0,0-ДИАЛКИЛ-S-[(N-АЛКОКСИ(АРОКСИ)КАРБОНИЛ-N-АЛКОКСИКАРБОНИЛАЛКИЛ)АМИНОМЕТИЛ]ДИ(МОНО)ТИОФОСФАТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ СИНЕРГИСТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ К ПЕРИМЕТРУ В ОТНОШЕНИИ КОМНАТНЫХ МУХ И СИНАТРОПНЫХ ТАРАКАНОВ Российский патент 1997 года по МПК C07F9/165 A01N57/10 

Предлагаемое изобретение относится к новым соединениям, а именно к 0,0-диалкил-S[(N-алкокси(арокси)карбонил-N-алкоксикарбонилалкил)-аминометил] ди(моно)тиофосфатам общей формулы

где R=Alk;
R¹=Alk, Ar;
R²=Alk,
которые могут быть использованы в качестве синергистов перметрина в отношении комнатных мух и синантропных тараканов.

Предлагаемые новые соединения, их свойства в литературе не описаны.

Однако из литературы известны некоторые 0-алкил-S[(N-алкокси(арокси)карбонил-N-алкоксикарбонилалкил)-аминометил] метилдитиофосфонаты наиболее близкие структурные аналоги и способы их получения [1] Они известны как потенциальные инсектоакарициды.

В качестве аналогов по назначению рассматривается широко применяющbйся в настоящее время за рубежом пиперонилбутоксид (ППБ) [2] выпускаемый фирмой Циба-Гайги (Швейцария). ППБ добавляют в препаративные формы пиретроидов, предназначенные для борьбы с летающими насекомыми мухами и комарами. В нашей стране из-за отсутствия сырьевой базы ППБ не выпускается. В качестве синергиста пиретроидов можно было бы использовать трибутилтритиофосфат (ТБТФ), известный у нас в качестве дефолианта под названием бутифос [3] Однако его производство и применение сейчас запрещено из-за достаточно высокой острой токсичности при высокой кожной резорбции.

Задачей предлагаемого изобретения является поиск новых более доступных, эффективных и умеренно-токсичных синергистов перметрина изысканием новых фосфорорганических соединений среди производных моно- и дитиофосфорных кислот, содержащих в молекуле фрагменты N-ацилированных аминокислот.

Сущность предлагаемого изобретения заключается в новых химических соединениях класса 0,0-диалкил-S[(N-алкокси(арокси)карбонил-N-алкоксикарбонилалкил)аминометил] ди(моно)тиофосфатов общей формулы:

где R=Alk;
R¹=Alk, Ar;
R²=Alk,
проявляющих синергистическое действие к перметрину в отношении комнатных мух и синантропных тараканов.

Способы получения рассматриваемых соединений подробно описаны [1] это либо реакция солей щелочных 0,0-диалкилди(моно)тиофосфорных кислот с N-хлорметильными производными N-ацилзамещенных эфиров глицина, либо реакция самих кислот с параформом и N-ацилзамещенным эфиром глицина в присутствии HCl-газа. Это иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Общая методика, способ А.

К раствору 0,005 моля щелочной соли ди(моно)тиофосфорной кислоты в 10 мл ацетона при комнатной температуре добавляют по каплям 0,005 моля алкилового эфира N-хлорметил-N-алкокси(арокси)карбонилглицина, перемешивают 2 3 ч, отфильтровывают осадок, из фильтрата удаляют в вакууме ацетон, к оcтатку добавляют эфир, промывают эфирный раствор холодной водой (2х10 мл), насыщенным раствором соды (2х10 мл), снова водой (2х10 мл), сушат прокаленным сульфатом натрия, растворитель удаляют в вакууме, получая маслообразные продукты. Индивидуальность веществ подтверждают данными тонкослойной хроматографии (элюент-гексан-ацетон 3: 2). Выходы и данные элементного анализа ситезированных соединений приведены в табл. 1 (соединения 1, 3, 4, 5, 9, 10, 11, 12, 13).

Пример 2.

Общая методика, способ Б.

