ПРЕПАРАТ ИНТЕРФЕРОНА Российский патент 2003 года по МПК A61K9/12 A61K38/21 A61P31/00 A61P35/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к новым формам препаратов, содержащих интерферон, а именно к препаратам интерферона для аэрозольного применения, применяемых, в частности, для лечения вирусных и онкологических заболеваний.

Наиболее широко выпускаемой лекарственной формой препаратов интерферона является ампульная форма, содержащая кристаллический порошок для внутривенного введения (М.Д. Машковский Лекарственные средства, т. 2, М.: Медицина, 1985, с. 386).

Недостатками этой формы является ограниченная сфера применения, трудности, связанные с переводом кристаллического интерферона в аэрозоль, обусловленные высокой степенью дезактивации препарата.

Известен препарат интерферона, который представляет микрокапсулу, состоящую из оболочки, выполненной из смеси полиглюкина с хлористым натрием, внутри которой размещено интерферонсодержащее активное начало. В качестве последнего может применяться как препарат интерферона, так и его смесь с вспомогательными веществами, улучшающими вкус или эффективность воздействия препарата на организм (свид. на ПМ 14513 от 28.03.2000).

Недостатком данного препарата является сложная технология его получения и значительные потери активности интерферона при аэрозолировании.

Прототипом заявляемого изобретения является препарат интерферона для аэрозолирования, представляющий собой порошок с размером частиц 0,25-7 мкм, представляющий из себя комплекс интерферона с солями цинка (патент США 5972331, 10005, кл. А 61 К 45/05). Препарат хорошо проникает в бронхолегочную систему и может применяться в индивидуальных ингаляторах, однако в течение 4-5 минут под воздействием кислорода воздуха теряет около 70% активности. Кроме того, возможность применения комплексов цинка ограничена большим числом противопоказаний.

Задачей, стоявшей перед авторами, являлось создание жидкого препарата интерферона, сохраняющего активность при аэрозолировании за счет введения стабилизатора пространственной структуры белка.

Было найдено, что указанная задача решалась созданием препарата, который в качестве водосодержащего растворителя содержит тяжелую воду D₂O.

В литературе воздействие тяжелой воды на активность и стабильность цитокинов не описано.

Наряду с D₂О препарат содержит хлористый натрий и вспомогательные вещества, стабилизирующие рН системы и улучшающие усвояемость препарата в организме.

Полученный препарат для аэрозолирования имеет следующий состав, мас.%:
Интерферон - 0,1-0,5
Натрий хлористый - 0,7-1,0
Вспомогательные вещества - 0,2-1,5
Тяжелая вода - 10-98
Вода - Остальное
В качестве интерферона используются препараты альфа-, бета- или гамма-интерферона или их смесь.

Использование препаратов с содержанием интерферона менее 0,1 мас.% неэффективно, использование растворов с концентрацией интерферона более 0,5 мас.% экономически нецелесообразно.

В качестве тяжелой воды использовали промышленно выпускаемую тяжелую воду фирмы "Изотоп" с содержанием D₂O 98%.

В качестве вспомогательных веществ используют фосфаты натрия, например смесь Na₂HPО₄ (Н2Ф) и NaH₂PО₄ (НФ) (компоненты фосфатного буфера), и разрешенные фармакологией поверхностно-активные вещества (ПАВ), например Твин 20.

Применимость новой формы препарата, иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

В стакан, содержащий 98 мл 98% тяжелой воды, добавили 0,88 г NaCl, фосфатный буфер до рН 7,4, 0,1 г Твин 20 и 0,035 г рекомбинантного интерферона alpha-2b.

Параллельно аналогичный состав был приготовлен с использованием дистиллированной воды вместо тяжелой.

Для изучения поведения интерферона в мелкодисперсном аэрозоле использовался пневматический распылитель для жидких лекарственных веществ, имеющий следующие технические характеристики:
- рабочее давление газа, подводимое к распылителю - 27 psi (1,85 кгс/см²);
- производительность распылителя по воздуху при рабочем давлении - 5,7 л/мин;
- фракционно-дисперсный состав (ФДС) по объему генерируемого аэрозоля в интервале размеров (0,5-5) мкм - не менее 70% массы распыляемого препарата.

Исследовалась активность препарата в начале аэрозолирования и через 4 минуты распыления (среднее время усвоения препарата организмом).

Зависимость активности интерферона к концу стадии аэрозолирования от состава аэрозоля приведена в таблице 1. В той же таблице для оценки деактивирующего действия кислорода приведены результаты в азоте.

Пример 2.

В условиях примера 1 были получены препараты интерферона с варьированием состава в заявляемых значениях. Влияние состава препарата на степень инактивации интерферона при аэрозолировании приведены в таблице 2.

Как следует из вышеприведенных примеров, введение в препарат тяжелой воды существенно снижает степень деактивации интерферона при аэрозолировании.

Изобретение относится к области медицины, а именно к препаратам интерферона для аэрозольного применения, применяемых для лечения вирусных и онкологических заболеваний. Препарат интерферона для аэрозольного введения, содержащий интерферон, вспомогательные вещества, тяжелую воду и хлористый натрий при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: интерферон 0,1-0,5, натрий хлористый 0,7-1,0, вспомогательные вещества 0,2-1,5, тяжелая вода 10-98, вода остальное. Технический результат: создание жидкого препарата интерферона, сохраняющего активность при аэрозолировании. 3 з.п.ф-лы, 2 табл.

1. Препарат интерферона для аэрозольного введения, содержащий интерферон и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что он дополнительно содержит тяжелую воду и хлористый натрий при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

Интерферон 0,1-0,5

Натрий хлористый 0,7-1,0

Вспомогательные вещества 0,2-1,5

Тяжелая вода 10-98

Вода Остальное