АДАПТОГЕННЫЙ, ТОНИЗИРУЮЩИЙ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЙ, ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЙ, АНТИГИПОКСИЧЕСКИЙ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ, НООТРОПНЫЙ, РАДИОПРОТЕКТОРНЫЙ, ФЕРВОПРОТЕКТОРНЫЙ, АКТОПРОТЕКТОРНЫЙ ПРЕПАРАТ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2003 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к фармакологии, а именно к гомеопатическим, лечебно-профилактическим препаратам, обладающими адаптогенным, тонизирующим, иммуномодулирующим, гипогликемическим, антигипоксическим, противовоспалительным, ноотропным, радиопротекторным, фервопротекторным, актопротекторным свойствами, и к способам приготовления препаратов на основе экстрактивных веществ разновозрастных листьев женьшеня, собранных в стадии от цветения до отмирания надземных побегов, собранных преимущественно в стадии от плодоношения до отмирания надземных побегов, используемых для повышения сопротивляемости организма в ответ на экстремальное воздействие, оказывающих стимулирующее влияние на центральную нервную систему, повышающих радиозащитные свойства организма, нормализующих артериальное давление, гормональный баланс, стимулирующих потенцию, иммунную систему, обмен веществ и клеточную активность, улучшающих усвоение кислорода тканями, применяется для комплексной терапии сахарного диабета, для заживления ран, при желудочных заболеваниях.

Известен ряд фармакологических тонизирующих препаратов - фитоадаптогенов, получаемых на основе экстрактивных веществ растительного сырья женьшеня, а также различные способы их приготовления.

Известен швейцарский препарат "Гинсана" (Ginsana). Капсула содержит стандартизированный сухой экстракт женьшеня с активными веществами - гинсенозидами [1].

Известен препарат "Гериавит-Фарматон" (Geriavit-Pharmaton) (Швейцария), капсула препарата содержит сухой экстракт корня женьшеня, витамины, макро-, микроэлементы, лецитин [1].

Известен препарат "Женьшень-плюс" (Ginsengi Plus) (Словения). Капсула содержит экстракт корня женьшеня, лиофилизированный маточный (пчелиный) сок, витамины [2].

Известен препарат "Радигин"[3] (Россия), таблетка содержит очищеный сухой экстракт корня женьшеня с содержанием экстрактивных веществ - тритерпеновых гликозидов (панаксозидов) не менее 10%.

Известен препарат Витамакс (Vitamax) (Египет), капсула содержит: экстракт корня женьшеня, цветочную пыльцу, масло пшеничных зародышей, фосфотиды соевых бобов, аминокислоты, витамины, макро- и микроэлементы [2].

Эти препараты обладают способностью создавать состояние неспецифической повышенной сопротивляемости организма в ответ на экстремальное воздействие, подобные средства обладают рядом преимуществ перед синтетическими. Имеют низкую токсичность и не вызывают привыкания к лекарственной зависимости, повышают работоспособность человека и его устойчивость к широкому кругу повреждающих факторов.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому при использовании результату (прототип) является препарат-адаптоген на основе водно-спиртового раствора экстрактивных веществ корня женьшеня с содержанием тритерпеновых гликозидов 0,2±0,068%.

Препарат корня женьшеня получают методом перколяции, при соотношении сырье: экстрагент 1:10, в качестве экстрагента используется 70% спирт этиловый [5 с. 182]. Корни женьшеня измельчают, смачивают 70% спиртом этиловым и оставляют на 4 часа, после чего набухший материал плотно укладывают в перколятор и заливают экстрагент до образования "зеркала" - слоя жидкости на поверхности сырья. Сырье настаивают 24 часа, а затем растительный материал медленно перколируют до получения необходимого количества водно-спиртового раствора. Сверху в перколятор подается свежий экстрагент. Время перколяции 48 часов. Затем водно-спиртовой раствор отстаивают в течение двух суток, фильтруют и получают препарат с содержанием тритерпеновых гликозидов - 0,2±0,068%.

Используется как средство, стимулирующее центральную нервную систему.

Препарат содержит небольшое количество панаксозидов и обладает недостаточно широким спектром фармакологического действия.

