виде бесцветиого масла. ИК (СНСЕз), см .: 2960; 2930-, 220 1732, 1650, 1245, 972. Исходное вещество для (указанного в названии) соединения получают следующим образом. ба.Сложный метиловый .эфир 5,6-дигидро-16,16-дйметил-6-Йод-простациклйяа. Аналогично примеру 1а получают из 1,2 г сложного метилового эфира 16,16-диметил-простагландина-Ро Г, 5 (указано в названии) соединения в виде масла. ИК (CHCEi), 3600-, 3400; 173 975. бб,Сложный метиловый эфир 5,6-дигидро-16,16-диметил-5-йод-простациклин-11,15-диацетата. Раствор из 820 мг диола, полученного по примеру 6а, в 6 мл пиридина и 1,5 мл ангидрида уксусной кислоты оставляют стоять в течение 18 ч при комнатной температуре, упаривают в вакууме и фильтруют в смеси пентана с эфиром (1:1 через силикагель. Получают 800 мг (указано в названии) соединения в виде бесцветного масла. , ИК (CHCEj), смЛ 2900; 2948; 1732; 1245-, 975. 6с. Сложный метиловый эфир 16,16-диметил-простациклин-11,15-диацетата, Аналогично примеру 1в получают из 800 мг диацетата, полученного согласно примеру 6б, и 4 кл ДБН (указано в названии) соединения в виде масла П р и м е р 7. 5-циано-16,16-диметип-простациклин . К раствору из 400 мг соединения, полученного согласно примеру 6, в 25 МП метанола прибавляют 4 мл 2н. раствора едкого натра и перемешивают в течение 6 ч при в среде аргона. Затем концентрируют в вакууме, обрабатывают 15 мл рассола, устанавливают с помо1(ью 1%-ной лимонной кислоты рН 7 и.экстрагируют четырежды метилемхлоридом. Встряхивают органические экстракты один раз с рассолом, сулят сульфатом магния и упаривают в вакууме. Сырой продукт очищают путем фильтрования через силикагель (метйленхлорид: изопропанол 85:15). Получают 240 мг (указано в названии) соединения в виде бесцветного масла. ИК (CHClj), 3600; 3300, 2930; 2860; 2210; 1710; 1650; 975. Пример 8. Сложный метиловый эфир 5-циано-16-метил-проЬта1ЩКлин -11,15-диaцetaтa. К раствору из 1,3 г сложного метилового эфира 16-метилпростациклин-11,15-диацетата в 18 мл абс. эфира прикапывают при минус 70°С 14,4 мл раствора хлорсульфонилиэоцианата (получение: растворяют 2,3 мл хлорсульфонилизоцианата в 50 мл абс. эфира), медленно нагревают до в течение 30 мин и прикапывают 14,4 мл pactBOpa триэтиламина (получение: 400 мг тризтиламина в 20 мр метиленхлорида). Перемешивают один час при , 15 мин при , выливают на охлажденный льдом раствор бикарбоната натрия, экстрагируют трияоды эфиром, встряхивают органаческие экстракты дважды с рассолом, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. После очистки с помощью 1ГГХ (эфир) получают 290 мг (указано в названии) соединения в виде бесцветного масла. ИК.(СНСЕ}), 2960; 2932 2203 1730; 1650; 1260-, 972. Исходное вещество для указанного в названии соединения получшот следующим образом.. 8а. Сложный ме.тиловый эфир 5,6-дигидро-5-йод-16-метш1-простациклина. Аналогично примеру 1а получают из 4,3 г сложного метилового эфира 16-метшт-простагландина-Рп 5,6 г (указано в названии) соединения в ви де бесцветного масла. ИкТССНСе), см-- 3600-, 3400; 2930 1732; 975. 86. Сложный метиловый эфир 5,6-дигидро-5-йод-I6-метш1-щ1остацикпин-11,15-диацетата. Растворяют 5,51 г соединения, полученного согласно примеру За, в 30 мл пирццина и 8 мл ангидрида уксусной кислоты и оставляют стоять в течение 18 ч при 25С. После упаривания в вакууме и фильтрования , через силикагель (понтан: эфир 7:3) получают 6 г (указано в, названии) соединения в виде бесцветного масла. ИК (СНСЕз), см- 2960} 2950-, 2860 1730} 1245; 975. 8в. Сложный метиловый эфир 16-метил-простациклин-11,15-диацетата, Смесь из 3 т соединения, полученного согласно примеру 86, 30 мл бензола и 15 мл ДБН. перемешивают в течение 20 ч при 45°С в среде аргона, разбавляют эфиром, встряхивают четырел«ы с лядяной водой, сушат сульфатом натрия и концентрируют в вакууме при . Получают маслянистое (указано в названии) соединение, которое применяют без дальнейшей очистки. Пример 9. 