СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА ДЛЯ СНИЖЕНИЯ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ В КРОВЕНОСНОЙ СИСТЕМЕ Российский патент 2005 года по МПК A61K31/616 A61K9/26 A61P7/02 

Описание патента на изобретение RU2252763C1

Изобретение относится к фармацевтической отрасли медицины, производящей лекарственные средства с антиагрегантными свойствами.

Известен способ получения антиагрегантных препаратов в виде таблеток, получаемых путем смешения лекарственного вещества с наполнителем с последующим прессованием из полученной смеси готовой лекарственной формы (Технология лекарственных форм. Под ред. Иванковой Л.А., Мед. 1991 г., стр.134-200). Таблетки обладают существенными недостатками - пористостью и отсутствием пролонгированного действия.

Наиболее близким способом (прототип) является способ получения дражированных таблеток для букального применения. Способ заключается в том, что на таблетки, сформированные по вышеуказанному способу, дополнительно наносят защитное полимерное покрытие (Промышленная технология лекарств. Под ред. Чуешова В.И., Харьков, 2002 г., стр. 445-448).

Недостатком получения дражированных таблеток является то, что покрытие получается неоднородным и пористым. Это в присутствии жидких сред приводит к разрушению оболочек и неконтролируемому ударному “выбросу” препарата.

Использование перечисленных лекарственных форм может сопровождаться побочным действием - изязъвлением слизистой желудка и 12-перстной кишки, кровотечением.

Целью предлагаемого изобретения является разработка способа получения антиагрегационного средства на основе ацетилсалициловой кислоты, лишенного недостатков прототипа и обеспечивающего получение лекарственного средства, обладающего пролонгированным действием и стабильностью функциональных характеристик.

Поставленная цель достигается тем, что предлагаемый способ получения средства для снижения агрегации тромбоцитов в кровеносной системе реализуют путем последовательного выполнения следующих технологических операций: измельчают ацетилсалициловую кислоту до размера частиц менее 50 мкм, смешивают с порошкообразным полимерным носителем и глюкозой, растворяют в водно-спиртовом растворе при соотношении “спирт-вода” от 1:4 до 4:1 (смесь А), готовят суспензию кальция глюконата, пластифицирующего и липофильного компонентов в водно-спиртовом растворе (смесь Б), затем смесь А перемешивают в течение от 1 до 3 часов, добавляют смесь Б и дополнительно перемешивают от 0,5 до 1,0 часа. Полученную композицию подвергают деаэрации, наносят на инертную полированную подложку слоем толщиной от 1,0 до 3,5 мм, сушат при температуре от 30 до 60° С до отсутствия поверхностного отлипа, из сформированной пластины формуют средство в виде дозированной лекарственной формы.

Пример 1.

В миксер для приготовления смеси порошкообразных веществ загружают 338 г измельченной ацетилсалициловой кислоты, 220 г глюкозы и 230 г полимера биорастворимого для лекарственных пленок, перемешивают 15 минут.

В дезинтегратор последовательно загружают 22 г кальция глюконата, 10 г полиэтиленгликоля, 38 г масла ментолового и 100 г водно-спиртового раствора (соотношение спирт - вода 1:4), перемешивают 0,5 часа.

В аппарат-смеситель загружают 1200 г водно-спиртового раствора (соотношение спирт - вода 1:4), включают перемешивание и порционно вводят в течение 0,5 часа приготовленную порошкообразную смесь ацетилсалициловой кислоты, полимера биорастворимого и глюкозы, перемешивают 2 часа, затем добавляют 170 г приготовленной суспензии кальция глюконата, полиэтиленгликоля и масла ментолового, перемешивают еще 0,5 часа, деаэрируют, перегружают в фильеру и наносят композицию ровным слоем толщиной 2,8 мм на инертную полированную подложку, сушат при температуре от 35 до 50°С. Пластину снимают с подложки и формуют дозированное лекарственное средство в виде пластинок овальной формы с содержанием ацетилсалициловой кислоты 12,0 мг.

Пример 2.

Приготавливают смесь порошкообразных компонентов, для чего в миксер загружают 387 г ацетилсалициловой кислоты с размером частиц менее 50 мкм, 300 г глюкозы и 320 г полимера биорастворимого, перемешивают 15 минут.