Все вышеперечисленные известные препараты на основе экстрактивных веществ лучшего из растений-адаптогенов, женьшеня, изготовлены из корней. Запасы дикорастущего женьшеня небольшие, произрастает он медленно, поэтому использование одних корней при изготовлении препаратов не позволяет расширять сырьевую базу и увеличивать ассортимент препаратов-адаптогенов. Листья женьшеня являются отходом при заготовке корней женьшеня, чтобы сохранить качество корней и плантации растений, сбор разновозрастных листьев осуществляется преимущественно в стадии от плодоношения до начала отмирания надземных побегов. Из литературы известно, что в листьях женьшеня содержатся биологически активные вещества (БАВ) - тритерпеновые гликозиды - панаксозиды (вещества, вызывающее адаптогенный эффект), в листьях их в 2-3 раза больше, чем в корнях [11] . Состав БАВ листьев женьшеня отличается от состава БАВ корней. В листьях обнаружено большое количество панаксозидов спектрофотометрическим методом [12]. Кроме панаксозидов в листьях обнаружены флавоновые гликозиды (кемферол, трифолин, панасинозид), присутствует каротин, алифатические, ароматические, гетероциклические аминокислоты. Известно, что флавоноиды обладают отличным от панаксозидов действием, в частности противовоспалительным, желчегонным, спазмолитическим, гипоацидным и другими эффектами. Поэтому целесообразно разработать препарат, содержащий нативный комплекс как панаксозидов, так и флаваноидов, что позволит расширить спектр действия препарата.

При этом известно, что различные технологические приемы и технологические режимы оказывают существенное влияние на содержание и соотношение извлекаемых из растительного сырья веществ и соединений, а также на их фармакологическую активность [5].

В проанализированной авторами литературе не найдено известного источника информации, в котором описывалось бы получение растительного препарата-адаптогена, обладающего тонизирующим, иммуномодулирующим, гипогликемическим, антигипоксическим, противовоспалительным, ноотропным, радиопротекторным, фервопротекторным, актопротекторным свойствами, таким образом предложенный способ получения растительного препарата-адаптогена на основе экстрактивных веществ листьев женьшеня не имеет прототипа.

Задачами изобретений (требуемым техническим результатом, достигаемым при использовании изобретения) является разработка препарата-адаптогена с широким фармакологическим спектром, а именно тонизирующим, гипогликемическим, иммуномодулирующим, антигипоксическим, противовоспалительным, ноотропным, радиопротекторным, стресспротекторным, актопротекторным действием, на основе экстрактивных веществ разновозрастных листьев женьшеня, собранных в стадии от цветения до отмирания надземных побегов, а также разработка новой технологии приготовления растительного препарата-адаптогена с обеспечением максимального извлечения экстрактивных веществ при одновременном сохранении их биологической активности.

Поставленные задачи решаются тем, что препарат ФОЛИГИН, содержащий водно-спиртовый раствор экстрактивных веществ растительного сырья женьшеня, согласно изобретению содержит водно-спиртовый раствор различной концентрации или водный раствор экстрактивных веществ разновозрастных листьев женьшеня, собранных в стадии от цветения до отмирания надземных побегов при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Экстрактивные вещества, в том числе тритерпеновые гликозиды - 0,01-20
20-70%-ный Спирт этиловый или вода - Остальное до 100
Поставленная задача достигается тем, что по способу получения препарата ФОЛИГИН, обладающего адаптогенным, тонизирующим, иммуномодулирующим, гипогликемическим, антигипоксическим, противовоспалительным, ноотропным, радиопротекторным, стресспротекторным, актопротекторным действием, включающий экстракцию растительного сырья женьшеня, согласно изобретению в качестве растительного сырья используют разновозрастные листья женьшеня, собранные в стадии от цветения до отмирания надземных побегов, а экстракцию осуществляют методом перколяции или мацерации 25-75% спиртом этиловым или дробной мацерацией водой при температуре 90-95^oС, экстракцию осуществляют в течение 1,5-240 часов при соотношении сырье: экстрагент 1:(5-60), с последующим отстаиванием водно-спиртового раствора разной концентрации или водного раствора экстрактивных веществ при температуре 5-10^oС в течение 24-72 часов и фильтрованием.