5-Циано-16-метил-простациклин. К раствору из 1 г соединения, палу ченного согласно примеру 8, в 50 мп метанола прибавляют 10 мп 2н. раствора едкого натра и перемешивают в 7 ч при 25°С в среде аргона. Затем концентрируют в вакууме обрабатывают 30 мл рассола, с помощью 1%-ной лнмонной кислоты доводят величину р{ до 7 и четырежды эк трагируют метиленхлоридом. Встряхивают органические экстракты один рая с рассолом, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме.После фильТроваг|ия сырого продукта через силикагель получают с помощью смеси метиленхпорида и иэопропанола (85:15) 590 мг (указано в названии) соединения в виде .бесцветного масла. ИК (CHCEj), 3600; 3300; 2933; 2860-; 2210; 1710; 1650; 976. Пример 10. Сложный метиловый эфир 5-циано-16-фенш1-17,18,19 20-тетранор-простациклин-11, 15-д1 ацетата. К раствору из 300 мг сложного метилового эфира 16-фенш1-17,18,19, 20-тетранор-простациклин-1I,I5-диацетата в 4 кп эфира прикапывают при минус 70°С 3,4 МП раствора хлорсульфоннлизоцианата (получение; по примеру 1), нагрев т в течение 30 мин до и прикапывают 3,4 мп раство.ра триэтиламина в метиленхлориде (получение: по примеру 1). Перемешивают один час при , 15 мин при 20°С, выливают на охлалщенный льдом раствор бикарбоната натрия, экстрагируют эфиром, пpo fidвaют экстракт рассолом до нейтральной реакции, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. После очистки с помоцью ПТХ (эфир) получают 80 мг (указано в названии) соединения в виде масла. ИК (CHCEj), см-: 2960-, 2205; 1733, 1651-, 1602; 1245; 974. Исходное вещество для (указано выше в названии) соединения получают следующим образом. 10а. Сложный метиловый эфир 5,6-дигидро-5-йод-16-феннп-17,18,19,20-тетранор-простациклина. Аналогично примеру 1а получают из сложного метилового эфира 16--фенил-17,18,19,20-тетранор-простагландина-Р(,38 г (указано в назваиии) соединения в виде бесцветного масла. ИК (CHCt), ctr 3600; 3410; 1732 1602; 975. 106. СлояШ)1й метиловый эфир 5,6-ди гидро-5-йод-16-фешш-17,18,19, 20-тетранор-простациклин-11,15-диацетата. Раствор из 1,2 г диола, полученного согласно примеру Ша, в 9 мл .пиридина и 2,4 МП ангидрида уксусной кислоты оставляют стоять в течение 18 ч при комнатной температуре. Затем упаривают в вакууме и фильтруют ч остаток с помощью смеси пентан: эфир (1:1) через силикагель. При этом получают 1,31 г (указано в названии) соединения в виде бесцветного масла. ИК (СНСЕз). см: 2958-, 2950-, 173 1602j 1245,- 976. 10в. Сложный метиловый эфир 16-фенил-17,18,19,20- тетранор-простациклин-11,15-диацетата. Аналогично примеру IB получают из 1,25 г диацбтата, полученного согласно примеру Шб, и 6 мл ДБМ маслянистое (указано в названии) соединение, которое в качестве сырья применяют в дальнейшем. Пример П. 5-Циано-16-фе шл-17,18,19,20-тетранор-простациклин. К раствору из 610 мг соединения, полученного согласно примеру 10, в 28 МП метанола прибавляют 6 мл 2н. раствора едкого натра и перемешивают в течение 6 ч при 25 С в среде аргона. Затем концентрируют в вакууме, обрабатывают 15 мл рассола, устанавливаютС помоо ю tZ-uoro раствора лимонной ююлоты рН 7 и четырежды экстрагируют метиленхлоРИДОМ. Встряхивают органические экстракты один раз с paccon m, сушдт сульфатом магсшя и упаривают в вакууме. После очистки cbipoiO продукта с помо1цью фильтрования снпикагель метиленхлорид: H3oit onaнол 9:1) получает 390 мг (указано в названии) соединения в виде бесцветного масла ЙК (СНС1з), cfd: 3600; 33fO; 2930 2B60i 2212; 1712; 1650, 1602; 976. Пример .12 Сложный метиловы эфир 5-Щ1аяо-13,14-дигидpo-l6 мeтил-пpocтaциклин-l 1,15-диацетата. К раствору из 1,15 г 13,14-дип дрЬ 16-метиловый эфир-простациклин-метил-11,I5-диацетата в 15 мл абс. эфира прюсапывают при г«нус 70С 13 МП раствора хлорсульфонилизоцианата (получение: по примеру I) , Ha гревают втечение 30 мин до 0°С, при капывают I3 мл раствора триэтиламина в метиленхлорцде (см.