В 4-горлой колбе с мешалкой и трубкой для ввода HCl-газа в суспензию смеси 0,01 моля дитиофосфорной кислоты, 0,01 моля эфира N-алкокси(арокси)карбонилглицина и 0,01 моля параформа в 5 10 мл хлористого метилена продувают ток HCl-газа при (0) -(-5)^oC, через 20 мин суспензия превращается в раствор, хлористый водород припускают медленно еще в течение 1 ч при (0) (-5)^oС, затем реакционную смесь доводят до комнатной температуры, добавляют 1 объем бензола, отдувают растворитель в вакууме водоструйного насоса до 0,5 объема, снова добавляют бензол до 1 объема, раствор промывают ледяной водой (2х10 мл), насыщенным раствором соды (2х10 мл), снова водой (2х10 мл), сушат прокаленным сульфатом натрия, удаляют растворитель в вакууме, получая масла; индивидуальность полученных веществ подтверждают данными тонкослойной хроматографии (элюент-гексан-ацетон 3:2). Выходы и данные элементного анализа синтезированных соединений приведены в табл. 1 (соединения 1, 2, 6, 7).

Методика исследования токсичности.

В качестве объектов исследования использовались комнатные мухи Musca domestica и рыжие тараканы Blattella germanica L. При определении инсектицидности использовали метод топикальной обработки насекомых ацетоновыми растворами соединений. Ацетоновые растворы наносили на передне-спинку имаго комнатных мух и переднегрудь тараканов в объеме 1 мкл (с помощью микрошприца Гамильтона). Учет гибели проводили через 24 ч для комнатных мух и через 48 ч
для синантропных тараканов. Степень токсичности определяли, находя среднесмертельные дозы СД₅₀ (мкг/г), данные о гибели обрабатывали методом пробит-анализа [4] Степень синергистического действия соединений определяли по величине коэффициента совместного действия (КСД) смеси перметрина с исследуемым соединением, который рассчитывали по известной формуле. Параллельно ставились опыты с известным синергистом-эталоном ППБ. При проведении эксперимента использовали применяющиеся в практике фиксированные весовые соотношения соединений в смеси (синергист-перметрин). Результаты исследований приведены в табл. 2.

Как видно из таблицы, все соединения в той или иной степени проявляют синергистическое действие к перметрину в отношении исследованных насекомых, особенно в отношении тараканов (все соединения по КСД в 2 4,5 раза превосходят ППБ). В отношении комнатных мух большинство исследованных соединений близко к эталону. Таким образом по доступности, технологичности получения, эффективности действия предлагаемые соединения могут быть использованы в качестве синергистов к перметрину для борьбы с синантропными насекомыми.

Предлагаемое изобретение относится к новым химическим соединениям, а именно к 0,0-диалкил-S[(N-алкокси(арокси)карбонил-N-алкоксикарбонилалкил)-аминометил] ди(моно)тиофосфатам общей формулы
,
где R=Alk; R¹=Alk, Ar, R²=Alk.

Задачей предлагаемого изобретения является поиск новых, более доступных, эффективных и умеренно-токсичных синергистов перметрина изысканием новых фосфорорганических соединений среди производных моно- и дитиофосфорных кислот, содержащих в молекуле фрагменты N-ацилированных аминокислот.

Сущность предлагаемого изобретения заключается в новых химических соединениях класса 0,0-диалкокси-S[(N-алкокси(арокси)карбонил-N-алкоксикарбонилалкил)аминометил] ди(моно)тиофосфатов общей формулы:
,
где R=Alk; R¹=Alk, Ar, R²=Alk,
проявляющих синергистическое действие к перметрину в отношении комнатных мух и синантропных тараканов.

Заявленные соединения в той или иной степени проявляют синергистическое действие к перметрину в отношении исследованных насекомых, особенно в отношении тараканов (все соединения по КСД в 2 - 4,5 раза превосходят ППБ). В отношении комнатных мух большинство исследованных соединений близко к эталону. Таким образом, по доступности, технологичности получения, эффективности действия предлагаемые соединения могут быть использованы в качестве синергистов к перметрину для борьбы с синантропными насекомыми. 2 табл.

О, О-диалкил-S-[(N-алкокси(арокси)карбонил-N-алкоксикарбонилалкил)-аминометил]ди(моно)тиофосфаты общей формулы

где R Alk;
R' Alk, Ar;
R'' Alk,
проявляющие синергистическое действие к перметрину в отношении комнатных мух и синантропных тараканов.