При этом в качестве растительного сырья женьшеня используют измельченные до 3-5 мл свежие или высушенные разновозрастные листья женьшеня с черешками, собранные в стадии от плодоношения до отмирания надземных побегов.

При этом водно-спиртовый раствор разной концентрации или водный раствор экстрактивных веществ разновозрастных листьев женьшеня сгущают до концентрации 5-30% воздушно-сухих веществ, а концентрат экстракта высушивают.

Характерной особенностью изобретений при изготовлении препарата ФОЛИГИН является использование разновозрастных листьев женьшеня, собранных в стадии от цветения до отмирания надземных побегов, преимущественно собранных в стадии от плодоношения до начала отмирания надземных побегов. Данные исследования сезонной динамики содержания панаксозидов в листьях женьшеня свидетельствуют о том, что в фазе созревания плодов до начала отмирания надземных побегов количество сапонинов было почти одинаково, но при этом несколько ниже, чем в период цветения растений. Основываясь на полученных результатах, проведение сбора листьев женьшеня лучше проводить в период от плодоношения начала до начала отмирания наземных побегов, чтобы не оказывать негативного влияния на корневую систему (см. таблицу 1, 2). Экспериментально установлено, что заявляемые параметры технологии и получаемый при ее реализации растительный препарат ФОЛИГИН являются оптимальными с позиций обеспечения возможности максимально возможного извлечения экстрактивных веществ из сырья при сохранении свойств, качеств и их биологической активности.

Как следует из вышеприведенного обзора уровня техники по общедоступным источникам информации, заявляемый препарат "Фолигин" на основе экстрактивных веществ растительного сырья разновозрастных листьев женьшеня, собранных в стадии от цветения до отмирания наземных побегов, и способ его получения являются новыми, они неизвестны из общедоступных источников информации, заявляемый растительный препарат и способ его приготовления не вытекает явным образом из известного современного уровня техники, то есть предложенные решения неочевидны для специалиста и обладают изобретательским уровнем.

Изобретение поясняется нижеприведенными примерами.

Пример 1. Определение экстрактивных веществ, в том числе тритерпеновых гликозидов, в растительном сырье.

Растительное сырье - листья женьшеня вместе с черешками, собирают в стадии от цветения до отмирания надземных побегов, преимущественно в стадии от плодоношения до отмирания надземных побегов, в совхозе "Женьшень" Приморского края. Определяют качественный и количественный состав экстрактивных веществ, в том числе тритерпеновых гликозидов, методом спектрофотометрии. Для изготовления водно-спиртового раствора различной концентрации или водного раствора экстрактивных веществ используют растительное сырье с содержанием экстрактивных веществ не менее 35% и тритерпеновых гликозидов не менее 4% (см. таблицы 1, 2, 3).

Пример 2. Приготовление препарата ФОЛИГИН (водно-спиртовой раствор разной концентрации экстрактивных веществ) методом перколяции.

2.1. 100 г свежих или высушенных листьев с черешками, собранных в стадии от плодоношения до отмирания надземных побегов, измельчают на ударно-центробежной мельнице "Эксельсиор" до размера частиц не более 5 мм, измельченность контролируют с помощью сита 50 и собирают в приемник. Измельченные листья женьшеня послойно загружают в перколятор на ложное дно, заливая спиртом этиловым различной концентрации, преимущественно 40%, до зеркала (слой экстрагента над поверхностью сырья - 1,5 см), настаивание ведут в течение 5 часов до установления в системе (твердое - жидкое) динамического равновесия. При перколяции экстрагент подают из делительной воронки (М-8), вытяжку собирают в плоскодонную колбу (СБ-11). Перколяцию осуществляют со скоростью 1/5 объема получаемой вытяжки в час (200 мл/час) - 5 часов. Общее время экстракции 10 часов. С одной загрузки сырья получают 1000 мл водно-спиртового раствора экстрактивных веществ, отстаивание проводят при температуре 5-10^oС в течение 24-72 часов, фильтрацию от осажденных баластных веществ производят на конической воронке (Ф-28) через бумажный фильтр, профильтрованный водно-спиртовой раствор экстрактивных веществ собирают в колбу (СБ-29).