пример 1) , перемешивают I ч при , выливают в охлажцен1а 1й льдом раствор бикарбо-ната натрия и экстрагируют эфиром. Экстракт промывают рассолом, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме при . Путем ПТХ (эфир) полу5чают 300 мг (указано в названии) соединения в виде бесцветного масла. ИК (СНСЕз) cм- 2960-, 2932-, 2203; 1730; 1650; 1250. 12а. Сложный метиловый эфир 5,6-дигидро-13,I4-ДИГИДРО-5-ЙОД-16-метил-простациклина. Аналогично примеру 1а получают из 2,1 г сложного 13,4-дигидpo-16-мeтил-простагландина-Р(,6 г (указано в названии) соединения в виде бесЦветного масла. ИК (снеEl), см : 3600-, 3400, 2930-, 1730. 126. Сложный метиловый эфир 5,6-дигидро-г 13,14-5-йод-16-метилпростациклин-i 1,15-ди ацетат ail Аналогично примеру б получают из 2,5 г диола, полученного согласно примеру 12а, после хроматогра4а и 2,7 г (указано в названии) соединения в виде масла. ИК (CHClj), CM-- 2958; 2950-, 2855-,; 1732; 1245. 12в. Сложный метиловый эфир 13, 14-дигидро-16-метиягпроста1щклин-11, 15-диацетата. Аналогично примеру 1в получают из 2 г соединения, полученного согласно 1фим|фу 126, я Ю ми ДМ (указано в назвашш) coeai Hetme, которое в качестве с||фья щжмёняют в дальнейшем. Пример 13. 5-Ibiaвo- 3,14 дигищ о 16-«1ефнп- оста11 кпии. Аналогично npmtepy 5 получают из 250 мг соедикей - полученного согласно примсфу 12, и 2,5 МП 2н. раствсфа епкого Haffui в 5 мп метанола 145 14Г (ук Азано в наэванняГ соединения а виде бесцветного млсла. ИК (CHCtj), 3600; 3300; 2930; 2862; 2212-, 1710. П р и н е 1 14 5- Циано-Н-метансульфоннЛПрОстацикЛин-карбОкс амид. 377 мл 5-цианО-простацйклина (получение: по примеру 3), 3 мл пиридина и 1 МП ангидрида уксусной ки- . слоты сх:тавляют стоять в течение 16 ч при комнатной температуре и упаривают в вакууме. Остаток растворяют в to мл абс..ацетонитрила, прибавляют 120 мг тризтиламина и смешивают с раствором из 150 мг метилсульонилизоцианата в 8 мл ацетонитрила. еремешивают в течение 4 ч при 20°С, онцентрируют в вакууме, смешивают 10 мл воды, доводят с помощью iZ-Horo раствора /шмонной кислоты величину рН до 7 и экстрагируют эфи ром. Встряхивают органический экстракт с рассолом, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. После очистки с помощью ПТХ (эфир) получают 340 мг метансульфонилкарбоксамида. Для отщепления защитных аце- татнь1х Групп растворяют в 10 мл мет танола, смешиват с 240 мг карбоната калия и перемешивают в течение 3ч при 20 С в среде аргона. Затем разбавляют рассолом .устанавливают с помощью 1%-ного раствора лимонной кислоты рН 7, экстрагируют метиленхлор1здом, встряхивают экстракты с рассолом, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. После фильтрования через силикагель в смеси метиленхлорида с изопропанолом (9:1) получают 203 мг (указано в названии) соединения в виде бесцветного масла. ИК (CHCEj), 3400; 2935-, 286 2211; 1720; 1650,- 1340; 975. Пример 15. 5-Циано-16-мётил-Н-метансульфонил-простациклин--карбоксамид. . Аналогично примеру 14 получают из 250 мг 5-циано-16-метш1-простацикпина 173 мг (указано в названии) соединения в виде масла. ИК (CHCBj), 3400; 2940; 286 2210; 1718; 1650,- 972. Пример 16. 5-Циано-М-ацетил-простациклин-карбоксамид. 190 мг 5-циано-простациклина (см пример З), 1,5 мл пиридина и 0,5 мл ангидрида уксусной кислоты оставляют стоять в течение .16 ч при комнатной температуре и затем упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 6 мл ацетонитрила, прибавляют раствор из 75 мг триэтиламина в 6 м ацетонитрила и при , смешивают с раствором из 55 мг ацетипизоцианата в 6 МП ацетонитрила. Перемешивают в течение 2 ч при 20°С, концентрируют в вакууме, смешивают с 10 мл воды, доводят с помощью 1%-ного раствора лимонной кислоты рН до 7 и экстраги руют эфиром. Встряхивают экстракт с рассолом, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. После