Способ получения сульфаниламида (белого стрептоцида) Советский патент 1952 года по МПК C07C311/39 C07C303/38 

Получение )собом ценного су,1ьфанила пгдного препарита-сульфапиламндотиазола (норсульфазола) - связано с большем расходом сульфохло1311да, причем по;1О, его по/пюстью теряется в B:Iдо побочного продукта - сульфаН.ЧЛ0150Й кислоты.

Предлагаемы способ получения Ольфаппламид;; (белого стрвптопнда) позволяет при ос тцествлении процесса получения норсульфазо.ча вместо отброспой сульфанпловой кислоты Получать дополнительное количество бе,того стрептоцида.

Особенность способа состой г в ЮМ, что на дп-(Ы-аПилсульфаиилял)-2-амннотпазол действуют аминал и, а полученную смесь ацильпых производных сульфаниламидов разделяют и омы.ляют известнымп приемами.

При.мер 1. Получение белого стрептоцида и норсульфазола. В сох:уд елгкостью 750 мл, приспособленный для работы с небольшим давлением, снабженный мешалкой и термометром, загружают 200 г 1- -й лсзльфаПилпламиио-З-К -ацилсульфанилилтиазолиН н 420 мл 15-16%ного водного раствора аммиака.

Содержи.мое сосуда нагревают до S0° и при перемешивании выдерживают при 3Toii температХре и течеи е: четырех часов. Затем реахнионпую смесь охлаждают до 40 л фильтруют, а ;а фильтре промывают водой.

Вес полученного су.чого соадка, который представляет собой технический N-кapбoмeтoнo,l-c ьфaн: лaмид, равен 81,5 г, что составляет 93% от теорепчески возможного.

Из фильтрат;; после подкисления его cepHoii кислотой до нейтральной реакп.ш на Орогй-тимол-сннгп и последую:цей (Ьдльтрадип и промыв и получают 108 ;; технпческого карбомстокс: -норс аьфазола, что составляет 91 %, от теоретически возможного.

После раздельного Ол;ыления nt;лученных кароометокснпроизводиых по известному методу соответственно получают: чистого стрептоцида с темнературой плазленпя 164 -42 г или: 64% от теоретически вoз ;oжнoгo з пересчете на ;1сходное д}1карбометоксипроизвод: ое и 71 г чистого 2с -льфаниламидотиазола (норсульфазола) с температурой плавления 198°, что составляет в пересчете на исходное дикарбометоксипроизводиое примерно 73% от теоретически возможного.

В производственных УСЛОВИЯХ -зыделять яцильнос произвидчос : jpсульфг.зола (карбометсжси- ;-:.1и ацетилнорсульфазо.О из амл иачных растБОрои нет необходимосгн. Даль«ейшая переработка е; р, 1 орсульфазо.т ссу1лест1зля1}тся омылением едкггм натром нли гидроокисью кальция л растворе. В этом случае уираздияется стадия оса кде1И1я и (| ильтрашг ,1 роиГ1;одиого иорсу.чьфазп.та. ,К|ЮЛ|С т(1о, и|1И таком сиоеобс )аботь можио легко ОргаЯ113015ать }-тилизаиию избьгточисго аммиака.

Пример 2. Получение cyjibtbaнилиланилида. В круглодоииую колбу емкостью 250 ju, сиабжениую обрат1И11 1 хо,:юди.льииком, загружаiOT 32,6 с сухого дипроиз11юдпого, 105 мл ВОЛ.Ы и 27,9 г аиилииа.

РсакциоИиую смесь иагревают иа киияи е| 1 15()дяиой бане и течение тре.х часов с нернодическим 1 стряхи - ание.м.

По окончании нагревания реалциoiHiyio Массу иодкисляют соляной кислотой до кислой реакции иа КОИго и фильтруют. Твердый осадок irr, фильтре тщательно промыиагот Р.О дои.

В ыход иродукта амнди №15ания, т. е. смеси аци-и ных ироизводиых норсульфазола и сульфанилидаинлида, Составляет 56 г (90%от теоретически воз.можного).

Полученную с.месь ацильньтх производ1И гх норсульфазола н су.льфани.тиланилида нодие)гают ом:i ленто смесью извести и едкого нгггра по известной методике.

В рез}льтате омыления по/.учается смееь технических Продуктов норсульфазо.1а и су.Иэфанилнлани.тнд, г. количестве 42,5 ,л

Деление смеси норсульфазола и судьфанилилаиилнда осуществляют в насышаином })астворе соды. На каждый rpa.viM Полученно сл-шси норсульфазола н сульфанилиланилн.л,а берут 5 мл насьицен-ного раство1)а еоды, что составляет на 42.5 , примерно 200 .,у;.

Суспендированную смесь сульфамидов в раСтворе соды нагревают 80° в течение 0,5 час. Нерастворившаяся часть представляет собой сульфаннлиланилид, а норсульфазол полностью переходит в раствор.

После очистки натриевой солью

зьгход судьфаки.и-ша нилида состав/гяет i9 г (76% от теоретически возможного). Телгнература плавления его 195-197-.

Полученный сульфани;ги,т;;нилид совери1енно иде1ггнче 1 с сульфани.1 мл а НИЛ идо м, сиитези)Х): анным путем кон.теисации анилина с иарауретанбензолсзльфохлоридом е по(.иедуюнщ).) омылением продукта кониеисашп-Е, н не дает денреесни в п)обе сМен1е;;ия.

Пр н м е р 3. Получениие N-изопропил-сульфанилиламида. В сосуд емкостью иа 500 мл, присиособлениьгй для работы с небольшим дав;1е:;ием, скабжеиный .тешалкой и термометром, загружают 52,6 с .шпроИ315ОДНОГО, 57,3 г изоиропи.1амина, 24 г 100 о/;,-лого КаОП и 150 мл р.оды.

Соде;|)жимое сосуда нагревают до 75-80- и при леремеишваиии выдержнвак1т при этой темиературе Р, тече:чне трех часов.

По окончании выдержки реакционную смесь ох„таждают и подкисляют соляной КИСЛОТОЙ до нейтральной реакцин на б)ом-тнмол-синнй м фн.чьтруют.

Осадок на фильтре, ирсдставляюН1ИЙ собой смесь ацильных производных норсульфазола и N-изодроинлсульфа нилилам ида,состаз.чяет

52,7 ь (90(, (1т теоретически возможного) .

В результате омыления смесью изр.ести н едкого натра выделяется 3-5,7 с с.меси технических продуктов 1орсульфазола и 1 -изоНропилсуль(|)анилиламид,а, которые разделяются в пасьтн,еииом растворе соды, ак ХКазано в нримере 2.

Пос.те перекристаллизации натриевой солью выделяется 13 г (52% от теоретически возможного) норсульфазола с температурой н.лавлеиня 198 н 10,6 (оО% от теоретически в о 3 .м го) К - изо:п ро п И Л су Л ь ф анилиламида с темпепатурой плавления 116-118

Полученный ---изонропилсульфанилиламид является идентичным с изопропилсудьфанилиламидом, синтезированным конденсации изопропидамина с шара-уретанбензодс}льфохлоридом с последующим омылением продукта копде.исации, в |те дает депрессии -R пробе сметттения.