Данное изобретение может найти применение в области физиологически активных соединений.
Предложен способ получения новых соединений - производных изопропиламина общей формулы
где R - аллил, пропанил, 2 - хлораллил или 3-хлораллил, заключающийся во взаимодействии 1-алкенилфенокси-2,3-эпоксипропана и соединения формулы Н-X, где X - галоид или аминогруппа, с последующей обработкой полученного продукта изопропиламином или ацетоном с восстановителем.
Пример 1. Получение 1-(о-аллилфенокси)-2-окси-3-изопропиламинопропана.
Смесь 698 г (3,67 моль) о-аллилэпоксипропоксибензола и 3000 мл изопропанола вместе с 266 г (4,5 моля) изопропиламина готовят в пятилитровой колбе, снабженной эффективно действующим холодильником. Раствор нагревают 4 час при действии обратного холодильника, причем отгоняются изопропиламин и алкоголь. Полученный продукт о-[3-изопропиламино-2-гидраксипропокси]-аллилбензол перекристаллизовывают из петролейного эфира, кипящего в интервале от 40 до 60°С. Выход составляет 643 г продукта с т. пл. 58°С. Затем продукт растворяют в эфире, добавляют эфирный раствор хлористоводородной кислоты и осаждают солянокислую соль. Полученный продукт растворяют в смеси метанола с этилацетатом и осаждают добавлением эфира. Выход составляет 624 г материала с т. пл. 107°С.
Пример 2. Получение 1-(о-аллилфенокси)-2-окси-2-изопропиламинопропана.
Раствор 24,6 г аллилэпоксипропоксибензола в 250 мл абсолютного этанола насыщают аммиаком и помещают в автоклав, который нагревают 2 час на паровой бане. Затем удаляют алкоголь перегонкой и остаток повторно растворяют в смеси метанола с этилацетатом. Пропускают через раствор газообразный хлористый водород. Затем осаждают солянокислую соль, добавляя к раствору эфир. Получают 11,4 г продукта 3 г этого солянокислого амина растворяют в 50 мл метанола и 9 мл ацетона. Полученный раствор охлаждают приблизительно до 0°С. При этой температуре добавляют 5 г боргидрида натрия в течение 1 час, затем дополнительно 2,2 мл ацетона и 0,8 г боргидрида натрия и выдерживают раствор 1 час при комнатной температуре, после чего добавляют к раствору 150 мл воды. Далее раствор экстрагируют трижды эфиром, применяя каждый раз для этой цели равную порцию эфира из общего его количества, равного 100 мл. Полученные экстракты смешивают, высушивают над углекислым калием и выпаривают. Свободное основание перекристаллизовывают из фракции петролейного эфира, выкипающей в интервале от 40 до 60°С; получают 2,7 г материала с т. пл. 57°С.
Пример 3. Получение 1-(о-пропенилфенокси)-2-окси-3-изопропиламинопропангидрохлорида.
10 г о-пропенилэпоксипропоксибензола растворяют в 10 мл абсолютного этанола, после чего раствор насыщают аммиаком. Полученную реакционную смесь переносят в автоклав и нагревают 2 час на водяной бане. Затем удаляют алкоголь и остаток растворяют в смеси метанола с этилацетатом. В раствор пропускают газообразный хлористый водород, после чего осаждают солянокислую соль добавлением эфира. Выход солянокислой соли с т. пл. 166°С составляет 6,7 г. Основание амина выделяют из хлористоводородной соли в свободном виде и растворяют в 35 мл метанола и 5,5 мл ацетона, для чего добавляют 0,5 г боргидрида натрия. Затем раствор перемешивают 1 час при комнатной температуре. К раствору добавляют 100 мл воды и трижды экстрагируют эфиром, применяя для этой цели каждый раз равную порцию эфира из общего его количества (100 мл); смесь высушивают над углекислым калием и выпаривают. Полученный остаток растворяют в смеси метанола с этилацетатом и в раствор пропускают газообразный хлористый водород. Затем осаждают солянокислую соль, добавляя эфир. После перекристаллизации из ацетона получают 1,4 г солянокислой соли с т. пл. 130°С.
Пример 4. Получение 1 (o-2-хлораллилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропангидрохлорида.
4 г о-(2-хлораллил)-эпоксипропоксибензола растворяют в 30 мл изопропанола и смешивают с 2,3 г изопропиламина. Полученный раствор кипятят 4 час при действии обратного холодильника, после чего отгоняют непрореагировавший амин. Остаток растворяют в смеси метанола с этилацетатом и в полученный раствор пропускают газообразный хлористый водород. Солянокислую соль осаждают добавлением эфира. После перекристаллизации из ацетона получают 1 г солянокислой соли с т. пл. 105°С.
Пример 5. Получение 1-(о-цис-3-хлораллилфенокси)-2-гидрокси-3-изопрапиламинопропангидрохлорида.
Смесь 7,2 г о-(цис-3-хлораллил)-эпоксипропоксибензола, 4,5 г изопропиламина и 75 мл изопропанола нагревают 4 час при действии обратного холодильника. Растворитель выпаривают и остаток растворяют в эфире. После этого осаждают солянокислую соль добавлением раствора газообразного хлористого водорода в эфире. После перекристаллизации из смеси метанола с этилацетатом и повторного осаждения эфиром получают 6,7 г продукта с т. пл. 100°С.
Способ получения производных изопропиламина общей формулы
где R-аллил, пропанил, 2-хлораллил или 3-хлораллил, отличающийся тем, что 1-алкенилфенокси-2,3-эпоксипропан подвергают взаимодействию с соединением формулы Н-X, где Х-галоид или аминогруппа, с последующей обработкой полученного продукта изопропиламином или ацетоном с востановителем.