Полученный препарат ФОЛИГИН представляет собой жидкость зеленовато-бурого цвета, специфического запаха и горького вкуса с содержанием экстрактивных веществ 5%, в том числе тритерпеновых гликозидов 1,6%, в 35% этиловом спирте.

2.2. 100 г измельченного растительного сырья перколируют 75% этиловым спиртом до получения 1000 мл водно-спиртового раствора экстрактивных веществ, отстаивают и фильтруют (по примеру 2.1), так же получают препарат ФОЛИГИН с содержанием экстрактивных веществ 2%, в том числе тритерпеновых гликозидов 0,1%, в 70% этиловом спирте.

2.3. 100 г измельченного растительного сырья перколируют 25% этиловым спиртом до получения 1000 мл водно-спиртового раствора экстрактивных веществ, отстаивают и фильтруют (по примеру 2.1), так же получают препарат ФОЛИГИН с содержанием экстрактивных веществ 20%, в том числе тритерпеновых гликозидов 12%, в 20% этиловом спирте.

Пример 3. Получение препарата ФОЛИГИН (водно-спиртовой раствор экстрактивных веществ) методом мацерации.

В экстрактор с ложным дном загружают измельченное сырье 100 г. (по примеру 2), заливают 1500 мл экстрагента - 45% спирта этилового, экстрагируют в течение 240 часов, при ежедневном перемешивании, водно-спиртовой раствор экстрактивных веществ сливают, затем отстаивают при температуре 5-10^o в течение 24-72 часов, фильтруют для удаления балластных веществ, в результате также получают препарат ФОЛИГИН с содержанием экстрактивных веществ 3%, в том числе тритерпеновых гликозидов 0,4%, в 40% этиловом спирте.

3.1 В экстрактор с ложным дном загружают измельченное сырье (по примеру 3) и заливают экстрагент, преимущественно 40% спирт этиловый. Загрузку растительного сырья и экстрагента ведут в соотношении 1:60, экстрагируют в течение 240 часов при ежедневном перемешивании, водно-спиртовой раствор экстрактивных веществ сливают, водно-спиртовой раствор экстрактивных веществ отстаивают при температуре 5-10^o в течение 24-72 часов, фильтруют для удаления балластных веществ, в результате также получают препарат ФОЛИГИН с содержанием экстрактивных веществ 0,1%, в том числе тритерпеновых гликозидов 0,01%, в 35% этиловом спирте.

Пример 4. Получение препарата ФОЛИГИН (водный раствор экстрактивных веществ) методом дробной мацерации.

Измельченный растительный материал (свежие или высушенные разновозрастные листья женьшеня, собранные в стадии от плодоношения до отмирания надземных побегов) помещают в трехгорлую круглодонную колбу с обратным холодильником и якорной мешалкой, заливают трехкратным количеством горячей дистиллированной воды (t= 90-95^oC) и пропаривают через барбатер острым паром в течение 10 мин. К смеси добавляют кипящую воду при соотношении сырье:экстрагент 1: 5 и содержимое кипятят при перемешивании в течение 50 мин. Полученный водный раствор экстрактивных веществ сливают, сырье слегка отжимают и снова заливают кипящей водой при соотношении сырье:экстрагент 1:6, повторно экстрагируют при кипячении и перемешивании в течение 30 мин. Общее время экстракции 1,5 часа. Вторичный водный раствор экстрактивных веществ объединяют с первым раствором, отстаивают при температуре 5-10^oС 30-35 мин и фильтруют, получают также препарат ФОЛИГИН с содержанием экстрактивных веществ 40%, в том числе тритерпеновых гликозидов 20%, в водном растворе.

Пример 5. Получение сухого экстракта, количественное определение экстрактивных веществ.

Для получения сухого порошка экстрактивных веществ водно-спиртовой раствор различной концентрации или водный раствор экстрактивных веществ листьев женьшеня концентрируют путем вакуумной отгонки экстрагента (спирта или воды) до концентрации 5-30% воздушно-сухих веществ, затем концентрат высушивают в вакуум-сушильном шкафу до получения порошка с последующим взвешиванием. Полученный порошок экстрактивных веществ зеленовато-бурого цвета, со слабым своеобразным запахом, горького вкуса, его можно использовать для изготовления мазей, таблеток, паст, растворов.

