Способ получения трициклических каркасных соединений Советский патент 1982 года по МПК C07D307/77 A61K31/343 A61K31/35 A61P31/12 C07D311/02 

(5) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЦИКЛИЧЕСКЙХ КАРКАСНЫХ

12 Изобретение относится к способу получения новых трициклических кар касных соединений общей формулы . X где Ai - находящаяся во втором или третьем положений циано-, цианометил-, этоксикарбониламйно- или N M-диэтилкарбамоилгруппа;А - метилен или этилен; А - простая связь или метил, которые обладают противовирусной ак тивностью и могут найти применение в.медицине. . В литературе описана циклизация диэнольных форм дикарбонильных соед нений с образованием гетероцикличес СОЕДИНЕНИЙ ких соединений, содержащих в качестве гетероатома кислород, с помощью дегидратирующих агентов 1J. Целью изобретения является разработка способа получения новых трициклических каркасных соединений формулы Г, Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения трициклических каркасных соединений формулы I соединение формулы Н01ЦС где А,- имеют указанные значения подвергают обработке дегидратирующим агентом, таким как п-толуолсульфонилхлорид или мезилхлорид, или тионил395хлорид, или хлористый фосфор, в инерт ном органическом растворителе при температуре от -20С до температуры кипения рг ; -ционной смеси. В качес ае органического растворителя используют эфир, бензол, толуол, пиридин или триэтиламин. Целевые продукты выделяют из реакционной смеси и очищают по обычным методикам. П р и м е р 1. К смеси 10 мл сухого бензола, 5 мл пиридина и 0,9 г эндо-5 ркси-эндо-3 окси-метилзкзо-3-этоксикарбониламинонорборнана добавляют 0,997 г пара-толуолсульфонилхлорида при 0-5°С в течение часа и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 8 ч. Затем реакционную массу выгружают в смесь 100 мл хлороформа и 50 мл , соляной кислоты. Органический слой отделяют, промывают, сушат и концентрируют при пониженном давлении. Хроматографированием на силикагеле с использованием хлороформа в качестве элюирующего растворителя получают маслянистое вещество -5 окса-3 этоксикарбониламино-бреидан(0,3)г, ,j,f .. плбнкй - -(см-): 3300, ИК-спектр- „оке 2950, 1700, 1530. Примеры 2-9. Следуя той же методике, синтезируют следующие соединения. Маслянистый 5 окса-эндо-2-этоксикарбониламинобрендан. ИК-спектр0 2 °(см-.): 3300, 1700 , 1200. Твердый 5 окса-3 птоксикарбониламиноизотвистан, т.пл. 72-7tf5 C. ИК-спектрл)( 3300, 1700, 1550, . Твердый 5-окса-эндо-2-этоксикарбониламиноизотвистан, т.пл. 83-В С. ИК-спектрЛ)): 3320, 1720, , 1260. Маслянистый 6-окса-ЗЭТоксикарбониламиногомобрендан. ИК-спектрЛ) )f {c,Nr) : 3300, 2950, 2870, 1700. Маслянистый 6-окса-3 этоксикарбониламиногомоизотвистан. ИК-спектрл) (см- : 3350, 1700, 15+0, 1260. Твердый 5 о са-эндо-2-Н,М-диэтилкарбамоилбрендан, т.пл. ,5 С. ИК-спектр-) (см-): 2850,16«0, 1W5. Маслянистый 5 окса-3 цианобрендан. ИК-спектрЛ) ( 2950, 2870, , Й50. Маслянистый 5 окса-эндо-2-цианометилбрендан, ИК-спектрЛ || с(см1: 2950, 2250, 1060, 1000. Гетеротрициклические соединения формулы 1 обладают высокой потенциаль ой активностью против вирусов гриппа и не оказывают (или почти не оказывают) действия на ЦНС. Кроме того, токсичность гетеротрициклических соединений (1) существенно ниже, чем известного противовирусного препарата амантадина. Таким образом, гетеротрициклические ребристые соединения (1) могут быть использованы в качестве противовирусных агентов со слабым (или отсутствующим) побочным действием или с низкой токсичностью. Некоторые ,Гетеротрициклические ребристые соединения 1) этого изобретения, кроме того, являются полезными в качестве промежуточных соединений для синтеза гетеротрициклических ребристых соединений другого типа. Формула изобретения Способ получения трициклических каркасных соединений Ьбщей формулы где А - находящаяся во втором или третьем полож;:нии циано-у цианометилт этоксикарбониламино- или NyN-диэтилкарбамоилгруппа;А - метилен или этилен; АЗ - простая связь или метил; отличающийся тем, что соединение формулы

5 959627

где А - А| имеют указанные знаменияратуры кипения реакционной смеподвергают обработке дегидратирующимси.

агентом, таким как п-толуолсульфо-Источники информации,

нияхлорид или мезилхлорид, или тио-принятые во внимание при экспертизе

нилхлорид, или хлористый фосфор вS 1. Гетероциклические соединения.

Инертном органическом растворителеПод ред. Р. Эльдерфилда. М., И.Л.

при температуре от до темпе-1953. т.1, с. 100-101.