В аппарат-смеситель загружают водно-спиртовой раствор (соотношение спирт-вода 1:3) в количестве 1500 г и порционно в течение 0,5 часа вводят приготовленную смесь порошкообразных компонентов (1007 г) при постоянном перемешивании. Перемешивают в течение 3 часов. В это время готовят суспензию 32 г кальция глюконата, 20 г полиэтиленгликоля, 80 г масла какао в 150 г водно-спиртового раствора (соотношение спирт - вода 1:3) путем смешивания в дезинтеграторе в течение 0,5 часа. Приготовленную суспензию вводят в аппарат-смеситель в количестве 182 г и перемешивание композиции продолжают в течение 1 часа. Далее поступают, как описано в примере 1. Получают дозированное антиагрегантное средство с содержанием ацетилсалициловой кислоты 17,5 мг.

Пример 3.

В закрытую емкость загружают 280 г ацетилсалициловой кислоты, с размером частиц менее 50 мкм, 180 г глюкозы и 280 г полимера биорастворимого, перемешивают встряхиванием в течение 10 минут и в течение 15 минут вводят в смеситель, в который загружено 1000 г водно-спиртового раствора (соотношение спирт-вода 1:1). Перемешивание продолжают в течение 2 часов, затем загружают 220 г суспензии, состоящей из 30 г кальция глюконата, 10 г полиэтиленоксида, 30 г масла какао и 50 г масла ментолового в 120 г водно-спиртового раствора (соотношение спирт - вода 1: 1) и перемешивают еще 1 час. Композицию деаэрируют, наносят на инертную полированную подложку и сушат при температуре от 35 до 45°С. Далее поступают, как описано в примере 1. Получают дозированное антиагрегантное средство с содержанием ацетилсалициловой кислоты 10 мг.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить лекарственное средство, существенно снижающее спонтанную агрегационную способность тромбоцитов в кровеносной системе и исключающее опасность возникновения побочных явлений, таких как поражение слизистой, возможных кровотечений в желудочно-кишечной системе организма.

Похожие патенты RU2252763C1

название год авторы номер документа
СРЕДСТВО ДЛЯ СНИЖЕНИЯ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ В КРОВЕНОСНОЙ СИСТЕМЕ 1995
  • Давыдов Анатолий Борисович
  • Кокурина Елена Васильевна
  • Метелица Владимир Исаакович
  • Румянцев Дмитрий Олегович
  • Суслина Зинаида Александровна
  • Хромов Геннадий Львович
RU2095064C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ И ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ И НЕОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2002
  • Ворожцов Г.Н.
  • Давыдов А.Б.
  • Кузьмин С.Г.
  • Лощенов В.Б.
  • Лужков Ю.М.
  • Лукьянец Е.А.
  • Харнас С.С.
  • Хромов Г.Л.
RU2219921C1
Дикалиевая соль N-(3-гидроксибензоил)таурина, обладающая антиагрегантной и антитромботической активностью в сочетании с церебропротективным действием 2019
  • Брель Анатолий Кузьмич
  • Тюренков Иван Николаевич
  • Лисина Светлана Викторовна
  • Куркин Денис Владимирович
  • Атапина Наталья Валентиновна
  • Будаева Юлия Николаевна
  • Волотова Елена Владимировна
RU2730835C1
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИАГРЕГАЦИОННОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1991
  • Ковалев Г.В.
  • Спасов А.А.
  • Анисимова В.А.
  • Вдовина Г.П.
  • Ковалев С.Г.
  • Балаболкин М.И.
  • Мамаева Г.Г.
  • Дудченко Г.П.
  • Левченко М.В.
RU2061481C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2022
  • Кудашкина Наталья Владимировна
  • Хасанова Светлана Рашитовна
  • Жалалова Надира Бегим Курсановна
  • Гусакова Валерия Андреевна
  • Еникеева Кадрия Ильдаровна
  • Сулейманова Далила Рустемовна
  • Андресова Полина Анатольевна
RU2785678C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ АНТИТРОМБОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ В ТВЕРДОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ В ВИДЕ ТАБЛЕТОК 2019
  • Степанова Элеонора Федоровна
  • Ремезова Ирина Петровна
  • Спасов Александр Алексеевич
  • Кучерявенко Аида Фатиховна
  • Смирнова Людмила Андреевна
  • Гайдукова Ксения Андреевна
  • Сиротенко Виктор Сергеевич
  • Петров Владимир Иванович
  • Морозов Андрей Владимирович
  • Шевченко Александр Михайлович
RU2696869C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ЖАРОПОНИЖАЮЩЕГО СРЕДСТВА 1998
  • Гаврилов А.С.
  • Засорин Г.И.
  • Виноходова Е.В.
RU2173555C2
КОМБИНАЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИАГРЕГАНТНОЙ, ЛИПИДРЕГУЛИРУЮЩЕЙ И ГАСТРОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЯМИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 2010
  • Сернов Лев Николаевич
  • Скачилова София Яковлевна
  • Желтухин Николай Константинович
  • Алешина Валентина Андреевна
  • Гиреева Наталья Николаевна
  • Сернова Александра Львовна
  • Будунова Антонина Петровна
  • Шулешкина Наталия Сергеевна
RU2453314C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛАЗНЫХ ПЛЕНОК 2004
  • Полянская Наталья Константиновна
  • Покровская Ольга Вадимовна
  • Мальков Алексей Витальевич
  • Еремеев Артем Валерьевич
RU2314793C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛЮКОНАТА КАЛЬЦИЯ 1996
  • Сульман Эсфирь Михайловна
  • Санников Олег Борисович
  • Сидоров Александр Иванович
  • Автушенко Маргарита Васильевна
  • Матвеева Валентина Геннадьевна
  • Кирсанов Анатолий Тимофеевич
RU2118955C1

