СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ N-АМИНОФЕНОЛА В ПРОДУКТАХ ОРГАНИЧЕСКОГО СИНТЕЗА, СУБСТАНЦИЯХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ И ПРЕПАРАТАХ НА ИХ ОСНОВЕ Российский патент 2003 года по МПК G01N21/78 G01N31/22 

Настоящее изобретение относится к области аналитической химии, а именно к способам определения n-аминофенола в продуктах органического синтеза, субстанциях лекарственных веществ и препаратах на их основе путем измерения оптической плотности.

Многие продукты органического синтеза, субстанции лекарственных веществ и препараты на их основе содержат в качестве примеси n-аминофенол (пара-аминофенол). Данное вещество является одновременно исходным веществом при синтезе и продуктом разложения препарата. Его наличие делает лекарственный препарат токсичным.

Создание более точных способов определения токсичных примесей в лекарственных веществах и препаратах на их основе, например в парацетамоле, является весьма актуальной задачей.

Наиболее близким техническим решением (прототипом) является способ определения n-аминофенола в парацетамоле, который широко применяется в медицинской промышленности (см. Британская фармакопея ВР-1988. Р.414).

Определение n-аминофенола в парацетамоле по данному способу проводят путем растворения парацетамола в смеси воды и метанола, создание щелочной среды до значения рН 10 обеспечивается определенной концентрацией карбоната натрия, добавлением раствора реагента - нитропруссида натрия в карбонате натрия и измерением через определенное время оптической плотности раствора визуальным методом. Предел обнаружения n-аминофенола по данному способу составляет 0,005 мас.%. Время проведения анализа составляет 50 минут.

Недостатками данного способа являются сравнительно большой предел обнаружения n-аминофенола и довольно значительное время осуществления способа.

Задачей настоящего изобретения является создание способа определения n-аминофенола в продуктах органического синтеза, субстанциях лекарственных веществ и препаратах на их основе, позволяющего увеличить предел обнаружения n-аминофенола и уменьшить время проведения анализа.

Указанная задача решается тем, что в известном способе определения n-аминофенола, который включает растворение препарата в воде, создание щелочной среды, добавление реагента и измерение оптической плотности раствора, создание щелочной среды проводят до значения рН, находящегося в пределах от 7 до 13, а в качестве реагента используют резорцин или флороглюцин.

Существенными отличительными признаками предлагаемого изобретения являются:
- создание щелочной среды до значения рН, находящегося в пределах от 7 до 13;
- использование резорцина или флороглюцина в качестве реагента для определения n-аминофенола.

Применение резорцина или флороглюцина в качестве органического реагента для определения n-аминофенола в щелочной среде по имеющимся источникам информации неизвестно. Данные вещества относятся к одному классу и представляют собой гидрофенолы (дигидрофенол и тригидрофенол соответственно). Предел обнаружения n-аминофенола с использованием резорцина или флороглюцина в качестве органического реагента составляет 0,0001 мас.%.

Использование резорцина или флороглюцина кроме этого позволяет определять n-аминофенол в щелочной среде со значением рН, находящимся в пределах от 7 до 13, т.е. в очень широких пределах. При данном значении рН не требуется проводить его точное определение, а достаточно просто создать щелочную среду. При этом сокращается время осуществления способа.

Таким образом, совокупность данных признаков позволяет снизить предел обнаружения n-аминофенола и уменьшить время осуществления способа.

Примеры выполнения способа
Настоящие примеры приведены для способа определения n-аминофенола в лекарственном препарате парацетамоле.

Пример 1.

В пробирку с раствором парацетамола помещают раствор гидроксида натрия, создавая тем самым щелочную среду со значением рН, равным 7.

Затем в указанный раствор помещают раствор флороглюцина, перемешивают и измеряют оптическую плотность относительно воды (λ = 530 (540) нм) в течение 10 мин. Рассчитывают полученную кинетическую кривую и определяют оптическую плотность, которая соответствует свободному n-аминофенолу.

Общее время проведения анализа составляет 20 минут. Предел обнаружения n-аминофенола равен 0,0001 мас.%.

Пример 2.

В пробирку с раствором парацетамола помещают раствор гидроксида натрия, создавая тем самым щелочную среду со значением рН, равным 10.

Затем в указанный раствор помещают раствор флороглюцина, перемешивают и измеряют оптическую плотность относительно воды (λ = 530 (540) нм) в течение 10 мин. Рассчитывают полученную кинетическую кривую и определяют оптическую плотность, которая соответствует свободному n-аминофенолу.

Общее время проведения анализа составляет 20 минут. Предел обнаружения n-аминофенола равен 0,0001 мас.%.

Пример 3.

В пробирку с раствором парацетамола помещают раствор гидроксида натрия, создавая тем самым щелочную среду со значением рН, равным 13.

Затем в указанный раствор помещают раствор флороглюцина, перемешивают и измеряют оптическую плотность относительно воды (λ = 530 (540) нм) в течение 10 мин. Рассчитывают полученную кинетическую кривую и определяют оптическую плотность, которая соответствует свободному n-аминофенолу.

Общее время проведения анализа составляет 20 минут. Предел обнаружения n-аминофенола равен 0,0001 мас.%.

Для сравнения ниже приведен пример выполнения способа по прототипу.

В пробирку с раствором парацетамола помещают раствор гидроксида натрия. Замеряют значение рН, которое должно быть равным 10, что обусловлено раствором гидроксида натрия с концентрацией 2М. Затем в указанный раствор помещают раствор нитропруссида натрия в карбонате натрия, перемешивают и измеряют оптическую плотность относительно воды (λ = 530 (540) нм) в течения 30-40 минут. Рассчитывают полученную кинетическую кривую и определяют оптическую плотность, которая соответствует свободному n-аминофенолу.

Общее время проведения анализа составляет 50 минут. Предел обнаружения n-аминофенола не более 0,005 мас.%.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет определить n-аминофенол в продуктах органического синтеза, субстанциях лекарственных веществ и препаратах на их основе за сравнительно короткое время с высоким пределом обнаружения, равным 0,0001 мас.%.

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам определения n-аминофенола в продуктах органического синтеза, субстанциях лекарственных веществ и препаратах на их основе путем измерения оптической плотности. Способ включает растворение препарата в воде, создание щелочной среды, добавление органического реагента и измерение оптической плотности раствора и отличается тем, что создание щелочной среды проводят до значения рН, находящегося в пределах от 7 до 13, а в качестве органического реагента используют резорцин или флороглюцин. Достигается повышение чувствительности и ускорение анализа.

Способ определения n-аминофенола в продуктах органического синтеза, субстанциях лекарственных веществ и препаратах на их основе, включающий растворение препарата в воде, создание щелочной среды, введение реагента и измерение оптической плотности раствора, отличающийся тем, что создание щелочной среды проводят до значения рН, находящегося в пределах от 7 до 13, а в качестве реагента используют резорцин или флороглюцин.