Пример 6. Определение действующих веществ - тритерпеновых гликозидов в препарате ФОЛИГИН.

Препарат ФОЛИГИН микрошприцом наносят на линию старта хроматографической пластинки "Сорбфил", подсушивают на воздухе и хроматографируют восходящим способом в системе растворителей: спирт бутиоловый - спирт этиловый 95% - раствор аммиака концентрированный или хлороформ - спирт метиловый - вода. Производят насыщение камеры. Когда фронт растворителя пройдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры и высушивают на воздухе. Хроматограмму проявляют раствором кислоты серной в спирте этиловом и нагревают в сушильном шкафу. Тритерпеновые гликозиды проявляются в виде пятен сиреневого цвета, их должно быть не менее 6.

Подлинность препарата устанавливают следующим образом.

1. К препарату добавляют раствор ванилина в абсолютном спирте и раствор серной кислоты, появляется темно-зеленое окрашивание, переходящее в красновато-бурое (панаксозиды).

2. К препарату добавляют концентрированную серную кислоту, наблюдается темно-вишневое окрашивание.

3. К раствору NAOH добавляют три капли препарата, при встряхивании образуется устойчивая пена.

Пример 7. Количественное определение суммы тритерпеновых гликозидов в препарате ФОЛИГИН.

В мерную колбу вносят 0,5 мл препарата ФОЛИГИН, доводят объем раствора до метки спиртом этиловым разной концентрации или дистиллированной водой и перемешивают, полученный раствор переносят в пробирку и помещают в ледяную баню. К содержимому пробирки добавляют раствор ванилина в спирте этиловом, раствор кислоты серной и перемешивают стеклянной палочкой до получения однородного раствора. Затем пробирку с содержимым нагревают на водяной бане и далее смесь охлаждают на ледяной бане.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете при длине волны 544 нм. Параллельно проводят определение оптической плотности продукта реакции раствора стандартного образца раствора эргокальциферола (витамина D₂) в спирте этиловом 95% с раствором ванилина и раствором кислоты серной.

В качестве раствора сравнения используют раствор, приготовленный по вышеизложенной методике, только вместо 0,5 мл раствора в пробирку вносят 0,5 мл спирта этилового различной концентрации.

Содержание суммы тритерпеновых гликозидов в препарате в г/мл рассчитывают по формуле:

где D₁ - оптическая плотность исследуемого раствора;
D₀ - оптическая плотность 0,01 раствора стандартного образца эргокальциферола;
0,5 - количество препарата ФОЛИГИН, взятого для анализа, мл;
50 - объем мерной колбы (разведение), мл;
m_pсо - масса рабочего стандартного образца эргокальциферола, г;
10; 100 - разведение рабочего стандартного образца эргокальциферола, мл;
1 - количество раствора А эргокальциферола, мл;
2 - коэффициент пересчета на сумму тритерпеновых гликозидов, определяемый из калибровочных графиков.

Фармакологическое изучение препарата ФОЛИГИН (см. таблицы 4-8)
Антигипоксическое действие изучали на модели острой гипобарической гипоксии (ОГБГ). Использовали барокамеру с приточно-вытяжной вентиляцией, "поднимая" животных на "высоту" 11 км (мыши) или 12 км (крысы) со скоростью 50 м/с.

Актопротекторное действие оценивали по результатам плавательного теста в собственной модификации (плаванье крыс с грузом до отказа без предварительной тренировки животных).

Плавательный тест, осложненный эмоциональным стрессом (плавание до отказа без предварительной тренировки), использовали для оценки стресспротекторных свойств.

В опытах на мышах исследовали также термопротекторные свойства (перегревание при 50^oС) препарата ФОЛИГИН и ее защитный эффект при воздействии сложного комплекса экстремальных факторов: ОГБГ (7 км, 20 м/с) + перегревание (39^oС) + статистическая физическая нагрузка (висение на металлической сетке до изнеможения).

Для изучения гипогликимического действия использовали модель аллоксанового диабета у крыс; ортотолуидиновым и глюкозооксидазным методами определяли базальный уровень глюкозы в крови, содержание глюкозы в ходе глюкозотолерантного теста.

