(5) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АЗАУРЛЦИЛИЛ-5-М-ГЛИЦИНА
1 . Изобретение относится к получени глицильного производного 6-азаураци обладающего ростостимулирующим действием и пригодного для применения практике сельскогр хозяйства. Известен способ получения аминекислотных производных азаурацила взаимодействием. 5 бром-6-азаурацила с аминокислотами, например с глицином в водном pacTBojae едкого кали при температуре кипения смеси в течение 14 ч Cl3. Однако выход азаурацилилглицина сравнительно невысок (2%) из-за образования побочных продуктов в процессе длительного нагревания исходных . компонентов. Цель изобретения - интенсификаци процесса получения 6-азаурацилил-5 N-глицина и повышение выхода целево го продукта. Поставленная цель достигается способом получения целевого продукт заключающимся в том, что 5 бром-6азаурацил подвергают взаимодействию с глицином в водном растворе основания - едкого натра или триэтиламина, в блоке при 140 ± Б°С в присутствии реагентов 5бром-6-азаурацил: глицин: основание, равном 1:2:2 1:3:3. Использование в конденсации избыточного количества глицина позволяет сохранить в реакционной необходимую концентрацию аминокислоты, претерпевающий при повышенной температуре частичное декарбоксилирование и превращение в дикетопиперазин, и его дальнейшую полимеризацию.. Соблю.дение температурного режима l40 ± 5°С позволяет вести заме«цение ма.по.подвижного брома в азопирймидиновом кольце с достаточной скоростью и ч то же время существенно ограничить побочные процессы. Использование в качестве катализатора бромида меди дает возможность ускорить основную реакцию и в несколько раз сократить время конденсации. Выход целевогЪ продукта 70-7Д. Время реакции составляет 2-5 чЛ р и м е р 1 . З.б г (0,02мол1: 5-бром-6-азаурацила и 30 мг бромида меди растворяют при нагревании() в 15 мл воды, содержащей i мл триэтиламина. К полученному раствору при перемешивании добавляют +,5 г (0,05 моль) глицина в 15 мл воды и ,5 мл триэтиламина и нагревают в блоке при ЙО ± в течение 3 ч. Перед вскрытием блок охлаждают до комнатной температуры, реакционную смесь, подкисляют до рН 2-3 соляной кислотой и отделяю.т выпавший осадок продукта. Выход 2,63 г (70%), т.пл. 2бО-2б4 С. Перекристаллизацию проводят из 50, -ного водного спирта. Получают друзы игл ст. пл. 2б8-270С (с разлож.). Элементный анализ. ВымисленоД:С 32,Зб;Н 3,25;N30,10 €4 N4 N404Найдено,%: С 32,33;Н 3,32;N 29,92 Пример 2. Реакционную смесь содержащую 3,84 г (0,02 моль) 6-азаурацила, 4,5 г (0,06 моль) глицина, 2,+ г (0,0б моль) едкйго натра и 30 мг бромида меди в 30 мл воды нагревают 3 ч в блоке при + . После подкисления реакционного раствора до рН 2-3 выделяют 2,87 г продукта (77°) с т.пл. 262-265 0. Пример 3. Смесь 3. 8 г (0,02 моль) 5-бром-6-азаурацила, +,5 Г (0,06 моль) глицина, 2,4 г (0,06 моль) едкого натра и 30 мг бромида меди в 30 мл воды нагревают в течение 2 ч в блоке при + . При подкислении раствора выделяют 2,63 г (70%) целевого продукта с т.пл. 260-264°С. Пример . К U, (0,07 моль) 5бром-6-азаурацила прибавляют 10,5 г (о,И моль) глицина, 105 мг бромида меди, 100 мл воды, 19,25 мл(0,14моль) триэтиламина и нагревают а блоке при 140 + в течение 5 ч. При под-, кислении раствора до рН 2-3- выделяют 8,33 г C64I) целевого продукта. Формула изобретения . Способ получения 6-азаурацилил5-N-глицина взаимодействием 5 бром6-азаурацила с глицином в водном растворе основания при нагревании, отличающийся тем, что, с целью интенсификации процесса и повышения.выхода целевого продукта, в качестве основания используют едкий натр или триэтиламин и процесс ведут при 1ЛО + 5С в блоке в присутствии каталитического количества бромида меди при соотношении реагентов. 5-бром-6-азаурацил:глицин: основаниеjравном. 1:2:2 - 1:3:3Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Че,рнецкий В. П., Алексеева И1В. Шаламай А.С. Аминокислотные производные 6-азаурацила. ХГС, 19б9, с. 173 (прототип).
