Производные соединений бигуанида,проявляющие гипогликемическую активность Советский патент 1983 года по МПК C07C279/26 A61K31/155 A61P3/10 

гае CH3

R H-C4Hg , Р СН2СН2СбН5

Способ получения вышеприведенных соединений заключается во взаимодействи количеств оснований соответствующих бигуанидов (полученных известным способом КЗ хлоргидратов) и 3,4,5- -триметоксибензойной кислоты.

Пример . Растворяют при нагревании в 7 мл абсолютного спирта 1,29 г (0,01 моль) основания N,Nциметилбигуанида, фильтруют, охлаждают до комнатной температуры и к. фильтрату присыпают 2,12 г (0,О1 моль) 3,4,5триметоксибензойной кислоты, встряхивают и оставляют на ночь в холодильнике.

Выпавший осадок отфильтровывают, промывают небольшим количеством эфира высушивают. Получают 2,58 г (75% от теории) 3,4,5-тримегоксибензоата N,Nциметилбигуаница (ВШ-4), т.пл. 187,5189 С. Белые кристаллы, хорошо растворимые в воде и спиртах, плохо в углеводородах.

Найдено %: С 48,53; Н 7,ОЗ; N 20,45

Вычислено,%: С 48,14; Н 6,79; N 20,51

П р и м е р 2 . Аналогично примеру 1 получают из 11,5 г (0,0731 моль) основания н-бутилбигуанида и 15,53 г (0,О731 моль) 3,4,5-триметоксибензойной кислоты в 37 мл абсолютного

спирта 22,3 г (83,5% ог теории) 3,4,5триметоксибензоата н-бутилбигуаниаа (ВШ-7). Т.пл. .151,5 - 153°С. Белые кристаллы, хорошо ристворимые , спиртах, ацетоне, не растворимы в эфире, бензоле.

Найдено, %: С 52,07,- Н 7,31; N 18,85

С%Н21 505 Вычислено, %: С 52,02; Н 7,36 ;

N 18,95

ПримерЗ.По способу, описанному в примере 1, получают из 3,15 г (0,01535 моль) основания i-фенилэтилбигуанида и 3,25 г (0,01535 моль) 3,4,5-триметоксибензойной кислоты в 12 мл абсолютного спирта 4,65 г (69,56% от теории) 3,4,5-триметоксибензоата ъ-фенилэтилбигуаница (BIU-88)

моногидрата. Т.пл. 72-75°С.

Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в спирте, воае, хлороформе, плохо растворим в эфире, углеводородах.

Найдено, %: С 55,54; Н 6,67,N 15,88

Вычислено, %: С 55,15; Н 6,7;

N 16,08

Проведенными фармакологическими исследованиями установлено, что новые соединения формулы 1 обладают значительно меньшей токсичностью, чем соответствующие известные препараты, не уступая им в гипогликемизируюшей актив- ности, либо превосходя таковую (см.таблицу).

л s

as

жФгае R| Н ni-u R-H проявляющие г ность. 999251210 Формула изобретения Произвоцные соединений бигуаницв, общей формулы - 2 H-ci-1 Н2-ijpod-XVociHa E NHБНтС° СНз принятые во энимание пр экспертизе R Н- С4Нд1. Машковский М. Д. Лекарственные ГН С, Н« срепства. ч. 1. М., Медицина, 1977, R -CHgCHxCeHj,tS 557-571. ипогликемическую актив 2. Патент СССР № 57220О, ОСНз . Источники информации, кл.С 07С 129/16, 1977.