Натриевая соль 2-(4-(3,3-Диметилтриазено)-бензолсульфонамидо)-4,6-диметилпиримидина, проявляющая противовоспалительное действие Советский патент 1990 года по МПК C07D239/69 A61K31/635 A61P29/00 

проявляющую противовоспалительное действие.

Способ ее получения основан на диазотировании ароматических аминов, последуюп(ей обработке полученного

продукта диметиламином в щелочной среде 3 и взг имодействии образовавшегося (3,3-диметилтри азено)-бензолсульфонил -амидо -4,6диметилпиримидина по схеме:

.ш,

N-y 3 SOgUHHD)

СНз)2Н-Н

- /

N-Л,

СН:

NaOH

(CH3)

xCH.

N S02NNa- O

N

СНз Пример 1, 1 г (0,02 моль) NaOH растворяют в 5 мл дистиллирован ной воды, добавляют 30 мл этилового спирта, В полученный рас.твор прибавляют 3,3й г (0,01 моль) 2- N-f4-(3,3 диметилтриазено)-бензолсульфонил амндо1-4,6-диметилпиримидина и нагре вают до полного растворения. Раствор фильтруют и оставляют на несколько часов, Выкристаллизовавщийся продукт фильтруют, промывают спиртом и еие раз кристаллизуют из смеси спирт-вода (30 мл спирта и 5 мл воды), проки пятив с активированным углем. Получают 3 г (84,27%) натриевой соли 2-Г4-(3,3-диметилтриазено)-бензолсул фонамидо -4,6-диметилпиримидина, т.пл, 268-270 С, мол,масса 356,384, Спектр ПНР (м,д,, S , D20): 2,09; (CH) 3,12; СН 6,18j 7,43 и 8,08, Найдено, %: С 47,14, Н 5,00; N 23,29; S 8,89; Na 6,16, бОа йКаВычислено, %: С 47,18; Н 4,81; N 23,58; S 9,00; Na 6,45, Проведены биологические испытания предлагаемого соединения на лаборато ных животных. Противовоспалительное действие изучают на крысах-самцах массой 150170 г, у которых воспроизводят адъювантный артрит путем введения в подошву левой задней лапы 0,1 мл адъюванта Фройнда, В день воспроизведения процесса начинают лечение. Подопытной группе внутримьшечно вводят предлагаемое соединение в объеме Oj2 мл физиологического раствора, а контрольным животным внутримышечно вводят физиологический раствор, Леченив проводят ежедневно, кроме выходных, в течение 16 дней, всего 12 введений. Суточная доза препарата 40 мг/кг тела. Для сравнения проводят лечение крыс с адъювантным артритом ацетилсалициловой кислотой в дозе 120 мг/кг (препаратом, широко используемым в медицинской практике в качестве противовоспалительного агента 4), . В течение опыта следят за динамикой массы тела и опухания конечностей животных. Объем конечности определяют по количеству вытесненной воды при погружении ее в градуированную пробирку. Для определения опухания суставов из объема пораженной конечности вычитают объем нормальной лапки крыс, В конце опыта после обескровливания определяют показатели активности процесса, взвешивают внутренние органы. Процент отклонения опухания от контроля вычисляют по формуле , ,00, где О 1 - среднее опухание конечностей в контрольной группе; On среднее опухание конечностей у подопытных крыс. I Аналогично вычисляют процент отклонения других показателей, Острзпо токсичность определяют на здоровых белых мышах при внутримышечном введении. Данные по активности и токсичности представлены в таблице.

Как видно из данных таблицы, предлагаемое соединение обладает выраженным прртивовоспалительным действием при адъювантном артрите у крыс, KOtopoe проявляется в течение всего опыта, а также угнетает развитие иммунного процесса, т.е. развитие

полиартрита, что слабо выражено при введении ацетилсалициловой кислоты.

Соединение растворимо в воде, что дает возможность его применения в виде инъекций. Кроме того,; это соединение вызывает инволюцию лимфоидных органов, что свидетельствует об иммуносупрессивном действии.

НАТРИЕВАЯ СОЛЬ

2000

200 8,38

25

46,86 ),OI

37,9 р 0.02

69,9 ,OJ

77,2 ,00t

73,8

,01

8,1

4,8

«0,81.

,001

74,1 РСО,001

51,9 ,001