СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭТИЛАМИДА НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ Российский патент 2002 года по МПК C07D213/82 

Описание патента на изобретение RU2182903C2

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в фармацевтической промышленности для получения препарата "Кордиамин".

Известен одностадийный каталитический метод синтеза диэтиламида никотиновой кислоты (ДЭАНК), заключающийся в пропускании смеси никотиновой кислоты с диэтиламином над водоотнимающим катализатором (например, силикагель) при температурах 250-300oС (А.с. СССР 218185). Недостатками этого метода являются: образование ряда побочных продуктов за счет реакции диспропорционирования диэтиламина и декарбоксилирования никотиновой кислоты, что приводит к увеличению расходных коэффициентов основного сырья и низкому выходу целевого продукта (75-77%); необходимость высоких температур. Следствием указанных недостатков является непригодность данного способа для промышленного использования.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемым результатам к предлагаемому является известный способ конденсации никотиновой кислоты с диэтиламином в присутствии хлорокиси фосфора (Пат. Польши 43588 и 125222).

Согласно этому способу к 900 мл толуола добавляют 123 г (0,69 моль) никотиновой кислоты, отгоняют около 300 мл толуола с целью обезвоживания смеси, затем после охлаждения до 20-25oС через обратный холодильник прикапывают 88 г (1,2 моль) диэтиламина, растворенного в 70 мл безводного толуола, далее к содержимому реактора прикапывают при температуре 25-40oС 76 г (0,5 моль) хлорокиси фосфора, нагревают до кипения и выдерживают при этой температуре (100-110oС) 10 часов.

По окончании процесса конденсации реакционную массу охлаждают до 20oС, добавляют 100 мл воды и соды до щелочной реакции по фенолфталеину. Полученный продукт экстрагируют толуолом, отделяют от водного слоя, растворитель отгоняют. После охлаждения очищают водным раствором перекиси водорода и активированным углем, фильтруют, удаляют растворитель. ДЭАНК доводят до рН 6,0-6,8 с помощью серной кислоты и перегоняют под вакуумом. Выход: 85-87%.

Этот способ позволяет повысить выход целевого продукта до 85-87%, что, однако, недостаточно для эффективного промышленного использования. С этой точки зрения существенным недостатком также является большой расход растворителя.

В рамках данной заявки решается проблема уменьшения себестоимости продукта за счет повышения выхода, снижения расхода растворителя, упрощения процесса (исключена операция азеотропной отгонки толуола с целью обезвоживания смеси), практически количественной регенерации растворителя, что позволяет на этой основе разработать более эффективный промышленный способ производства диэтиламида никотиновой кислоты.

Эта задача решается тем, что реагенты в реакцию вводят в определенной последовательности: раствор никотината диэтиламина в растворителе, полученный путем добавления диэтиламина в раствор никотиновой кислоты в растворителе, прикапывают к кипящему раствору хлорокиси фосфора в растворителе. В качестве растворителя используются алкилароматические растворители, в т.ч. толуол, ксилолы.

Указанные приемы позволяют повысить выход целевого продукта даже при выделении продукта простым разделением водного и органического слоев до 91,5%, а при дополнительной экстракции водного слоя растворителем - до 93,0%; исключить операцию азеотропной отгонки растворителя; существенно снизить расход растворителя (в 2,5 раза).

Синтез диэтиламида никотиновой кислоты можно представить следующими уравнениями:
1. С5Н5N-СООН+NН(С2Н5)2-->С5Н5N-СООН•NН(С2Н5)2
2. 3C5H5N-COOH•NH(C2H5)2+РОСl3--> 3C5H5N-CON(C2H5)2•HCl+Н3РO4
3. 3C5H5N-CON(C2H5)2•HCl+Н3РO4+КОН--> С5Н5N-СОN(С2Н5)2+KCl+К3РO4
Пример 1.

В колбу с мешалкой загружают 43,52 г (0,35 моль) никотиновой кислоты и 70 мл (0,66 моль) толуола и при перемешивании добавляют 28,44 г (0,385 моль) диэтиламина. Перемешивание продолжают до полного растворения никотиновой кислоты. Полученный раствор переносят в капельную воронку.

В стеклянный реактор емкостью 500 мл, снабженный холодильником с хлоркальциевой трубкой и капельной воронкой с раствором никотината диэтиламина, загружают 27,10 г (0,175 моль) хлорокиси фосфора и 60 мл (0,56 моль) толуола. Раствор нагревают до кипения и начинают приливать раствор никотината диэтиламина из капельной воронки в течение 2,5-3 часов, затем реакционную массу перемешивают при кипении до завершения реакции. После этого реакционную массу охлаждают до 70oС и при перемешивании добавляют 27 г (1,5 моль) воды и продолжают охлаждение до 20-25oС. При этой температуре в реакционную смесь добавляют из капельной воронки 50%-ный раствор КОН (109,61 г) с такой скоростью, чтобы температура в реакторе не поднималась выше 30oС. После добавления всей щелочи реакционную массу выдерживают при перемешивании еще 30 мин, образовавшийся органический и водный слой разделяют. Водный слой дополнительно экстрагируют толуолом. Экстракт объединяют с органическим слоем и отгоняют толуол, который повторно используют в следующей операции синтеза. Кубовый остаток последовательно обрабатывают окислителем, адсорбентом, доводят рН до 6,8-7,8 и перегоняют под вакуумом.

