СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПЛЕКСА, ОБЛАДАЮЩЕГО ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ И АНТИГИПОКСИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 1998 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается средств, получаемых из растительного сырья.

Способы получения препаратов противовоспалительного действия из растительного сырья включают предварительное измельчение сырья, экстракцию его концентрированным спиртом и последующую очистку целевого продукта путем упаривания спиртовой вытяжки и экстракции водных остатков жидкости или использования метода колоночной распределительной хроматографии [1].

Недостатки методов заключаются в многостадийности технологических процессов и сравнительно низком выходе флавоноидов (порядка 50%).

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения сухого экстракта из цветков бессмертника песчаного, основанный на измельчении сырья и предварительном получении из него жидкого экстракта на водном этиловом спирте методом перколяции [2]. Далее жидкий экстракт концентрируют до густого сиропа, смешивают с молочным сахаром, окисью магния и высушивают в вакуум-сушилке [3].

Недостаток - длительный период настаивания и вытеснения вытяжки. Полученный продукт обладает невысоким противовоспалительным действием.

Известно применение касатика желтого (I.pseudocorus L.), корневища которого входят в состав сбора М.Н. Здренко, используемого в онкологической практике [4] . В европейских странах находят применение корневища к. германского (I. germanica), к. флорентийского (I. florentina) и к. бледного (I. pallida), рекомендуемые в качестве отхаркивающих и болеутоляющих средств [5, 6].

Известен касатик молочно-белый (I. lactea Pall.), используемый тибетскими медиками при воспалении легких, бронхитах, желтухе, хронических гастритах [7, 8].

В траве касатика молочно-белого найдены такие ценные лекарственные вещества, как флавоноиды [9], ксантоны [10] и фенолкарбоновые кислоты. Из надземной части этого растения были выделены 22 вещества. Из них 9 относятся к флавонам, 4 - к ксантонам и 9 - к фенолкарбоновым кислотам. Количественное содержание флавоноидов в сырье колеблется в пределах 4,38 - 7,40%, содержание ксантонов - в пределах 0,54 - 1,05%, мангиферина - 0,11 - 0,38%. Однако эти ценные лекарственные вещества были выделены только в препаративных целях.

Задача изобретения - разработать технологичный и экономичный способ получения комплекса из растительного сырья, обладающего противовоспалительными, иммуномодулирующими и антигипоксическими свойствами и малой токсичностью, расширить ассортимент таких средств. Поставленная задача реализуется предлагаемым способом, в котором в качестве растительного сырья используют траву касатика молочно-белого. Экстракцию травы касатика молочно-белого проводят 35-45% водным этанолом при соотношении сырье:экстрагент 1:10-12 в течение 10-12 ч, концентрируют и сушат экстракты с получением целевого комплекса.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами (см. табл. 1, примеры 1-3).

Пример. 500 г измельченного сырья загружают послойно в перколятор, смачивая водным этанолом соответствующей концентрации, заливают экстрагентом и настаивают 3-5 ч. Экстракцию сырья проводят водным этанолом соответствующей концентрации со скоростью 700 мл/ч до получения 5000 мл вытяжки (7 ч). Вытяжку упаривают в роторном вакуум-выпарном испарителе при температуре 45-55^oC, остаточное давление - 30-40 мм рт.ст., до получения сиропообразной массы. Остаток сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре не выше 80^oC, остаточное давление - 0,08 атм, до получения сухой массы (влажность не выше 5%). Получают 134,1-143,5 г сухого экстракта. При этом выход ксантонов и флавоноидов от их содержания в сырье составляет 88 - 93%. Выбор концентрации экстрагента отражен в табл. 2.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить новое противовоспалительное средство с иммуномодулирующими и антигипоксическими свойствами, обладающее низкой токсичностью, из распространенного растительного сырья простыми технологическими приемами. При этом установлено, что противовоспалительное действие комплекса сопоставимо с действием такого известного противовоспалительного средства, как бутадион, и несколько превышает действие индометацина (табл. 3).

Источники информации
1. Минина С. А., Шимолина Л.Л. Флавоновые гликозиды. Методы выделения, очистки, разделения. Л.: ЛХФИ, 1991, 27 с.

2. Технология лекарственных форм (под ред. Л.А.Ивановой), т. 2.- М.: Медицина, 1991, с. 365-369.

3. Муравьев И.А. Технология лекарств, т. 1.- М.: Медицина, 1980, с. 204 (ФС 42-246-87).

4. Яковлев Г.П., Блинова К.Ф. Ботанико-фармакогностический словарь.- М.: Высшая школа, 1990, с. 192.

5. Иорданов Д., Николов П. Фитотерапия. София: Мед. и физкультура, 1970, 183 с.

6. Evans W.C. Trease aand Evans. Pharmacognosy. 14-th Edition. London, 1996, 612 p. (Ирисы, c. 327, 476).

7. Носаль М.А., Носаль И.М. Лекарственные растения и способы их применения в народной медицине. Л.: Научные центры, 1991, с. 23-25.

8. Грубов В.И. Критические заметки по таксономии и номенклатуре некоторых видов ириса. Флора СССР. Новости систематики высших растений. 1970, т. 6, c. 29-37.

9. Минина С. А. Общая характеристика гликозидов. Химическая структура, свойства и технология флавоновых гликозидов и сапонинов. (текст лекций) СПб, 1992, 40 с.

10. Chosal S., Biswas K., Chaudhurie R.K. Chemical constifuents of gentianaceae XXVI: Anti-mycobacterium tuberculosis activity of naturally ocuring xanthones. J. Pharm. Sci., 1978, 67 (5), p. 721-722.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается средств, получаемых из растительного сырья. Получают средство путем экстракции из растительного сырья. В качестве сырья используют траву касатика молочно-белого, экстракцию проводят 35-45% водным этанолом в течение 10-12 ч при соотношении сырье : экстрагент 1 : (10-12). Экстракты объединяют, концентрируют и сушат с получением целевого комплекса. Полученный комплекс, обладая низкой токсичностью (ЛД₅₀ = 7000 мг/кг), проявляет более высокую противовоспалительную и антигипоксическую активность. 3 табл.

Способ получения комплекса, обладающего противовоспалительным, иммуномодулирующим и антигипоксическим действием путем экстракции 35 - 45% водным этанолом травы касатика молочно-белого при соотношении сырье : экстрагент 1 : (10 ^oC 12) в течение 10 - 12 ч, выделение целевого продукта осуществляют концентрированием экстракта и сушкой в вакууме.