Предварительно деалкоголизированный препарат вводили перорально в широком диапазоне доз однократно за 1 час до экстремального воздействия или в течение 3-5 дней до постановки опыта. В качестве препарата сравнения использовали официальную настойку корня женьшеня (НКЖ), также предварительно деалкоголизированную; животные контрольных групп получали в соответствующих объемах воду очищенную.

При оценке иммунотропной активности проводили количественную оценку эффекта различных доз, оценку влияния препарата ФОЛИГИН на гуморальный-иммунный ответ изучали путем определения антителобразующих клеток (АОК) в селезенке у мышей после иммунизации эретроцитами барана. Было установлено, что введение препарата ФОЛИГИН обеспечивает увеличение АОК по сравнению с НКЖ.

При оценке ноотропной активности обучение было основано на врожденном стремлении крыс к прибыванию в небольшом затемненном пространстве, преимущество метода состоит в том, что в зависимости от изменения схемы введения веществ можно оценить их влияния на различные этапы формирования памятного следа, образование, фиксацию и воспроизведение приобретенного навыка избегания.

Таким образом, результаты фармакологических исследований препарата ФОЛИГИН, полученного из разновозрастных листьев женьшеня, собранных преимущественно в стадии от плодоношения до начала отмирания надземных побегов, свидетельствуют о перспективности ее внедрения в качестве адаптогена, не уступающего, а по многим параметрам и превосходящего традиционный препарат-адаптоген НКЖ (настойка корня женьшеня).

В настоящее время препарат ФОЛИГИН разрешен для медицинского применения Фармакологическим и Фармакопейным комитетом Минздрава России.

СПХФА имеет ФСП 42-01-66-047400 на препарат ФОЛИГИН и ФСП 42-0166047500 на растительное сырье (листья женьшеня).

Изложенные выше подробные описания примеров практической реализации группы изобретений не оставляет никаких сомнений в их осуществимости - составные части и все элементы технологических приемов изготовления препаратов из растений давно известны и хорошо освоены современной фармакологией.

Проведенные фармакологические исследования и освоения технологии подтвердили уверенное достижение поставленных задач - созданный препарат ФОЛИГИН обладает тонизирующим, адаптогенным, иммуномодулирующим, гипогликемическим, антигипоксическим, противовоспалительным, ноотропным, радиопротекторным, фервопротекторным, актопротекторным свойствами, таким образом, препарат ФОЛИГИН может быть использован для повышения сопротивляемости организма в ответ на экстремальное воздействие, оказывает стимулирующее влияние на центральную нервную систему, повышает радиозащитные свойства организма, нормализует артериальное давление, гормональный баланс, стимулируюет потенцию, иммунную систему, обмен веществ и клеточную активность, улучшает усвоение кислорода тканями, может применяться для комплексной терапии сахарного диабета, для заживления ран, при желудочных заболеваниях.

В целом, учитывая новизну и неочевидность изобретений, показанную в разделе сущность изобретения, существенность всех общих и частных признаков изобретений (показанную в разделе "Раскрытие сущности изобретения"), а также указанную в разделе "Промышленная применимость" осуществимость изобретения и достижения поставленных изобретением задач, заявленная группа изобретений удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым к изобретениям.

Источники информации
1. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 7-ое изд. 2000, с. 238, 225.

2. Справочник "Vidal". Лекарственные препараты в России, 1995, с. 453, 355.

3. Патент РФ 2153884 от 30.03.98.

4. М.Д. Машковский. Лекарственные средства, ч. 1, 1993, с. 162,164.

5. Муравьев И.А. Технология лекарств. - М.: Медицина, 1980, т. 1.

6. Гончарова Т.А. Энциклопедия лекарственных растений: (лечение травами): В 2 тт. Т.1. - М.: Изд. Дом МСП, 1998 - 560 с.

7. Даровских Е.В. Лекарственные растения семейства аралиевых (Аrаliасеае) Приморья. 24.06.2000.

8. Лесиовская Е.Е., Пастушенков Л.В. Фитотерапия в комплексном лечении неврозов // Aqua Vitae. - 1999. - 2. - С. 18-22.

