4-(ГЛИКОПИРАНОЗИЛ) СЕМИКАРБАЗИДЫ КАК ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ДЛЯ СИНТЕЗА СОЕДИНЕНИЙ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ И АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 1995 года по МПК C07H5/04 C07C281/06 A61K31/70 

Изобретение относится к новым соединениям ряда семикарбазидов, а именно к 4-(гликопиранозил) семикарбазидам общей формулы
R-NH-CO-NH-NH₂, (I) где R = D-глюкозил-, D-галактозил-, L-арабинозил-, которые могут быть использованы для синтеза соединений, обладающих противовоспалительной, антимикробной активностью.

Целью изобретения является расширение сырьевой базы для синтеза веществ, обладающих биологической активностью, в частности противовоспалительной, антимикробной активностью.

Поставленная цель достигается предлагаемыми 4-(гликопиранозил) семикарбазидами общей формулы I, которые могут быть получены взаимодействием N-метил-N'-гликопиранозил-N-нитрозомочевины общей формулы
R NH --CH₃ где R = D-глюкозил-, D-галактозил-, L-арабинозил-, с гидразин-гидратом.

Соединение общей формулы I может быть использовано для синтеза 4-(гликопиранозил) семикарбазонов 5-нитрофурфурола, обладающих противовоспалительной, антимикробной активностью.

П р и м е р 1. Получение 4-(β-D-галактопиранозил) семикарбазида.

К охлажденному раствору 2,7 г (0,01 моль) галактопиранозилнитрозометилмочевины в 20 мл метанола при перемешивании по каплям приливают 1 мл (0,015 моль) гидразин-гидрата. Образовавшуюся смесь нагревают до 25^оС и выдерживают в течение 1 ч. Выпавший белый осадок отфильтровывают, промывают метанолом, сушат над CaCl₂.

Выход 70% ; т. пл. 168-170^оС; [α] _D²⁰ = + 10,4 (с1, вода). R_f0,54 (этанол-хлороформ-ацетон 2:1:1).

Найдено, %: C 34,15; H 6,65; N 16,9.

Вычислено, %: C 35,44; H 6,33; N 17,7.

В ИК-спектре 4-(β-D-галактопиранозил) семикарбазида наиболее характерными являются полосы поглощения:
(KBr - табл.), ν_max, см^-1 1695 (С = O), 1620 (H-O-H), 1595 (NH), 1410 (C-N), 1185, 1120, 1085, 1045, 1020, 920 (C-O-C углеводного кольца).

На основании этих данных можно представить структурную формулу

Соединение соответствует молекулярной формуле C₁₇H₁₅N₃O₆.

П р и м е р 2. Получение 4-(β-D-глюкопиранозил) семикарбазида.

К охлажденному раствору 2,7 г (0,01 моль) глюкопиранозилнитрозометилмочевины в 15 мл (0,015 моль) гидразин-гидрата. Образовавшуюся смесь нагревают до 25^оС и при перемешивании выдерживают в течение 1 ч. Осадок отфильтровывают, промывают метанолом. Сушат на воздухе.

Выход 55% ; т. пл. 148-150^оС; [α] _D²⁰ = - 14,6 (с1, вода). R_f0,61 (этанол-хлороформ-ацетон 2:1:1).

Найдено, %: C 35,2; H 6,2; N 17,8.

Вычислено, %: C 35,44; H 6,33; N 17,7.

В ИК-спектре 4-(β-D-глюкопиранозил) семикарбазида наиболее характерными являются полосы поглощения:
(KBr - табл.), ν_max, см^-1: 1745 (C = O), 1585 (N-H), 1320 (C-N), 1120, 1090, 1050, 980, 900 (C-O-C углеводного кольца).

На основании этих данных можно представить структурную формулу

Соединение соответствует молекулярной формуле C₇H₁₅N₃O₆.

П р и м е р 3. Получение 4-(α-L-арабинопиранозил)семикарбазида.

К охлажденному раствору 4,72 г (0,02 моль) 1-метил-1-нитрозо-3(α-L-арабинопиранозил) мочевины в 15 мл метанола при перемешивании по каплям приливают 2 мл (0,03 моль) гидразин-гидрата. Смесь выдерживают при 60^оС на водяной бане. Раствор охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают метанолом. Сушат на воздухе.

Выход 43,5% ; т. пл. 134-135^оС; [α]_D²⁰ = + 44,1 (с1, вода). R_f 0,55 (этанол-хлороформ-ацетон 2:1:1).

Элементный анализ. Найдено, %: C 34,5; H 6,1; N 20, 47.

Вычислено, %: C 34,78; H 6,28; N 20,61.

В ИК-спектре 4-(α-L-арабинопиранозил) семикарбазида характерными являются полосы поглощения:
(KBr - табл.), ν_max, см^-1: 1650 (C = O), 1540 (N-H), 1400 (OH), 1150, 1080, 990, 930 (C-O-C углеводного кольца).

На основании этих данных можно представить структурную формулу

Соединение соответствует молекулярной формуле C₆H₁₃N₃O₆.

Преимуществом заявляемого изобретения является то, что предлагаемые соединения позволяют простым доступным способом получать углеводные аналоги фурацилина, которые обладают противовоспалительной, антимикробной активностью и могут быть использованы в медицине.

Использование изобретения: в качестве промежуточных продуктов для синтеза соединений, обладающих противовоспалительной и антимикробной активностью. Сущность изобретения: 4-(гликопиранозил)семикарбазиды формулы RNHCONHNH₂ при R; выход, %; т.пл., °С; [α]2D

⁰ а) D-галактозил; 70; 168 - 170; +10,4 (c 1, вода); б) D-глюкозил; 55; 148 - 150; -14,6 (c 1, вода); в) L-арабинопиранозил; 43,5; 134 - 135; +44,1. Реагент 1: N-метил- N′ -глюкопиранозил-N-нитрозомочевина формулы RNHCON(NO)CH₃ Реагент 2: гидразингидрат. Условия реакции: при 25 - 60°С и перемешивании.

4-(ГЛИКОПИРАНОЗИЛ) СЕМИКАРБАЗИДЫ КАК ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ДЛЯ СИНТЕЗА СОЕДИНЕНИЙ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ И АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ.

4-(Гликопиранозил)семикарбазиды общей формулы
R - NH - CO - NHNH₂,
где R - D-глюкозил, D-галактозил- или L-арабинозил-,
как промежуточные продукты для синтеза соединений, обладающих противовоспалительной и антимикробной активностью.