Известен способ получения папаверин - 3,4-дигидро-З -карбоновой кислоты путем нагревания метилового эфира а-(3,4--диметокси-фенацетиламидо) -3-(3,4-диметоксифенил)-пропионовой кислоты в среде бензола с хлорокисыо фосфора.
При этом выход продукта составляет 60-63 % от теории.
Предлагаемый способ повышает выход папа верни-3,4-дигидро-З-карбоновой кислоты до 70 % от теории и, кроме того, упрощает очистку конечного продукта.
Особенность предлагаемого способа заключается в том, что полученный известным образом этиловый эфир я-(3,4 диметокси-фенацетиламидо) - 3- (3,4 - диметоксифенил) пропионовой кислоты без выделения его из реакционной массы нагревают с теоретически рассчитанным количеством хлорокиси фосфора в среде дихлорэтана.
Пример. 20 г я-(3,4-диметоксифенацетиламидо) -|3- (3,4-диметоксифенил)-пропионовой кислоты, 50 мл абсолютного этилового спирта и 1 концентрированной серной кислоты нагревают при слабом кипении в течение 8 час. Избыток этилового спирта отгоняют и получают 40 лiл отгопа.
Оставшийся Б колбе этиловый эфир (3,4-диметокси-фенацетиламидо) - 3 - (3,4 - диметоксифенил) пропионовой кислоты растворяют в 100 М-Л дихлорэтана и полученный дихлорэтаиовый раствор промывают 50 мл 5%-ного раствора бикарбоната натрия для извлечения не вошедшей в реакцию кислоты.
Ирн подкислении водного раствора соляной кислотой выпадает масло, которое быстро кристаллизуется. После фильтрования и высушивания получают 1,35 г а-(3,4-диметоксифенацетиламидо) - 3 - (3,4 - диметоксифенил)-иропионовой кислоты с температурой плавления 150 -151°, которая лможет быть вновь использована для получения этилового эфира.
Д1 хлорэтановый раствор этилового эфира а-(3.4-диметокси-фенацетиладмидо)- Р - (3,4 - диметоксифенил)-пропионовой кислоты высушивают путем отгонки 40 жл дихлорэтана, прибавля.ют 4,2 Л1Л хлорокиси фосфора и нагревают на водяной бане
с обратным холодильником в течение 24 час. при температуре 80-85 (в бане).
Реакционную массу охлаи дают до 20° и переносят в 3-горлую колбу емкостью 750 мл, куда предварительно вносят 100 мл воды и 20 г 40%-ного раствора едкого натра. Колбу соединяют с холодильником, устанавливают в водяной бане и при помешивании при т-ре 75-95° отгоняют дихлорэтан. Оставшийся светлокоричневый раствор охлаждают до 70 и быстро прибавляют 40 мл дихлорэтана и 25 мл концентрированной соляной кислоты.
По охлаждении кристаллизуется хлористоводородная соль папаверин - 3,4 - дигидро - 3 - карбоновой кислоты. Последнюю отфильтровывают, промывают 50 мл 5%-ной соляной кислоты и дихлорэтаном до тех пор, пока дихлорэтановый фильтрат не будет едва же/пым или бесцветным.
Хлоргидрат папаверин-дигидрокарбоновой кислоты переносят в колбу и растворяют в 120 воды при прибавлении 6-7 мл 40«о-ного раствора едкого натра. Остатки дихлорэтана удаляют кипячением.
Раствор охлаждают до 40°, фильтруют и вновь нагревают до ккпения и папаверип-3,4-дигидро-3-карбоновую кислоту осаждают путем осторожного прибавления химически чистой соляной кислоты до слабо кислой реакции на лакмус.
По охлаждении объемистый осадок отфильтровывают, промывают 2-3 раза дистиллированной водой и высушивают до постоянного веса при температуре 50-66°.
Выход папаверин-3,4-дигидро3-карбоновой кислоты 12,5 г или 70,8% от теории, температура n-iasления 123-125°.
Предмет изобретения
Способ получения папаверин-3,4дигидро-3-карбоновой кислоты, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода продукта, полученный известным способом этиловый эфир а-(3,4-диметокси-фенацетиламидо)-р- (3 4-диметоксифеН11л)-пропионовой кислоты, без вы.деления его из реакционной массы, нагревают с теоретически рассчитанным количеством хлорокиси фосфора в среде дихлорэтана.