9. Лесиовская Е.Е. Многоликий женьшень на фармацевтическом рынке России // Ремедиум. - 1998. - 7. - С.52-55.

10. Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е. Растения-антигипоксанты (фитотерапия) // С.-Пб.: Хим-фарм. институт, 1991. - 96 с.

11. Легостева А.Б., И.В. Грушевицкий, С.А. Минина. Возрастная и сезонная динамика содержания панаксозидов в листьях культивируемого женьшеня // Растительные ресурсы 1986, 4. С. 523-536
12. Государственная фармакопея СССР, IX изд. Вып. 1, 2. - М.: Медицина, (1987, 1990).

13. С.А. Минина. Общая характеристика гликозидов. Химическая структура, свойства и технология флавоновых гликозидов и сапонинов. С.-Пб. (1992).

14. Г.Б. Еляков. Автореф. дисс. докт. хим. наук. - Новосибирск, 1967, с. 39.

15. А.С. СССР 1123701, МКИ А 61 К 35/78, БИ 42, 29 (1984).

16. С.А. Минина, А.Б. Легостева, патент РФ N 1480568.

Изобретение относится к фармокологии, а именно к тонизирующему, адаптогенному, иммуномодулирующему, гипогликемическому, антигипоксическому, противовоспалительному, ноотропному, радиопротекторному, фервопротекторному, актопротекторному препарату. Изобретение заключается в том, что предложенный препарат ФОЛИГИН содержит экстрактивные вещества листьев женьшеня, собранных в стадии от цветения до отмирания надземных побегов, преимущественно собранных в стадии от плодоношения до начала отмирания надземных побегов, при следующем соотношении компонентов, мас.%: экстрактивные вещества, в том числе тритерпеновые гликозиды, 0,01-20, спирт этиловый 20-70 или воду - остальное до 100, а также заключается в способе получения тонизирующего, адаптогенного, иммуномодулирующего, гипогликемического, антигипоксического, противовоспалительного, ноотропного, радиопротекторного, фервопротекторного, актопротекторного препарата. При этом растительное сырье перед экстрагированием предварительно измельчают, а экстрагирование осуществляют методом перколяции или мацерапии. Изобретение обеспечивает максимальное извлечение веществ, а также сохранение действующих веществ (тритерпеновых гликозидов) в течение длительного срока. 2 с. и 3 з.п. ф-лы, 8 табл.

1. Препарат, содержащий экстрактивные вещества женьшеня, отличающийся тем, что содержит водно-спиртовый раствор различной концентрации или водный раствор экстрактивных веществ разновозрастных листьев женьшеня, собранных в стадии от цветения до отмирания надземных побегов, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Экстрактивные вещества, в том числе тритерпеновые гликозиды - 0,01-20
20-70%-ный Спирт этиловый или вода - Остальное до 100
2. Способ получения препарата, обладающего адаптогенным, тонизирующим, иммуномодулирующим, гипогликемическим, антигипоксическим, противовоспалительным, неотропным, радиопротекторным, фервопротекторным, актопротекторным действием, включающий экстракцию растительного сырья женьшеня, характеризующийся тем, что в качестве растительного сырья используют разновозрастные листья женьшеня, собранные в стадии от цветения до отмирания надземных побегов, а экстракцию осуществляют методом перколяции или мацерации 25-75%-ным спиртом этиловым или дробной мацерацией водой при 90-95^oС, экстракцию осуществляют в течение 1,5-240 ч при соотношении сырье: экстрагент 1: (5-60), с последующим отстаиванием водно-спиртового раствора разной концентрации или водного раствора экстрактивных веществ при 5-10^oС в течение 24-72 ч и фильтрованием. 3. Способ по п. 2, характеризующийся тем, что в качестве растительного сырья женьшеня используют измельченные до 3-5 мл свежие или высушенные листья женьшеня с черешками, собранные преимущественно в стадии от плодоношения до начала отмирания надземных побегов. 4. Способ по п. 2 или 3, характеризующийся тем, что водно-спиртовый раствор разной концентрации или водный раствор экстрактивных веществ листьев женьшеня сгущают до концентрации 5-30% воздушно-сухих веществ. 5. Способ по п. 4, характеризующийся, тем, что концентрат экстракта высушивают до получения сухого экстракта.