Получают 58,59 г (93,0%) ДЭАНК, отвечающего всем требованиям ФС 42-2992-93. Тзатверд=22,5oС; d=1,065; n4D=1,526. Литературные данные: d=1,0650; n4D=1,5252 (ЖПХ, 1969, т. 42, с. 666-671).

Пример 2.

Способ по примеру 1, но в качестве растворителя используют о-, м- и п-ксилолы.

Получают 58,90 г (93,5%) ДЭАНК, отвечающего всем требованиям ФС 42-2992-93. Тзатверд=23,0oС; d=1,064; n4D=1,526.

Пример 3.

Способ по примеру 1, но продукт выделяют простым разделением водного и органического слоев без дополнительной экстракции водного слоя.

Получают 57,68 г (91,5%) ДЭАНК, отвечающего всем требованиям ФС 42-2992-93. Тзатверд=22,5oС; d=1,065; n4D=1,526.

Похожие патенты RU2182903C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА α БРОМИЗОВАЛЕРИАНОВОЙ КИСЛОТЫ 1996
  • Цуканов И.А.
  • Антонова Н.Н.
  • Эльман А.Р.
  • Курлаев В.В.
  • Зарытовский В.М.
RU2111954C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ γ-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ 1998
  • Баташев С.А.
  • Зарытовский В.М.
  • Антонова Н.Н.
RU2154628C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАСЫЩЕННЫХ АЛИФАТИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ИХ ПРОИЗВОДНЫХ (ВАРИАНТЫ) 2006
  • Эльман Александр Рэмович
  • Батов Александр Евгеньевич
RU2311402C1
ПРИМЕНЕНИЕ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ ФОСФОНИЕВЫХ СОЛЕЙ В КАЧЕСТВЕ КАТАЛИЗАТОРОВ ПРОЦЕССА ФОТОЛИТИЧЕСКОГО РАЗЛОЖЕНИЯ 2,3,7,8-ТЕТРАХЛОРДИБЕНЗО-П-ДИОКСИНА 1993
  • Пичхидзе С.Я.
  • Плотников А.В.
  • Шуйский Г.М.
  • Щербаков А.А.
  • Уткин П.Ю.
  • Апаркин А.М.
  • Липатов А.Н.
RU2078603C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОНООКСИДА УГЛЕРОДА (ВАРИАНТЫ) 2010
  • Эльман Александр Рэмович
  • Курбатова Надежда Андреевна
RU2427533C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОГО а-НАФТОКСИАЦЕТАМИДА 1971
SU429585A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОГО ИМИДАЗОПИРИДИНА 2001
  • Эльман Бьерн
  • Эрбак Сильке
  • Тимерманн Эрик
RU2275372C2
ТЕТРАФТОРБОРАТЫ ТЕТРАКИС (N, N-ДИАЛКИЛАМИДО) ФОСФОНИЯ В КАЧЕСТВЕ ЭЛЕКТРОЛИТОВ ДЛЯ ВЫСОКОЕМКИХ КОНДЕНСАТОРОВ ДВОЙНОГО СЛОЯ 1993
  • Малетин Юрий Андреевич
  • Стрижакова Наталья Григорьевна
  • Миронова Антонина Андреевна
  • Койдан Георгий Николаевич
  • Коломейцев Александр Александрович
  • Марченко Анатолий Павлович
RU2022926C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3, 4-БИС(3-АМИНОФУРАЗАН-4-ИЛ)-ФУРАЗАНА И ЕГО N, N'-ДИАЦИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 2012
  • Степанов Андрей Игоревич
  • Дашко Дмитрий Владимирович
  • Астратьев Александр Александрович
RU2489428C1
Способ получения огнестойкой жидкости 2018
  • Меджибовский Александр Самойлович
  • Дементьев Александр Владимирович
  • Колокольников Аркадий Сергеевич
  • Савченко Алексей Олегович
RU2667059C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 182 903 C2

Реферат патента 2002 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭТИЛАМИДА НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения диэтиламида никотиновой кислоты, который может найти применение в фармацевтической промышленности для получения препарата "Кордиамин". Описывается способ получения диэтиламида никотиновой кислоты, включающий конденсацию никотиновой кислоты с диэтиламином в присутствии хлорокиси фосфора, при этом реагенты в реакцию вводят в определенной последовательности: раствор диэтиламина и никотиновой кислоты добавляют к кипящему раствору хлорокиси фосфора в том же растворителе. Технический результат - уменьшение себестоимости продукта за счет повышения выхода, снижения расхода растворителя, упрощения процесса. 1 табл.

Формула изобретения RU 2 182 903 C2

Способ получения диэтиламида никотиновой кислоты, включающий конденсацию никотиновой кислоты с диэтиламином в присутствии хлорокиси фосфора, отличающийся тем, что реагенты в реакцию вводят в определенной последовательности: раствор диэтиламина и никотиновой кислоты добавляют к кипящему раствору хлорокиси фосфора в том же растворителе.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2002 года RU2182903C2

Способ получения тепловой струи для разрушения материалов 1959
  • Хазен А.М.
SU125222A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N'-AH3THJ1AMHAA НИКОТИНОВОЙКИСЛОТЫ 0
  • И. В. Дормидонтова, Б. Ф. Уставщиков М. И. Фарберов
  • Ярославский Техпологический Институт
SU218185A1

RU 2 182 903 C2

Авторы

Баташев С.А.

Зарытовский В.М.

Антонова Н.Н.

Даты

2002-05-27Публикация

2000-08-30Подача