очистки с помощью ПТХ (эфир: пентан 7:3 полумают I60 мг ацетилкарбоксамида Для отщепления защитных ацетатных групп растворяют в 5 мл метанола, смешивают с -105 мг карбоната калия и перемешивают в течение 3 ч при в среде аргона.; Затем разбавляют рассолом, доводят с помощью 1%-нс го раствора лимонной кислоты смесь до рН 7, экстрагируют метиленхлоридом, встряхивают экстракт с рассолом, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. После фильтрования через силикагель (метилешшорид: изопропанол 9:1) получают 105 кг (указано в названии) соединения в виде масла. ИК (CHCEj), 3600j 3400, 2960V 2210; 1733; 1705; 650, 973. Пример 17. 5-Циано-I5-метЯл-N-ацетил-прост аци клин-карбоксамяд. Аналогично примеру 16 получают из 225 мг 5-циано- 5-метил-простациклина (см. пример 5) 152 мг (указано в названии) соединения в виде масла. ИК (CHCt), смЛ 3600; 3400; 2955, 2212; 1733; 1706; 1650; 973. . Пример 18. 5-Циано-16 16-диметил-N-ацетил-простацикпин-карбоксамид. Аналогично примеру 16 получают из 170 мг 5-циано-16-16-диметил-простациклина (см. пример 7) 95 мг (указано в названии)соединения в виде масла. ИК (CHCEj), см 3600; 3410, 2960; 2210; 1732; 1705, 1650; 976. Пример 19. 5-Циано-16-метшт-М-ацетил-простациклин-карбоксаАналогично примеру 16 получают из 152 мг 5-циано-16-метш1Простациклина (см. пример 9) 102 мг (указано в названии) соединения в виде масла. ИК (СНС1з), см-: 3600; 3410; 2955; 2210; 1735; 1708; 1650; 974. Пример 20. 5-Щ4ано-М-ацетил-16-фенил-17,18,19,20-тетранор-простациклин-карбоксамид. Аналогично примеру 16 получают из 165 мг 5-циано-16-фенил-17,18, 19,20-тетранОр-простациклина 100 мг (указано в названии) соединения в виде бесцветного масла. ИК (CHCEj), 3600; 3400-, 2945; 2212; 1734; 1708; 1650; 1602; 975. П р и. м е р 21. 5-Циано-13,14-дигидро-16-метил-М-ацетил-простациклин-карбоксамид. Аналогично примеру 16 получают из 95 мг 5-циано- 3,14-ДИГИДРО-16-метил-простациклина 57 мг (указано в названии) соединения в виде масла. 5 ИК (СНСЕз), 3600-, 3400-, 295 22IO-, 1734; 1706; 1650. . Пример 22. Трис-{оксиметил -аминометановая соль 5-циано-простациклина,. К раствору из 190 мг 5-циано-про стациклина в 7 мл ацетонитрила при бавляют при 80°С при перемевшвании раствор 60 мг трис-(оксиметил)-ами- нометана в 0,2 мл воды, перемешиваю в течение 16 ч при комнатной температуре. Получают после удаления рас рителя 185 мг (указано в плзванкк) динения. Формула изобретения Способ получения простановых про изводных общей формулы KjCOB Н (A-W-D-E-Rg гидроксил, низший алкоксил или группа R - низший алканоил или низший ал килсульфонил; В - линейная алкилёновая группа с 1-5 атомами углерода, А - этилен, цис- или транс-винил ен или группа W - свободная или замещенная С(2-С4адилом оксиметиленовая группа или свободная или замещенная ацило группа - С „, причем гид он роксил. находиться в d-- или (i-положении. 5 Ои Е вместе означают прямую связь или D - линейная или разветвленная алкилёновая группа с 1-5 атомами углеродау Е - кислород или прямая связь; Rf - низший ал кил или фенил, Rij - свободная или замещенная CQJ-C ацилом гидроксильная группа, или их солей, отличающийс я тем, что соединение общей формулы II RtCOB Н C A-W-D-E-Bg где R, R, R, А, В, D, Е и W указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы )Ч RgSOj NCO где R 5 - хлор или бром, при температуре от минус 70 С до О С и затем с третичным амином и в случае необходимости подвергают щелочному гидролизу для получения соединений общей формулы (I), где R5 гидроксил, которые в случае необходимости подвергают взаимодействию с соединением общей формулы IV , где R -низший алканоил или низший алкилсульфонил, с последуилцим вьщелением целевого продукта .в с вободн9М виде; или в виде соли. . Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Tomoskozi et аЕ. А SimpЕе Synthesis of PGir. Tetrahedron Lett. 1977, .2627.