Изобретение относится к усовершен ствованному способу получения производных пиридиламина общей формулы 1. где R - атом водорода или метил,которые являются промежуточными соединениями в синтезе антпдепрессантов. Известен способ получения N,N диметил-3-( -бромфенил)-3-(3-пиридил аллиламина 1, который заключается в том, что а) иО-диметиламино-ч-бром пропиофенон подвергают взаимодейстВИЮ с пиридиллитием, полученным взаимодействием н-бутиллития с пиридином; 8)получаемый на стадии а 1 (ij-бромфенил) -3- (N ,Н-диметиламино)-1- (3 пиридил)-пропанол подвергают дегидрированию. Недостатком известного способа является то, что выход целевого продукта не превышает 2,5 в пересчете на исходный бромпропиофенон или бромпиридин о Наиболее близким по технической сущности и получаемому результату к предлагаемому является способ получения 3-( -бромфенил)-М-метил-3- (З-пиридил)-аллиламина 2, который заключается в том, что а 4-бромфенил-3-пиридилкетон подвергают взаимодействию с этилбромацетатом; 5)получаемый на стадии сх этил З-С+бромфенил)-3-окси-3-(3-пиридил)-пропиоата подвергают восстановлению; Ь)1-(4-бромОенил)-1 -(3-пиридил)-1,3 пропандиол,получаемый на стадии, подвергают галогенированию, г) полу- . чаемое на стадии Ь галогенированное соединение подвергают взаимодействию с монометиламином. 3 Недостаток известного способа заключается в том, что выход целево го продукта не превышает 23%, в пересчете на исходные соединения, применяемые на стадиях сх. Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта. Эта цель достигается согласно способу получения производных пиридиламина вышеприведенной общей формулы 1 , заключающемуся в том, что бромфенил-3-пиридилкетон подвергают взаимодействию с хлористым или бромистым винилмагнием при температуре от О С до комнатной в среде инер ного органическог;о растворителя.
Вг Пример. Для получения хлористого винилмагния к 2,3 г (1,0 моль) магния в среде 0 мл сухого тетрагидрофурана добавляют 20 мл раствора винилхлорида, получаемого растворением 66,5 г (1,08 моль) вини хлорида и 200 мл тетрагидрофурана, и 2-3 кристалла иода. Температуру ре акционной смеси повышают примерно до 50°С. Начинается реакция Гриньяра Оставшийся раствор винилхлорида добавляют порциями по 10-20 мл в течение примерно 2,5 ч. Реакцию завершаю путем перемешивания смеси при температуре 55°С в течение одного часа. Избыточный винилхлорид упаривают, и получаемый коричневый раствор хлористого винилмагния ставят в холодильник. При мер 2. 26,2 г (0,1 моль) -бромфенил-3-пиридилкетона растворяют в 1бО мл тетрагидрофурана при температуре примерно 35 С. Получаемый раствор прикапывают к 5 мл раст вора хлористого винилмагния в тетрагидрофуране (получаемого на стадии
РС1
5
ClT, R и полученный 3- С -бромфенил)-3- (3-пиридил)-3-окси-проп-1-ен пбдвергают взаимодействию с пятихлористым фосфором при температуре - (-10 -) (+АО)С в среде инертного органического растворителя с последующим взаимодействием получаемого в рас-творе соединения с монометиламином или диметиламином при 0-25С и выделении целевого продукта. Выход целевых продуктов б2-б9%, считая на исходный «-бромфенил-3-пиридилкетон. Предлагаемый способ иллюстрируется следующей реакцией 1, примерно 0,13 моль) при температуре примерно О - с применением аргона. Прикапывание продолжают в течение примерно 30 миьР при температуре ванны примерно . Затем раствор перемешивают в течение 0,75 ч, 20 мл 20 -ного водного раствора хлористого аммония добавляют при охлаждении (0-5°С) и суспензию фильтруют, фильтрат пять раз промывают 25 мл хлористого метилена и упаривают до- , суха. Остаток растворяют в толуола и опять упаривают. Остаток, который представляет собой 3-(-бромфенил)-3- (З-пиридил)-З-оксипроп-(1)-ен, растворяют в 100 мл, 1,2дихлорэтана с получением раствора темно-коричневого цвета. Раствор третичного спирта прикапывают к 26 г (0,125 моль)пятихлористого фосфора, суспендированного в 25 мл 1,2-дихлорэтана. Подачу осуществляют при температуре примерно 0-5°С в течение примерно 30 мин