Реферат патента 2005 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА ДЛЯ СНИЖЕНИЯ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ В КРОВЕНОСНОЙ СИСТЕМЕ

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения средства для снижения агрегации тромбоцитов в кровеносной системе, данный способ осуществляется следующим образом: смесь А, полученную путем смешивания предварительно измельченной ацетилсалициловой кислоты с носителем и глюкозой и растворения смеси в водно-спиртовом растворе, смешивают со смесью Б, полученной путем суспендирования глюконата кальция, пластифицирующего и липофильного агентов в растворителе, деаэрации полученной смеси, нанесение ее на подложку и сушку, с последующим формованием готовой лекарственной формы, способ позволяет получать средство, обладающее повышенной стабильностью функциональных характеристик, пролонгированным действием и повышенной биодоступностью ацетилсалициловой кислоты и исключающее ее побочные действия.

Формула изобретения RU 2 252 763 C1

Способ получения средства для снижения агрегации тромбоцитов в кровеносной системе, осуществляемый путем смешения ацетилсалициловой кислоты, полимерной основы и целевых добавок, отличающийся тем, что ацетилсалициловую кислоту предварительно измельчают до размера частиц менее 50 мкм, смешивают с порошкообразным полимерным носителем и глюкозой, растворяют в водно-спиртовом растворе при соотношении спирт : вода = 1:4 ÷ 4:1 (смесь А), готовят суспензию кальция глюконата, пластифицирующего и липофильного компонентов в растворителе (смесь Б), затем смесь А перемешивают 1,0 - 3,0 ч, добавляют смесь Б и дополнительно перемешивают 0,5 - 1,0 ч, затем полученную композицию подвергают деаэрации, наносят на подложку слоем толщиной 1,0 - 3,5 мм, сушат при температуре 30 - 60°С до отсутствия поверхностного отлипа и из сформированной пластины формуют средство в виде дозированной лекарственной формы.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2005 года RU2252763C1

RU 95119803 A1, 27.07.1997
СРЕДСТВО С АНТИАГРЕГАНТНОЙ И ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2001
  • Плотников М.Б.
  • Гольдберг Е.Д.
  • Тюкавкина Н.А.
  • Алиев О.И.
  • Дыгай А.М.
  • Ямкин А.В.
RU2180848C1
ПОЛИМЕРНЫЙ ВОДОРАСТВОРИМЫЙ АНАЛОГ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2000
  • Николаевский В.А.
  • Сливкин А.И.
  • Арзамасцев А.П.
  • Лапенко В.Л.
  • Щекина И.А.
  • Искра Л.И.
  • Гуськова Т.А.
RU2201234C2
Киричук В.Ф., Воскобой И.В
Антитромбогенная активность стенки сосудов у больных ИБС
Очаг для массовой варки пищи, выпечки хлеба и кипячения воды 1921
  • Богач Б.И.
SU4A1
нац
конгр
"Человек и лекарство"
Москва, 8-12 апр
Электрическое сопротивление для нагревательных приборов и нагревательный элемент для этих приборов 1922
  • Яковлев Н.Н.
SU1997A1

RU 2 252 763 C1

Авторы

Давыдов А.Б.

Хромов Г.Л.

Белых С.И.

Даты

2005-05-27Публикация

2004-02-17Подача