Калиевая соль 2- @ N-[4-(3,3-диметилтриазено)-бензолсульфонил]-амидо @ -4,6-диметилпиримидина, проявляющая противовоспалительное действие Советский патент 1990 года по МПК C07D239/69 A61K31/635 A61P29/00 

Изобретение относится к новому химическому соедйненшо - к калиевой соли 2-Гн- -(3,3-дИметилтриазено)беИзолсульфоиилД- амидо1-4,6-диметилпиримидина, обладающей противовоспалительным действием, которая может найти применениев медицине.

В медицинской практике широкое применение находит аспирин, обладающий противовоспалительным действием QlJ. . /

Однако, аспирин обладает побочным действием: раэгдражает слизистую оболочку желудка.

Известны производные триазенов,

СП обладающие противовоспалительным действием .

Наиболее близким структурным аналогом, обладающим противовоспалительным действием, является (3,3диметилтриазено)-бензолсульфонш амидоЯ-4,6-диметилпиримидин .pj.

Целью изобретения является расщирение арсенала средств воздействия на живой организм, проявляющих противовоспалительное действие, обладающих улучщенными свойствами. Йоставленная цель достигается оп сываемой калиевой 1;олью (3,3-диMeтилтpиaзeнo)-бeнзoлcyльфoнил амидоЯ -4 , 6-дийетилпиримидина формулы: ) ЛСН,)2К-К Нпроявляющей противовоспалительное действие. Указанное соединение получают растворением 2-Гн- 4-.(3,3-диметилтриазено)-бензолсульфонил1-амидо.4,6-димётилпиримидина в водном раст .воре КОН и последующим добавлением к полученному раствору спирта. П р и м е р 33,4 г (0,1 моль) (3,3-диметилтриазено)бензол сульфонил -амидо -4,6-диметилпирими дин растворяют при в 100 мл вода, содержащей 6,1 г (0,11 моль) КОН, добайляют 200 мл спирта и оставляют кристаллизоваться. После 5 часов продукт фильтруют, промывают спиртом и сушат при . Получают 33 г (89,18%) калиевой соли 2-Гм- 4 (3,3-диме.тилтриазено)-бензолсульфoнилJ-aмидojr-4, б-диметилпдоимидина (да-40) с температурой плавления 236-23Q°C. Спектр ПИР (м.д.,) СН,1,95; (СНз)гН 3,00; СН 6,05; 7,22 и 7,88. Найдено, (%): С 45,40; Н 4,84; N 22,56; S 9,00; К 11,0.. C HffNgSOgK. - ВычисЗтено (%): С 45,14, Н 4,60, N 22,56, S 8,61, К 10,50. Испытания биологической активнос Острую токсичность препарата исследовали на здоровых белых мьшах при внутримышечном введении. ЛД о ределяли по методу Litchfuld - Vfilk Противовоспалительную активность из чали на крысах-самцах массой 175 190 г, у которых воспроизводили аДЪ вантный артр1ит путем введения в подошву левой .задней лапы 0,1 мл адъю ванта Фройнда. В день воспроизведения процесса,начали лечение..Подопы ной группе внутримышечно вводили водньтй раствор препарата ДМ-40 (10 животных), контрольным животным (10 крыс) - физиологический раствор .Лечение проводили ежедневно, кроме выходных, в течение 17 дней, всего 13 введений. Суточная доза препарата 200 мг/кг тела. Для сравнения провели лечение крыс с адъювантным артритом ацетилсалициловой кислотой. В течение . опыта следили за динамикой веса тела и опухания конечностей животных. Объем конечности определяли по количеству вытесненной воды при ее погружении в градуированную пробирку; для определения опухания суставов из объема пораженной конечности вычитали объем нормальной лапки крысы. В конце опыта после декапитации определяли показатели активности процесса, взвешивали внутренние органы.Процент отклонения опухания суставов от контроля вычисляли по 1 ..- , формуле: . % отклонения X 100, где среднее опухание конечностей в контрольной группе, Ojj - среднее опухание конечностей у подопытных крыс. Аналогично вычисляли процент отклонения от контроля других показателей.. Результаты биологических испытаний представлены в таблице. Из таблицы следует, что предлагаемый препарат является малотоксичным, его введение постепенно угнетает развитие воспалительного процесса в суставах, что особенно ярко выражено в конце опыта, т.е. в стадии развития полиартрита. В отличие от аспирина предлагаемой препарат значительно угнетает лимфоидные органы что .указывает на его иммуносупрессивную активность. Заявленное соединение по сравнению с ближайшим структурйЬ1м аналогом (3,3-диметилтриазено) бензолсульфоншЛ -амидов -4, 6|-диметилпиримидином обладает рядом преимуществ: -более выраженное противовоспалительное действие; -более выраженноеиммуиосупрессивноё действие; -является легко растворимьм в воде, что дает возможность йс пользовать не только внутриже;лудочно, но и парэнтерально.

КАЛИЕВАЯ СОЛЬ 2-(