и при температуре ванны, равной (-5)-(-10) С. Затем раствор перемешивают 5 при той же температуре ванны в течение kS мин. При перемешивании ка лями добавляют 60 мл воды в течени 5 мин. При перемешивании каплями добавляют 60 мл воды при температу ре в течение примерно 20 мин Перемешивание прекращают, и верхний водный слой отделяют. Затем опять добавляют 60 мл воды и получаемый водный слой отделяют. При перемешивании каплями добавляют 30 мл воды и 15 мл раствора аммиака при температуре примерно 0-5°С. Вер ний слой снова отделяют. Затем еще раз добавляют 30 мл воды и при интенсивном перемешивании каплями добавляют 25 мл 25%-ного раствора аммиака при температуре примерно 0-5°С. Верхний слой отделяют. Водные слои промывают 30 мл хлористого метилена, который повторно добавляют к реакционному раствору 3(-Л-бромфенил)-3-{3-пиридил)-аллил -хлорида в виде коричневого масла. Коричневый раствор хлорида в 1бО мл растворителя перемешивают при температуре примерно 0°С и . добавляют 25 г диметиламина. Раствор перемешивают при температуре 0-5°С в течение 2 ч. Затем раствори тель упаривают. Получают М,Н-диметил-3-(-бромфенил)-3-(3 Пиридил)-аллиламин в виде коричневого масла. Сырое коричневое масло растворяют в 100 мл н-бутанола. При перемешивании добавляют 100 мл воды и 20 г (0,2 моль) концентрированной соляной кислоты при температуре . При перемешивании добавляют 15 г угля, смесь фильтруют, и фильтрат промывают 30 и 20 мл вод Водную фазу отделяют и промывают 40 мл н -бутанола и получаемую фазу промывают 0 мл воды. Водные фазы фильтруют с применением 4 г уг ля, и фильтрат промывают 0 мл воды Получают 250 мл светло-желтого водного раствора, который упаривают. Воду удаляют перегонкой с применением этанола и толуола. Остающееся масло растворяют в 125 мл техническ го изопропилена и нагревают при перемешивании . Масло быстро растворяется и кристаллизуется. Суспензию нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин для завершения рас ворения. После охлаждения получают кристаллический гидрохлорид М,Г4-диметил-3-(-бромОеиил)-3-(3-пиридил) 36 -аллиламин в виде цис-изомера (Z). Кристаллическую массу фильтруют, и фильтрат промывают 3x30 мл холодного изопропанола. Фильтрат сушат при комнатной температуре и давлении 100 мм рт.ст. в течение ночи. Получают 23,7 г вещества, которое сушат при температуре и давлении 100 мм рт.ст. в течение 8 ч. Получают 19,6 г (50% в пересчете на исходный кетон) бесцветного порошка с т.пл. 186-19 с. Примерз. 1,281 г о,0525 моль) магния в 10 мл тетрагидрофурана леремеижвают в атмосфере сухого аргона. Добавляют капель раствора 5,35 г (0,05 моль) винилбромида в 15 мл тетрагидрофурана. Реакцию начинают добавлением кристалла йода и при нагревании. Затем температуру смеси поддерживают при 5 50С добавлением раствора винилбромида. Реакцию завершают добавлением остального количества винилбромида и нагреванием до температуры 60-70 С. К раствору бромида винилмагния добавляют 10,1 г (0,0385 моль) 4-бромфенил-З-пиридилметана в 65 мл тетрагидрофурана при температуре примерно . Через мин при ком- . натной температуре добавляют 10 мл 20%-ного водного раствора хлористого аммония и смесь фильтруют. После упаривания фильтрата получают 17, г желтого масла, содержащего 3(-4-бромфенил)-3-(3-пиридил)-3-оксипроп- 1/-ен, растворитель и примеси. Его можно непосредственно применять на следущей стадии. Образец этого масла кристаллизуют из смеси простого эфира с гексаном. При этом получают чистый продукт с т.пл. 68-70 С. К 16,2 г (0,078 моль) пятихлористого фосфора в 18 мл 1,2-дихлорэтана при перемешивании добавляют 17, г желтого масла, при температуре 0-5°С в течение 20 мин в атмосфере инертного газа. Реакционную смесь пбддержива1ят при температуре примерно 0°С в течение 70 мин. Затем добавляют 15 мл воды при температуре 7. Водный слой удаляют, обавляют 15 мл воды и снова удаяют. Затем добавляют 15 мл воды и концентрированный аммиак до слабоелочной реак1(ии. Водную фазу удаляют, еще раз .добавляют воду и аммиак
